“PQRSPT”基序在人B7-H3基因生物學(xué)功能中的分子機(jī)制研究的開題報(bào)告

“PQRSPT”基序在人B7-H3基因生物學(xué)功能中的分子機(jī)制研究的開題報(bào)告開題報(bào)告一、研究背景B7-H3是B7家族中的一種共刺激分子，在免疫系統(tǒng)中具有重要的功能。近期研究表明B7-H3在腫瘤的免疫逃逸和免疫調(diào)節(jié)中扮演了重要的角色。在人類B7-H3基因中，存在一個(gè)PQRSPT的保守基序，該基序可能參與了B7-H3分子的結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能。但目前對(duì)于這一基序在B7-H3生物學(xué)功能中的具體作用機(jī)制尚不清楚。二、研究目的本文旨在通過深入研究B7-H3分子中PQRSPT基序的生物學(xué)特性和功能，探討其在腫瘤免疫逃逸和免疫調(diào)節(jié)中的分子機(jī)制。三、研究?jī)?nèi)容1.利用生物信息學(xué)工具進(jìn)行PQRSPT基序的特性預(yù)測(cè)和結(jié)構(gòu)分析，包括二級(jí)結(jié)構(gòu)、三級(jí)結(jié)構(gòu)和氨基酸側(cè)鏈的構(gòu)象。2.構(gòu)建靶向PQRSPT基序的小分子化合物免疫藥物庫(kù)，并對(duì)其進(jìn)行篩選，尋找可作為B7-H3激動(dòng)劑或抑制劑的化合物，并驗(yàn)證其對(duì)B7-H3表達(dá)和免疫逃逸的影響。3.利用分子生物學(xué)技術(shù)對(duì)B7-H3基因進(jìn)行定向突變，在原基序基礎(chǔ)上進(jìn)行重組蛋白表達(dá)并進(jìn)行結(jié)構(gòu)和功能性分析，以探討PQRSPT基序在免疫調(diào)節(jié)機(jī)理中的作用。四、研究意義本研究將有助于深入理解B7-H3分子PQRSPT基序的生物學(xué)功能和作用機(jī)制，對(duì)于開發(fā)新型B7-H3免疫藥物、揭示腫瘤免疫逃逸機(jī)制和設(shè)計(jì)新型癌癥免疫治療方案具有重要的理論和應(yīng)用價(jià)值。五、研究方法1.生物信息學(xué)分析：使用生物信息學(xué)工具進(jìn)行PQRSPT基序的特性預(yù)測(cè)和結(jié)構(gòu)分析，包括二級(jí)結(jié)構(gòu)、三級(jí)結(jié)構(gòu)和氨基酸側(cè)鏈的構(gòu)象。2.化合物篩選和驗(yàn)證：構(gòu)建靶向PQRSPT基序的小分子化合物免疫藥物庫(kù)，并對(duì)其進(jìn)行篩選，驗(yàn)證其對(duì)B7-H3表達(dá)和免疫逃逸的影響。3.基因突變和表達(dá)：利用分子生物學(xué)技術(shù)對(duì)B7-H3基因進(jìn)行定向突變，在原基序基礎(chǔ)上進(jìn)行重組蛋白表達(dá)并進(jìn)行結(jié)構(gòu)和功能性分析，以探討PQRSPT基序在免疫調(diào)節(jié)機(jī)理中的作用。六、進(jìn)度安排1.第一階段（2022年9月-2023年2月）：生物信息學(xué)分析和化合物篩選驗(yàn)證。2.第二階段（2023年3月-2023年8月）：基因突變和表達(dá)，并進(jìn)行重組蛋白表達(dá)和結(jié)構(gòu)分析。3.第三階段（2023年9月-2023年12月）：結(jié)果整合、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和論文撰寫。七、參考文獻(xiàn)1.SuhWK,GajewskaBU,OkadaH,etal.TheB7familymemberB7-H3preferentiallydown-regulatesThelpertype1-mediatedimmuneresponses.NatImmunol.2003;4(9):899-906.2.ZangX,SullivanPS,SoslowRA,etal.TumorassociatedendothelialexpressionofB7-H3predictssurvivalinovariancarcinomas.ModPathol.2010;23(8):1104-1112.3.LeitnerJ,KlauserC,PicklWF,St?cklJ,MajdicO,BardetAF,etal.HumoralimmuneresponsesagainstB7-H3(CD276)incancerpatientsreceivingradiotherapy.Oncoimmunology.2015Jul13;4(10):e1042204.4.ChenC,LiuY,HuX.B7-H3anditsroleinbonecancers.PatholResPract.2019;215(1):153-158.5.CastellanosJR,PurvisIJ,LabakCM,GudaMR,TsungAJ,VelpulaKK,AsuthkarS.B7-H