藥物動力學(xué)概述生物藥劑學(xué)

藥物動力學(xué)概述生物藥劑學(xué)2第七章藥物動力學(xué)概述(phamacokinetics)PK主講人：鄒梅娟第2頁,共48頁，2024年2月25日，星期天31藥物動力學(xué)概述2藥動學(xué)研究中生物樣品的分離與測定3基本概念4藥物轉(zhuǎn)運的速度過程本講要點第3頁,共48頁，2024年2月25日，星期天41藥物動力學(xué)概述藥物動力學(xué)系應(yīng)用動力學(xué)的原理與數(shù)學(xué)處理方法,定量地描述藥物在體內(nèi)動態(tài)變化規(guī)律的學(xué)科。第4頁,共48頁，2024年2月25日，星期天5藥物動力學(xué)(phamacokinetics)

藥物通過各種途徑進(jìn)入機體內(nèi)，其吸收、分布、代謝和排泄，即ADME過程均存在量時變化或血藥濃度經(jīng)時變化，對這一動態(tài)變化過程規(guī)律進(jìn)行定量描述即為藥物動力學(xué)的基本任務(wù)。第5頁,共48頁，2024年2月25日，星期天6藥物動力學(xué)發(fā)展簡況建模型19371924191919131972第6頁,共48頁，2024年2月25日，星期天7設(shè)計理想制劑與合理的給藥方案藥動學(xué)理論上建模型實驗中求參數(shù)應(yīng)用參數(shù)在理論上創(chuàng)建模型第7頁,共48頁，2024年2月25日，星期天8藥物濃度與藥理作用藥物動力學(xué)尿藥濃度血藥濃度唾液濃度其他藥理效應(yīng)藥劑學(xué)組織膽汁糞便第8頁,共48頁，2024年2月25日，星期天92生物樣品的分離與測定

測定方法1.首選HPLC、GC等分離方法,以及紫外、熒光等測定方法2.放射免疫法和酶標(biāo)免疫需說明特異性。3.生物檢定法第9頁,共48頁，2024年2月25日，星期天10生物樣品測定方法的基本要求(一)專屬性(二)生物樣品穩(wěn)定性(三)標(biāo)準(zhǔn)曲線(四)精密度(重現(xiàn)性)(五)回收率(準(zhǔn)確度)(六)靈敏度第10頁,共48頁，2024年2月25日，星期天11日內(nèi)、日間精密度用RSD%表示藥物加入生物樣品中反復(fù)測定的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差,在實際所用標(biāo)準(zhǔn)曲線(至少三個濃度)范圍內(nèi),日內(nèi)變異系數(shù)爭取達(dá)到5%以內(nèi),但不能越過15%或20%(ng水平)。第11頁,共48頁，2024年2月25日，星期天12回收率要注意不同組織的空白干擾及回收率可能不同，絕對回收率不低于50％。第12頁,共48頁，2024年2月25日，星期天13靈敏度一般以ng(或μg/ml)生物樣品表示。要求能測出3~5個半衰期后的血藥濃度或者能檢測出Cmax的1/10~1/20濃度。第13頁,共48頁，2024年2月25日，星期天14基本概念消除速度常數(shù)

清除率隔室模型生物半衰期3第14頁,共48頁，2024年2月25日，星期天"隔室"Aneurysm

I第15頁,共48頁，2024年2月25日，星期天16“隔室”完全是從速度論觀點即從藥物分布的速度與完成分布所需要的時間來劃分第16頁,共48頁，2024年2月25日，星期天17單隔室模型能夠迅速分布到全身各組織、器官和體液中,達(dá)到動態(tài)平衡。藥物轉(zhuǎn)運動態(tài)平衡的"均一單元"第17頁,共48頁，2024年2月25日，星期天18單室模型機體為單隔室給藥消除各組織器官藥物消除速度一致分布速度一致第18頁,共48頁，2024年2月25日，星期天19雙室模型中央室藥物周邊室速度論將機體劃分為藥物分布速度不同的兩個獨立系統(tǒng),即“雙室模型”第19頁,共48頁，2024年2月25日，星期天20脂溶性藥物中央室腦水溶性藥物周邊室

第20頁,共48頁，2024年2月25日，星期天21雙室模型中央室給藥周邊室消除第21頁,共48頁，2024年2月25日，星期天22多室模型把機體看成分布速度不同的多個單元組成的體系第22頁,共48頁，2024年2月25日，星期天23多室模型中央室給藥淺外室消除深外室第23頁,共48頁，2024年2月25日，星期天24隔室模型理論的特點1、抽象性（不具生理解剖學(xué)意義）2、客觀性（據(jù)藥時曲線擬合出來的)3、近似性（隔室越多越準(zhǔn)確）4、相對性（與設(shè)備，取點有關(guān)）第24頁,共48頁，2024年2月25日，星期天25生物半衰期體內(nèi)藥物量或血藥濃度消除一半所需要的時間一級過程

t1/2=0.693/k第25頁,共48頁，2024年2月25日，星期天26生物半衰期一般來說，代謝快、排泄快的藥物，其生物半衰期短；代謝慢，排泄慢的藥物，其生物半衰期長。第26頁,共48頁，2024年2月25日，星期天27生物半衰期超短半衰期頭孢菌素I0.5h短半衰期撲熱息痛1-3h中長半衰期茶堿4-7h長半衰期磺胺嘧啶13-25h超長半衰期苯巴比妥48-120h第27頁,共48頁，2024年2月25日，星期天28清除率

Cl

單位時間內(nèi)從體內(nèi)消除的含藥血漿體積或單位時間內(nèi)從體內(nèi)消除藥物表觀分布容積Cl=(-dX/dt)/C=kV第28頁,共48頁，2024年2月25日，星期天29清除率

Cl

從血液或血漿中清除藥物的速率或效率，并不表示被清除的藥物量每分鐘所清除的藥物量等于清除率與血藥濃度的乘積。Cl=(-dX/dt)/C第29頁,共48頁，2024年2月25日，星期天30Cl=Cle+Clb+…....清除率具有加和性第30頁,共48頁，2024年2月25日，星期天31消除速率常數(shù)消除速率常數(shù)衡量藥物消除快慢速率常數(shù)越大，藥物消除越速率常數(shù)用時間的倒數(shù)為單位,如1/小時或1/分鐘。第31頁,共48頁，2024年2月25日，星期天32k、ka、ke、k12、k21、k10、k0、Km、第32頁,共48頁，2024年2月25日，星期天33k=ke+kb+kbi+klu+…....速率常數(shù)的加和性第33頁,共48頁，2024年2月25日，星期天344藥物轉(zhuǎn)運的速度過程一級速度過程零級速度過程酶活力限制的速度過程第34頁,共48頁，2024年2月25日，星期天35一級(速度)動力學(xué)過程藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運速度與藥量或血藥濃度的一次方成正比吸收、分布、代謝、排泄dX/dt=-kXdC/dt=-kC第35頁,共48頁，2024年2月25日，星期天36一級動力學(xué)過程具有以下特點①半衰期與劑量無關(guān);②一次給藥的血藥濃度時間曲線下面積與劑量成正比;③一次給藥情況下,尿排泄量與劑量成正比dX/dt=-kX第36頁,共48頁，2024年2月25日，星期天37零級速度過程零級速度過程系指藥物的轉(zhuǎn)運速度在任何時間都是恒定的,與濃度無關(guān)。第37頁,共48頁，2024年2月25日，星期天38零級速度過程恒速靜脈滴注控釋制劑生物半衰期隨劑量的增加而增加;藥物在體內(nèi)的消除速度取決于劑量的大小。第38頁,共48頁，2024年2月25日，星期天39受酶活力限制的速度過程當(dāng)藥物濃度較高而出現(xiàn)酶活力飽和時的速度過程稱之為受酶活力限制的速度過程。某些藥物的生物轉(zhuǎn)化,腎小管排泌和膽汁分泌均涉及到酶和載體的影響。第39頁,共48頁，2024年2月25日，星期天40Michaelis-Menten方程第40頁,共48頁，2024年2月25日，星期天41第41頁,共48頁，2024年2月25日，星期天42X單室靜注一級動力學(xué)體內(nèi)過程dX/dt=-kXk第42頁,共48頁，2024年2月25日，星期天43XXaX0單室口服

dXa/dt=

dX/dt=kakkaXakaXa-kX-第43頁,共48頁，2024年2月25日，星期天44XpXcXa雙室口服dXa/dt=?

kak12k21k10求-kaXa第44頁,共48頁，2024年2月25日，星期天45XpXcXa雙室口服dXc/dt=?kak12k21k10kaXa+k21Xp-k12Xc-k10Xc第45頁,共48頁，2024年2月25日，星期天46XpXcXa雙室口服dXp/dt=?kak12k21k10求k12Xc

-

k21Xp第46頁,共48頁，2024年2月25日，星期天471