醫(yī)療器械的滅菌包裝

醫(yī)療器械的滅菌包裝2011-42021/3/29星期一1無菌醫(yī)療器械包裝的簡介有關(guān)ISO11607-2006標(biāo)準(zhǔn)的基本介紹ISO11607標(biāo)準(zhǔn)的更新無菌包裝的設(shè)計無菌包裝材料的選擇和確認無菌包裝過程的開發(fā)和確認無菌包裝過程的維護和控制無菌包裝試驗的基本方法無菌包裝確認的案例研討內(nèi)容2021/3/29星期一2無菌包裝的簡介2021/3/29星期一3無菌包裝的特性具有微生物屏障性能；確保滅菌后能在一定期限內(nèi)維持器械的無菌狀態(tài)；可對其進行滅菌處理；可安全開啟、使用。按照ISO11607對無菌包裝的規(guī)定，它把無菌包裝定義為無菌包裝屏障系統(tǒng)（SterilizationBarrierSystem,SBS）。

無菌包裝的簡介

2021/3/29星期一4無菌屏障系統(tǒng)是最終滅菌醫(yī)療器械安全性的基本保證無菌包裝公認的“醫(yī)療器械組成的一部分”許多地方預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)被視為醫(yī)療器械。銷往醫(yī)療機構(gòu)用于機構(gòu)內(nèi)滅菌的無菌包裝的簡介2021/3/29星期一5對無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的認識無菌屏障系統(tǒng)防止微生物進入并能使產(chǎn)品在使用地點無菌取用的最小包裝包裝系統(tǒng)無菌屏障系統(tǒng)和保護性包裝的組合無菌包裝的簡介2021/3/29星期一6依據(jù)包裝材料的特性及包裝加工的形式大致分為成型－填充－熱封包裝系統(tǒng)（Form-Fill-Seal，F(xiàn)FS）硬吸塑盒－蓋材包裝系統(tǒng)各類袋體包裝系統(tǒng)從供應(yīng)商的角度出發(fā)進行分類的，注重于它的材料及加工過程無菌包裝的簡介2021/3/29星期一7基于無菌包裝材料的特性及使用特點分類非滲透性硬質(zhì)包裝非滲透性軟包裝滲透性硬質(zhì)包裝滲透性軟包裝

各種形式無菌包裝的特點是什么？產(chǎn)品的角度工藝的角度無菌包裝的簡介2021/3/29星期一8無菌包裝的簡介當(dāng)你需要包裝以下醫(yī)療器械時，該如何選擇無菌包裝的類型哪？注射器和針導(dǎo)管和管件手套靜脈注射器具吸收性縫合線人工關(guān)節(jié)ISO11607:2006基本介紹2021/3/29星期一10無菌包裝與ISO11607ISO11607標(biāo)準(zhǔn)的歷史ISO11607:2003 最終滅菌醫(yī)療器械包裝ISO11607:2006 最終滅菌醫(yī)療器械包裝由以下部分組成：第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求第2部分：成形、密封和裝配過程確認的要求

由ISO/TC198衛(wèi)生保健產(chǎn)品的滅菌技術(shù)委員會負責(zé) EN868:1997-ISO11607:1998無菌包裝與ISO11607ISO11607:2006是ISO11607:2003與EN868系列標(biāo)準(zhǔn)融合的產(chǎn)物ISO11607:2006標(biāo)準(zhǔn)ISO11607-第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求”不包括EN868第2到10部分，但作為標(biāo)準(zhǔn)的參考ISO11607-第2部分：成形、密封和裝配過程確認的要求是歐盟的協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)，也被美國FDA要求強制執(zhí)行ANSI/AAMI/ISO11607:2006ISO11607:2006的基本框架ISO11607–

部分1的框架部分1:材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求；1.適用范圍；2.規(guī)范性引用文件；3.術(shù)語和定義；4.通用要求；-4.1總則；-4.2質(zhì)量管理體系；-4.3抽樣；-4.4試驗方法；-4.5形成文件；ISO11607:2006的基本框架ISO11607–

部分1的框架5.材料和預(yù)成型無菌屏障系統(tǒng)；

-5.1通用要求；

-5.2微生物屏障特性；

-5.3與滅菌過程的適應(yīng)性；

-5.4與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；

-5.5貯存和運輸；6.包裝系統(tǒng)的設(shè)備和開發(fā)要求；

-6.1總則；

-6.2設(shè)計；

-6.3包裝系統(tǒng)性能試驗；

-6.4穩(wěn)定性試驗；ISO11607:2006的基本框架ISO11607–

部分1的框架7.提供的信息；附錄；

-A.醫(yī)用包裝指南；

-B.可用于證實符合ISO11607本部分要求的標(biāo)準(zhǔn)化的試驗方法和程序；

-C.不透氣材料阻氣體通過的試驗方法；ISO11607部分2的框架部分2:成形、密封和裝配過程的確認要求1.適用范圍；2.規(guī)范性引用文件；3.術(shù)語和定義；4.通用要求；-4.1質(zhì)量管理體系；-4.2抽樣；-4.3試驗方法；-4.4形成文件；ISO11607:2006的基本框架ISO11607:2006的基本框架11607部分2的框架5.包裝過程的確認；

-5.1總則；

-5.2安裝鑒定(IQ)；

-5.3運行鑒定(OQ)；

-5.4性能鑒定(PQ)；

-5.5過程確認的正式批準(zhǔn)；

-5.6過程控制與監(jiān)視；

-5.7過程更改和重新確認；6.包裝系統(tǒng)組裝；7.重復(fù)性使用無菌屏障系統(tǒng)的使用；8.無菌液路包裝；附錄A-過程開發(fā)；ISO11607:2006與ISO11607:2003

的主要區(qū)別2021/3/29星期一18ISO11607:2006與ISO11607:2003

的主要區(qū)別標(biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu)上分為兩大部分明確的標(biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu)細化的要求豐富了適用的定義無菌取用保護性包裝無菌屏障系統(tǒng)預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)ISO11607:2006與ISO11607:2003

的主要區(qū)別明確了試驗方法確認的要求方法的適宜性重復(fù)性重現(xiàn)性明確了無菌屏障系統(tǒng)的要求明確了與滅菌過程適宜性的要求ISO11607:2006與ISO11607:2003

的主要區(qū)別提供了清晰的適用的試驗方法提供了穩(wěn)定性試驗方法的要求規(guī)范了過程確認的要求ISO11607:2006與EN868系列標(biāo)準(zhǔn)ISO11607-1:2006與EN868第1部分符合EN868-2至EN868-10可用以證實符合ISO11607本部分的一項或多項要求不是全部要求在EN868Z中，不包括生物相容性、毒理學(xué)特性的要求、無菌屏障系統(tǒng)的完好性要求適用對象的著重點不一樣

ISO11607:2006與EN868系列標(biāo)準(zhǔn)EN868-2：殺菌包”EN868-3：蒸汽滅菌紙”EN868-4：紙袋”EN868-5：紙

/薄膜袋”EN868-6：用于EtO或放射滅菌的紙”EN868-7：用于EtO或放射滅菌的涂層紙”EN868-8：用于蒸汽滅菌的可再用的容器”EN868-9：非涂層的PE無紡布”EN868-10有涂層的PE無紡布”EN868第1部分到哪里去了？ISO11607:2006與EN868系列標(biāo)準(zhǔn)保證無菌包裝系統(tǒng)

符合ISO11607-1:2006是無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)者的職責(zé)必須依靠包裝材料用戶，負責(zé)設(shè)計、確認和控制要求例如產(chǎn)品的相容性，以及包裝、滅菌、儲存和分銷保存期間的要求等問題您是如何理解以下概念的，是否有過實踐體會？無菌取用保護性包裝無菌屏障系統(tǒng)您所認為的ISO11607:2006標(biāo)準(zhǔn)實施的最大意義是什么？無菌包裝的設(shè)計基于ISO11607:2006的要求2021/3/29星期一26無菌包裝的基本要求無菌性能的維護具有提供、維護產(chǎn)品至關(guān)重要功能——無菌性能的特點

有效期的維護無菌包裝的設(shè)計2021/3/29星期一27無菌包裝的基本要求包裝完整性密閉完整性（ClosureIntegrity）密封完整性（SealIntegrity）無菌包裝的設(shè)計2021/3/29星期一28無菌包裝的基本要求包裝材料的生物相容性考慮到它與器械的直接或間接的接觸，有關(guān)生物相容性的要求必須的到滿足ISO10993有毒性物質(zhì)的溶出當(dāng)無菌包裝中存在液體時，一些溶出物質(zhì)的影響必須要進行評價無菌包裝的設(shè)計2021/3/29星期一29無菌包裝的基本要求包裝材料的穩(wěn)定性有效期限內(nèi)保持包裝材料的機械性能和化學(xué)性能的穩(wěn)定性，維護無菌包裝系統(tǒng)的完整性無菌包裝的設(shè)計2021/3/29星期一30無菌包裝的基本要求滅菌過程的兼容性要求在進行不同的滅菌加工過程中，不會有由于滅菌原因而造成包裝完整性的影響無菌包裝的設(shè)計EthyleneOxideIrradiationSteamChlorineDioxideSTERRADDryHeatPeraceticAcidOZONEHydrogenPeroxidegasplasmaUV2021/3/29星期一31無菌包裝的基本要求與產(chǎn)品的兼容性器械的自然屬性與產(chǎn)品的兼容性體現(xiàn)在對產(chǎn)品的保護性要求上無菌包裝的設(shè)計2021/3/29星期一32無菌包裝的基本要求便捷/潔凈開啟性要求取出過程簡單、方便潔凈開啟的要求是與產(chǎn)品無菌性的要求直接相關(guān)例如對于無菌包裝系統(tǒng)的開啟部位的密封強度要適中無菌包裝的設(shè)計2021/3/29星期一33無菌包裝設(shè)計的基本要求進行設(shè)計輸入采集時，首先應(yīng)分析醫(yī)療器械的物理特性有助于你選擇何種包裝系統(tǒng)的形式適用于器械的包裝無菌包裝的設(shè)計2021/3/29星期一34無菌包裝設(shè)計的基本要求考慮無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品的特性器械的尺寸及形狀器械的重量中心位置器械的鋒利邊角器械表面特性器械壽命期重新布置能力無菌包裝的設(shè)計2021/3/29星期一35無菌包裝設(shè)計的基本要求對器械的保護要求無菌包裝系統(tǒng)的主要功能是保護器械，直到使用為止對溫度的敏感度對水分的敏感度對光線的敏感度對氧的敏感度對震搖的敏感度無菌包裝的設(shè)計2021/3/29星期一36無菌包裝設(shè)計的基本要求儲存、分銷及擺放的要求儲存：對于存儲環(huán)境的要求必須被完整地評估分銷：在進行分銷過程考慮時，需要判別器械從生產(chǎn)到分銷中心、或是從分銷中心到用戶是如何傳遞、運輸?shù)臄[放：器械保護的要求通常與器械的擺放要求直接相關(guān)無菌包裝的設(shè)計2021/3/29星期一37無菌包裝設(shè)計的基本要求制造要求應(yīng)懂得器械的整個制造流程，同時必須熟悉可能包含的成型、密封以及標(biāo)識流程。生產(chǎn)地點設(shè)備確認培訓(xùn)無菌包裝的設(shè)計2021/3/29星期一38無菌包裝設(shè)計的基本要求滅菌過程要求對所選用的滅菌方法的了解，有助于選擇何種類型的無菌屏障材料材料的選擇氣體滅菌劑通常采用多空性滅菌屏障材料與滅菌過程的相容性，必須有能力經(jīng)受滅菌過程包裝密度及方向性無菌包裝的設(shè)計2021/3/29星期一39無菌包裝設(shè)計的基本要求預(yù)算要求包裝材料的成本考慮制造過程而言整個供應(yīng)鏈的成本考慮無菌包裝的設(shè)計2021/3/29星期一40無菌包裝設(shè)計的基本要求顧客要求了解誰將會使用此醫(yī)療器械？在何種狀態(tài)下進行使用？等等無菌包裝的設(shè)計2021/3/29星期一41無菌包裝設(shè)計的基本要求法規(guī)要求醫(yī)療器械包裝標(biāo)識信息的要求標(biāo)簽符號的使用產(chǎn)品基本信息的要求有關(guān)追溯性信息的要求以及有關(guān)法規(guī)批準(zhǔn)文號的要求等等無菌包裝的設(shè)計2021/3/29星期一42無菌包裝設(shè)計輸出與輸入的關(guān)系無菌包裝的設(shè)計2021/3/29星期一43無菌包裝材料的選擇和確認2021/3/29星期一44包裝材料的選擇和評估與滅菌過程相適應(yīng)性不同滅菌方法的影響對包裝對包裝后的產(chǎn)品安全性考慮保證包裝材料是安全、無毒的無菌包裝材料的選擇和確認2021/3/29星期一45包裝材料的選擇和評估阻菌要求微生物屏障能力有時需具有一定的對光線、氣體的屏障能力器械的外觀和可視性在某些時候，透明度對包裝外觀也很重要，同時也方便檢查，這對包裝的可視化提出了要求無菌包裝材料的選擇和確認2021/3/29星期一46包裝材料的選擇和評估耐久性的要求在考慮耐久性時可以跟材料的刺透、磨損、撕裂、柔軟性、厚度、抗張強力、延伸率等因素結(jié)合起來。無菌包裝材料的選擇和確認2021/3/29星期一47包裝材料的選擇和評估無菌屏障系統(tǒng)的完整性無菌屏障系統(tǒng)的完整性是有效的無菌醫(yī)療器械的一個基本要素失去無菌性能被認為是嚴(yán)重的不合格事件無菌包裝材料的選擇和確認2021/3/29星期一48包裝材料的選擇和評估密封強力和爆破強力密封強度的測量通常是作為無菌包裝形成過程的關(guān)鍵衡量指標(biāo)體現(xiàn)形成包裝的密封過程具有持續(xù)的穩(wěn)定性，即足夠的工序能力爆破試驗不同于密封強度的試驗，它測量的對象是整個密封包裝爆破試驗的結(jié)果偏差往往較大，通常被用于過程控制中，它沒有密封強度的測量敏感。無菌包裝材料的選擇和確認2021/3/29星期一49包裝材料的選擇和評估材料的加工要求打印要求清潔和微粒的要求材料表面的顆粒和污染物會影響到器械的使用和質(zhì)量材料表面的顆粒和污染物會影響到器械的使用和質(zhì)量無菌包裝材料的選擇和確認2021/3/29星期一50包裝材料的選擇和評估加速老化和環(huán)境挑戰(zhàn)“制造商應(yīng)該負責(zé)證明，產(chǎn)品的最終包裝在經(jīng)受長時間流通和貯存過程中，只要包裝是未損壞或未打開的，并且是在制造商指定的儲存條件下，在產(chǎn)品標(biāo)注的有效期其包裝應(yīng)維持完整”真實老化試驗（RealTimeAgingTesting）加速老化實驗（AcceleratedAgingTesting）ASTMF1980是加速老化實驗的參考標(biāo)準(zhǔn)無菌包裝材料的選擇和確認2021/3/29星期一51ASTMF1980:2002

無菌醫(yī)療器械包裝的加速老化標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)它基于Arrhenius公式無菌包裝材料的選擇和確認2021/3/29星期一52包裝材料的選擇和評估加速老化和環(huán)境挑戰(zhàn)無菌包裝材料的選擇和確認2021/3/29星期一53加速老化試驗的目的是什么?縮短時間了解包裝的狀況產(chǎn)品上市加速老化試驗設(shè)計的原理是什么?反應(yīng)速度和溫度的關(guān)系：Arrhenius公式老化試驗是否可替代真實壽命試驗?不能省,應(yīng)同步進行不完全等效,可能的正/負效應(yīng)無菌包裝材料的選擇和確認包裝材料的選擇和評估加速老化和環(huán)境挑戰(zhàn)2021/3/29星期一54如何選擇老化試驗的條件和樣品?溫度、濕度及時間溫度一般小于60度最終成品輻照效應(yīng)老化試驗時,應(yīng)考慮監(jiān)測哪些指標(biāo)?材料本身特性參數(shù)受包裝工藝影響的參數(shù)滅菌工藝的影響產(chǎn)品本身的特性完整性測試無菌包裝材料的選擇和確認包裝材料的選擇和評估加速老化和環(huán)境挑戰(zhàn)2021/3/29星期一55無菌包裝過程的開發(fā)

2021/3/29星期一56包裝過程開發(fā)的目的識別關(guān)鍵的過程參數(shù)確定過程參數(shù)的范圍及偏差確保在規(guī)定的生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出的SBS符合規(guī)定的要求無菌包裝過程的開發(fā)2021/3/29星期一57過程開發(fā)的工具

利用統(tǒng)計驗證方法技術(shù)，建立關(guān)鍵過程參數(shù)，以及利用試驗設(shè)計去優(yōu)化過程工具:FailureModeandEffectsAnalysis(FMEA)DesignofExperiment(D.O.E.)HeatSealCurveAnalysisVisualAttributes無菌包裝過程的開發(fā)2021/3/29星期一58FailureModeandEffectsAnalysis(FMEA)Whatwillcausetheparttoberejected(failuremode)?ConsequencesandseverityofeachfailuremodePotentialcauseoffailureandlikelihoodofoccurrenceCurrentcontrolsinplaceandlikelihoodtodetectfailureRiskPriorityNumber(RPN)rankspotentialprocessweaknessesRecommendedaction(s)tobetakentoreducetheRPN無菌包裝過程的開發(fā)2021/3/29星期一59FMEACHARTRPN=severityxoccurrencexdetection無菌包裝過程的開發(fā)2021/3/29星期一60識別對無菌包裝過程輸出影響最大的密封條件密封質(zhì)量通過DOE識別潛在的交互影響溫度、壓力等之間的關(guān)系，對密封質(zhì)量的影響密封質(zhì)量的評價，一般通過：密封外觀特性密封強度列舉一般認識的密封外觀特性無菌包裝過程的開發(fā)2021/3/29星期一61建立一個優(yōu)化的過程參數(shù)窗口，使得參數(shù)的變動對包裝的影響最小充分地遠離失效或邊際的條件產(chǎn)生一個好的包裝-密封質(zhì)量較小的定量數(shù)據(jù)的偏差-密封強度確保足夠的過程能力指數(shù)-Cpk無菌包裝過程的開發(fā)2021/3/29星期一62ExampleofD.O.E.andSealCurve

DataCollectionDOE與過程參數(shù)的測定TIME2.0sec2.5sec3.0sec3.5sec4.0sec4.5sec2.0sec2.5sec3.0sec3.5sec4.0sec4.5sec52.0652.0852.0152.5652.5852.5153.0653.0853.0153.5653.5853.5154.0654.0854.0154.5654.5854.542.0842.5843.0843.5844.0844.5832.0832.5833.0833.5834.0834.5822.0822.5823.0823.5824.0822.0622.5623.0623.5624.0624.524.5823.5122.0122.5123.0124.0124.5104.5893.5692.0892.5893.0893.5894.0894.5893.5102.0802.5803.0803.5804.0834.1TEMPERATURE190°F200°F210°F220°F230°F60psi80psi100psi60psi80psi100psi60psi80psi100psi60psi80psi100psi60psi80psi100psi12.0832.0632.0112.5813.0813.5814.0814.5834.5634.51240°F250°F260°F270°F280°F60psi80psi100psi60psi80psi100psi60psi80psi100psi60psi80psi100psi60psi80psi100psi3x3matrixoftemperature,pressureanddwelltimeasitimpactsthesealstrengthofapackage.無菌包裝過程的開發(fā)2021/3/29星期一63Temp(°F)Dwell(sec)Pressure190210230250270234561357D.O.E.SurfaceResponse(illustration)

SealStrength優(yōu)化的條件將會提供一種最為可靠的密封強度，這一部分應(yīng)為曲線的最為平坦的部位無菌包裝過程的開發(fā)2021/3/29星期一64規(guī)范的上下限(USL/LSL)外觀特性、密封強度的要求以及包裝完整性上下設(shè)定點過程容差范圍、密封強度的標(biāo)準(zhǔn)偏差以及滅菌因素優(yōu)化的運行范圍最小的過程偏差(sealstrength)曲線的最平坦部分HeatSealCurveAnalysis-熱封曲線分析無菌包裝過程的開發(fā)2021/3/29星期一65HeatSealCurveAnalysis熱封曲線分析SealStrengthandVisualAttributes密封強度與外觀特性UpperSpecificationLimitLowerSpecificationLimitOPTIMUMLSL=240o USL=270oOperatingRange=250o-260o

無菌包裝過程的開發(fā)無菌包裝過程的確認2021/3/29星期一67Validation的概念與要求ISO13485GHTFFDA文件無菌包裝過程的確認2021/3/29星期一68過程確認的判別程序無菌包裝過程的確認毫無疑問，無菌包裝過程必須進行過程的確認基于AQL水平的測試，能否保證無菌包裝的要求？2021/3/29星期一69過程可能通過驗證就可以滿足要求手動切割過程溶液的顏色，渾濁度和pH的測定目測印刷好的電路板線束的生產(chǎn)和測試不必進行過程確認的常見工藝無菌包裝過程的確認2021/3/29星期一70某個的清潔過程某個人工裝配過程數(shù)控切割過程某個灌裝過程 在醫(yī)療器械生產(chǎn)行業(yè)，對以上項目 一般建議進行確認。根據(jù)情況決定是否進行過程確認的項目無菌包裝過程的確認2021/3/29星期一71確認行為清單組成多功能確認小組計劃確認途徑和定義確認要求識別和描述過程詳細說明過程參數(shù)和所期望的輸出決定通過驗證或確認創(chuàng)建確認主計劃選擇確認的方法和工具建立確認方案執(zhí)行IQ，OQ，PQ和文件結(jié)果決定持續(xù)的過程控制控制過程持續(xù)有效確認的執(zhí)行無菌包裝過程的確認2021/3/29星期一72確認戰(zhàn)略/計劃文件描述確認，范圍，方法，行動計劃，任務(wù)職責(zé)和過程/系統(tǒng)確認的總體策略。確認戰(zhàn)略還應(yīng)定義總的接受標(biāo)準(zhǔn)和考慮在確認和變更控制確認的執(zhí)行無菌包裝過程的確認2021/3/29星期一73簡單地說，IQ就是指是否正確地被安裝？主要應(yīng)考慮以下幾點：設(shè)備設(shè)計特性（如材料結(jié)構(gòu)的清潔能力）安裝條件（配線，公用設(shè)施，功能等）校驗，預(yù)防維護，清潔時間表安全特征供應(yīng)商文件，照片，圖紙和指導(dǎo)手冊有關(guān)軟件的文件備用部分清單環(huán)境條件（如潔凈室要求，溫度，濕度）IQ方案的基本要求2021/3/29星期一74過程控制限定（時間，溫度，壓力，線速度，設(shè)置條件等）軟件參數(shù)原材料規(guī)范過程操作程序材料處置要求過程變更控制培訓(xùn)短期過程能力（范圍研究或控制圖）潛在失效模式(FMEA,FTA)，極限條件運行統(tǒng)計技術(shù)的使用利用過程參數(shù)和統(tǒng)計上的實驗設(shè)計去優(yōu)化過程

OQ方案的基本要求2021/3/29星期一75OQ中制定實際產(chǎn)品和過程的參數(shù)產(chǎn)品的可接受性確保短期的過程能力過程可再現(xiàn)，長期穩(wěn)定PQ方案的基本要求2021/3/29星期一76確認行為的結(jié)論，最終報告應(yīng)準(zhǔn)備。報告概述所有方案的結(jié)果。它應(yīng)被確認小組審核和相關(guān)的管理者批準(zhǔn)。它包含目的描述OQ/PQ的目的進行OQ/PQD的先決條件校驗狀況使用原材料應(yīng)合格設(shè)備運行正常合格結(jié)果描述推薦建議根據(jù)OQ/PQ的結(jié)果，描述產(chǎn)品的處理OQ/PQ最終結(jié)論的處理糾正措施發(fā)生不合格時（描述不合格狀況、原因、采取的糾正措施等）批準(zhǔn)最終OQ/PQ的完成報告2021/3/29星期一77監(jiān)視和控制產(chǎn)品/過程變更控制持續(xù)地控制確認過的狀態(tài)定期性地再確認，例如：實際過程中的變更可能影響質(zhì)量或其確認過的狀態(tài)。質(zhì)量顯示出現(xiàn)不良趨勢產(chǎn)品設(shè)計的變更影響過程、過程轉(zhuǎn)移過程的變更申請維護確認狀態(tài)2021/3/29星期一78介紹項目介紹包括設(shè)備基本狀況和使用狀況設(shè)備描述描述設(shè)備如何操作包括輔助設(shè)備可用流程圖、圖片等形式加強描述范圍項目包含的設(shè)備范圍設(shè)備使用的工藝范圍IQ方案文件內(nèi)容2021/3/29星期一79職責(zé)規(guī)定各相關(guān)方職責(zé)預(yù)安裝確認條件人員培訓(xùn)設(shè)備是否完整到位設(shè)備是否就位公用設(shè)施是否完備到位設(shè)備的操作文件程序是否準(zhǔn)備完畢IQ方案文件內(nèi)容2021/3/29星期一80安裝IQ確認程序的內(nèi)容設(shè)備的工作環(huán)境和相關(guān)的支持文件公用設(shè)施是否滿足設(shè)備的要求確認設(shè)備主要技術(shù)參數(shù)環(huán)境安全的要求設(shè)備校驗的狀況維護清潔程序核實設(shè)備安全功能（警告、指示、鎖定功能等）確認或驗證設(shè)備應(yīng)用的軟件功能IQ方案文件內(nèi)容2021/3/29星期一81IQ的接受標(biāo)準(zhǔn)按照IQ確認程序的內(nèi)容制定考慮設(shè)備的因數(shù)考慮生產(chǎn)工藝對設(shè)備的要求偏差與處置記錄執(zhí)行過程中任何與方案不一致的方面可能時，記錄發(fā)生的原因采取的糾正預(yù)防措施方案的批準(zhǔn)IQ方案文件內(nèi)容2021/3/29星期一82介紹項目介紹包括設(shè)備基本狀況和使用狀況工藝的描述工藝如何操作包括使用的設(shè)備可用流程圖、圖片等形式加強描述范圍項目包含的設(shè)備范圍設(shè)備使用的工藝范圍OQ方案文件的內(nèi)容2021/3/29星期一83策略/原理描述被測量、監(jiān)視和控制的參數(shù)進行測量、監(jiān)視和控制參數(shù)的方法需要被測量的產(chǎn)品特性和試驗方法運行的批數(shù)抽樣原則預(yù)操作確認條件人員培訓(xùn)IQ是否完成原材料準(zhǔn)備OQ方案文件的內(nèi)容2021/3/29星期一84OQ程序OQ的測試應(yīng)包含的要素挑戰(zhàn)性操作工藝參數(shù)的運行(例如溫度、壓力、時間等)評估、建立和記錄工藝極限（例如：相應(yīng)的工藝控制界限、工藝標(biāo)準(zhǔn)極限范圍產(chǎn)品的變化狀況測試設(shè)備的信息原材料處理的要求環(huán)境變化的狀況考慮人員、工具、原材料的變化對OQ的影響產(chǎn)品處置OQ方案文件的內(nèi)容2021/3/29星期一85偏差與處置記錄執(zhí)行過程中任何與方案不一致的方面可能時，記錄發(fā)生的原因采取的糾正預(yù)防措施完成行為規(guī)定完成OQ報告的要求誰完整完成報告的基本要求變更控制附錄方案的批準(zhǔn)OQ方案文件的內(nèi)容2021/3/29星期一86目的和范圍過程描述項目的介紹被確認過程的基本介紹職責(zé)定義/參考策略/原理描述被測量、監(jiān)視和控制的參數(shù)進行測量、監(jiān)視和控制參數(shù)的方法需要被測量的產(chǎn)品特性和試驗方法運行的批數(shù)抽樣原則PQ方案文件的內(nèi)容2021/3/29星期一87預(yù)操作確認條件人員培訓(xùn)OQ是否完成原材料標(biāo)準(zhǔn)原材料準(zhǔn)備產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)測試方法是否完備（包括試驗方法確認狀況）PQ方案文件的內(nèi)容2021/3/29星期一88確認方法考慮的要素正常試驗的批數(shù)正常工藝條件的規(guī)定取樣方法測試數(shù)據(jù)采集表格實施PQ的環(huán)境要求偏差與處置記錄執(zhí)行過程中任何與方案不一致的方面可能時，記錄發(fā)生的原因采取的糾正預(yù)防措施PQ方案文件的內(nèi)容2021/3/29星期一89完成行為規(guī)定完成PQ報告的要求誰完整完成報告的基本要求實施PQ時，有關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)的記錄必須完整，原則上與正常生產(chǎn)時使用的記錄一致變更控制附錄方案的批準(zhǔn)PQ方案文件的內(nèi)容2021/3/29星期一90基于ISO11607:2006要求的安裝鑒定（IQ）設(shè)備設(shè)計特點；安裝條件，如布線、效用、功能等；安全性；設(shè)備在標(biāo)稱的設(shè)計參數(shù)下運行；隨附的文件、印刷品、圖紙和手冊；配件清單；軟件確認；環(huán)境條件，如潔凈度、溫度和濕度；形成文件的操作者培訓(xùn)；操作手冊和程序。無菌包裝過程的確認2021/3/29星期一91基于ISO11607:2006要求的安裝鑒定（IQ）應(yīng)規(guī)定關(guān)鍵過程參數(shù)。關(guān)鍵過程參數(shù)應(yīng)得到控制和監(jiān)視。報警和警示系統(tǒng)或停機應(yīng)在經(jīng)受關(guān)鍵過程參數(shù)超出預(yù)先確定的限值的事件中得到驗證。關(guān)鍵過程儀器、傳感器、顯示器、控制器等應(yīng)經(jīng)過校準(zhǔn)并有校準(zhǔn)時間表。校準(zhǔn)宜在性能鑒定前和后進行。應(yīng)有書面的維護保養(yǎng)和清洗時間表。像程序邏輯控制器、數(shù)據(jù)采集、和檢驗系統(tǒng)等軟件系統(tǒng)的應(yīng)用，應(yīng)得到確認，確保其預(yù)期功能。應(yīng)進行功能試驗，以驗證軟件、硬件、特別是接口有正確的功能。無菌包裝過程的確認2021/3/29星期一92基于ISO11607:2006要求的運行鑒定（OQ)過程參數(shù)應(yīng)經(jīng)受所有預(yù)期生產(chǎn)條件的挑