影響藥物作用的因素

關(guān)于影響藥物作用的因素藥物方面的因素理化性質(zhì)和化學(xué)結(jié)構(gòu)劑型劑量藥物的儲(chǔ)藏與保管第2頁,共42頁，2024年2月25日，星期天藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)決定藥物作用的性質(zhì)。藥物的理化性質(zhì)決定吸收、分布和排泄的速率與程度，從而影響藥效。藥物的化學(xué)性質(zhì)包括藥物的穩(wěn)定性、酸堿性、解離度等。藥物的物理性狀包括藥物的溶解性（脂溶性、水溶性）、吸附力、揮發(fā)性等。第3頁,共42頁，2024年2月25日，星期天劑量對(duì)藥物作用的影響決定藥物作用最關(guān)鍵的因素劑量的改變不僅影響藥物作用的強(qiáng)弱，而且導(dǎo)致藥物作用性質(zhì)的改變。大黃金屬性收斂藥亞甲藍(lán)第4頁,共42頁，2024年2月25日，星期天劑型對(duì)藥物作用的影響通過影響藥物在動(dòng)物機(jī)體內(nèi)的吸收，導(dǎo)致體內(nèi)血藥濃度和生物利用度的差異，從而影響療效。氣體劑型吸收最快，液體劑型次之，固體劑型吸收最慢。大力研發(fā)速效、長效劑型內(nèi)服散劑：適口性、嗜食性、易溶性、分散性潑灑劑：緩釋與控釋第5頁,共42頁，2024年2月25日，星期天藥物的儲(chǔ)藏與保管分類保藏外用藥與內(nèi)服藥酸類與堿類氧化劑與還原劑易吸潮變質(zhì)的藥易風(fēng)化的藥易揮發(fā)或逸散的藥易氧化的藥易吸收CO2變性的藥易受熱變質(zhì)的藥易燃易爆炸藥物易過期失效的藥易霉變的藥第6頁,共42頁，2024年2月25日，星期天藥物的儲(chǔ)藏與保管低溫、通風(fēng)、干燥、避光、密閉漁藥大多數(shù)是化學(xué)合成物，氧化性很強(qiáng)，易與金屬發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致成分和性質(zhì)的變化，降低藥效或產(chǎn)生毒副作用。應(yīng)選用陶瓷、木質(zhì)或塑料等非金屬材料制成的容器儲(chǔ)存和溶解漁藥。第7頁,共42頁，2024年2月25日，星期天給藥途徑給藥時(shí)間給藥次數(shù)與反復(fù)用藥聯(lián)合用藥和藥物的相互作用

給藥方法方面的因素第8頁,共42頁，2024年2月25日，星期天給藥途徑對(duì)藥物作用的影響給藥途徑通過影響藥物吸收速度和吸收量而影響藥物作用的快慢和強(qiáng)弱。個(gè)別藥物因給藥途徑不同，產(chǎn)生不同的藥物作用。注射（靜脈注射、肌肉注射、腹腔注射、皮下注射等）＞內(nèi)服＞直腸給藥＞皮膚粘膜用藥第9頁,共42頁，2024年2月25日，星期天注射給藥靜脈注射:藥物迅速而準(zhǔn)確地進(jìn)入體循環(huán)。皮下、肌肉、腹腔注射經(jīng)毛細(xì)血管吸收，吸收速度取決于局部血液循環(huán)。吸收快，作用迅速；劑量精確，效果可靠。對(duì)注射液要求高，水產(chǎn)動(dòng)物操作不方便；刺激性強(qiáng)的藥物會(huì)造成肌硬結(jié)、腹腔組織粘連。第10頁,共42頁，2024年2月25日，星期天胃腸道給藥(口服)小腸是主要吸收部位。方便有效。易受腸胃食糜充盈度、酸堿度及疾患等因素的影響，藥物吸收不規(guī)則。不適于在胃腸破壞多的、對(duì)胃刺激大的、首關(guān)消除的某些藥物。適用于大多數(shù)在腸胃道中吸收良好的藥物，也常用于在胃腸道中難吸收而發(fā)揮局部作用的藥物。第11頁,共42頁，2024年2月25日，星期天經(jīng)皮給藥（涂抹）皮膚不透水，脂溶性藥物可緩慢通透。局部或全身藥效（吸收促進(jìn)劑：氮酮azone）。傷口增加皮膚對(duì)藥物的吸收。水產(chǎn)生產(chǎn)中采用浸浴法、遍灑法、掛袋/簍法、浸漚法等進(jìn)行消毒和治療體表寄生蟲病時(shí)，許多殺蟲藥、消毒藥可以經(jīng)皮吸收，導(dǎo)致魚體中毒或藥物殘留。第12頁,共42頁，2024年2月25日，星期天給藥時(shí)間決定藥物作用的重要因素。許多藥物在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間應(yīng)用，可以提高藥效健胃藥飼喂前0.5h內(nèi)投予，效果較好驅(qū)蟲藥在空腹給予時(shí)才能確保療效空腹給予內(nèi)服藥，吸收較快、較完全對(duì)腸胃有刺激的藥物宜在飼喂前或飼喂后1h給予第13頁,共42頁，2024年2月25日，星期天如何確定最適給藥時(shí)間？藥物作用的時(shí)間節(jié)律性漁藥類別和性質(zhì)水生動(dòng)物的生態(tài)習(xí)性（生理活動(dòng)的晝夜規(guī)律影響機(jī)體對(duì)藥物的敏感性，時(shí)辰藥理學(xué)）溫度和光線強(qiáng)弱給藥途徑、環(huán)境條件晴天上午11時(shí)前（9：00～11：00）或下午3時(shí)后（15：00～17：00）藥效發(fā)生快、藥效強(qiáng)、毒副作用小。第14頁,共42頁，2024年2月25日，星期天給藥次數(shù)與反復(fù)給藥為了達(dá)到治療目的，通常需要反復(fù)用藥一段時(shí)間。這樣的一個(gè)用藥周期稱為療程，一般以天數(shù)來表示抗菌類藥物的療程5～7d殺蟲驅(qū)蟲藥物的療程1～2d投喂藥餌防病的療程10～20d用藥次數(shù)取決于病情的需要；給藥間隔的時(shí)間則必須參考藥物的血漿半衰期。必要時(shí)可繼續(xù)第二療程。第15頁,共42頁，2024年2月25日，星期天耐藥性Resistance劑量不足或療程不足時(shí)，病原生物易產(chǎn)生耐藥性。耐藥性：病原體與化療藥物連續(xù)反復(fù)接觸過程中形成的對(duì)藥物的敏感性逐漸降低，甚至消失的現(xiàn)象。又稱抗藥性。交叉耐藥性：對(duì)一種藥物產(chǎn)生耐藥型的同時(shí)，對(duì)其他化學(xué)結(jié)構(gòu)相近或作用機(jī)理相似的其他藥物也產(chǎn)生耐藥性。第16頁,共42頁，2024年2月25日，星期天耐受性Tolerance耐受性：連續(xù)反復(fù)用藥后，機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性逐漸降低或減弱的現(xiàn)象。需要不斷增加劑量才能達(dá)到原有的藥效。習(xí)慣性：精神上對(duì)藥物產(chǎn)生了依賴性。中斷給藥時(shí)，主觀上出現(xiàn)渴望再次用藥的愿望。成癮性：機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生了依賴性。一旦停藥，會(huì)出現(xiàn)戒斷現(xiàn)象。第17頁,共42頁，2024年2月25日，星期天藥物的相互作用聯(lián)合用藥又稱合并用藥聯(lián)合應(yīng)用兩種或兩種以上藥物的目的達(dá)到多種治療目的增加療效減少不良反應(yīng)不恰當(dāng)?shù)穆?lián)合用藥，療效降低或出現(xiàn)意外的毒性反應(yīng)。第18頁,共42頁，2024年2月25日，星期天藥物間相互作用對(duì)藥效學(xué)的影響累加作用（相加作用）Additiveeffect兩種藥物合用時(shí)藥效等于各自單用藥物雙倍劑量的效應(yīng)。增強(qiáng)作用（協(xié)同作用）Potentiation兩藥合用時(shí)藥效大于各藥單用時(shí)效應(yīng)的總和。拮抗作用（對(duì)抗作用）Antagonism兩種或兩種以上的藥物合用后藥效減弱。常用于藥物中毒的解毒，或抵消某些藥物的副作用第19頁,共42頁，2024年2月25日，星期天藥物間相互作用對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響吸收過程的相互作用血漿蛋白結(jié)合的競爭作用腎臟排泄的相互作用重吸收的相互作用第20頁,共42頁，2024年2月25日，星期天吸收過程的相互作用改變消化道的pH值而使藥物的解離度發(fā)生改變。藥物相互結(jié)合或絡(luò)合而沉淀。改變胃腸道的蠕動(dòng)或消化液的分泌而減少藥物的吸收。第21頁,共42頁，2024年2月25日，星期天血漿蛋白結(jié)合的競爭作用藥物與血漿蛋白結(jié)合的競爭性競爭性拮抗作用。酸性藥物與血漿蛋白結(jié)合較堿性藥物的結(jié)合強(qiáng)。兩種酸性藥物合用時(shí)，結(jié)合率低的藥物被置換后藥效增強(qiáng)或產(chǎn)生毒性。第22頁,共42頁，2024年2月25日，星期天代謝轉(zhuǎn)化方面的相互作用抗生素、殺蟲劑、飼料添加劑、環(huán)境中的化學(xué)物質(zhì)均存在代謝轉(zhuǎn)化方面的相互作用。藥物與肝微粒體酶誘導(dǎo)劑合用，可以減弱藥效或縮短持效時(shí)間。藥物與肝微粒體酶抑制劑合用，使藥物轉(zhuǎn)化減慢，從而增強(qiáng)藥物作用和延長作用時(shí)間。第23頁,共42頁，2024年2月25日，星期天腎臟排泄的相互作用影響腎小球?yàn)V過：蛋白結(jié)合率高，排泄慢。影響腎小球分泌：同類型（弱酸或弱堿）藥物結(jié)合載體，親和力高，分泌快。第24頁,共42頁，2024年2月25日，星期天重吸收的相互作用尿液pH：堿化尿液可加速酸性藥物排泄。脂溶性：截?cái)喔文c循環(huán)縮短藥物作用時(shí)間。第25頁,共42頁，2024年2月25日，星期天配伍禁忌

incompatibility物理性或化學(xué)性配伍禁忌。藥物在體外配伍（配合）時(shí)直接發(fā)生物理性的或化學(xué)性的相互作用，出現(xiàn)沉淀、變色、析出、吸附、潮解以及產(chǎn)氣、燃燒、爆炸或生成新的有毒物質(zhì)等，使藥效減弱或失效，毒性增加。藥理性配伍禁忌。有拮抗作用、減低藥效的聯(lián)合用藥。第26頁,共42頁，2024年2月25日，星期天常用漁藥的配伍禁忌（1）磺胺類生物堿、酸性藥物Vc、碳酸氫鈉、氯化銨、氯化鈣(析出沉淀)土霉素中性和堿性溶液(分解失效)四環(huán)素生物堿(沉淀)、鈣鐵鋁鎂等離子化合物(難溶絡(luò)合物)金霉素復(fù)方碘溶液(沉淀)第27頁,共42頁，2024年2月25日，星期天常用漁藥的配伍禁忌（2）硫酸銅堿性液體、氨溶液(藍(lán)色沉淀)鞣酸及其制劑(褐色沉淀)敵百蟲生石灰(生成敵敵畏，增強(qiáng)毒性)福爾馬林漂白粉、高錳酸鉀、亞甲藍(lán)等氧化類藥物(失效)氯制劑酸類、福爾馬林、生石灰(失效)生石灰各種氯制劑、鈣鎂類、金屬鹽類、有機(jī)絡(luò)合物(失效)第28頁,共42頁，2024年2月25日，星期天常用漁藥的配伍禁忌（3）青霉素磺胺類、四環(huán)素、氧化劑、重金屬鹽類、堿性藥液鏈霉素堿類、氧化劑、還原劑高錳酸鉀甘油、酒精、鞣酸(還原失效)、氨制劑(絮狀沉淀失效)；甘油、藥用碳、鞣酸(爆炸)碘及其制劑金屬鹽類(黃色沉淀)，堿類(碘酸鹽)季銨類表面活性劑碘、氧化藥物(失效)第29頁,共42頁，2024年2月25日，星期天給藥方面的其他因素藥餌投喂時(shí)漁藥在水中溶失。漁藥成分與飼料成分可能產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)。下風(fēng)口潑灑漁藥不能使水體中藥液均勻。藥餌加工工藝對(duì)藥物成分的不利影響。第30頁,共42頁，2024年2月25日，星期天

環(huán)境方面的因素外界環(huán)境因子水溫溶氧有機(jī)物光照和季節(jié)病原體的數(shù)量、狀態(tài)和抵抗力

酸堿度鹽度濕度硬度第31頁,共42頁，2024年2月25日，星期天水溫對(duì)藥物作用的影響大部分漁藥的藥效與水溫呈正相關(guān)。水溫影響漁藥的毒性和穩(wěn)定性。通常，漁藥用量是指20℃水溫時(shí)的基礎(chǔ)用量。水溫升高時(shí)，應(yīng)酌情減少用量水溫降低時(shí)，應(yīng)適當(dāng)增加用量第32頁,共42頁，2024年2月25日，星期天酸堿度對(duì)藥物作用的影響酸性漁藥、陰離子表面活性劑、四環(huán)素等在偏堿性的水體中其作用減弱。堿性漁藥、陽離子表面活性劑、磺胺類藥等在偏堿性的水體中其作用增強(qiáng)。酸堿度影響藥效的機(jī)理改變漁藥的理化性質(zhì)；影響病原體的生長、繁殖及其與藥物的親和力。第33頁,共42頁，2024年2月25日，星期天有機(jī)物對(duì)藥物作用的影響有機(jī)物干擾外用漁藥作用的機(jī)理在病原體表面形成保護(hù)層與漁藥結(jié)合，降低漁藥的溶解度與漁藥作用，形成不溶性新化合物第34頁,共42頁，2024年2月25日，星期天光照和季節(jié)對(duì)藥物作用的影響水生動(dòng)物對(duì)漁藥的敏感性在白天強(qiáng)、夜間弱。夏季水生動(dòng)物對(duì)漁藥的敏感性高于冬季。有些漁藥見光易分解。溫度高，溴氰菊酯的殺蟲效果降低。所以春季使用效果好于夏季。第35頁,共42頁，2024年2月25日，星期天病原體狀態(tài)對(duì)藥物作用的影響各種抗菌藥物都有其獨(dú)特的敏感菌株種類。敏感細(xì)菌的狀態(tài)（繁殖型、生長型）對(duì)藥效有影響。某些抗寄生蟲藥物只對(duì)某一生長階段有效。病原微生物數(shù)量越多，漁藥的殺菌作用越弱。耐藥性與多重耐藥性。第36頁,共42頁，2024年2月25日，星期天其他環(huán)境因素對(duì)藥物作用的影響藥效隨著鹽度的升高而減弱。底泥多，吸附的藥物增多，降低藥效。硫酸銅在硬水中的毒性比在軟水中低。溶氧高，水生動(dòng)物對(duì)漁藥的耐受性強(qiáng)。溶氧低，易中毒。甲醛熏蒸消毒要求高溫（＞20℃）高濕（60%～80%）。第37頁,共42頁，2024年2月25日，星期天機(jī)體方面的因素種屬差異（蝦、蟹、魚、龜、鱉、蛙、鯢等）種群差異個(gè)體差異生長階段的差異（苗種、幼體、成體）性別差異機(jī)能狀況和病理情況第38頁,共42頁，2024年2月25日，星期天部分水生動(dòng)物對(duì)漁藥的敏感性水生動(dòng)物漁藥敏感程度蝦蟹菊酯、有機(jī)磷敏感鰱鳙鯉有機(jī)磷較耐受鱉有機(jī)磷較耐受鱸鯰有機(jī)磷極敏感白鯧有機(jī)磷、硫酸銅極敏感青草鰱鳙鯉鳊硫酸銅較敏感錦鯉硫酸銅極敏感第39頁,共42頁，2024年2月25日，星期天選擇用藥的原則選擇藥物應(yīng)堅(jiān)持療效高，毒副反應(yīng)低、價(jià)廉易得和使用方便的基本原則。療效