國內(nèi)外藥典貯藏條件下溫度的規(guī)定

國內(nèi)外藥典貯藏條件下溫度的規(guī)定中國藥典2010年版：陰涼處：不超過20℃

涼暗處：避光并不超過20℃

冷處：2～10℃

常溫：10～30℃

未規(guī)定貯藏溫度的一般系指常溫。

美國藥典USP34：

冷凍（Freezer）：-25～-10℃

冷處（Cold）：不超過8℃

冷藏（A

“refrigerator”is

a

cold

place）：

2～8℃

受控制的冷處（Controlled

cold

temperature）：2～8℃，在貯存、運輸及分配時允許在0～15℃。短時的可超過25℃，但應保證不超過24小時，除非有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持或生產(chǎn)商許可標識。

涼處（Cool）：8～15℃

室溫（Room

temperature）：工作區(qū)溫度

可控室溫（Controlled

room

temperature）：20～25℃，平均溫度應不超過25℃。藥房、醫(yī)院、倉庫允許在15～30℃。平均溫度只要在范圍內(nèi)，短時的可超過40℃，但應保證不超過24小時。超過40℃應有生產(chǎn)商許可標識。

暖處（Warm）：30～40℃

過熱（Excessive

heat）：高于40℃

干燥處（Dry

place）：在可控室溫下，或在其他溫度的等同氣壓下，平均相對濕度不超過40%。平均相對濕度可以直接測量，也可根據(jù)天氣報告。測定可在一個季度、一年、或者藥品的貯存期內(nèi)，在不少于12次平行測定的基礎上獲得。平均相對濕度不超過40%，相對濕度偶爾過45%是允許的。

三、日本JP15：

標準溫度（Standard

temperature）：20℃

常溫（Ordinary

temperature）：15～25℃

室溫（Room

temperature）：1～30℃

涼處（A

cold

place）：1～15℃

微溫（lukewarm）：30～40℃

歐洲藥典EP7.0：

冷凍（In

a

deep-freeze）：-15℃以下

冷藏（In

a

refrigerator）：2～8℃

冷處或涼處（Cold

or

cool）：8～15℃

室溫（Room

temperature）：15～25℃GDPQuestion:WhentouseMeanKineticTemperatureCalculation(MKT)?TheBritishMedicinesAuthorityMHRAisperformingGMPandGDPInspectionsonariskbasedstrategy.BasedontheexperiencetheMHRAanswersfrequentlyaskedquestions.OneveryinterestingQ&AreferstoMeanKineticTemperatureCalculations(MKT).Meankinetictemperatureisasimplifiedwayofexpressingtheoveralleffectoftemperaturefluctuationsduringstorageortransitofperishablegoods.TheMKTiswidelyusedinthepharmaceuticalindustry.AccordingtoPharmacopeiadefinitiontheMKT"isdefinedasthesinglecalculatedtemperatureatwhichthetotalamountofdegradationoveraparticularperiodisequaltothesumoftheindividualdegradationsthatwouldoccuratvarioustemperatures."AccordingtoMHRA:"MeanKineticTemperature(MKT)shouldnotbeusedtocompensateforpoortemperaturecontrolofstorage(ortransportation)facilities.Itmaybeappliedinsituationswherecontrolisgoodbutwhereoccasionalexcursionsmaybeencountered.(J.Taylor.‘RecommendationsontheControlandMonitoringofStorageandTransportationTemperaturesofMedicinalProducts’ThePharmaceuticalJournal(vol267)July2001).ItisnotpossibletoobtainameaningfulMKTvaluefromdailyreadingsofsimplemax/minthermometersastemperaturefluctuationisnotalinearfunction.ItisnotedthatsomedataloggersandbuildingmanagementsystemsarecapableofrecordingmultipletemperaturereadingsoveratimeperiodandsomeofferthefunctionofcalculatingtheMKToveragiventimeperiod.Temperaturedeviationsusuallyfallintooneoftwocategories:A‘spike’deviationwherelocalconditionsvaryinsuchawayasthetemperaturesuddenlydeviatesfromandquicklyrecoverstowithintherequiredrangeanda‘plateau’deviationwherethetemperaturelaysoutsideoftherangeforanextendedtimeperiodpriortoeventualrecovery.Thesetwodeviationscanhavedifferingeffectoftheproduct.Itisunlikelythatthewholesaleauthorisationholderwillhavesufficientdatainhispossessiontoassessthepotentialimpactonaspecificproductofthesedeviations.Intheeventofatemperaturedeviation,thewholesaleauthorisationholdershouldseekadvicefromthemarketingauthorisationholderofthemedicinaliteminquestion.IfthewholesaleauthorisationholderisabletoprovidethemarketingauthorisationholderwithdetailsofMKTthattheproducthasbeensubjectedtowhilstinhiscareaswellasthetimesandextentofthetemperaturedeviation,thismayassistthemarketingauthorisationholderinformulatinghisadvicetothewholesaleauthorisationholder."

CP中國藥典陰涼處系指不超過20°C;涼暗處系指避光并不超過20'C;冷處系指2～10'C;常溫系指10～30'C。除另有規(guī)定外，貯藏項下未規(guī)定貯藏溫度的一般系指常溫。EP歐洲藥典Temperature.Whereananalyticalproceduredescribestemperaturewithoutafigure,thegeneraltermsusedhavethefollowingmeaning:溫度：如分析程序中所規(guī)定的溫度無具體描述，通常使用的術語的含義如下所示：–inadeep-freeze:below?15°C;低溫冷凍：?15°C以下–inarefrigerator:2°Cto8°C;冷藏柜中2-8°C–coldorcool:8°Cto15°C; 冷卻：8-15°C–roomtemperature:15°Cto25°C.室溫：15°Cto25°CUSP美國藥典10.30.StorageTemperatureandHumidity10.30.貯藏的溫度和濕度Specificdirectionsarestatedinsomemonographswithrespecttothetemperaturesandhumidityatwhichofficialarticlesshallbestoredanddistributed(includingtheshipmentofarticlestotheconsumer)whenstabilitydataindicatethatstorageanddistributionatalowerorahighertemperatureandahigherhumidityproduceundesirableresults.Suchdirectionsapplyexceptwherethelabelonanarticlestatesadifferentstoragetemperatureonthebasisofstabilitystudiesofthatparticularformulation.Wherenospecificstoragedirectionsorlimitationsareprovidedintheindividualmonograph,butthelabelofanarticlestatesastoragetemperaturethatisbasedonstabilitystudiesofthatparticularformulation,suchlabeledstoragedirectionsapply.(SeealsoPharmaceuticalStability?1150?.)Theconditionsaredefinedbythefollowingterms.當穩(wěn)定性數(shù)據(jù)表明藥品在一個較低或較高的溫度和高濕度的條件下貯藏與分發(fā)會造成不良的后果，在一些各論中對于藥典藥品的貯藏和分發(fā)（包括發(fā)到客戶的裝運）的溫度和濕度有具體說明。除非基于特定配方的穩(wěn)定性研究，在藥品標簽上標示了不同的貯藏溫度，否則上述說明均適用。如在各論中對貯藏沒有具體的規(guī)定和限制，但基于特定配方的穩(wěn)定性研究，在藥品標簽上標示了貯藏溫度，則適用標記的貯藏溫度。（另見藥品的穩(wěn)定性?1150?）用以下術語表示：10.30.10.Freezer冷凍區(qū)“Freezer”indicatesaplaceinwhichthetemperatureismaintainedthermostaticallybetween?25°and?10°(?13°and14°F).冷凍庫指恒溫維持在-25℃～-10℃（-13-14℉）的地方10.30.20.Cold冷藏室Anytemperaturenotexceeding8°(46°F)is“cold.”A“refrigerator”isacoldplaceinwhichthetemperatureismaintainedthermostaticallybetween2°and8°(36°and46°F).溫度≦8°(46°F)為冷，冷藏區(qū)表求自動控制溫度維持在2°～8°(36°and46°F).10.30.30.Cool涼Anytemperaturebetween8°and15°(46°and59°F)is“cool.”Anarticleforwhichstorageinacoolplaceisdirectedmay,alternatively,bestoredanddistributedinarefrigerator,unlessotherwisespecifiedbytheindividualmonograph.溫度在8°and15°(46°and59°F)稱為涼。除非在具體各論中另有規(guī)定，規(guī)定貯藏于陰涼處的藥品也可以在冷藏室中貯藏和分發(fā)。10.30.40.ControlledColdTemperature控制冷溫“Controlledcoldtemperature”isdefinedastemperaturemaintainedthermostaticallybetween2°and8°(36°and46°F),thatallowsforexcursionsintemperaturebetween0°and15°(32°and59°F)thatmaybeexperiencedduringstorage,shipping,anddistributionsuchthattheallowablecalculatedmeankinetictemperatureisnotmorethan8°(46°F).Transientspikesupto25°(77°F)maybepermittedifthemanufacturersoinstructsandprovidedthatsuchspikesdonotexceed24hoursunlesssupportedbystabilitydataorthemanufacturerinstructsotherwise.受控冷藏表示溫度自動控制在2-8℃（36-46℉）。在貯藏、運輸、分銷的短期過程中允許溫度可在0-15℃（32-59℉）之間波動，可允許的動力學平均溫度不能超過8℃（46℉）。如果制造商有說明，短時間內(nèi)超過25°(77°F)也是允許的，但不得超過24小時，除非有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持或制造商有明確說明。10.30.50.RoomTemperature室溫“Roomtemperature”indicatesthetemperatureprevailinginaworkingarea.室溫是指工作區(qū)域內(nèi)的常用的溫度。10.30.60.ControlledRoomTemperature控制室溫“Controlledroomtemperature”indicatesatemperaturemaintainedthermostaticallythatencompassestheusualandcustomaryworkingenvironmentof20°to25°(68°to77°F);thatresultsinameankinetictemperaturecalculatedtobenotmorethan25°;andthatallowsforexcursionsbetween15°and30°(59°and86°F)thatareexperiencedinpharmacies,hospitals,andwarehouses.Providedthemeankinetictemperatureremainsintheallowedrange,transientspikesupto40°arepermittedaslongastheydonotexceed24hours.Spikesabove40°maybepermittedifthemanufacturersoinstructs.Articlesmaybelabeledforstorageat“controlledroomtemperature”orat“upto25°”,orotherwordingbasedonthesamemeankinetictemperature.Themeankinetictemperatureisacalculatedvaluethatmaybeusedasanisothermalstoragetemperaturethatsimulatesthenonisothermaleffectsofstoragetemperaturevariations.(SeealsoPharmaceuticalStability?1150?.)控制室溫指一般工作環(huán)境中恒溫維持在20-25℃（68-77℉），所引起的平均動力學溫度不得超過25℃。在藥企、醫(yī)院和倉庫中短途運輸可允許的溫度范圍為15-30℃（59-68℉）。如果溫度的波動保持在可允許的范圍內(nèi)，最高溫度可達40℃，只要它不超過24小時。如果生產(chǎn)商有所說明，最高溫度在40℃以上，也是被允許的。藥品可以標示為“控制室溫下貯藏”、“25℃以下貯藏”或其基于相同的平均動力學溫度的措辭。平均波動溫度是一個計算值，它是用于恒溫貯藏中模擬變化的貯藏溫度的非等溫效應（也可見于藥品穩(wěn)定性1150）。Anarticleforwhichstorageatcontrolledroomtemperatureisdirectedmay,alternatively,bestoredanddistributedinacoolplace,unlessotherwisespecifiedintheindividualmonographoronthelabel.藥品規(guī)定貯藏于受控溫度下時，等同于在涼處貯藏與分發(fā)。除非在獨立專論或標簽上有另外說明。10.30.70.Warm暖/溫Anytemperaturebetween30°and40°(86°and104°F)is“warm.”溫/暖系指30～40℃（86～104℉）10.30.80.ExcessiveHeat過熱“Excessiveheat”meansanytemperatureabove40°(104°F).過熱系指溫度高于40℃（104℉）。10.30.90.ProtectionFromFreezing防凍Where,inadditiontotheriskofbreakageofthecontainer,freezingsubjectsanarticletolossofstrengthorpotency,ortodestructivealterationofitscharacteristics,thecontainerlabelbearsanappropriateinstructiontoprotectthearticlefromfreezing.如除容器破損的風險外，