2024 ELCC肺癌領(lǐng)域治療新進(jìn)展

聲明本材料旨在促進(jìn)醫(yī)藥信息的溝通和交流，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考。內(nèi)容可能含有未在中國批準(zhǔn)的藥品或臨床適應(yīng)癥。處方請(qǐng)參考國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的藥品說明書。在引用本材料進(jìn)行學(xué)術(shù)交流時(shí)，請(qǐng)確保所傳遞信息的科學(xué)性、真實(shí)性和時(shí)效性。如有疑問，請(qǐng)聯(lián)系中央醫(yī)學(xué)事務(wù)部。目錄（舉例）NSCLC晚期免疫治療相關(guān)59P：TROPION-Lung1：Dato-Dxd在經(jīng)治晚期/轉(zhuǎn)移非鱗NSCLC的研究數(shù)據(jù)61P：CameL研究的5年結(jié)果更新62P：CameL-sq研究的4年結(jié)果更新68P：ivonescimab聯(lián)合化療一線治療晚期/轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC74P：卡瑞利珠單抗在不同PD-L1表達(dá)水平的經(jīng)治晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中的5年生存結(jié)果105TiP：BRAIN-AF01研究設(shè)計(jì)：阿得貝利單抗+法米替尼治療PD-L1≥50%晚期腦轉(zhuǎn)移NSCLCNSCLC圍術(shù)期及局晚期治療相關(guān)LBA1：PACIFIC-2研究最終結(jié)果LBA2：CheckMate77TⅢ期臨床研究結(jié)果121P：CheckMate77T健康相關(guān)生活質(zhì)量結(jié)果108O：RATINALE-315手術(shù)結(jié)果125P：DEDALUS安全性分析：度伐利尤單抗聯(lián)合化療誘導(dǎo)治療Ⅲ期不可切NSCLC，隨后低劑量放療和度伐利尤單抗維持治療

143P：ADVANCEⅢ期研究：阿美替尼聯(lián)合放療對(duì)比cCRT治療Ⅲ期不可切EGFR突變NSCLCSCLC相關(guān)194MO：LEAD研究：度伐利尤單抗+EP+LDRT一線治療ES-SCLC195MO：DeLLphi-300：Tarlatamab用于經(jīng)治SCLC的長期療效和顱內(nèi)活性214TiP：DeLLphi-306研究設(shè)計(jì)196MO：ETER701：安羅替尼聯(lián)合EC治療ES-SCLC198P：阿得貝利單抗聯(lián)合cCRT治療LS-SCLC：一項(xiàng)Ⅲ期研究的安全性導(dǎo)入期結(jié)果NSCLC靶向治療相關(guān)1MO：賽沃替尼在MET外顯子14突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中的Ⅲb期研究59PDatopotamabderuxtecan(Dato-DXd)inpatientswithpreviouslytreatedadvancednon-smallcelllungcancer(NSCLC)-Nonsquamous(NSQ)histologyinthePhase3TROPION-Lung01trialⅢ期TROPION-Lung1研究：Datopotamabderuxtecan(Dato-DXd)治療晚期經(jīng)治非鱗狀（NSQ）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC)NicolasGirard,1*lsamuOkamoto,2AaronLisberg,3ElvirePons-Tostivint,4RobinCorelissen,5MinHeeHong,6LuisPazAres,7DavidVicenteBaz,8ShunichiSugawara,9ManuelCoboDols,10MauricePerol,11CelineMascaux,12EnriquetaFelip,13YannickLeGuen,14Jacobsands,15MichaelChargualaf,16YongZhang,16PaulHowarth,16DeiseUema,16Myung-JuAhn17*Indicatespresentingauthor.研究背景Dato-DXd是一種靶向TROP2抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC），由人源化抗TROP2lgG1mAb組成，通過血漿穩(wěn)定、腫瘤選擇性、基于四肽的可裂解連接體2連接于高效的拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑在TROPION-Lung01的Ⅲ期試驗(yàn)（NCT046556652）中，Dato-DXd成為第一個(gè)，也是迄今為止唯一一個(gè)，在經(jīng)治的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中，證實(shí)PFS比多西他賽有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善1TROPlON-Lung01的初步結(jié)果表明：與多西他賽相比，經(jīng)BlCR評(píng)估的Dato-DXd組的PFS有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善：HR0.75（95%C1:0.62-0.91），P=0.004OS數(shù)據(jù)不成熟，但數(shù)據(jù)趨勢(shì)有利于Dato-DXd組:HR0.90（95%C1:0.72-1.13）積極的初步結(jié)果主要?dú)w因于NSQ亞組可控的安全性，沒有觀察到新的安全信號(hào)本次大會(huì)報(bào)告了TROPON-Lung01中NSQ亞組患者的療效和安全性結(jié)果Dato-DXd：人源化抗TROP2IgG1單克隆抗體3可裂解的四肽接頭拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑載體（DXd）ADC，抗體-藥物偶聯(lián)物；AE，不良事件；AESI，特別關(guān)注的不良事件；a/m，晚期/轉(zhuǎn)移性；BICR，獨(dú)立盲審委員會(huì)審查；BOR，整體最佳回答；CI，置信區(qū)間；CR，完全緩解；CRF，病例報(bào)告表；CT：化療；DCR，疾病控制率；DoR，持續(xù)緩解時(shí)間；ECOGPS，生活體能評(píng)分；HR，危險(xiǎn)比；IgG1：免疫球蛋白G1；ILD：間質(zhì)性肺??；IRR：與輸液相關(guān)反應(yīng)，mAb，單克隆抗體；MedDRAv26.0，監(jiān)管活動(dòng)醫(yī)學(xué)詞典版本26.0；NE，不可評(píng)估；NSCLC：非小細(xì)胞肺癌癌癥；NSQ：非鱗狀細(xì)胞；ORR：客觀反應(yīng)率；OS，總體生存率；PD，疾病進(jìn)展；PD-（L）1、程序性死亡-（配體）1；PFS，無進(jìn)展生存期；PR，部分緩解，PT：首選術(shù)語；R：隨機(jī)化；RECISTv1.1，實(shí)體瘤反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)1.1版；Q3W，每3周；SD，病情穩(wěn)定；SMQ，標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)管活動(dòng)醫(yī)學(xué)詞典查詢；SOC，系統(tǒng)器官類別；TRAE，治療相關(guān)不良事件；TROP2，滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原2NicolasGirard,

etal.2024ELCCAbstract59P研究設(shè)計(jì)a在沒有已知驅(qū)動(dòng)基因改變的情況下，KRAS突變的患者符合條件；對(duì)于沒有驅(qū)動(dòng)基因改變的患者，必須滿足先前的治療要求;b鱗狀細(xì)胞與非鱗狀細(xì)胞；c有或無；d美國/日本/西歐與世界其他地區(qū)。e通過REClST1.1評(píng)估.fPFS和OS通過先前亞組分；g通過后續(xù)的亞組分析安全性；h由CRF導(dǎo)出。TROPION-Lung01研究設(shè)計(jì)NSCLC（IIIB，IIIC或IV期）ECOGPS

0-1既往未使用多西他賽

沒有驅(qū)動(dòng)基因改變a

·既往經(jīng)1或2線治療，包括含鉑化療和抗PD-(L)1免疫治療

具有驅(qū)動(dòng)基因改變·EGFR、ALK、NTRK、BRAF、ROS1，MET14外顯子跳躍或RET陽性·既往經(jīng)1-2種獲批的靶向治療+含鉑化療，且≤1抗PD-(L)1免疫治療隨機(jī)對(duì)照，Ⅲ期，開放標(biāo)簽，全球研究(NCT04656652)主要終點(diǎn)PFSbyBICRe,fOSf次要終點(diǎn)ORRbyBICReDoRbyBICRe安全性g此處分析包括NSQ組織亞型NSCLC患者bDato-DXd:N=234Docetaxel:N=234分層：組織學(xué),b驅(qū)動(dòng)基因組改變,canti-PD-(L)1mAb包括在最近的既往治療中,

地理區(qū)域d數(shù)據(jù)截至?xí)r間：2023年3月29日NicolasGirard,

etal.2024ELCCAbstract59P患者基線特征患者人口統(tǒng)計(jì)和臨床特征-NSQ人群特征特征年齡，中位數(shù)（范圍），歲男性，n（%）種族，n(%)亞裔白種人黑人或非裔美國人其他a當(dāng)前既往吸煙史，n（%）驅(qū)動(dòng)基因改變，n（%）存在EGFR

突變基線腦轉(zhuǎn)移，n（%）b既往治療線數(shù)，n（%）c先前系統(tǒng)治療，n（%）c含鉑化療抗-PD-(L)1靶向治療a在全分析集中具有CRF導(dǎo)出的NSQ組織學(xué)的患者，每一組有6個(gè)患者種族缺失；bBICR確認(rèn)的，無癥狀腦轉(zhuǎn)移或經(jīng)治療穩(wěn)定的腦轉(zhuǎn)移，從放射治療中恢復(fù)的可納入本研究；c每組有一名患者接受了0次前線治療NicolasGirard,

etal.2024ELCCAbstract59P患者處置患者處置-NSQ人群處置，n(%)治療狀態(tài)

正在進(jìn)行治療

停止治療停藥的主要原因不良事件疾病進(jìn)展臨床進(jìn)展退出/研究者決定死亡中位隨訪時(shí)間：Dato-DXd–12.9個(gè)月；多西他賽–12.7個(gè)月安全性分析集中CRF導(dǎo)出的NSQ組織亞型的患者NicolasGirard,

etal.2024ELCCAbstract59P療效數(shù)據(jù)BICR評(píng)估的療效反應(yīng)-NSQ人群安全性分析集為CRF導(dǎo)出的NSQ組織亞型的患者a;

雙側(cè)置信區(qū)間基于Clopper-Pierson精確二項(xiàng)式方法b;基于Kaplan-Meier方法,使用BrmokmeverCrowley方法計(jì)算雙側(cè)置信區(qū)間：CR+PR+SD+[非cR/非PD]c.NicolasGirard,

etal.2024ELCCAbstract59P療效數(shù)據(jù)BICR評(píng)估PFS-NSQ人群全分析集中CRF導(dǎo)出的NSQ組織亞型患者.a中位PFS隨訪（通過反向Kapan-Meier估計(jì)）在Dato-DXd組和多西他賽組分別為10.9個(gè)月（95%CI，9.8-12.4）和9.6個(gè)月（95%CI,8.5-12.5）.b基于Kaplan-Meier方法,雙側(cè)置信區(qū)間使用Brookmeyer-Crowley方法計(jì)算NicolasGirard,

etal.2024ELCCAbstract59P療效數(shù)據(jù)關(guān)鍵亞組的BICR評(píng)估PFS-NSQ人群安全性分析集中CRF導(dǎo)出的NSQ組織亞型的患者隨機(jī)年齡＜65歲≥65歲性別男性女性吸煙狀態(tài)亞裔白種人黑人或非裔美國人其他既往/當(dāng)前從不有沒有基線腦轉(zhuǎn)移驅(qū)動(dòng)基因改變不存在存在種族NicolasGirard,

etal.2024ELCCAbstract59P療效數(shù)據(jù)OS（期中）—NSQ人群全分析集中CRF導(dǎo)出的NSQ組織亞型患者.a中位OS隨訪（通過反向Kapan-Meier估計(jì)），NSQ亞型患者Dato-DXd組和多西他賽組分別為12.4個(gè)月（95%CI，11.3-13.6）和12.3個(gè)月（95%CI,11.2-12.9）.b基于Kaplan-Meier方法；雙側(cè)置信區(qū)間使用Brookmeyer-Crowley方法計(jì)算NicolasGirard,

etal.2024ELCCAbstract59P安全性數(shù)據(jù)安全性總結(jié)—NSQ人群治療持續(xù)時(shí)間中位（范圍）,月0-3月,n(%)>3to≤6月,n(%)>6to≤9月,n(%)>9to≤12月,n(%)>12月,n(%)治療相關(guān)不良事件，n（%）任何級(jí)別≥3級(jí)與劑量減少相關(guān)與劑量延遲相關(guān)與停藥相關(guān)與死亡相關(guān)嚴(yán)重治療相關(guān)不良事件≥3級(jí)安全性分析集中CRF導(dǎo)出的NSQ組織亞型患者,研究者判斷與治療有關(guān)的AEsNicolasGirard,

etal.2024ELCCAbstract59P安全性數(shù)據(jù)≥10%的治療相關(guān)不良事件—NSQ人群系統(tǒng)器官類別n(%)血液和淋巴系統(tǒng)貧血中性粒細(xì)胞減少a胃腸道口腔炎惡心嘔吐腹瀉便秘一般癥狀乏力疲勞精神萎靡周圍水腫代謝與營養(yǎng)

食欲下降皮膚和皮下組織脫發(fā)皮疹安全性分析集中CRF導(dǎo)出的NSQ組織亞型患者,研究者判斷與治療有關(guān)的AEs，a包括“中性粒細(xì)胞減少癥”和“中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降”。多西他賽治療的15例（7%）患者出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少：Dato-DXd治療的患者沒有觀察到相應(yīng)病例?？谇谎?、惡心和脫發(fā)是Dato-DXd最常見的TRAEs。血液毒性，包括中性粒細(xì)胞減少癥和貧血，在多西他賽中更常見。Dato-DXd沒有出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（多西他賽，7%）。NicolasGirard,

etal.2024ELCCAbstract59P安全性數(shù)據(jù)特別關(guān)注的不良事件—NSQ人群口腔炎/口腔粘膜炎a所有等級(jí)≥3級(jí)眼部事件b所有等級(jí)≥3級(jí)與藥物相關(guān)的ILDc所有等級(jí)d≥3級(jí)5級(jí)a事件包括所選PT口腔粘膜炎/口腔炎、口咽疼痛、口腔潰瘍、吞咽困難、口腔疼痛、舌炎、咽部炎癥、口腔潰瘍和口腔黏膜侵蝕。b

眼部事件包括來自角膜疾病SMQ的選定PT和來自眼睛疾病SOC的選定相關(guān)PT。cILD包括被裁定為ILD的事件，以及與使用Dato-DXd或多西他賽有關(guān)（包括從MedDRAv26.0的狹義的ILDSMQ和從廣泛ILDSMQ中定義的潛在ILD/肺炎病例，以及呼吸衰竭和急性呼吸衰竭首選術(shù)語）dDato-DXd組中的另一名患者有2例與藥物相關(guān)的ILD（“肺炎”），但該事件不是臨床數(shù)據(jù)庫中的而是研究者發(fā)現(xiàn)的AE。Dato-DXd組的口腔炎/口腔粘膜炎主要為1級(jí)（28%）或2級(jí)（22%），且停藥率低（1%）淚液增多是Dato-DXd最常見的眼部事件（8%），其次是干眼癥（7%），所有病例均<2級(jí)Dato-DXd有4例判定為藥物相關(guān)的5級(jí)lLD事件（2%），研究者將2/4例患者的主要死因歸因于疾病進(jìn)展在接受Dato-DXd和多西他賽治療的患者中，分別觀察到8%和9%的IRRs；兩組均未報(bào)告3級(jí)以上事件NicolasGirard,

etal.2024ELCCAbstract59P結(jié)論在TROPlON-Lung01中，與多西他賽相比，Dato-DXd在晚期或轉(zhuǎn)移性NSQNSCLC患者中顯示出臨床獲益PFSHR，0.63（95%Cl,0.51-0.79）;中位PFS，5.5個(gè)月vs3.6個(gè)月期中分析結(jié)果Dato-DXd更優(yōu)（OSHR:0.79,95%Cl:0.60-1.02；中位OS:13.4個(gè)月vs11.4個(gè)月）ORR31%vs13%；中位DoR7.7個(gè)月vs5.6個(gè)月安全性可控，與TROPlON-Lung01總?cè)巳貉芯拷Y(jié)果一致與多西他賽組相比，Dato-DXd≥3級(jí)TRAEs、劑量減少和停藥發(fā)生率更低雖然在兩種治療組中觀察到≥3級(jí)lLD的發(fā)生率相似，但Dato-DXd組的發(fā)生率更高，這表明需要密切監(jiān)測(cè)和遵守lLD管理指南這些發(fā)現(xiàn)支持Dato-DXd作為一種潛在治療新選擇，用于經(jīng)治的晚期或轉(zhuǎn)移性NSQNSCLC患者治療。Ahn

M-J,

et

al.Presented

atESMO

2023,

October

20–24,

2023,

Madrid,

Spain.

OkajimaD,

et

al.

MolCancer

Ther.

2021;20:2329–2340.3.

DentRA,et

al.

Future

Oncol.

2023;19(35):2349–2359.NicolasGirard,

etal.2024ELCCAbstract59P61PFirst-linecamrelizumab(Camre)pluscarboplatin(Carbo)andpemetrexed(Pem)foradvancednon-squamousNSCLC:5-yroutcomesofCameLphase3study卡瑞利珠單抗(Camre)聯(lián)合卡鉑(Carbo)和培美曲塞(Pem)一線治療晚期非鱗狀NSCLC：CameLⅢ期研究的5年結(jié)果更新CaicunZhou,1GongyanChen,2YunchaoHuang,3JianyingZhou,4LiZhuLin,5JifengFeng,6ZhehaiWang,7YongqianShu,8JianhuaShi,9YiHu,10QiMingWang,11YingCheng,12FengyingWu,1JianhuaChen,13XiaoyanLin,14YongshengWang,15JiananHuang,16JiuweiCui,17ZhigaoWang,18XinjingMa,18研究背景卡瑞利珠單抗是一種人源化IgG4單克隆抗體，對(duì)PD-1具有高親和力，已證明在多種晚期實(shí)體腫瘤包括非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中具有生存獲益1-3。在CameLⅢ期研究(NCT03134872)中，卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡鉑和培美曲塞在先前未經(jīng)治療的無EGFR/ALK改變的晚期非鱗狀NSCLC患者的無進(jìn)展生存期(PFS)方面優(yōu)于單獨(dú)化療2。在這里，我們報(bào)道了約5年隨訪后的最新結(jié)果。1.

Ren

S,

et

al.

J

Thorac

Oncol.

2022

Apr;17(4):544-557.

2.

Zhou

C,

et

al.

Lancet

Respir

Med.

2021

Mar;9(3):305-314.

3.

Zhou

C,

et

al.

J

Thorac

Oncol.

2023

May;18(5):628-639.

CaicunZhou,etal.2024ELCC61P*卡瑞利珠單抗:不超過2年分層:性別(男

vs.

女)吸煙狀態(tài)(≥20包/年vs.?20包/年或從不)卡瑞利珠單抗（200mg）+卡鉑（AUC=5）+培美曲塞（500mg/m2）Q3W，4-6個(gè)周期卡鉑(AUC=5)+培美曲塞(500mg/m2)Q3W，4-6個(gè)周期卡瑞利珠單抗*(200mg)Q3W，直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可耐受的毒性反應(yīng)關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn):組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)晚期非鱗狀NSCLC;未接受過系統(tǒng)治療;ECOG評(píng)分0或1;≥1個(gè)可測(cè)量病灶（RECIST1.1）;沒有EGFR或ALK突變;無活動(dòng)性腦轉(zhuǎn)移.卡瑞利珠單抗*(200mg)+培美曲塞(500mg/m2)Q3W，直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可耐受的毒性反應(yīng)培美曲塞(500mg/m2)Q3W，直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可耐受的毒性反應(yīng)PDn=205n=207R1:1ECOG,東部腫瘤協(xié)作組;ORR,客觀緩解率;OS,總生存;PD,疾病進(jìn)展研究設(shè)計(jì)一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心、3期研究(ClinicalT,numberNCT03134872)CaicunZhou,etal.2024ELCC61P基線特征

總體研究人群完成卡瑞利珠單抗2年治療(n=33)卡瑞利珠單抗+化療(n=205)單獨(dú)化療(n=207)年齡

中位數(shù)(范圍),年59(32?71)61(24?70)59(38?69)<65歲,n(%)160(78.0%)154(74.4%)26(78.8%)男性,n(%)146(71.2%)149(72.0%)21(63.6%)ECOG評(píng)分狀態(tài),n(%)

048(23.4%)36(17.4%)9(27.3%)1157(76.6%)171(82.6%)24(72.7%)吸煙史,n(%)

≥20包/年127(62.0%)130(62.8%)19(57.6%)?20包/年或從不78(38.0%)77(37.2%)14(42.4%)病理學(xué)特征,n(%)

腺癌202(98.5%)204(98.6%)33(100.0%)大細(xì)胞癌3(1.5%)00其他03(1.4%)0疾病分期,n(%)

IIIB?C30(14.6%)41(19.8%)4(12.1%)IV175(85.4%)166(80.2%)29(87.9%)腦轉(zhuǎn)移,n(%)10(4.9%)5(2.4%)0PD-L1表達(dá),n(%)

<1%49(23.9%)69(33.5%)2(6.1%)≥1%138(67.3%)117(56.8%)30(90.9%)1%to49%108(52.7%)97(46.9%)21(63.6%)≥50%30(14.6%)20(9.7%)9(27.3%)無法評(píng)估18(8.8%)20(9.7%)1(3.0%)因樣本缺失未知01(0.5%)0412例患者入組并接受治療(卡瑞利珠單抗+化療，n=205；化療，n=207）截至2023年5月28日，從隨機(jī)分組到截止日期的中位時(shí)間為65.2個(gè)月(范圍59.7-72.2)。在單獨(dú)化療組，95例(45.9%)患者進(jìn)展后從化療組交叉至卡瑞利珠單抗單藥治療組，另有14例(6.8%)患者在研究外接受后續(xù)免疫治療，有效交叉率為52.7%。CaicunZhou,etal.2024ELCC61P總體研究人群的5年OS卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療比單獨(dú)化療的中位OS持續(xù)時(shí)間更長(27.1個(gè)vs19.8個(gè)月；HR,0.74[95%CI,0.58-0.93]；P=0.0043)

OS的交叉校正HR為0.62(95%CI,0.49-0.79；P<0.0001)卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組的5年OS率為31.2%，而單獨(dú)化療組為19.3%CaicunZhou,etal.2024ELCC61POS的亞組分析結(jié)果無論基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床特征如何，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療與單獨(dú)化療相比，OS均有改善CaicunZhou,etal.2024ELCC61P總體研究人群的5年P(guān)FS卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比單獨(dú)化療PFS獲益也保持一致(中位值，11.0個(gè)月vs6.5個(gè)月；HR,0.55[95%CI，0.44-0.68]；P<0.0001)，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組的5年P(guān)FS率為16.1%，而單獨(dú)化療組為3.0%CaicunZhou,etal.2024ELCC61PPFS的亞組分析結(jié)果無論基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床特征如何，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療與單獨(dú)化療相比，PFS均有改善CaicunZhou,etal.2024ELCC61P總體研究人群的5年DoR與單獨(dú)化療相比，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療顯示出更持久的腫瘤緩解(中位DoR,15.5個(gè)月vs10.3個(gè)月；HR,0.58[95%CI,0.41-0.83];P=0.0010)，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療的5年DoR率為21.3%，而接受化療的患者沒有持續(xù)5年的緩解CaicunZhou,etal.2024ELCC61P2yearsofCamre(n=33)PD-L1expression,n(%)

<1%2(6.1%)≥1%30(90.9%)1%to49%21(63.6%)≥50%9(27.3%)Couldnotbeevaluated1(3.0%)Bestoverallresponse,n(%)CR1(3.0%)PR31(93.9%)SD1(3.0%)ORR,%(95%CI)97.0%(84.2–99.9)DCR,%(95%CI)100.0%(89.4–100.0)完成2年卡瑞利珠單抗治療的患者的5年預(yù)后CaicunZhou,etal.2024ELCC61P安全性安全數(shù)據(jù)與之前的報(bào)告一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性事件CaicunZhou,etal.2024ELCC61P總結(jié)與單獨(dú)化療相比，卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡鉑和培美曲塞作為一線治療，繼續(xù)表現(xiàn)出長期且有臨床意義的OS改善，盡管從化療到免疫治療的有效交叉率高達(dá)52.7%卡瑞利珠單抗聯(lián)合治療的5年生存率提高了11.9%，同時(shí)保持了可控的毒性完成2年卡瑞利珠單抗治療的患者有持久的客觀緩解和顯著的OS獲益這項(xiàng)為期5年的最新分析進(jìn)一步支持卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡鉑和培美曲塞作為未經(jīng)治療、無EGFR/ALK改變的晚期非鱗狀NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療CaicunZhou,etal.2024ELCC61P62PCamrelizumabpluschemotherapyasfirst-linetreatmentforadvancedsquamousnon-small-celllungcancer:4-yrupdatefromthephase3CameL-sqtrial卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療作為晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療：Ⅲ期CameL-sq研究的4年結(jié)果更新CaicunZhou1,ShengxiangRen1,JianhuaChen2,XingxiangXu3,YingCheng4,GongyanChen5,YueyinPan6,YongFang7,QimingWang8,YunchaoHuang9,WenxiuYao10,RuiWang11,XingyaLi12,WeiZhang13,YanjunZhang14,ShengHu15,RenhuaGuo16,DonglinWang17,ZhigaoWang18,XiaoxiaLu18研究背景卡瑞利珠單抗是一種人源化IgG4單克隆抗體，對(duì)PD-1具有高親和力，已證明在多種晚期實(shí)體腫瘤包括非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中具有生存獲益1-3。在Ⅲ期CameL-sq試驗(yàn)(NCT03668496)中，卡瑞利珠單抗+化療(chemo)作為一線治療可顯著延長晚期鱗狀NSCLC患者的無進(jìn)展生存期(PFS)。這項(xiàng)研究使卡瑞利珠單抗+化療被批準(zhǔn)為中國晚期鱗狀NSCLC的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案1。在這里，我們報(bào)道了CameL-sq研究4年隨訪的最新結(jié)果。1.

Ren

S,

et

al.

J

Thorac

Oncol.

2022

Apr;17(4):544-557.

2.

Zhou

C,

et

al.

Lancet

Respir

Med.

2021

Mar;9(3):305-314.

3.

Zhou

C,

et

al.

J

Thorac

Oncol.

2023

May;18(5):628-639.

CaicunZhou,etal.2024ELCC62P研究設(shè)計(jì)研究終點(diǎn)主要終點(diǎn):PFSperBIRC次要終點(diǎn):OS,ORR,DoR,DCR,安全性卡瑞利珠單抗（200mg）+卡鉑（AUC=5）+紫杉醇（175mg/m2）D1，Q3W4-6周期安慰劑（200mg）+卡鉑（AUC=5）+紫杉醇（175mg/m2）D1,Q3W4-6周期卡瑞利珠單抗*200mg

D1,Q3W直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可耐受的毒性反應(yīng)卡瑞利珠單抗*200mg

D1,Q3W直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可耐受的毒性反應(yīng)安慰劑D1,Q3W直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可耐受的毒性反應(yīng)PDR1:1*卡瑞利珠單抗:不超過2年關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn):病理確診證實(shí)為IIIB-IV期的鱗狀NSCLC;既往未接受過全身治療;ECOGPS評(píng)分為0或1；≥1個(gè)可測(cè)量病灶（RECIST1.1）；EGFR或ALK突變陰性分層因素:性別（男性vs女性）吸煙狀態(tài)（≥20包年vs＜20包年）肝或腦轉(zhuǎn)移(兩個(gè)部位均轉(zhuǎn)移vs其中一個(gè)部位轉(zhuǎn)移vs無轉(zhuǎn)移)一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心、Ⅲ期研究(ClinicalT,numberNCT03668496)CaicunZhou,etal.2024ELCC62P基線特征卡瑞利珠單抗+化療(N=193)安慰劑+化療

(N=196)中位年齡(范圍),歲64(34-74)62(34-74)男性,n(%)179(92.7%)180(91.8%)吸煙史,n(%)≥400支年吸煙量162(83.9%)157(80.1%)ECOGPS1,n(%)155(80.3%)153(78.1%)疾病分期IV,n(%)139(72.0%)141(71.9%)肝或腦轉(zhuǎn)移,n(%)25(13.0%)22(11.2%)PD-L1TPS*,n(%)<1%91(47.2%)97(49.5%)≥1%95(49.2%)93(47.4%)1-<50%58(30.1%)49(25.0%)≥50%37(19.2%)44(22.4%)無法評(píng)估7(3.6%)6(3.1%)389例患者隨機(jī)接受治療(卡瑞利珠單抗+化療，n=193；安慰劑+化療，n=196)截至2023年12月15日，中位隨訪時(shí)間為53.5個(gè)月(范圍47.5-61.0)CaicunZhou,etal.2024ELCC62PITT人群OS結(jié)果卡瑞利珠單抗+化療vs安慰劑+化療的中位OS顯著延長(27.4個(gè)月vs15.5個(gè)月；HR0.56[95%CI0.45-0.72])；卡瑞利珠單抗+化療的OS持續(xù)獲益，2年、3年和4年的OS率持續(xù)改善，均提高約20%CaicunZhou,etal.2024ELCC62PRPSFT調(diào)整的OS結(jié)果109名(55.6%)安慰劑+化療組患者隨后接受了抗PD-1/L1治療，其中97名(49.5%)患者交叉接受卡瑞利珠單抗治療；經(jīng)RPSFT模型校正交叉效應(yīng)后進(jìn)一步證實(shí)了卡瑞利珠單抗+化療的OS獲益(HR0.35,95%CI0.27-0.47)CaicunZhou,etal.2024ELCC62POS的亞組分析結(jié)果無論基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床特征如何，卡瑞利珠單抗+化療對(duì)比安慰劑+化療的OS改善均顯而易見CaicunZhou,etal.2024ELCC62P不同PD-L1表達(dá)狀態(tài)的OS結(jié)果CaicunZhou,etal.2024ELCC62P研究者評(píng)估的PFS結(jié)果最新分析中，卡瑞利珠單抗+化療對(duì)比安慰劑+化療的PFS獲益與OS獲益保持一致CaicunZhou,etal.2024ELCC62P安全性安全數(shù)據(jù)與既往的報(bào)告一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性事件11.JThoracOncol.

2022;17(4):544-557.

CaicunZhou,etal.2024ELCC62P總結(jié)長期隨訪后，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療持續(xù)顯示有臨床意義的生存獲益和可控的毒性。卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組的4年OS率為33.9%，比安慰劑+化療組高約20%。最新數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持卡瑞利珠單抗+化療作為晚期鱗狀NSCLC的一線標(biāo)準(zhǔn)治療，無論P(yáng)D-L1表達(dá)如何CaicunZhou,etal.2024ELCC62P68PPhase2ResultsofIvonescimab,aNovelPD-1/VEGFBispecificinCombinationwithChemotherapyforFirstLinetreatmentofPatientswithAdvanced/MetastaticSquamousNon-smallCellLungCancer(NSCLC)新型PD-1/VEGF雙特異性抗體ivonescimab聯(lián)合化療一線治療晚期/轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期研究結(jié)果WenfengFang1,LiZhang1,YuanyuanZhao1,YunpengYang1,NingningZhou1,LikunChen1,YanHuang1,JianhuaChen2,LiZhuang3,YingyingDu4,QitaoYu5,WuZhuang6,YanqiuZhao7,MingZhou8,WeidongZhang9,YuZhang10,YixinWan11,MichelleXia12研究背景自從貝伐珠單抗（bev）聯(lián)合化療（chemo）治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）首次獲批以來，bev聯(lián)合PD-1治療一線轉(zhuǎn)移性疾病的后續(xù)研究一直集中在非鱗狀（非sq）NSCLC患者。Ivonescimab是一種新型抗PD-1/VEGF雙特異性抗體。針對(duì)這些靶點(diǎn)的雙特異性方法有可能重新校準(zhǔn)惡性免疫結(jié)構(gòu)，從而有利于更具免疫應(yīng)答的抗腫瘤微環(huán)境。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，我們旨在評(píng)估Ivonescimab聯(lián)合化療一線治療鱗狀（Sq）或非Sq晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者（pts）的有效性和安全性1。1.ZhaoY.,etal.JCO(June01,2022)40,no.16_suppl9019;WenfengFang,etal.2024ELCC68P潛在改善抗腫瘤活性和安全性的平衡研究設(shè)計(jì)隊(duì)列11線EGFR/ALK陰性隊(duì)列2（非鱗）EGFR陽性EGFR-TKI治療進(jìn)展后隊(duì)列3含鉑雙藥化療聯(lián)合PD-1進(jìn)展后Ivonescimab+培美曲塞500mg/m2+卡鉑AUC5mg/min/ml(非鱗)Ivonescimab+紫杉醇175mg/m2+卡鉑AUC5mg/min/ml(鱗)Ivonescimab+培美曲塞500mg/m2+卡鉑AUC5mg/min/mlIvonescimab+多西他賽75mg/m2

主要研究終點(diǎn)ORR安全性圖1.研究設(shè)計(jì)1NCT04736823

1.ZhaoY.,etal.JCO(June01,2022)40,no.16_suppl9019;WenfengFang,etal.2024ELCC68P患者基線特征截至2023年10月10日，135例晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者入組，接受Ivonescimab聯(lián)合化療，其中Sq組63例，非Sq組72例。中位年齡61歲，77.8%為男性，3%和97%的患者ECOGPS分別為0和1，大多數(shù)(86%)為IV期，20%的患者在基線時(shí)有腦轉(zhuǎn)移。表1.基線特征鱗狀NSCLC

(N=

63)

非鱗狀NSCLC

(N=

72)

總共

(N=

135)年齡

(年)

–

中位

(范圍)

59.0

(40,

75)

61.0

(37,

72)

61.0

(37,

75)男,n(%)

52

(82.5)

53

(73.6)105

(77.8)ECOG

PS

1,

n(%)

61

(96.8)

70

(97.2)131

(97.0)吸煙狀態(tài),

n(%):

以前或現(xiàn)在從不47

(74.6)16

(25.4)43

(59.7)29

(40.3)90

(66.7)45

(33.3)PD-L1

TPS,

n(%):

<1%1-49%≥50%24

(38.1)24

(38.1)14

(22.2)38

(52.8)17

(23.6)15

(20.8)62

(45.9)41

(30.4)29

(21.5)IV期,

n(%)

45

(71.4)

71

(98.6)116

(85.9)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移位點(diǎn)>=3,

n(%)

腦轉(zhuǎn)移,

n(%)肝轉(zhuǎn)移,

n(%)骨轉(zhuǎn)移,

n(%)13

(20.6)5

(7.9)10

(15.9)13

(20.6)36

(50.0)22

(30.6)14

(19.4)35

(48.6)49

(36.3)27

(20.0)24

(17.8)48

(35.6)中央型腫瘤，包膜,

n(%)

伴有壞死/空洞的腫瘤,

n(%)

大血管侵犯,

n(%)咯血病史,

n(%)38

(60.3)12

(19.0)9

(14.3)13

(20.6)N/A

N/A

N/A

N/AN/A

N/A

N/A

N/AWenfengFang,etal.2024ELCC68P一線治療結(jié)果20%Best

Change

in

Sum

of

Diameters

from

Baseline

(%)N

=

129，受試者至少有一次有效的基線后腫瘤評(píng)估Ivonescimab聯(lián)合化療一線治療晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC，中位隨訪21.3個(gè)月靶病變總直徑相對(duì)于基線的變化百分比(N=129*)?ORR62.2%(N=135)*包括根據(jù)研究者評(píng)估至少進(jìn)行一次基線后腫瘤評(píng)估的受試者WenfengFang,etal.2024ELCC68P一線治療結(jié)果：ORR,DCR,mDOR

非鱗狀

N

=

72*鱗狀

N

=

63*ORR?

N(%)

[95%

CI]39

(54.2)(42.0,

66.0)45(71.4)(58.7,

82.1)DCR?

N(%)

[95%

CI]69

(95.8)(88.3,

99.1)57

(90.5)(80.4,

96.4)中位

DOR,mo

[95%

CI],

月15.4[11.1,

17.9]12.7[8.1,

NE]*包括至少接受過一次基線后腫瘤評(píng)估的受試者,

?

ORR

&

DCR

基于確認(rèn)的BOR,

NE=不可評(píng)估WenfengFang,etal.2024ELCC68P一線治療結(jié)果：mPFSIvonescimab聯(lián)合化療一線治療晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLCPFS(N=135)，中位隨訪21.3個(gè)月WenfengFang,etal.2024ELCC68P一線治療結(jié)果：mOSIvonescimab聯(lián)合化療一線治療晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLCOS(N=135)，中位隨訪22.1個(gè)月WenfengFang,etal.2024ELCC68P一線治療結(jié)果：安全性安全性匯總Non-Squamous

(N

=

72)

n(%)Squamous

(N

=

63)

n(%)≥3級(jí)TEAE41

(56.9%)42

(66.7%)≥3級(jí)TRAE18

(25.0%)28

(44.4%)TESAE28

(38.9%)27

(42.9%)TRSAE14

(19.4%)18

(28.6%)TEAE導(dǎo)致ivonescimab停藥2

(2.8%)7

(11.1%)TRAE導(dǎo)致ivonescimab停藥2

(2.8%)7

(11.1%)TEAE導(dǎo)致死亡8

(11.1%)4

(6.3%)TRAE導(dǎo)致死亡3

(4.2%)0TEAE:治療中出現(xiàn)的不良事件TRAE:治療相關(guān)的不良事件TESAE:治療中出現(xiàn)的嚴(yán)重不良事件TRSAE:治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件Sq患者最常見的TEAEs為貧血、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少和感覺遲鈍。非Sq患者最常見的TEAEs為貧血、便秘和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。Sq和非Sq患者的≥3級(jí)TEAEs發(fā)生率分別為66.7%和56.9%。Ivonescimab聯(lián)合化療一線治療TEAE≥20%(%)WenfengFang,etal.2024ELCC68P一線治療結(jié)果：安全性>1%

不良事件Total

(N

=

135)任何級(jí)別(%)Total

(N

=

135)≥3級(jí)

(%)淀粉酶升高4

(3.0)0甲狀腺功能減退6

(4.4)0免疫相關(guān)肺部疾病7

(5.2)3

(2.2)皮疹5

(3.7)2

(1.5)腹瀉5

(3.7)2

(1.5)谷草轉(zhuǎn)氨酶升高2

(1.5)0脂肪酶升高4

(3.0)2

(1.5)血小板計(jì)數(shù)減少4

(3.0)3

(2.2)甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)3

(2.2)0>1%不良事件Non-Sq

(N=72)Sq

(N=63)任何級(jí)別(%)≥3級(jí)

(%)任何級(jí)別(%)≥3級(jí)

(%)蛋白尿33

(45.8)1

(1.4)22

(34.9)0鼻出血31

(43.1)1

(1.4)15

(23.8)0血壓升高8

(11.1)1

(1.4)12

(19.0)1

(1.6)高血壓7

(9.7)3

(4.2)10

(15.9)4

(6.3)咯血7

(9.7)09

(14.3)1

(1.6)牙齦出血8

(11.1)08

(12.7)0便血3

(4.2)04

(6.3)0血尿004

(6.3)0陰道出血2

(2.8)000靜脈栓塞1

(1.4)01

(1.6)0免疫相關(guān)不良事件VEGF相關(guān)潛在不良事件WenfengFang,etal.2024ELCC68P二線治療結(jié)果更新：隊(duì)列2和3隊(duì)列

2

(EGFR-TKI進(jìn)展后)

N=19隊(duì)列

3*

(PD-1+鉑進(jìn)展后)

N=20中位隨訪時(shí)間(范圍)25.8

(22.3

–28.8)24.7

(22.1

–

26.3)確認(rèn)的ORR,

%68.4

(43.4,

87.4)40.0

(19.1,63.9)DCR,

%

(95%

CI)94.7

(74.0,

99.9)80.0

(56.3,94.3)DoR,

月

(95%

CI)8.7

(4.1,

16.6)12.7

(3.8,

NE)中位

PFS,

月

(95%

CI)8.5

(4.1,12.9)7.1

(2.2,

14.6)中位

OS,

月

(95%

CI)22.5

(10.4,

NE)17.1

(8.4,

NE)Est

12

mo

OS,

%

(95%

CI)73.7

(47.9,

88.1)65.0

(40.3,81.5)中位治療持續(xù)時(shí)間

(范圍),

月8.5

(1,

29)5.9

(1,

29)12個(gè)月時(shí)仍在治療的患者比率6

(31.6)7

(35.0)*隊(duì)列3中7例(35%)為鱗狀，13例(65%)為非鱗狀。在Sq中，分別有5例(71%)和2例(29%)患者接受了1線和2線既往治療；在非Sq中，分別有9例(69%)、3例(23%)和1例(8%)患者接受了1線、2線和3線既往治療。WenfengFang,etal.2024ELCC68P研究結(jié)論在這項(xiàng)Ⅱ期研究中，Ivonescimab聯(lián)合化療在晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC中顯示出有前景的抗腫瘤活性和安全性。Ivonescimab與鉑類雙藥化療聯(lián)合應(yīng)用于鱗狀和非鱗狀NSCLC是安全的。目前Ivonescimab有4項(xiàng)NSCLC3期研究正在進(jìn)行中(HARMONi-NCT05184712、HARMONi-2-NCT05499390、HARMONi-3-NCT05899608、HARMONi-5-NCT05840016)。WenfengFang,etal.2024ELCC68P74PFive-yearsurvivaloutcomesofcamrelizumabindifferentPD-L1expressioncohortsofpre-treatedadvancedormetastaticNSCLC:aphase2study卡瑞利珠單抗在不同PD-L1表達(dá)水平的經(jīng)治晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中的5年生存結(jié)果:一項(xiàng)Ⅱ期研究楊衿記教授廣東省人民醫(yī)院研究背景在一項(xiàng)開放標(biāo)簽、單臂、多中心Ⅱ期研究(NCT03085069)中，卡瑞利珠單抗作為經(jīng)治晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC的二線治療顯示出有前景的療效和可管理的安全性1。PD-L1表達(dá)陽性的患者從卡瑞利珠單抗中獲益較大。在此，我們對(duì)此項(xiàng)隨訪約5年的研究的有效性和安全性結(jié)果進(jìn)行了最新分析。1.YangJJ,etal.CancerImmunolImmunother,2022Jun;71(6):1393-1402.Jin?JiYang,etal.2024ELCC74P研究設(shè)計(jì)OS定義為從治療開始到任何原因死亡的時(shí)間。主要納入標(biāo)準(zhǔn)：組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為IIIB/IV期非小細(xì)胞肺癌；在鉑類雙藥化療期間或之后發(fā)生進(jìn)展;ECOG評(píng)分0或1；根據(jù)RECIST1.1至少有一個(gè)可測(cè)量的病灶；EGFR/ALK陽性患者在TKI治療后發(fā)生進(jìn)展，且PD-L1TPS≥50%也符合納入標(biāo)準(zhǔn)四個(gè)基于PD-L1表達(dá)(TPS)的隊(duì)列<1%≥1–<25%≥25–<50%≥50%卡瑞利珠單抗200mg,I.V,Q2W患者接受治療直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)無法接受的毒性、患者退出或研究者決定。主要研究終點(diǎn)：ORR次要研究終點(diǎn)：DoR、PFS、12個(gè)月OS率、安全性圖1.研究設(shè)計(jì)Jin?JiYang,etal.2024ELCC74P患者基線特征特征<1%(n=74)≥1%–<25%(n=31)≥25%–<50%(n=11)≥50%(EGFR-)(n=25)≥50%(EGFR+)(n=5)總(n=146)年齡

(年)62(35–74)61(38–74)64(46–76)59(40–74)57(41–66)62(35–76)男,

n

(%)58(78.4)24(77.4)10(90.9)20(80.0)3

(60.0)115

(78.8)組織學(xué)亞型腺癌43(58.1)18(58.1)3

(27.3)9

(36.0)5

(100)78(53.4)鱗癌30(40.5)13(41.9)7

(63.6)16(64.0)066(45.2)其他1

(1.4)01

(9.1)002

(1.4)臨床分期III9

(12.2)4

(12.9)1

(9.1)01

(20.0)15(10.3)IV65(87.8)27(87.1)10(90.9)25(100)4

(80.0)131

(89.7)轉(zhuǎn)移器官數(shù)量≤253(71.6)22(71.0)8

(72.7)20(80.0)3

(60.0)106

(72.6)>221(28.4)9

(29.0)3

(27.3)5

(20.0)2

(40.0)40(27.4)2017年5月24日至2018年8月1日共納入146例患者。該擴(kuò)展隨訪分析的數(shù)據(jù)截止日期為2023年8月31日，中位隨訪時(shí)間為62.3個(gè)月(95%CI：57.7-65.3)。數(shù)據(jù)截止時(shí)，仍有4例患者繼續(xù)卡瑞利珠單抗治療。數(shù)據(jù)為中位(范圍)或

n

(%).

EGFR-,

EGFR

野生型;EGFR+,

EGFR

突變。表1.基線特征Jin?JiYang,etal.2024ELCC74P結(jié)果PD-L1TPSNOS,月3年OS率4年OS率5年OS率總體14614.8(10.2–18.7)25.3%

(18.2–33.0)21.9%

(15.2–29.4)19.3%

(13.0–26.7)<1%749.2(6.5–15.4)17.8%

(9.7–27.7)11.3%

(5.1–20.3)7.8%

(2.8–16.2)≥1–<25%3122.5(11.6–NR)37.4%

(19.5–55.4)37.4%

(19.5–55.4)37.4%

(19.5–55.4)≥25–<50%1134.2(2.9–51.9)30.7%

(7.3–58.6)30.7%

(7.3–58.6)20.5%

(3.2–48.2)≥50%3019.3(9.0–33.3)31.3%

(15.5–48.5)31.3%

(15.5–48.5)31.3%

(15.5–48.5)≥50%

&

EGFR-2523.3(9.0–63.3)33.4%

(15.6–52.3)33.4%

(15.6–52.3)33.4%

(15.6–52.3)≥1%7222.5(13.2–32.3)33.0%

(21.8–44.7)33.0%

(21.8–44.7)31.3%

(20.3–42.9)數(shù)據(jù)為中位(95%

CI)

或

%

(95%

CI).

NR,

未達(dá)到。數(shù)據(jù)截止時(shí)，共發(fā)生111例(76.0%)死亡事件。中位OS為14.8個(gè)月(95%CI：10.2-18.7)，5年OS率為19.3%

(95%CI：13.0-26.7)。PD-L1表達(dá)陽性(TPS≥1%)的患者從卡瑞利珠單抗獲得更大的長期OS獲益。Jin?JiYang,etal.2024ELCC74P表2.OS結(jié)果圖2.

PD-L1<1%、≥1-<25%、≥25-<50%和≥50%組的OS圖3.

PD-L1<1%、≥1%、≥1~<50%和≥50%+EGFR-組的OS安全性TRAETotal(N=146)TRAETotal(N=146)RCCEP111

(76.0)咳嗽10(6.8)甲狀腺功能減退23(15.8)發(fā)熱10(6.8)AST升高22(15.1)乏力10(6.8)ALT升高17(11.6)貧血10(6.8)食欲減退12(8.2)甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)9

(6.2)蛋白尿癥12(8.2)肺炎9

(6.2)淀粉酶增加11(7.5)血TSH升高8

(5.5)瘙癢11(7.5)脂肪酶升高8

(5.5)出現(xiàn)尿蛋白10(6.8)肝功能異常8

(5.5)128例(87.8%)患者報(bào)告了治療相關(guān)不良事件(TRAEs)(表3)。本研究和既往報(bào)道數(shù)據(jù)一致，未發(fā)現(xiàn)卡瑞利珠單抗新的安全性事件。表3.發(fā)生率為≥5%的TRAE數(shù)據(jù)以n(%)表示。RCCEP，反應(yīng)性皮膚毛細(xì)血管增生癥；AST，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；ALT，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；TSH，促甲狀腺激素Jin?JiYang,etal.2024ELCC74P結(jié)論卡瑞利珠單抗作為經(jīng)治晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC的二線治療展示出長期療效，尤其是在PD-L1表達(dá)陽性的患者中。我們的研究結(jié)果進(jìn)一步鞏固了卡瑞利珠單抗作為這一患者人群的確定和有效的治療方法。Jin?JiYang,etal.2024ELCC74PAbstract105tipAdebrelimabcombinedwithfamitinibinthetreatmentofPD-L1≥50%advancednonsmallcelllungcancerwithbrainmetastases:Aprospective,single-armtrial(BRAIN-AF01)阿得貝利單抗聯(lián)合法米替尼治療PD-L1≥50%晚期NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移：一項(xiàng)前瞻性、單臂研究（BRAIN-AF01）WeiranXu1,BeiheCao1,XiaoshengDing1,BinbinSui1,MingnanCao1,JiagenZhao2,JuanAn1,YichunHua1,XiaoyanLi1研究背景非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)伴腦轉(zhuǎn)移(BM)患者治療選擇有限1。PD-L1≥50%的非小細(xì)胞肺癌患者可能從抗PD的免疫治療中獲益2?？寡苌芍委熡兄跍p輕腦水腫和調(diào)節(jié)局部腫瘤微環(huán)境3-5?？寡苌芍委熉?lián)合免疫治療具有協(xié)同作用6。既往前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究納入的BM患者數(shù)量較少，且未考慮患者PD-L1表達(dá)水平，這些因素均為亞組分析，無法為臨床治療提供可靠依據(jù)。阿得貝利單抗是一種抗PD-L1單克隆抗體，阻斷PD-1/PD-L1通路，發(fā)揮抗腫瘤作用。法米替尼是一種小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，通過抑制血管生成發(fā)揮抗腫瘤作用。BRAIN-AF01研究旨在評(píng)價(jià)阿得貝利單抗聯(lián)合法米替尼治療BM、PD-L1≥50%的晚期NSCLC的療效和安全性。1.SchulerM,etal.ThoracOncol.2016,11(3):380-390.2.JingZ,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys.2013Jun1;86(2):343-9.3.HicklinDJ,etal.JournalofClinicalOncology.2005,23(5):1011-10274.WinklerF,etal.CancerCell.2004,6(6):553-563.

5.LEVYCEVYC,etal.AnnOncol.2014,25(12):2351-2356.

6.JingyaoT,etal.FrontImmunol.2023Jun2:14:1198972.

WeiranXu,etal.2024ELCC105Tip.BRAIN-AF01：一項(xiàng)前瞻性、單中心、單臂II期臨床研究（ChiCTR2300079126）研究設(shè)計(jì)主要入選標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)病理學(xué)確診的晚期非小細(xì)胞肺癌PD-L1表達(dá)≥50%年齡≥18歲ECOGPS0-2≥1個(gè)可測(cè)量病灶（根據(jù)RECISTV1.1）無癥狀或治療后穩(wěn)定的腦轉(zhuǎn)移預(yù)期壽命≥3個(gè)月誘導(dǎo)期&維持期N=29阿得貝利單抗：1200mg，IV，D1,Q3W+法米替尼：20mg，PO，QD，Q3W安全性審查阿得貝利單抗：1200mg，IV，D1,Q3W+法米替尼：20mg，PO，QD，Q3W所有患者治療至：疾病進(jìn)展，無臨床獲益，不可接受的毒性，撤回同意或其他停藥標(biāo)準(zhǔn)安全和生存隨訪安全導(dǎo)入期N=3主要終點(diǎn)次要終點(diǎn)客觀緩解率（ORR）疾病控制率（DCR）無進(jìn)展生存期（PFS）顱內(nèi)PFS(iPFS)緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）顱內(nèi)緩解持續(xù)時(shí)間（iDOR）總生存期（OS）安全性評(píng)價(jià)：不良事件(AE)，包括發(fā)生率、類型、分級(jí)(基于NCI-CTCAEV5.0標(biāo)準(zhǔn))、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間以及與研究藥物的關(guān)系在研究期間由于研究藥物相關(guān)毒性導(dǎo)致的劑量中斷、減少和停藥的比例WeiranXu,etal.2024ELCC105Tip.樣本量計(jì)算EMPOWER-Lung1試驗(yàn)顯示，對(duì)于PD-L1≥50%且腦轉(zhuǎn)移的晚期非小細(xì)胞肺癌，西米普利單抗一線治療的ORR為41.2%。在本研究中，預(yù)計(jì)阿得貝利單抗與法米替尼聯(lián)合治療在相同的患者情況下，ORR可達(dá)到50%。NCSSPASS15軟件計(jì)算表明，使用Clopper-Pearson方法，需要約28例受試者實(shí)現(xiàn)雙側(cè)95%置信區(qū)間寬度小于0.39的ORR，考慮到10%的脫落率，本研究總共需要招募32例受試者。WeiranXu,etal.2024ELCC105Tip.LBA1

DurvalumabinCombinationwithChemoradiotherapyforPatientswithUnresectable,StageIIINSCLC:FinalResultsfromPACIFIC-2PACIFIC-2研究最終結(jié)果：度伐利尤單抗聯(lián)合放化療用于不可切除Ⅲ期NSCLC患者JeffreyD.Bradley,1ShunichiSugawara,2KiHyeongLee,3GyulaOstoros,4AhmetDemirkazik,5MiladaZemanova,6ViroteSriuranpong,7AnaCarolineZimmerGelatti,8JulianaJanoskideMenezes,9BogdanZurawski,10MichaelNewton,11PratibhaChander,11NanJia,12ZofiaF.Bielecka,13Mustafa?zgüro?lu14研究背景在PACIFIC研究中，同步放化療后12個(gè)月的度伐利尤單抗鞏固治療可以改善5年的總生存期(OS)和無進(jìn)展生存期(PFS)，并且此方案被認(rèn)為是不可切除Ⅲ期NSCLC患者的全球標(biāo)準(zhǔn)治療方案。1-4然而，大約15-30%的患者可能因同步放化療（cCRT）期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展、發(fā)生放射性肺炎或其他不良事件而無法接受度伐利尤單抗鞏固治療。有臨床前證據(jù)支持免疫治療與放化療同時(shí)開始，這是基于免疫同步放療的協(xié)同效應(yīng)假設(shè)，這可能會(huì)：為單靠CRT治療病情可能惡化的患者提供了獲益機(jī)會(huì)提高反應(yīng)的速度和深度，從而可能延長臨床療效PACIFIC-2是第一項(xiàng)3期研究，旨在評(píng)估免疫治療（即度伐利尤單抗）聯(lián)合CRT（同步放化療）后再進(jìn)行鞏固性免疫治療對(duì)不可切除Ⅲ期NSCLC患者的療效。cCRT,concurrentchemoradiotherapy;CRT,chemoradiotherapy;

IO,immunotherapy;

NSCLC,non-smallcell

lungcancer;OS,overallsurvival;PFS,

progression-freesurvival.1.Antonia

SJ,etal.

NEnglJ

Med.2017;377:1919–1929;2