臨床β受體阻滯劑定義、分類、藥代動力學(xué)、藥效、作用機制、不良反應(yīng)、禁忌與藥物相互作用

臨床β受體阻滯劑定義、分類、藥代動力學(xué)、藥效、作用機制、不良反應(yīng)、禁忌與藥物相互作用β

受體阻滯劑是一大類藥物，包含品種較多，尤其在心血管疾病的治療中發(fā)揮重要作用，主要用于抗心肌缺血、抗心律失常、抗高血壓和治療心力衰竭。β1/β2受體介導(dǎo)作用β受體阻滯劑定義β受體阻滯劑選擇性地與β受體結(jié)合，對β腎上腺素刺激不同器官的影響產(chǎn)生競爭性和可逆性的拮抗作用。

β受體阻滯劑對休息狀態(tài)個體的心率和心肌收縮力影響相對較小，但當(dāng)交感神經(jīng)系統(tǒng)被激活時，即在運動或應(yīng)激期間，β受體阻滯劑會減緩心率并降低心肌收縮力。β受體阻滯劑分類β受體阻滯劑的用法用量下表推薦劑量主要適用于高血壓、心絞痛：

β受體阻滯劑藥代動力學(xué)親脂性藥物。普萘洛爾，美托洛爾，噻嗎洛爾。這類藥物胃腸道吸收迅速、完全，在腸道和肝臟代謝廣泛（首過效應(yīng)），口服生物利用度較低（10～30%）。肝血流少的患者體內(nèi)容易蓄積，例如老年人、充血性心衰、肝硬化。半衰期較短（1～5h）。容易透過血腦屏障（中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)較常見）。親水性藥物。阿替洛爾，艾司洛爾，拉貝洛爾。這類藥物胃腸道吸收不完全，主經(jīng)腎臟以原型或代謝物形式排出。半衰期較長（6～24h），但是艾司洛爾主經(jīng)紅細胞酯酶水解，超短效（半衰期9min）。難透過血腦屏障。

平衡型。比索洛爾，卡維地洛。比索洛爾首過效應(yīng)弱，透過血腦屏障，肝/腎雙通道清除?？ňS地洛首過效應(yīng)強，生物利用度較低，主經(jīng)肝臟代謝清除。β受體阻滯劑藥效與作用機制降血壓。心臟輸出減少，腎素和血管緊張素II合成降低；阻斷突觸前α受體，減少交感神經(jīng)去甲腎上腺素釋放，降低中樞血管收縮力?？剐募∪毖?。降低心率和心肌收縮力，減少心肌氧耗；降低心率，引起舒張期延長，增加心肌灌注。

阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)。阻斷腎臟β1受體，減少腎素-血管緊張素II-醛固酮的釋放。

抗心律失常。直接的心臟電生理效應(yīng)/減少交感神經(jīng)驅(qū)動和心肌缺血/預(yù)防兒茶酚胺引起的低血鉀。

抗心肌重構(gòu)，增加射血分?jǐn)?shù)。降低心率，延長舒張期充盈和冠脈舒張期灌注時間/減少心肌氧耗/改善心肌能量學(xué)/上調(diào)β受體/減少心肌氧化應(yīng)激。β受體阻滯劑不良反應(yīng)心血管不良反應(yīng)。可能導(dǎo)致極度心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯，常見于竇房結(jié)功能受損和房室結(jié)傳導(dǎo)受損的患者。

代謝不良反應(yīng)。I型糖尿病患者，優(yōu)先考慮選擇性β1受體阻滯劑，以減少非選擇性β受體阻滯劑掩蓋低血糖的常見癥狀，如震顫、心動過速。

肺部不良反應(yīng)。β受體阻滯劑可導(dǎo)致危及生命的氣道壓力升高，禁用于哮喘和支氣管痙攣性慢性阻塞性肺疾病患者。

中樞不良反應(yīng)?？杀憩F(xiàn)為疲憊、頭痛、失眠、抑郁等，親水性β受體阻滯劑較少見。

生殖不良反應(yīng)?？赡軐?dǎo)致陽痿或性欲降低。β受體阻滯劑禁忌

哮喘；癥狀性低血壓；心動過緩；嚴(yán)重失代償性心力衰竭。β受體阻滯劑藥物相互作用鋁鹽、考來烯胺可能減少β受體阻滯劑的吸收。酒精、吸煙、苯妥英鈉、利福平、苯巴比妥可誘導(dǎo)肝藥酶，降低親脂性β受體阻滯劑血藥濃度。西咪替丁和肼屈嗪可通過減少肝血流量，增加普萘洛爾和美托洛爾的生物利用度