凍干工藝培訓(xùn)教材(東富龍)-藥品冷凍干燥的GMP工藝驗(yàn)證

可修改編輯可修改編輯精品精品doc第七章藥品冷凍枯燥的GMP工藝驗(yàn)證第一節(jié)GMP對(duì)藥品工藝驗(yàn)證的要求GMP1、藥品生產(chǎn)驗(yàn)證包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。2期后，應(yīng)進(jìn)展驗(yàn)證。3出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)。4驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。5空氣凈化系統(tǒng)工藝用水及其變更設(shè)備清洗主要原輔材料變更滅菌設(shè)備和藥液濾過(guò)及灌封〔分裝〕〔適用于無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證〕其次節(jié)GMPGMP一、外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凍干粉生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案1設(shè)備名稱設(shè)備名稱設(shè)備編號(hào)驗(yàn)證方案編號(hào)起 草姓名日期起草人審核姓名日期質(zhì)管部長(zhǎng)批 準(zhǔn)姓名日期驗(yàn)證委員會(huì)主任部門姓名生產(chǎn)治理部部門姓名生產(chǎn)治理部質(zhì)量治理部設(shè)備動(dòng)力部驗(yàn)證小組組長(zhǎng)、概述產(chǎn)系統(tǒng)能夠生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。司內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。本方案在車間試產(chǎn)的前三批產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程中實(shí)施。(見(jiàn)附頁(yè))

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生效時(shí)間規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程純化水檢驗(yàn)操作規(guī)程無(wú)菌檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程凍干粉針生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程注射用無(wú)菌粉末澄明度檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)簽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)紙盒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)紙箱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原輔料領(lǐng)用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程洗瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程灌裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程微過(guò)濾器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程超聲波洗瓶機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程半加塞灌裝機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程半加塞灌裝機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程噴霧劑灌裝旋蓋機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程噴霧劑灌裝旋蓋機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程凈化熱風(fēng)循環(huán)烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程凈化熱風(fēng)循環(huán)烘箱清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程純蒸汽滅菌柜標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程純蒸汽滅菌柜清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程冷凍枯燥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程冷凍枯燥機(jī)清洗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程貼標(biāo)機(jī)修理保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程貼標(biāo)機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程貼標(biāo)機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程噴碼機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生長(zhǎng)因子凍干粉符合公司的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。原輔材料確認(rèn)：全部的原輔材料必需符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。工程合格標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際狀況bFGF符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)人血白蛋白符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)甘露醇符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)注射用水符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)偏差：結(jié)論：日期：檢查人：復(fù)核人：工程合格標(biāo)準(zhǔn)工程合格標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際狀況全部生產(chǎn)人已承受無(wú)菌生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程培訓(xùn)員稀釋過(guò)濾人手衛(wèi)生檢測(cè)合格員灌裝人員手衛(wèi)生檢測(cè)合格偏差：檢查人：復(fù)核人：6.4主要生產(chǎn)設(shè)備設(shè)備名稱合格標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際狀況超聲波清洗機(jī)設(shè)備驗(yàn)證方案已執(zhí)行并得到認(rèn)可灌裝加塞機(jī)設(shè)備驗(yàn)證方案已執(zhí)行并得到認(rèn)可微濾器濾芯清潔，起泡點(diǎn)試驗(yàn)合格，已滅菌統(tǒng)設(shè)備驗(yàn)證方案已執(zhí)行并得到認(rèn)可6.5空氣凈化系統(tǒng)工程合格標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際狀況制劑凈化空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證精濾層流罩偏差：已執(zhí)行并得到認(rèn)可檢查人：復(fù)核人：6.6注射用水質(zhì)量取樣點(diǎn)洗瓶間洗滌間偏差：合格標(biāo)準(zhǔn)檢查人：實(shí)際狀況復(fù)核人：工程合格標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際狀況稀釋過(guò)濾室工程合格標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際狀況稀釋過(guò)濾室房間清潔，無(wú)任何前一批生產(chǎn)的污物洗烘間房間清潔，無(wú)任何前一批生產(chǎn)的污物超聲波清洗機(jī)設(shè)備清潔，無(wú)任何前一批生產(chǎn)的污物凈化熱風(fēng)循環(huán)烘箱腔室、擱板光滑，無(wú)塵粒純蒸汽滅菌柜腔室、擱板光滑，無(wú)塵粒灌裝室房間清潔，無(wú)任何前一批生產(chǎn)的污物灌裝加塞機(jī)設(shè)備清潔，無(wú)任何前一批生產(chǎn)的污物軋蓋間房間清潔，無(wú)任何前一批生產(chǎn)的污物軋蓋機(jī)設(shè)備清潔，無(wú)任何前一批生產(chǎn)的污物偏差：檢查人：復(fù)核人：滅菌工藝工程

合格標(biāo)準(zhǔn)

實(shí)際狀況滅菌程序滅菌程序

121℃，30分鐘已250℃，1日期： 檢查人： 復(fù)核人：生產(chǎn)工藝文件工程生產(chǎn)指令偏差：結(jié)論：

已批準(zhǔn)并正確簽發(fā)清楚、明確、充分正確簡(jiǎn)潔易行，不易引起誤操作

實(shí)際狀況日期： 檢查人： 復(fù)核人：、工藝過(guò)程驗(yàn)證凍干粉符合公司內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，尤其是符合無(wú)菌性、裝量掌握標(biāo)準(zhǔn)。稀釋過(guò)濾物料傳遞凈化化后放入傳遞柜?！掘?yàn)證方法】驗(yàn)證人員按《人員進(jìn)入干凈區(qū)操作規(guī)程》進(jìn)入萬(wàn)級(jí)走廊，目檢凈化后掌握工程物料內(nèi)包裝外表微生物

標(biāo)準(zhǔn)清潔、無(wú)塵粒、無(wú)污跡

實(shí)際狀況日期： 崗位負(fù)責(zé)人： 檢查人： 復(fù)核人：備料依據(jù)工藝規(guī)程計(jì)算并稱量好各種物料?！掘?yàn)證方法】配料人員備料完畢，驗(yàn)證人員按下表掌握要求逐項(xiàng)檢查并記錄。原液解凍物料稱量物料灑落狀況

標(biāo)準(zhǔn)水浴符合定置要求不得有灑落現(xiàn)象

實(shí)際狀況日期： 崗位負(fù)責(zé)人： 檢查人： 復(fù)核人：稀釋【工藝過(guò)程】配料人員按《稀釋過(guò)濾崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》及工藝規(guī)程進(jìn)展制品稀釋?！掘?yàn)證方法】驗(yàn)證人員按下表驗(yàn)證工程分別進(jìn)展驗(yàn)證，記錄驗(yàn)證結(jié)果，并取樣檢測(cè)。驗(yàn)證工程驗(yàn)證工程標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證結(jié)果從原液解凍至簽名稀釋完的時(shí)間掌握時(shí)間<4hr稀釋液外觀無(wú)色澄明液體偏差：崗位負(fù)責(zé)人：檢查人：復(fù)核人：藥液精濾規(guī)程》進(jìn)展藥液精濾。【驗(yàn)證方法】驗(yàn)證人員按下表掌握工程檢查精濾過(guò)程并抽檢濾液質(zhì)量。掌握工程掌握工程標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際狀況使用前濾器起泡點(diǎn)0.40MPa壓力濾器使用前121℃，30濾活性標(biāo)示量的150－200%液澄明度符合工藝要求質(zhì)含菌量<0/ml量使用后濾器起泡點(diǎn)0.4MPa壓力偏差：結(jié)論：日期：崗位負(fù)責(zé)人：檢查人：復(fù)核人：西林瓶洗烘洗瓶機(jī)的操作參數(shù)清洗后瓶子澄明度瓶子的滅菌溫度滅菌時(shí)間

符合工藝要求符合工藝要求250℃1

實(shí)際狀況偏差：結(jié)論：結(jié)論：日期：崗位負(fù)責(zé)人：檢查人：復(fù)核人：3錄檢查結(jié)果。膠塞清洗膠塞進(jìn)展清洗滅菌。掌握工程標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際狀況純化水清洗次數(shù)3掌握工程標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際狀況純化水清洗次數(shù)3注射用水清洗次數(shù)3膠塞最終洗水澄明度符合工藝要求滅菌程序121℃，30膠塞無(wú)菌檢查無(wú)菌膠塞清洗與滅菌操作是否執(zhí)行本崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程日期：崗位負(fù)責(zé)人：檢查人：復(fù)核人：灌裝灌裝?！掘?yàn)證方法】驗(yàn)證人員按下表掌握工程檢查灌裝過(guò)程并抽檢灌封質(zhì)量。掌握工程掌握工程標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際狀況裝量1.0±0.02ml半加塞高度膠塞兩側(cè)孔露在瓶口上沿澄明度符合工藝要求灌裝操作是否執(zhí)行本崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程偏差：偏差：崗位負(fù)責(zé)人：檢查人：復(fù)核人：凍干工藝驗(yàn)證工程

合格標(biāo)準(zhǔn)從常溫至－40±2℃用時(shí)1.5小時(shí)

實(shí)際狀況升華 時(shí)機(jī)枯燥 -40－-25℃階段 -25－-15℃品溫 -15℃－0℃掌握 升華時(shí)間二次 枯燥

2℃1070℃36℃品溫 36℃±1℃ 掌握冷凝 時(shí)間器溫 升華階段度控 階段制 保溫階段真空升華階段度的掌握 二次枯燥階段壓塞壓塞壓力

前箱溫度達(dá)－40±2℃<-45℃<-45℃<-45℃冷凝器溫度達(dá)-45℃前箱<10Pa品溫<5℃時(shí)，前箱<10Pa，品溫＞5℃20±2Pa前箱<10Pa壓力上升＜5Pa/min4MPa凍干操作是否執(zhí)行本崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程偏差：偏差：檢查人：復(fù)核人：軋蓋【工藝過(guò)程】按《軋蓋崗位操作規(guī)程》和《軋蓋機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)展軋蓋?！掘?yàn)證方法】驗(yàn)證人員按下表掌握工程檢查軋蓋過(guò)程并抽檢軋蓋質(zhì)量。掌握工程軋蓋質(zhì)量

標(biāo)準(zhǔn)緊固，平坦

實(shí)際狀況偏差：結(jié)論：日期： 崗位負(fù)責(zé)人： 檢查人： 復(fù)核人：目的：證明凍干粉針生產(chǎn)線包裝系統(tǒng)生產(chǎn)要素及工藝過(guò)程符合外用重組人基因用重組人基因堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凍干粉符合公司內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。工程合格標(biāo)準(zhǔn)工程合格標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際狀況燈檢室燈檢臺(tái)貼簽室貼標(biāo)機(jī)噴碼機(jī)噴碼機(jī)設(shè)備清潔，無(wú)任何污物包裝室包裝臺(tái)偏差：檢查人：復(fù)核人：貼簽與噴碼每隔15分鐘抽檢一次產(chǎn)品貼標(biāo)質(zhì)量及包裝盒噴碼質(zhì)量貼標(biāo)質(zhì)量噴碼質(zhì)量偏差：結(jié)論：

合格標(biāo)準(zhǔn)字體清楚正確，噴碼位置適宜

實(shí)際狀況日期： 檢查人： 復(fù)核人：包裝每隔半小時(shí)抽檢一次包裝中間產(chǎn)品。工程合格標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際狀況澄明度檢查符合工藝要求標(biāo)簽印字質(zhì)量清楚、正確包裝內(nèi)容物檢查符合工藝要求偏差：結(jié)論：日期：檢查人：復(fù)核人：物料平衡審核產(chǎn)成品物料平衡審核包裝材料的物料平衡工程允許偏差實(shí)際狀況3%0%1%1%1%標(biāo)簽1%1%小盒1%1%中盒0%1%大箱0%檢查人：復(fù)核人：、產(chǎn)品質(zhì)量驗(yàn)證目的：驗(yàn)證現(xiàn)行工藝生產(chǎn)出來(lái)的外用重組人基因堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凍干粉符合公司內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量保證審核全部的分析檢驗(yàn)過(guò)程是否按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)展。審核全部生產(chǎn)工藝過(guò)程中QA檢驗(yàn)結(jié)果是否在規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。工程工程合格標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際狀況全部完整正確檢驗(yàn)方法全部的檢驗(yàn)方法均按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)展檢驗(yàn)結(jié)果全部的檢驗(yàn)結(jié)果均符合標(biāo)準(zhǔn)要求偏差：檢查人：復(fù)核人：產(chǎn)品的最終檢驗(yàn)取樣進(jìn)展成品檢驗(yàn)，審核檢驗(yàn)報(bào)告工程合格標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際狀況檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)結(jié)果均符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求偏差：結(jié)論：日期：檢查人：復(fù)核人：二、驗(yàn)證報(bào)告“V-2-201-01”驗(yàn)證方案，進(jìn)展了外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凍干粉制劑生產(chǎn)全過(guò)程的工藝驗(yàn)證工作，現(xiàn)將驗(yàn)證工作報(bào)告如下：驗(yàn)證方案實(shí)施說(shuō)明驗(yàn)證方案在實(shí)施過(guò)程中未做修改。驗(yàn)證方案各項(xiàng)性能指標(biāo)在驗(yàn)證過(guò)程中未做變動(dòng)，誤差在允許范圍內(nèi)。驗(yàn)證結(jié)果生產(chǎn)工藝的資料和文件符合GMP的治理要求。生產(chǎn)過(guò)程中的各種標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程正確易行，不會(huì)引起錯(cuò)誤操作?！踩藛T、環(huán)境、設(shè)備、文件等〕滿足生產(chǎn)工藝的無(wú)菌灌裝要求。審核人審核人職務(wù)審核時(shí)間批準(zhǔn)人職務(wù)批準(zhǔn)時(shí)間2.42.52.63

量，澄明度等均符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。三批產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程的物料平衡符合生產(chǎn)工藝規(guī)程要求。三批成品〔第三批為貼簽中間產(chǎn)品質(zhì)量〕的檢驗(yàn)結(jié)果均符