地中海貧血防治核心信息及知識(shí)要點(diǎn)

地中海貧血防治核心信息及知識(shí)要點(diǎn)一、地貧是一組遺傳性溶血性貧血,也是危害嚴(yán)重、南方地區(qū)高發(fā)的出生缺陷疾病。（一）地中海貧血簡(jiǎn)稱(chēng)地貧,又稱(chēng)海洋性貧血或珠蛋白生成障礙性貧血,是由于珠蛋白基因缺陷導(dǎo)致珠蛋白肽鏈合成障礙所致的遺傳性溶血性疾病。（二）地貧臨床癥狀輕重不一,大多表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性溶血性貧血。地貧發(fā)病具有明顯的種族特征及地域差異，主要集中在熱帶和亞熱帶地區(qū)。（三）地貧是全球分布最廣、累及人群最多的一種單基因遺傳病，也是嚴(yán)重影響兒童健康和出生人口素質(zhì)的地方高發(fā)出生缺陷疾病，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。福建、江西、湖南、廣東、廣西、海南、重慶、四川、貴州、云南、香港等長(zhǎng)江以南省份地貧高發(fā)，其中廣西、廣東、海南發(fā)病率最高。二、地貧臨床分類(lèi)復(fù)雜，臨床表現(xiàn)個(gè)體差異較大,治療方法及預(yù)后也不盡相同。（一）根據(jù)珠蛋白基因缺陷的類(lèi)型不同,地貧主要分成a地貧和B地貧。根據(jù)臨床癥狀不同，地貧又可分為靜止型、輕型、中間型和重型。靜止型a地貧、輕型a地貧和輕型B地貧統(tǒng)稱(chēng)為地貧基因攜帶者,其生長(zhǎng)發(fā)育、智力和壽命基本都不受影響,通常只在地貧篩查或家系調(diào)查時(shí)才被發(fā)現(xiàn)。（二）靜止型或輕型地貧無(wú)貧血或僅有輕度貧血癥狀,不影響日常生活與工作，無(wú)需特殊治療。（三）中間型地貧臨床表現(xiàn)個(gè)體差異較大,貧血程度不一,多表現(xiàn)為中度貧血、疲乏無(wú)力、肝脾輕度或中度腫大、可有黃疸及不同程度骨骼改變,重者需要定期輸血和排鐵治療。（四）重型地貧包括重型a地貧和重型B地貧,重型a地貧又稱(chēng)巴氏水腫胎（即HbBart胎兒水腫綜合征），胎兒重度貧血、全身水腫、肝脾腫大,常于孕晚期胎死宮內(nèi)或出生后數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡。重型B地貧通常在出生后3至6個(gè)月開(kāi)始出現(xiàn)癥狀,多表現(xiàn)為重度貧血、面色蒼白、肝脾腫大、黃疸、發(fā)育不良，具有典型的地貧特殊面容:頭顱變大、額部隆起、顴骨突出、鼻梁塌陷、眼距增寬等，如不進(jìn)行規(guī)范性輸血和排鐵治療,多在未成年前死亡。三、夫婦每次孕育地貧兒概率相同、與性別無(wú)關(guān),夫婦雙方僅一方有地貧或雙方為不同類(lèi)型地貧,不會(huì)孕育中重型地貧兒。（一）地貧是常染色體隱性遺傳病,其發(fā)病與性別無(wú)關(guān),男女患病幾率相同,父母將異?；蜻z傳給子女。（二）夫婦雙方只有一方有地貧,或者一方為a地貧、另一方為B地貧,則不會(huì)孕育中重型地貧兒,可以正常妊娠并做好孕期保健。四、地貧難治可防，婚前、孕前及產(chǎn)前檢查是有效防控地貧的首要措施和重要策略。（一）地貧是一種遺傳性血液病，目前尚無(wú)藥物和成熟的基因治療方法,靜止型和輕型地貧無(wú)需特殊治療，中重型地貧患者需要定期輸血和排鐵治療維持生命。（二）地貧雖難治但可防,在地貧高發(fā)地區(qū)開(kāi)展婚前、孕前及產(chǎn)前優(yōu)生檢查,通過(guò)醫(yī)學(xué)干預(yù)措施阻止重型地貧兒出生是目前國(guó)際公認(rèn)的有效防控地貧的首要措施和重要策略。五、通過(guò)血常規(guī)檢查、血紅蛋白分析等簡(jiǎn)單易行的地貧篩查及基因檢測(cè)可以確定是否攜帶地貧基因。（一）地貧不一定貧血,多數(shù)地貧基因攜帶者無(wú)貧血癥狀或者貧血癥狀輕微,需要接受正規(guī)的地貧篩查和基因檢測(cè)才能確定個(gè)人地貧患病和攜帶基因情況。（二）地貧篩查簡(jiǎn)單易行，通常包括血常規(guī)、血紅蛋白分析等檢查，若篩查結(jié)果提示可疑地貧,需要進(jìn)一步進(jìn)行地貧基因檢測(cè)明確是否為地貧以及是哪一類(lèi)型地貧。六、地貧篩查正常不能排除地貧,夫婦雙方地貧篩查均正?？梢耘懦杏兄匦偷刎毜目赡堋＃ㄒ唬┱Ｈ擞?個(gè)a基因,如果只有一個(gè)a基因缺失或突變?yōu)殪o止型a地貧,這類(lèi)地貧基因攜帶者幾乎沒(méi)有任何臨床表現(xiàn),地貧篩查通常檢測(cè)不出來(lái),所以即使地貧篩查結(jié)果正常,也不能完全排除這類(lèi)地貧。（二）夫婦雙方地貧篩查結(jié)果均正常,孕育中重型地貧兒的幾率極低,可以正常妊娠并做好孕期保健。七、針對(duì)有孕育重型地貧胎兒風(fēng)險(xiǎn)的夫婦開(kāi)展遺傳咨詢(xún)和產(chǎn)前診斷,是避免重型地貧兒出生行之有效的方法。（一）通過(guò)婚前孕前優(yōu)生檢查,檢出攜帶同類(lèi)型地貧基因、可能孕育中重型地貧兒的風(fēng)險(xiǎn)夫婦,指導(dǎo)這些夫婦每次懷孕后盡早接受產(chǎn)前診斷,采集胎兒的遺傳物質(zhì)（DNA）對(duì)胎兒進(jìn)行基因診斷,確認(rèn)胎兒的地貧基因類(lèi)型,評(píng)估胎兒出生后患嚴(yán)重貧血的風(fēng)險(xiǎn)。（二）在遺傳咨詢(xún)和知情選擇的基礎(chǔ)上,根據(jù)產(chǎn)前診斷結(jié)果,針對(duì)有孕育重型地貧胎兒風(fēng)險(xiǎn)的孕婦實(shí)施終止妊娠干預(yù)措施,避免重型地貧兒出生。八、夫婦雙方均為同類(lèi)型地貧基因攜帶者,可以通過(guò)產(chǎn)前診斷或者第三代試管嬰兒孕育健康寶寶。（一）夫婦雙方均為同類(lèi)型地貧基因攜帶者（絕大多數(shù)同為a地貧基因攜帶者或者同為B地貧基因攜帶者），存在孕育中重型地貧兒的風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)在孕前做好遺傳咨詢(xún),每次懷孕后按照專(zhuān)業(yè)醫(yī)生的建議盡早進(jìn)行產(chǎn)前診斷或者選擇胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（即第三代試管嬰兒,PGD）,實(shí)現(xiàn)孕育健康寶寶的愿望。（二）采用絨毛取材、羊膜腔穿刺或者經(jīng)皮臍血管穿刺等方式,在女方懷孕后適宜時(shí)期,對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)夫婦實(shí)施產(chǎn)前診斷,并根據(jù)產(chǎn)前診斷結(jié)果由專(zhuān)業(yè)人員提供遺傳咨詢(xún)及必要的干預(yù)措施。九、胚胎植入前遺傳學(xué)診斷是可供地貧生育高風(fēng)險(xiǎn)家庭選擇的一種重要的優(yōu)生方式,可避免妊娠重型地貧兒。（一）胚胎植入前遺傳學(xué)診斷是針對(duì)攜帶某些已知遺傳病基因的夫婦,在體外受精技術(shù)的基礎(chǔ)上,從胚胎或囊胚中取部分細(xì)胞作為樣本進(jìn)行遺傳學(xué)檢測(cè),選擇不致病胚胎進(jìn)行移植,從而獲得表型正常胎兒的診斷方法。（二）可能生育中重型地貧兒的高風(fēng)險(xiǎn)家庭可以選擇胚胎植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù),篩選正常胚胎孕育健康寶寶。十、中重型地貧患者需要定期輸血和排鐵治療維持生命,造血干細(xì)胞移植是根治重型地貧的首選方法。（一）目前地貧尚無(wú)藥物和成熟的基因治療方法,規(guī)范的長(zhǎng)期輸血和排鐵治療是治療中重型地貧最主要的方法,脾切除術(shù)只是治療地貧的姑息手段。（二）造血干細(xì)胞移植是目前可能治愈重型B地貧的方法,根據(jù)干細(xì)胞來(lái)源分為骨髓移植、外周血干細(xì)胞移植和臍帶血移植。（三）若有人類(lèi)白細(xì)胞抗原（HLA）相匹配的造血干細(xì)胞供者,應(yīng)作為治療重型B地貧的首選方法。年齡越小,移植效果越好,有條件患兒應(yīng)盡早（2—6歲）接受造血干細(xì)胞移植。十一、地貧防控項(xiàng)目正在南方10省份實(shí)施,符合條件的新婚和計(jì)劃懷孕夫婦均可享受地貧篩查及后續(xù)基因檢測(cè)、產(chǎn)前診斷等服務(wù)。（一）地貧防控項(xiàng)目是在國(guó)家財(cái)政支持下、由衛(wèi)生健康部門(mén)負(fù)責(zé)組織實(shí)施的公共衛(wèi)生服務(wù)項(xiàng)目，為項(xiàng)目地區(qū)新婚和計(jì)劃懷孕夫婦免費(fèi)提供地貧篩查及后續(xù)基因檢測(cè)、產(chǎn)前診斷等服務(wù)。（二）自2015年起，地貧防控項(xiàng)目在福建、江西、湖南、廣東、廣西、海南、重慶、四川、貴州、云南等我國(guó)南方10個(gè)省份的126個(gè)縣（市、區(qū)）普遍實(shí)施。在國(guó)家項(xiàng)目帶動(dòng)下，多數(shù)省份陸續(xù)擴(kuò)大項(xiàng)目實(shí)施范圍,讓更多人群受益。詳情請(qǐng)到當(dāng)?shù)蒯t(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)和衛(wèi)生健康行政部門(mén)咨詢(xún)。十二、地貧救助項(xiàng)目正在福建、廣西、海南、貴州4?。▍^(qū)）實(shí)施,項(xiàng)目地區(qū)符合條件的貧困患兒可以申請(qǐng)救助。（一）2018—2019年，國(guó)家衛(wèi)生健康委聯(lián)合中國(guó)出生缺陷干預(yù)救助基金會(huì)，在福建、廣西、海南、貴州4?。▍^(qū)）組織實(shí)施地貧救助項(xiàng)目，