我國獸藥制劑學面臨的挑戰(zhàn)

一、我國獸藥制劑現(xiàn)狀我國是獸藥生產(chǎn)和使用大國，隨著我國集約化養(yǎng)殖業(yè)的迅速發(fā)展，作為畜牧業(yè)三大支柱產(chǎn)業(yè)之一的獸藥行業(yè)也得到了迅速發(fā)展。據(jù)不完全統(tǒng)計，我國現(xiàn)有獸藥生產(chǎn)企業(yè)約1800多家，大多是制劑企業(yè)，年產(chǎn)值達400億元，但年產(chǎn)值在1億元以上的僅19家，大多數(shù)獸藥企業(yè)年產(chǎn)值只有500萬元左右。除少數(shù)大中型獸藥廠和人藥廠中的獸藥分廠具有一定規(guī)模外，大多數(shù)獸藥企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模小，制劑研發(fā)能力弱，新藥數(shù)量少，產(chǎn)品科技含量低，工藝水平落后，競爭能力差，市場份額低。與此形成鮮明對比的是，美國全國生產(chǎn)獸藥的企業(yè)只有200多家，產(chǎn)品卻行銷全世界。隨著我國獸藥市場的進一步開放，大量國際獸藥企業(yè)和產(chǎn)品進入我國。目前，國外獸藥產(chǎn)品在我國市場的年銷售額已經(jīng)達到80億元人民幣，占到市場份額的20%左右，給我國獸藥企業(yè)帶來巨大的壓力。為了提高我國獸藥工業(yè)的競爭力，促進獸藥行業(yè)的發(fā)展，農(nóng)業(yè)部在全國范圍內(nèi)推行了獸藥GMP制度。獸藥GMP的推行要求獸藥企業(yè)必須規(guī)范化地生產(chǎn)獸藥制劑和提高工藝水平，加大產(chǎn)品的科技含量。但是部分制藥企業(yè)投入大量財力、物力、人力，按照GMP要求上馬了制劑車間，但因缺乏藥物制劑專業(yè)人才，生產(chǎn)的藥品質(zhì)量仍不能完全滿足GMP要求，因此我國獸藥行業(yè)對獸藥制劑人才，特別是研究處方和工藝設計、制劑生產(chǎn)技術和質(zhì)量控制及工業(yè)化生產(chǎn)等問題的制劑工程人才的需求日益增大，加快在農(nóng)業(yè)高校中培養(yǎng)藥物制劑人才，對提高我國獸藥制劑工業(yè)水平意義十分明顯。

任何一種藥物都應制成一定劑型，以制劑的形式用于預防、治療和診斷疾病。藥劑學就是研究藥物劑型和制劑的處方設計、基本理論、制備工藝、質(zhì)量控制和合理應用的綜合性技術科學，在藥學領域內(nèi)占有十分重要的地位。無論是新藥的制劑研究、藥物劑型改革還是藥物新劑型的開發(fā)研究，都需要豐富的藥劑學理論和技術。我國獸藥制劑的發(fā)展仍面臨諸多的藥劑學問題。

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獸藥劑型的正確選擇劑型是藥物應用的形式，藥物自身的結構和性質(zhì)對藥物療效的發(fā)揮起著十分重要的作用，但是選擇合理的劑型、給藥途徑，增添輔助分子和載體材料，也是改善藥物療效的重要方法。劑型的正確選擇對藥效的發(fā)揮十分重要，它可以改變藥物作用的性質(zhì)，可以調(diào)節(jié)藥物作用的速率，也可以降低或消除藥物的毒副作用，甚至可以直接影響藥效。另外，藥物本身性質(zhì)的差異也要求將藥物制成適宜的劑型。但是我國獸藥研發(fā)中劑型選擇盲目，跟著別人一哄而上的現(xiàn)象較為多見。例如，近年來獸用粉針市場較好，粉針劑型便大量涌現(xiàn)，本來水溶液穩(wěn)定的藥物也被開發(fā)成粉針，不但影響藥效，有些還可能帶來副作用。因此，正確選擇劑型是獸藥研發(fā)中面臨的重要課題。

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獸藥制劑處方和工藝研究很關鍵獸藥制劑質(zhì)量低下是我國獸藥工業(yè)面臨的重要問題之一。多年來，我國獸藥制劑技術多以引用或借鑒人藥為主，因而造成獸藥行業(yè)缺乏獨立地從事獸藥制劑處方篩選、制備工藝和質(zhì)量控制研究的科研隊伍，加之獸藥教育事業(yè)起步晚，獸藥企業(yè)缺乏專業(yè)技術人才，目前從事獸藥生產(chǎn)和管理的都是一些或遠或近的相關專業(yè)技術人員，他們?nèi)狈λ巹W的基本理論知識，對制劑工藝研究認識模糊，由此導致我國獸藥制劑質(zhì)量低下。獸藥制劑處方的設計包括對輔料種類和用量的選擇，必須根據(jù)所選劑型的要求、制劑成型后的性質(zhì)、所選輔料是否與主藥相互作用或影響主藥含量測定以及給藥途徑要求來選擇輔料。而工藝設計包括對工藝的類型及工藝過程中具體的制備條件如溫度、壓力、攪拌速度、混合時間等的選擇函數(shù)，應努力采用新技術、新工藝，以求提高制劑的質(zhì)量和勞動生產(chǎn)率，降低成本。例如注射劑是我國獸醫(yī)臨床應用的主要劑型，獸用注射劑的研究開發(fā)一直是我國獸藥企業(yè)研發(fā)的熱點。對于溶液型的注射劑，藥物的溶解度是否符合要求是處方篩選和工藝研究的重要內(nèi)容，難溶性藥物要采用適當方法提高溶解度。在多數(shù)情況下，需要對入選的輔料、輔料用量、工藝及工藝條件，采用優(yōu)化技術，設計一系列處方或處方與工藝的組合方案，制備出試驗樣品來進行優(yōu)選。

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制劑質(zhì)量的穩(wěn)定性是獸藥研發(fā)的重要內(nèi)容穩(wěn)定性是保證藥物制劑安全有效的基礎，我國獸藥制劑質(zhì)量低下的重要表現(xiàn)就在于制劑穩(wěn)定性差，常常出現(xiàn)變色、沉淀、結晶、水解、吸潮、霉變等質(zhì)量問題，其有效期往往達不到標示的日期，所有這些問題或使制劑的有效劑量發(fā)生變化、制劑的均勻性變差，或使藥品外觀發(fā)生不良變化，最終影響療效。

獸藥穩(wěn)定性試驗的目的就是考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為獸藥的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據(jù)，同時通過試驗建立藥品的有效期。穩(wěn)定性試驗主要包括影響因素試驗、加速試驗與長期試驗。實際上通過穩(wěn)定性實驗的目的就是要考察濕、熱、光線以及包裝等對藥物制劑質(zhì)量影響，從而尋找提高藥物制劑穩(wěn)定性的方法。例如，對于獸藥中易氧化的藥物如安乃近、維生素類、磺胺類藥物等應考慮氧氣、光線、金屬離子、pH等因素的影響，從而采取穩(wěn)定措施。

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獸藥制劑生物利用度的考察將是獸藥研發(fā)面臨的重要課題生物利用度是指劑型中的藥物被吸收進入血液的速度與程度，它相對反映出同種藥物不同制劑為機體吸收的優(yōu)劣，是衡量制劑內(nèi)在質(zhì)量的一個重要指標。長期以來，對獸藥制劑生物利用度的研究不多。但在臨床中，我們經(jīng)常會碰到不同廠家生產(chǎn)的同一制劑，甚至同一廠家不同批號的藥品都有可能產(chǎn)生不同的療效，因此人們逐漸認識到劑型因素、生物因素對藥效的影響，改變了長期以來認為只有藥物化學結構決定藥物療效、副作用和毒性的看法。許多研究表明，同一藥物的不同制劑在作用上的某些差異，可能是由于從給藥部位吸收的藥量或吸收速度上的差異，即制劑的生物利用度不同。

目前，將生物利用度作為參考指標用于選擇劑型和處方已被公認為是一種較好的方法。以化學方法測定制劑的藥物含量，只能表示化學的等效性，而測定生物利用度不僅表示了藥物已被吸收的量，而且還表明了量的變化，這為臨床獸藥的用法和用量提供重要參考價值。我國《獸藥注冊辦法》對四、五類化學藥品注冊臨床資料就要求進行生物等效性試驗，其重要指標就是要考察生物利用度的差異。另外，生物因素對獸藥制劑的影響也應引起重視。獸藥制劑的研究與人藥不一樣，其劑型的設計還受到品種、飼喂習慣、環(huán)境、區(qū)域、體格、年齡和疾病的狀態(tài)以及出于經(jīng)濟考慮等多種因素的影響，因此從某種程度上來說，獸藥制劑的研究比人藥制劑的研究更為復雜，這也是我國獸藥制劑研發(fā)面臨的重要挑戰(zhàn)。

二、促進獸藥制劑學發(fā)展的思考目前，化學合成、抗生素和生化等原料藥的發(fā)展已達到相當發(fā)達的水平，進一步突破極為困難，因此新藥物的發(fā)展較為緩慢。而從已有的藥物中來挖掘潛力，從藥物制劑劑型的角度來研究開發(fā)新獸藥制劑極具廣闊的前景。由于原料藥特別是化學合成藥的開發(fā)投資大、周期長、風險大，因此，進行獸藥藥劑學研究，利用制劑技術改造現(xiàn)有藥物，開發(fā)高效、長效、低毒、控釋的獸藥新劑型與新制劑，由于耗資少、周期短、收效快，將成為新獸藥開發(fā)的重要途徑和鄰域。長期以來，我國獸藥制劑學的發(fā)展較為緩慢，制劑技術多為引用或借鑒人藥制劑技術。雖然我國獸藥企業(yè)發(fā)展迅速，但由于獸藥制劑技術不過關，不過硬，致使我國獸藥產(chǎn)品的質(zhì)量與國外獸藥存在著差距。因此，應當重視獸藥藥劑學基本理論與生產(chǎn)技術研究，加強培養(yǎng)專門從事制劑學研究的技術力量，重視劑型的基本理論和生產(chǎn)技術研究，優(yōu)化制劑工藝流程，提高工藝水平，從而提高獸藥質(zhì)量，促進我國獸藥工業(yè)的發(fā)展。同時利用藥物新劑型和新制劑的研究方法，開發(fā)具有獸醫(yī)用藥特色的新劑型，如瘤胃控釋劑、緩釋巨丸劑、長效注射劑、獸用脂質(zhì)體、微囊劑等，以促進獸藥新型給藥系統(tǒng)的發(fā)展。

盡管近年來我國一些科研單位和高校在獸藥制劑學方面開展了一些研究，但都不系統(tǒng)，而且各自為陣，重復研究多，學術交流少，使我國獸藥制劑學尚未形成獨立學科。同時，我們看到，在人藥研發(fā)中還存在這樣的現(xiàn)象，發(fā)達國家新藥研發(fā)采用市場化模式，基礎研究、開發(fā)研究和產(chǎn)業(yè)化、市場化連接在一起，并以企業(yè)為主導。而我國則分別由科研院所、制藥企業(yè)分兩頭承擔，科研、生產(chǎn)與市場脫節(jié)的現(xiàn)象仍然存在。科研單位從事基礎研究和一定的開發(fā)研究，企業(yè)幾乎沒有基礎研究，只從事部分開發(fā)研究和產(chǎn)業(yè)化消化，導致現(xiàn)在大部分國內(nèi)制藥企業(yè)只能仿制藥生存。同樣的情況在我國獸藥研發(fā)中仍然存在，獸藥企業(yè)由于技術力量薄弱，投入技術研發(fā)的經(jīng)費甚微，許多企業(yè)幾乎沒有，其產(chǎn)品仍以仿制藥品為主；擁有獸藥制劑研究技術的科研院所又缺乏研究經(jīng)費，雖然進行了一些基礎研究，但與企業(yè)聯(lián)系少，開展的研究工作實際指導意義不大，最終導致獸藥制劑技術發(fā)展緩慢。