藥物分析復(fù)習(xí)題(文檔良心出品)

【問(wèn)答題】1.藥品標(biāo)準(zhǔn)制定的原則是什么？答：藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定必須堅(jiān)持“科學(xué)性、先進(jìn)性、規(guī)范性和權(quán)威性”的原則?？茖W(xué)性：國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)適用于對(duì)合法生產(chǎn)的藥品質(zhì)量進(jìn)行控制，保障藥品安全有效質(zhì)量可控，所以，藥品標(biāo)準(zhǔn)制定首要的原則是確保藥品標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性；先進(jìn)性：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)充分反映現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)外藥品質(zhì)量控制的先進(jìn)水平；規(guī)范性：藥品標(biāo)準(zhǔn)制定時(shí)，應(yīng)按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)頒布的法律、規(guī)范和指導(dǎo)原則的要求；權(quán)威性：國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)具有法律效力。2.鑒別試驗(yàn)選擇的原則是什么？答：3.藥物分析中常用的鑒別方法有哪些？答：藥物的鑒別方法要求專(zhuān)屬性強(qiáng)，耐用性好，靈敏度高，操作簡(jiǎn)便、快速等。（1）化學(xué)藥物常用的鑒別方法有：化學(xué)法、光譜法、色譜法和生物學(xué)法；（2）中藥材及其提取物和制劑常用的鑒別方法還有：顯微鑒別法和特征圖譜或指紋圖譜鑒別法。（3）原料藥的鑒別試驗(yàn)常用的方法有化學(xué)反應(yīng)法、色譜法和光譜法等。光學(xué)異構(gòu)體藥物的鑒別應(yīng)具有專(zhuān)屬性。（4）制劑的鑒別試驗(yàn)通常盡可能采用與原料藥相同的方法，但需注意：①由于多數(shù)制劑中均加有輔料，應(yīng)排除制劑中輔料的干擾；②有些制劑的主藥含量甚微，必須采用靈敏度高、專(zhuān)屬性強(qiáng)、操作簡(jiǎn)便的方法，如色譜法等。4.藥物的含量測(cè)定常用的方法有哪些？試說(shuō)明各方法的特點(diǎn)和適用范圍。答：（1）容量分析法的特點(diǎn)eq\o\ac(○,1)方法簡(jiǎn)便易行eq\o\ac(○,2)方法耐用性高eq\o\ac(○,3)測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確eq\o\ac(○,4)方法專(zhuān)屬性差容量分析法的適用范圍：化學(xué)原料藥的含量測(cè)定（2）紫外-可見(jiàn)分光光度法的特點(diǎn)eq\o\ac(○,1)簡(jiǎn)便易行eq\o\ac(○,2)靈敏度高eq\o\ac(○,3)準(zhǔn)確度較高eq\o\ac(○,4)專(zhuān)屬性較差紫外-可見(jiàn)分光光度法的適用范圍：片劑的溶出度或含量均勻度檢查。（3）熒光分析法的特點(diǎn)eq\o\ac(○,1)高靈敏度eq\o\ac(○,2)熒光自熄滅eq\o\ac(○,3)易受干擾熒光分析法的適用范圍：能產(chǎn)生熒光的物質(zhì)，或采用熒光衍生化試劑處理后能產(chǎn)生熒光的物質(zhì)。（4）色譜分析法的特點(diǎn)eq\o\ac(○,1)高靈敏度eq\o\ac(○,2)高專(zhuān)屬性eq\o\ac(○,3)高效能與高速度色譜分析法的適用范圍：藥物制劑的含量測(cè)定，尤其是復(fù)方制劑含量測(cè)定。5.說(shuō)明兩步滴定法測(cè)定阿司匹林片劑含量的原理。答：第一步：中和制劑中的酸性水解產(chǎn)物和酸性穩(wěn)定劑，以消除其干擾；第二步：水解與滴定，水解后剩余量滴定法。6.說(shuō)明柱分配色譜-紫外分光光度法測(cè)定阿司匹林膠囊含量的原理。答：在硅藻土-碳酸氫鈉色譜柱中，阿司匹林及水楊酸成鈉鹽保留于色譜柱上，先用三氯甲烷洗滌除去中性或堿性雜質(zhì)，再用少量冰醋酸三氯甲烷溶液洗滌除去弱酸性雜質(zhì)，同時(shí)使阿司匹林酸化游離，進(jìn)而用大量的冰醋酸三氯甲烷溶液洗脫阿司匹林。因?yàn)樗畻钏岬乃嵝暂^強(qiáng)，醋酸不能使其游離而被保留于色譜柱上，進(jìn)而獲得分離。7.有機(jī)堿性藥物為什么可以采用非水溶液滴定法測(cè)定含量？在溶劑冰醋酸中加入醋酐的作用是什么？答：（1）本類(lèi)藥物多為弱堿性，在水溶液中用酸滴定液直接滴定沒(méi)有明顯的突躍，終點(diǎn)難以觀測(cè)，常不能獲得滿(mǎn)意的測(cè)定結(jié)果。而在非水酸性溶劑中，只要在水溶液中的pKb值小于10，都能被冰醋酸均化到溶劑醋酸根水平，相對(duì)堿強(qiáng)度顯著增強(qiáng)。因而使弱堿性藥物的滴定能順利進(jìn)行。（2）在冰醋酸中加入不同量的醋酐為溶劑，隨著醋酐量的不斷增加，甚至僅以醋酐為溶劑，由于醋酐解離生成的醋酐合乙酰離子比醋酸合質(zhì)子的酸性更強(qiáng)，更有利于堿性藥物的堿性增強(qiáng)，使突躍顯著增大，而獲得滿(mǎn)意的滴定結(jié)果。8.亞硝酸鈉滴定法測(cè)定芳胺類(lèi)藥物的原理是什么？在測(cè)定中應(yīng)注意哪些反應(yīng)條件？答：（1）芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的藥物在酸性溶液中與亞硝酸鈉定量發(fā)生重氮化反應(yīng)，生產(chǎn)重氮鹽，可用永停滴定法指示反應(yīng)終點(diǎn)。（2）a.加入適量溴化鉀加快反應(yīng)速度b.加入過(guò)量鹽酸加速反應(yīng)：使重氮化反應(yīng)加快，重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定，防止生產(chǎn)偶氮氨基化合物而影響測(cè)定結(jié)果。C.反應(yīng)溫度：重氮化反應(yīng)的速度與溫度成正比，但是生重氮鹽又隨溫度升高而加速分解，一般溫度在15。C以下最準(zhǔn)確。D.滴定速度：不宜太快。9.說(shuō)明巴比妥類(lèi)藥物在不同的pH條件下產(chǎn)生不同的紫外吸收光譜的原因。答：巴比妥類(lèi)藥物的紫外吸收光譜隨著其電離級(jí)數(shù)不同，而發(fā)生顯著變化。a.在酸性溶液中，5，5-二取代和1，5，5-三取代巴比妥類(lèi)藥物不電離，無(wú)明顯的紫外吸收峰。b.PH10的堿性溶液中，發(fā)生一級(jí)電離，形成共軛體系結(jié)構(gòu)，在240nm波長(zhǎng)處有最大吸收峰。c.在PH13的強(qiáng)堿性溶液中5，5，-二取代巴比妥類(lèi)藥物發(fā)生二級(jí)電離，引起共軛體系延長(zhǎng)，導(dǎo)致吸收峰紅移至255nm；1，5，5-三取代巴比妥類(lèi)藥物，因一位取代基的存在，故不發(fā)生二級(jí)電離，最大吸收波長(zhǎng)仍位于240nm。10.說(shuō)明硫酸奎寧原料藥和硫酸奎寧片含量測(cè)定消耗高氯酸滴定液的摩爾比為何不同。答：（1）硫酸為二元酸，水溶液中二級(jí)電離，但在非水介質(zhì)中只顯示一元酸，解離為HSO4－，生物堿的硫酸鹽在冰醋酸中只能滴定至硫酸氫鹽。1摩爾的硫酸奎寧可消耗3摩爾的高氯酸。即1摩爾硫酸奎寧可以結(jié)合4摩爾質(zhì)子，其中1摩爾質(zhì)子是硫酸提供，其余3摩爾質(zhì)子是由高氯酸提供。（2）考慮到片劑中共存物的干擾（也需消耗高氯酸滴定液），把硫酸奎寧片粉經(jīng)強(qiáng)堿溶液堿化，生成奎寧游離堿，用氯仿提取后，再與高氯酸反應(yīng)1摩爾硫酸奎寧可轉(zhuǎn)化為2摩爾奎寧，每1摩爾奎寧消耗2摩爾高氯酸，因此，1摩爾的硫酸奎寧可消耗4摩爾的高氯酸。11.說(shuō)明酸性染料比色法的原理和影響因素。答：原理：在適當(dāng)pH的水溶液中，堿性藥物(B)可與氫離子結(jié)合成陽(yáng)離子(BH+)，而一些酸性染料（磺酸鈦類(lèi)指示劑等），如溴甲酚綠、溴麝香草酚藍(lán)、溴甲酚紫、溴酚藍(lán)等，可解離成陰離子(In-)；兩種離子定量地結(jié)合，即生成具有吸收光譜明顯紅移的有色離子對(duì)(BH+In-)，該離子對(duì)可以定量地被有機(jī)溶劑萃取，測(cè)定有機(jī)相中有色離子對(duì)特征波長(zhǎng)處的吸光度，即可以進(jìn)行堿性藥物的含量測(cè)定。因素：水相的PH，酸性染料的種類(lèi)，有機(jī)溶劑的種類(lèi)和性質(zhì)，有機(jī)相中的水分及酸性染料中的有色雜質(zhì)。12.說(shuō)明β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與理化性質(zhì)。答：（1）化學(xué)結(jié)構(gòu)：青霉素和頭孢菌素分子中都有一個(gè)游離羧基和酰胺側(cè)鏈。氫化噻唑環(huán)或氫化噻嗪環(huán)與β-內(nèi)酰胺并合的雜環(huán)，分別構(gòu)成二者的母核。青霉素類(lèi)分子中的母核稱(chēng)為6-氨基青霉烷酸(6-APA)；頭孢菌素類(lèi)分子中的母核稱(chēng)為7-氨基頭孢菌烷酸(7-ACA)。（2）性質(zhì)：β-內(nèi)酰胺環(huán)的不穩(wěn)定性，旋光性，酸性與溶解度：與堿金屬成鹽易溶于水，與有機(jī)堿成鹽難溶于水，紫外吸收特性共軛系統(tǒng)。【分析題】采用適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)方法區(qū)分美洛昔康(A)、阿司匹林(B)、酮洛芬(C)。答：利用縮合反應(yīng)，加乙醇溶解后加二硝基苯肼試液，加熱至沸騰，放冷即產(chǎn)生橙色沉淀，則為酮洛芬。再利用水解反應(yīng)，將剩余的與碳酸鈉試液加熱水解，得水楊酸鈉及醋酸鈉，加過(guò)量稀硫酸酸化后，生產(chǎn)白色水楊酸沉淀，并產(chǎn)生醋酸的臭氣，此為阿司匹林。則剩余的為美洛昔康。設(shè)計(jì)三種化學(xué)鑒別法用于鑒別鹽酸異丙腎上腺素。答：a.與鐵鹽的反應(yīng)：加FeCl3試液2滴，即顯深綠色，滴加新制的5%碳酸氫鈉溶液，即變藍(lán)色，然后變成紅色。b.與甲醛-硫酸反應(yīng)：形成醌式結(jié)構(gòu)的棕色至暗紫色化合物。c.還原性反應(yīng)：鹽酸異丙腎上腺素在偏酸性條件下被碘迅速氧化，生產(chǎn)異丙腎上腺素紅，加硫代硫酸鈉使碘的棕色消退，溶液顯淡紅色。采用適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)方法區(qū)分鹽酸普魯卡因(A)、鹽酸普魯卡因胺(B)、鹽酸利多卡因(C)。答：不能進(jìn)行重氮化-偶合反應(yīng)，卻能與金屬離子反應(yīng)則為鹽酸利多卡因。能進(jìn)行重氮化-偶合反應(yīng)，卻不能與金屬離子反應(yīng)則為鹽酸普魯卡因胺。剩余為鹽酸普魯卡因。設(shè)計(jì)三種化學(xué)鑒別法用于鑒別硝苯地平。答：a.與亞鐵鹽反應(yīng)：二氫吡啶類(lèi)藥物的苯環(huán)硝基具有氧化性，可將氫氧化亞鐵氧化為紅棕色氫氧化鐵沉淀。b.與氫氧化鈉試液反應(yīng)：二氫吡啶類(lèi)藥物的丙酮溶液與氫氧化鈉試液反應(yīng)顯橙紅色。c.重氮化-偶合反應(yīng)二氫吡啶類(lèi)藥物苯環(huán)硝基具有氧化性，在酸性下被鋅粉還原為芳伯胺基，可用重氮化-偶合反應(yīng)鑒別。采用適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)方法區(qū)分司可巴比妥(A)、苯巴比妥(B)、硫噴妥鈉(C)。答：用特征基團(tuán)反應(yīng)。a.利用硫元素的鑒別試驗(yàn)來(lái)鑒別硫噴妥鈉，b.利用不飽和取代基的鑒別試驗(yàn)與高錳酸鉀的反應(yīng)鑒別司可巴比妥，c.利用芳環(huán)取代基的鑒別試驗(yàn)硝化反應(yīng)鑒別苯巴比妥。設(shè)計(jì)三種化學(xué)鑒別法用于鑒別維生素C。答：a.與硝酸銀反應(yīng)：維生素C分子中有烯二醇基，具有強(qiáng)還原性，可被硝酸銀氧化為去氫抗壞血酸，同時(shí)產(chǎn)生黑色金屬銀沉淀。b.與二氯靛酚鈉反應(yīng)：2,6-二氯靛酚為一種染料，其氧化型在酸性介質(zhì)中為玫瑰紅