抗腫瘤中藥的研究

關(guān)于抗腫瘤中藥的研究第一節(jié)抗腫瘤中藥與抗腫瘤治療概況

應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)的方法來研究抗腫瘤中藥，在我國約始于50年代中期。1958年，冼美生等報(bào)告了中成藥犀黃丸的抗動(dòng)物腫瘤作用。1963年，雷海鵬等報(bào)告了對(duì)358種植物藥、中藥單方及復(fù)方的抗動(dòng)物腫瘤篩選的結(jié)果，觀察到白術(shù)揮發(fā)油、僵蠶酒及噎膈散對(duì)動(dòng)物腫瘤的生長有一定的抑制作用，為我國系統(tǒng)地研究抗癌中藥創(chuàng)立了良好的開端。此后，運(yùn)用體內(nèi)、體外各種實(shí)驗(yàn)方法研究抗癌中藥的報(bào)告陸續(xù)發(fā)表。70年代以來，在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)的方法，對(duì)中醫(yī)藥防治腫瘤的作用進(jìn)行了大量的研究，取得了大量科研成果。隨著腫瘤免疫學(xué)的進(jìn)展，在尋找直接殺傷癌細(xì)胞的中藥的同時(shí)，不少研究者又把注意力轉(zhuǎn)移到中藥生物調(diào)節(jié)劑方面的研究上，發(fā)現(xiàn)了大量具有免疫調(diào)節(jié)作用的單味中藥和復(fù)方制劑，其中有些藥物的研究已深入到分子藥理學(xué)的水平。第2頁,共41頁，2024年2月25日，星期天一、抗腫瘤中藥的定義和范圍

中醫(yī)藥抗腫瘤作用復(fù)雜，其機(jī)理大多尚不清楚，因此為抗腫瘤中藥定義困難很大。我們試將抗腫瘤中藥定義如下：凡能直接或間接殺傷腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，阻止腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移；有益于患瘤機(jī)體康復(fù)；提高機(jī)體免疫力、有益于預(yù)防惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的中藥，均可稱為抗腫瘤中藥。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)抗腫瘤藥的機(jī)理來看，凡是能對(duì)腫瘤細(xì)胞發(fā)生以下作用的藥物均屬抗腫瘤藥的范圍：

(1)直接破壞腫瘤細(xì)胞的DNA(2)阻止瘤細(xì)胞核酸的合成(3)干擾瘤細(xì)胞DNA的轉(zhuǎn)錄過程(4)阻止瘤細(xì)胞的有絲分裂(5)阻止瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成

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(6)影響機(jī)體內(nèi)激素的平衡，從而抑制某些腫瘤的生長。(7)提高機(jī)體免疫能力，增強(qiáng)其免疫監(jiān)視機(jī)能使其不利于腫瘤細(xì)胞的生長；。(8)阻止腫瘤細(xì)胞的侵襲或轉(zhuǎn)移。(9)阻斷正常細(xì)胞發(fā)生癌變。(10)使已惡變的細(xì)胞發(fā)生逆轉(zhuǎn)。

凡具有以上任一作用的中藥，不論是單味藥還是復(fù)方，或來源于它們的制劑及分離出的有效成分，均應(yīng)屬抗腫瘤中藥的范疇。第4頁,共41頁，2024年2月25日，星期天二、抗腫瘤治療的概況

惡性腫瘤的治療，目前仍以手術(shù)切除、放射治療和化學(xué)治療為主。近十幾年，腫瘤的生物治療已受到普遍的重視，多種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用效果，已使臨床腫瘤專家逐漸得到認(rèn)可，被列為傳統(tǒng)的手術(shù)、放療、化療之后的第四種治療手段。

中醫(yī)藥治療腫瘤，在國內(nèi)已普遍受到重視，并作為常規(guī)治療中不可缺少的一種輔助手段，但由于種種原因，尚未得到多數(shù)腫瘤專家的足夠重視。其中重要的原因之一是，既往的研究成果在質(zhì)量上尚缺乏可與上述治療手段相比較的資料。一些來源于中草藥的抗癌有效成分，一般均被其視為西藥。

中西醫(yī)結(jié)合防治腫瘤的理論基礎(chǔ)建立在中西醫(yī)理論和各自的優(yōu)勢上。根據(jù)“同病異治”、“異病同治”的原則，對(duì)患同一種癌癥、有個(gè)體差異及不同中醫(yī)證型的病人，治療也因“證”而異；另一方面，對(duì)患不同種癌癥的病人出現(xiàn)同一證型時(shí)，亦按中醫(yī)治則辨證施治。第5頁,共41頁，2024年2月25日，星期天除某些中藥有直接抗癌作用的之外，無論是對(duì)手術(shù)、放療、化療的患者，還是對(duì)已無上述治療適應(yīng)證的晚期腫瘤患者，應(yīng)用中藥均有益于增強(qiáng)其自身抗腫瘤能力，減輕臨床癥狀，提高療效，延長生存時(shí)間，改善生存質(zhì)量。其主要應(yīng)用形式如下：1、手術(shù)與中藥治療相結(jié)合；手術(shù)是目前治療惡性腫瘤的主要手段，對(duì)早期的某些腫瘤療效顯著。但手術(shù)常給患者帶來損傷，耗氣傷血；而手術(shù)前后進(jìn)行中藥調(diào)理，則對(duì)減輕手術(shù)損傷，加速術(shù)后康復(fù)有一定益處。潘明繼曾在胃癌手術(shù)的研究中觀察證實(shí)，術(shù)前服用中藥者的心律失常出現(xiàn)率為3.3％，而不用中藥者為5％。術(shù)后用益氣固表、養(yǎng)陰生津、健脾益腎等治則及方藥可促進(jìn)腫瘤患者術(shù)后康復(fù)。第6頁,共41頁，2024年2月25日，星期天2、放療與中藥治療相結(jié)合：張代釗等在對(duì)頭頸胸部惡性腫瘤患者放療中觀察到，采用扶正解毒沖劑可減輕放療的副反應(yīng)。放療完成率中西醫(yī)結(jié)合組為93．3％(28／30)，而對(duì)照組為74．2％(23／31)，兩組差異顯著。余桂清等對(duì)行根治性放療的頭頸胸部惡性腫瘤患者74例，按不同腫瘤和病理類型隨機(jī)分為兩組，一組單純放療，一組用放療加扶正增效方(生芪、枸杞子、太子參、白術(shù)、天冬、蘇木、紅花等)。結(jié)果在肺癌組32例病人中，單純放療組總有效率為31．3％，而加中藥組為68.8％。中藥在提高放療的遠(yuǎn)期療效方面亦有很好的作用，谷銑之等在放射治療鼻咽癌時(shí)，加用活血化瘀中藥，共觀察197例患者，結(jié)果一年生存率，中藥加放療組為91％，對(duì)照組為80％，三年生存率分別為67.4％和53．3％；五年生存率分別為52．5％和24％。第7頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

3、化療與中藥結(jié)合：化療中加用中藥可減輕化療藥物的毒副反應(yīng)，這已成為許多中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤醫(yī)生的共識(shí)。如中日友好醫(yī)院中醫(yī)腫瘤科曾報(bào)告各類癌瘤115例，其中化療加中藥者59例，單純化療者56例，結(jié)果化療完成率，加中藥組為88．1％，對(duì)照組為55．4％。中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院胃癌研究協(xié)作組，對(duì)326例晚期胃癌術(shù)后化療患者，部分加用了健脾益腎方。結(jié)果，加該方的治療組中，95％的病人都能順利完成化療，而不加該方的對(duì)照組，僅有75％的病人能完成療程。中藥在提高腫瘤化療的遠(yuǎn)期療效上也有明顯的作用。廣安門醫(yī)院報(bào)道，應(yīng)用扶正沖劑合并化療治療置期胃癌患者(術(shù)后)303例，其1年生存率為99．0％，3年生存率為77．3％，5年生存率為53．4％。與一般3期胃癌患者術(shù)后化療的遠(yuǎn)期療效相比明顯提高?？梢钥闯?，中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)療結(jié)合在腫瘤的治療中，已顯示出明顯的優(yōu)勢。特別是在治療我國常見的食管癌、胃癌、大腸癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、膀胱癌、子宮癌、卵巢癌、惡性淋巴瘤及白血病等方面，我國學(xué)者均總結(jié)出了比較實(shí)用的中西醫(yī)結(jié)合治療經(jīng)驗(yàn)。第8頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

4、中藥治癌性疼痛有優(yōu)勢

一半以上的癌癥患者會(huì)有疼痛。據(jù)統(tǒng)計(jì)，70％的晚期癌癥以疼痛為主訴，而肝癌、胰腺癌、骨肉瘤等常在一開始時(shí)就有疼痛。有的發(fā)達(dá)國家癌癥自殺率高達(dá)8.6％。多少年來，治癌痛主要靠阿片類藥如嗎啡、度冷丁等，除此新藥不多。由于多種原因，許多癌癥患者沒有得到滿意的止痛效果。運(yùn)用中藥防治癌痛既有特色，又有特效，值得深入探討，推廣應(yīng)用。歸納起來，有以下三大作用：

（1）、預(yù)防疼痛發(fā)作北京中日友好醫(yī)院的學(xué)者統(tǒng)計(jì)了300例肝癌患者，發(fā)現(xiàn)經(jīng)常服用中藥達(dá)3個(gè)月以上者，其疼痛發(fā)生明顯輕于不用中藥者。研究認(rèn)為，中藥對(duì)疼痛的預(yù)防機(jī)制在于兩個(gè)方面：一是中藥的雙向調(diào)節(jié)作用，機(jī)體的某些不平衡可使疼痛加劇，而中藥可使之平衡；二是中醫(yī)有“不通則痛”之說，活血化瘀、理氣通絡(luò)之藥能起到“通則不痛”的作用。對(duì)腫瘤患者來說，及早服中藥可防患于未然。若等到嗎啡、杜冷丁也止不住痛時(shí)再求助中藥，只怕難有起色。第9頁,共41頁，2024年2月25日，星期天（2）、止痛效果明顯中藥外用及口服對(duì)已發(fā)生的癌痛有止痛作用，效果持久而緩和，副作用小。常用止痛中藥如元胡、細(xì)辛、米殼、白屈菜等，取材方便。乳香、沒藥、血竭、紅花、姜黃、冰片等還是易溶于酒精、易于配制的外用止痛藥。

中藥涂擦劑藥物組成為元胡、丹參、臺(tái)烏藥、蚤休、地鱉蟲、血竭、冰片等，前4味藥與地鱉蟲以4誜1比例配方，血竭、冰片各按10％比例加入。以上藥物加75％酒精浸泡1周，過濾后將藥物濃度調(diào)至每毫升含中藥1克即可。據(jù)觀察，治胸部疼痛緩解率為90.1％；腹部疼痛緩解率為75.5％；脊柱、四肢骨疼痛緩解率為50％。疼痛緩解持續(xù)時(shí)間較強(qiáng)痛定為優(yōu)。

祛痛噴霧酊由延胡索、烏藥、土鱉蟲、丹參、紅花、血竭、冰片等組成。先以75％酒精2000毫升浸泡延胡索等前五味中藥，1周后濾取藥汁。再于藥液中加入血竭、冰片，溶解后過濾，裝入50毫升塑料噴霧瓶中備用，每毫升含生藥0.1克。癌痛時(shí)可均勻噴涂于癌痛處的體表。對(duì)胸痛、脅肋痛效果最佳，而對(duì)脊柱、四肢等處的骨腫瘤疼痛效果較差。第10頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

透皮藥貼藥物成分包括馬錢子堿、木鱉堿、藤黃素、蟾素靈、大戟二烯醇、月桂氮卓酮等。透皮貼貼于癌痛局部或肚臍處、胸腹部及其它毛細(xì)血管豐富的部位。每次選1～2個(gè)部位貼敷，每日2～4貼，每貼可連續(xù)貼敷12～16小時(shí)。該貼具有抗癌化瘤、鎮(zhèn)痛消腫、破瘀逐水、扶正固本功能，對(duì)各種腫瘤的癌性疼痛均有顯效。

穴位敷貼法山柰、乳香、沒藥、大黃、姜黃、梔子、白芷、黃芩各20克，小茴香、丁香、赤芍、木香、黃柏各15克，蓖麻仁20粒。上藥共研細(xì)末，取雞蛋清（或蜂蜜）適量，混合拌勻成糊狀。肺癌敷乳根穴，肝癌敷期門穴。痛劇者6小時(shí)換藥1次，痛輕者12小時(shí)更換1次?？沙掷m(xù)使用至疼痛緩解或消失。

癌痛藥酒方松香、制乳香、制沒藥、莪術(shù)各15克，冰片10克。以白酒500毫升浸泡1周。敷于痛處，外用塑料薄膜覆蓋，待紗布快干時(shí)，再以藥酒濕潤，間或連續(xù)使用。一般敷10～20分鐘即感局部清涼舒適，疼痛逐漸緩解。第11頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

中藥離子導(dǎo)入延胡索、乳香、沒藥、丹參各100克，徐長卿150克等。用75％酒精浸1月以上，取藥液加少量冰片及二甲基亞砜即成。導(dǎo)入穴位：胸痛取內(nèi)關(guān)、膻中、阿是穴；腰腿痛取腎俞、環(huán)跳、陽陵泉、昆侖等穴；肩背痛取天宗、阿是穴等；內(nèi)臟病取相應(yīng)臟腑的俞、募、原穴。氣滯配行間或太沖；血瘀配血海、膈俞；痰瘀配豐隆。

（3）、協(xié)同止痛作用

中藥與西藥止痛藥配合，即可增強(qiáng)其療效，又可減少西藥副作用。例如芍藥甘草湯加米殼水煎服對(duì)腹部癌痛有效，并可增加鹽酸二氫埃托啡含服的鎮(zhèn)痛效果透骨草、骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂三味中藥對(duì)骨痛有效，也可加強(qiáng)解熱鎮(zhèn)痛藥及放射治療對(duì)骨轉(zhuǎn)移癌的止痛效果。再如肝癌劇痛常靠杜冷丁止痛，如用蟾酥、元胡、山甲、青皮煎濃汁外敷肝區(qū)，會(huì)加強(qiáng)止痛效果。另外，具有較強(qiáng)鎮(zhèn)痛活性成分的馬錢子、蟾酥（局麻作用大于可卡因30～60倍），均可作用于感覺神經(jīng)末梢感受器，且與抗癌增免活性成分配伍有協(xié)同鎮(zhèn)痛作用。第12頁,共41頁，2024年2月25日，星期天中藥治癌性疼痛另一特色為鎮(zhèn)痛持久，副反應(yīng)少，多重功效。故中藥應(yīng)用于癌痛，即可定位于癌痛止痛的第一、二階梯，亦可作為癌痛第三階梯聯(lián)合用藥的優(yōu)選，以減緩阿片類藥物的劑量追加，避免阿片的過量危險(xiǎn)。第13頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

中藥多糖抗腫瘤免疫藥理研究進(jìn)展

從中藥中分離得到的一些多糖（如枸杞多糖、香菇多糖、云芝多糖、茯苓多糖、豬苓多糖、銀耳多糖、紅芪多糖、人參多糖以及海藻多糖等），都具有顯著的免疫增強(qiáng)作用和抗腫瘤作用。中藥多糖抗腫瘤免疫藥理研究進(jìn)展表現(xiàn)在以下三個(gè)方面。

（1）、中藥多糖對(duì)腫瘤具有直接抑制作用大量研究資料表明，一些中藥多糖對(duì)腫瘤細(xì)胞具有直接抑制作用。枸杞多糖、茯苓多糖、刺五加多糖在體內(nèi)外均能明顯抑制S180、K562腫瘤細(xì)胞的生長。且中藥多糖可通過細(xì)胞膜的生化特性改變，影響細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑（如豬苓多糖、黃芪多糖、紅芪多糖能降低磷酸二酯酶活性，提高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平；枸杞多糖可升高ConA活化后的小鼠淋巴細(xì)胞膜上蛋白激酶C的活性）、抗自由基作用（如海藻多糖能抑制自由基的產(chǎn)生和加快自由基的清除，減少原初自由基和單線態(tài)氧的產(chǎn)生）、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡（如地黃低聚多糖可能通過調(diào)控P53基因的表達(dá)而影響腫瘤細(xì)胞的增殖、分化和凋）等方面達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用。第14頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

（2）、中藥多糖增強(qiáng)宿主免疫功能

◆對(duì)細(xì)胞免疫的影響淫羊藿多糖、女貞子多糖、黃芪多糖、紅芪多糖均可顯著促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率。黨參多糖小鼠肌肉注射或灌胃200毫克/千克可增加胸腺E花環(huán)形成，并促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率。枸杞多糖對(duì)淋巴細(xì)胞具有雙向調(diào)節(jié)作用，低濃度時(shí)表現(xiàn)為促進(jìn)作用，如5毫克/千克或7毫克/千克連續(xù)使用7天，可明顯增加小鼠外周血淋巴細(xì)胞百分率上升。枸杞多糖0.125克/千克連續(xù)使用3～5天，可增加巨噬細(xì)胞的吞噬功能，并增加其C3b和Fc受體的數(shù)量和活力。枸杞多糖5～10毫克/千克可以提高小鼠脾T淋巴細(xì)胞的增殖功能，增強(qiáng)CTL（細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞）、NK細(xì)胞的殺傷功能。黃芪多糖、紅芪多糖、蘆薈多糖和當(dāng)歸多糖可增加巨噬細(xì)胞的數(shù)量和功能。第15頁,共41頁，2024年2月25日，星期天牛膝多糖100～200毫克/千克，連續(xù)8天小鼠腹腔注射，可增加小鼠NK殺傷細(xì)胞的細(xì)胞活性。多糖還可影響細(xì)胞因子分泌及其活性，如淫羊藿多糖和銀耳多糖可使胸腺細(xì)胞產(chǎn)生IL-2能力增強(qiáng)，100毫克/千克的淫羊藿多糖可誘生干擾素。西洋參多糖組分Ⅰ可協(xié)同ConA誘導(dǎo)生成IL-2和干擾素，可單獨(dú)誘導(dǎo)脾細(xì)胞合成IL-3樣活性物質(zhì)。黃芪多糖和香菇多糖可促進(jìn)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2及其受體表達(dá)，黃芪多糖還可促進(jìn)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1。豬苓多糖和牛膝多糖可提高TNF-α與IL-2的產(chǎn)生水平，對(duì)體外培養(yǎng)的人胸腺巨噬細(xì)胞內(nèi)IL-2和IL-6含量有增加作用。第16頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

◆對(duì)體液免疫的影響小鼠皮下注射淫羊藿多糖50毫克/千克，對(duì)B細(xì)胞有明顯的刺激作用，可使脾臟抗體生成提高1倍以上，也顯著提高血清抗體水平。小鼠腹腔注射銀耳多糖15毫克/千克3天，可使血清IgA、IgG、IgM不同程度增加。不同劑量的淫羊藿多糖、銀耳多糖、香菇胞內(nèi)糖或胞外糖皮下或腹腔注射，可顯著促進(jìn)羊紅細(xì)胞免疫血清溶血素水平及抗體形成細(xì)胞的功能。枸杞多糖對(duì)B細(xì)胞的作用亦為雙向調(diào)節(jié)作用，枸杞多糖5～10毫克/千克可對(duì)環(huán)磷酰胺抑制的抗體生成反應(yīng)有明顯改善作用，可使脾臟抗體生成提高1倍，并提高血清抗體水平。第17頁,共41頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)抗腫瘤中藥的臨床研究

中藥用于治療腫瘤歷史悠久，除醫(yī)籍記載外，民間還蘊(yùn)藏著大量的驗(yàn)方、秘方。但是真正系統(tǒng)的臨床研究約始于20世紀(jì)50年代中后期。曾被普遍承認(rèn)的中醫(yī)治療惡性腫瘤的指導(dǎo)思想有“以毒攻毒法”、“清熱解毒法”和“軟堅(jiān)化痰散結(jié)法”等。全國第一屆腫瘤會(huì)議，不僅總結(jié)了中醫(yī)抗癌的成果，也為后來側(cè)重辨證論治減輕放、化療毒副反應(yīng)的研究拓寬了思路。此后，有關(guān)研究不斷增多，諸如升白細(xì)胞的研究，增加放療、化療敏感性的研究，減輕消化道癥狀的研究，以及治療放療引起的局部皮損的研究等均取得了一定的進(jìn)展。從70年代起，隨著免疫學(xué)的迅速發(fā)展，應(yīng)用中醫(yī)藥提高機(jī)體免疫機(jī)能的研究日益受到重視。大量的單味中藥和復(fù)方，在臨床上被廣泛用于觀察對(duì)腫瘤患者免疫功能的影響，特別是對(duì)細(xì)胞免疫功能各種指標(biāo)的影響更受重視，并陸續(xù)報(bào)告了許多具有保護(hù)放、化療時(shí)機(jī)體細(xì)胞免疫功能的方劑。

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經(jīng)過40年的努力，中醫(yī)藥治療腫瘤，已在臨床上形成了治療不同腫瘤的辨證論治系統(tǒng)。確立了中醫(yī)藥治療腫瘤的一般原則和常用治則，從歷代醫(yī)籍、本草中整理、發(fā)掘出各種治療腫瘤的方藥，驗(yàn)證了各種秘、驗(yàn)方藥，對(duì)其效果確切者進(jìn)行了有效成分分析和作用機(jī)理研究，豐富了中醫(yī)藥臨床治療腫瘤的理論，提高了療效。

通過中醫(yī)藥減輕放、化療的毒副反應(yīng)，提高機(jī)體免疫功能的研究，使人們對(duì)“扶正固本”、“活血化瘀”、“養(yǎng)陰益氣”等中醫(yī)基本治則有了更深刻的認(rèn)識(shí)，為提高治療效果、減輕痛苦、降低術(shù)后的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移積累了寶貴的經(jīng)驗(yàn)。第19頁,共41頁，2024年2月25日，星期天二、臨床常用的抗腫瘤中藥

1、單味藥：臨床上用于治療腫瘤的中藥范圍非常廣泛，可以說，除常用中藥外，一些少用的中藥甚至過去幾乎不用的草藥，也逐漸進(jìn)入了治療腫瘤藥物的行列。在抗腫瘤的各種中藥中仍以常規(guī)治法的常用藥為主。

清熱解毒法，仍以銀花、公英、連翹、大黃、黃芩、黃柏、黃連、山豆根、菊花、射干、土茯苓、苦參、青黛、牛黃、地丁、草河車、大青葉等常用清熱解毒藥為主，但近20年，一些地方草藥和少用的中藥也逐步被采用，如白花蛇舌草、半枝蓮、半邊蓮、紅藤、白毛夏枯草、白英、龍葵、七葉一枝花等。

活血化瘀法常用的仍是桃仁、紅花、川芎、丹參、赤芍、當(dāng)歸、乳香、沒藥、三棱、莪術(shù)、澤蘭、郁金、水蛭、山甲、地鱉蟲、虻蟲、王不留行等，但喜樹、虎杖、斑蝥等過去少用的藥也常使用。第20頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

扶正固本法，常用的仍是人參、西洋參、黨參、黃芪、女貞子、山藥、白術(shù)、大棗、當(dāng)歸、熟地、白芍、甘草、阿膠、龍眼肉、附子、肉桂、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、肉蓯蓉、巴戟天、仙茅、雞血藤、枸杞子、菟絲子、覆盆子、黃精、山萸肉、胡桃肉、蟲草；鱉甲、龜板、鹿茸、紫河車等，但近20年由于人工培育靈芝的推廣，這種過去被認(rèn)為少見的“仙草”也普遍被采用軟堅(jiān)散結(jié)法，仍以海藻、昆布、山甲、皂刺、牡蠣、內(nèi)金為主，山慈菇、黃藥子、貓爪草等也因其有研究報(bào)告而逐步被推廣使用。其他散結(jié)之法與一般用藥規(guī)律大同小異，但像豬苓、薏苡仁等，由于深入的研究，而使其成為備受青睞的常用藥。2、復(fù)方抗癌藥物：研究較為深入的方劑，多被制成成藥或提取有效部分制成制劑，如中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的貞芪沖劑、廣安門醫(yī)院的扶正沖劑等。各種劑型的抗癌制劑名目很多，如腫節(jié)風(fēng)片(針)、猴菇菌片、掌葉半夏片(栓)、野艾片(針)、藤黃片(針、栓)、冬凌草片(膏)、蓮花片、昆明山海棠片、喜樹浸膏片、乳寧片、乳塊消片、抗癌平、華蟾素、烏頭注射液、復(fù)方莪術(shù)注射液、復(fù)方半枝蓮注射液、野百合注射液、通光散(烏骨藤)，還有外用藥等。第21頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

3、中藥抗癌活性有效成分：

生物堿類有喜樹堿類多種、野百合堿、玫瑰樹堿、光葉花椒堿、花椒路寧、粗榧生物堿類(包括三尖杉?jí)A)、長春花堿類多種、秋水仙堿類三種、苦參堿兩種、唐松草堿兩種、漢防己甲素等。

萜類有斑蝥素類多種，雷公藤內(nèi)酯三種、冬凌草甲素和乙素、紅豆杉醇、苦木素、莪術(shù)油等。

醌類有放射增敏作用的馬藺子甲素。木脂素類有鬼臼脂素類多種。

蛋白質(zhì)類有天花粉提取物、蓖麻毒蛋白、槲寄生毒肽A、刺參酸性粘多糖等。其他還有靛玉紅類兩種、知母皂甙、苦杏仁甙、葫蘆素BE、香葵油、鴉膽子油、棉酚、藤黃酸、紫杉醇、蟾酥等。在上述有抗癌活性的成分中，有靛玉紅、藤黃酸、冬凌草素等9種是我國新創(chuàng)制的。第22頁,共41頁，2024年2月25日，星期天三、抗腫瘤中藥臨床療效的評(píng)價(jià)

評(píng)價(jià)中藥治療腫瘤的效果，應(yīng)以臨床實(shí)踐為依據(jù)。有些已經(jīng)確定有效成分的藥物如靛玉紅、長春花堿類、喜樹堿等，其臨床療效已得到臨床的反復(fù)驗(yàn)證。至于各種粗制劑及復(fù)方的效果，不少也經(jīng)過國內(nèi)比較正規(guī)的醫(yī)療單位驗(yàn)證，但由于各種原因，多數(shù)還不能取得公認(rèn)。因此，盡管有許多藥物行銷很廣，仍需進(jìn)一步深入研究，拿出無可置疑的臨床報(bào)告及其作用機(jī)理的研究結(jié)果，始能逐步得到公認(rèn)。惡性腫瘤的治療是目前世界矚目的重大研究課題，即使目前最受重視的抗癌藥物，也都有許多不足之處，或是療效不高，或是毒副作用明顯，所以對(duì)此的每一點(diǎn)研究進(jìn)展都應(yīng)受到重視，以期對(duì)未來尋找出高效、低毒的新型藥物提供線索。第23頁,共41頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)抗腫瘤中藥的實(shí)驗(yàn)研究

中醫(yī)藥防治腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究到50年代中期才開始。早期的工作以尋找、鑒定抗癌中草藥為主。這與當(dāng)時(shí)臨床治療中流行以毒攻毒、化痰軟堅(jiān)等治則可能有一定關(guān)系。1958年，冼美生等報(bào)告了中成藥犀黃丸的抗動(dòng)物腫瘤作用。1963年，雷海鵬等報(bào)告了對(duì)358種植物藥、中藥單方及復(fù)方的抗癌篩選結(jié)果。40年來，我國各基礎(chǔ)學(xué)科的學(xué)者，在中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合臨床研究經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，從病理、藥理、生理、生化、免疫乃至分子生物等學(xué)科的角度，對(duì)中醫(yī)藥在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸等方面的作用，進(jìn)行了大量的研究，取得了一些有意義的成果。第24頁,共41頁，2024年2月25日，星期天一、中藥與預(yù)防腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究二、中藥對(duì)癌細(xì)胞分化誘導(dǎo)的研究

三、中藥致癌與促癌的研究

四、抗癌中藥的開發(fā)五、中醫(yī)理論研究與中醫(yī)藥抗癌第25頁,共41頁，2024年2月25日，星期天一、中藥預(yù)防腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究

目前在腫瘤的發(fā)病學(xué)預(yù)防方面，即設(shè)法阻斷或干擾致癌劑的作用及影響(二級(jí)預(yù)防)，或干擾、逆轉(zhuǎn)癌前病變，使之不發(fā)展成癌(三級(jí)預(yù)防)，已出現(xiàn)了一批很值得重視的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果。

(一)、對(duì)致癌、促癌的抑制作用和預(yù)防作用蔡海英等用N—亞硝基氨酸乙酯誘發(fā)大鼠食管及小鼠前胃鱗狀上皮增生與癌變的實(shí)驗(yàn)方法，曾先后證明柿葉茶、冬蟲夏草提取物CS—Ⅱ等對(duì)小鼠前胃鱗狀上皮增生和癌變有一定的預(yù)防作用，但未見治療作用。中醫(yī)研究院中藥研究所腫瘤組探討了扶正在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用。他們選用宋代名方六味地黃湯(丸)，進(jìn)行了一系列的實(shí)驗(yàn)研究。1977年報(bào)告了該方可使N-亞硝基氨酸乙酯誘發(fā)的小鼠肺腺瘤的發(fā)生率顯著降低。此外，姜廷良等還觀察到六味地黃湯有助于荷瘤機(jī)體的單核吞噬系統(tǒng)的吞噬功能，促近骨髓干細(xì)胞和淋巴組織增生，在一定程度上維持荷瘤小鼠的甲狀腺功能，降低蛋白分解代謝，從而對(duì)腫瘤的形成和荷瘤機(jī)體的生存具有某些作用。

第26頁,共41頁，2024年2月25日，星期天邱佳信等在用二乙基亞硝胺誘發(fā)大鼠肝癌時(shí)，以中藥方劑：太子參、炒白術(shù)、茯苓、生牡蠣、夏枯草、巖柏、馬蘭根、吳山鱉甲、玫瑰花、綠萼梅、八月札、芙蓉葉、地鱉蟲，與西藥維生素A、C、E進(jìn)行了對(duì)比研究，結(jié)果表明中藥在二乙基亞硝胺誘癌過程中能夠發(fā)揮一定的阻斷作用。嚴(yán)瑞琪等研究了廣西靈山茶、云南大葉茶、福建鼎坑茶對(duì)黃曲霉毒素B1(AFB1)致Wistar大鼠肝癌作用的影響。上述三種綠茶均有明顯抑制AFB1的致肝癌作用。林寶奎等根據(jù)實(shí)驗(yàn)證實(shí)鮮大蔥勻漿可降低胃液中亞硝酸鹽的含量，揭示大蔥有可能阻斷胃內(nèi)亞硝胺的合成。梅行等也根據(jù)胃癌病因調(diào)查的結(jié)果研究了大蒜的防癌作用，從胃液、飲水、糧食等分析的結(jié)果證明，大蒜能抑制胃內(nèi)硝酸鹽還原菌的生長，從而減少胃液中因細(xì)菌作用而產(chǎn)生的亞硝酸鹽。有人認(rèn)為蒜素是其活性成分。特別值得重視的是關(guān)于大蒜防癌的研究，大蒜、洋蔥等所含的多種成分，不僅有阻斷致癌物的作用，而且在增加免疫功能及直接抗癌等多方面均能發(fā)揮作用。第27頁,共41頁，2024年2月25日，星期天楊易燦等在研究補(bǔ)骨脂提取物對(duì)誘發(fā)性肺腺癌的作用中發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)骨脂提取物可使支氣管及肺泡上皮增生性改變顯著低于對(duì)照組。但肺腺癌發(fā)生率無顯著差異。

刺五加能抑制尿烷引起的肺腺瘤和吲哚引起的小鼠骨髓性白血病，還可降低小鼠自發(fā)乳腺癌和自發(fā)白血病的發(fā)生率。此外，白芨、大棗、冬凌草、刺梨汁及小柴胡湯等均有抑制化學(xué)誘癌的實(shí)驗(yàn)報(bào)告。從上述研究結(jié)果可以看出，盡管有些實(shí)驗(yàn)還需進(jìn)一步深入，有些結(jié)果還需在防癌現(xiàn)場擴(kuò)大驗(yàn)證，但是中草藥的防癌潛力是不容忽視的。特別是近十幾年，癌基因和抑癌基因的相繼發(fā)現(xiàn)，使腫瘤分子生物學(xué)取得了突破性的進(jìn)展。第28頁,共41頁，2024年2月25日，星期天(二)、有關(guān)中藥反突變的研究邱佳信等用甲基亞硝基胍誘發(fā)哺乳類細(xì)胞V79，對(duì)66種中藥的反突變作用進(jìn)行了研究。發(fā)現(xiàn)其中的白術(shù)、黃芪、仙靈脾、仙茅、肉蓯蓉、枸杞子、地鱉蟲、穿山甲、紅藤、野葡萄藤、芙蓉花、漏蘆、綠萼梅、北沙參、天門冬、生南星、鶴虱、牡蠣等19種有顯著的反突變作用。他們觀察到，中藥的配伍不同其反突變結(jié)果也不同。如單味仙靈脾具有反突變作用，在與沒有反突變作用的熟地配伍時(shí)，出現(xiàn)更強(qiáng)的反突變作用；而當(dāng)仙靈脾與沒有反突變作用的女貞子配伍時(shí)，則無任何反突變作用。說明以中醫(yī)理論為指導(dǎo)尋找合理配伍的新方劑是十分重要的。陳燕云在研究芎龍湯(由川芎、地龍、葛根、元參、三棱、雞血藤和牛膝組成)時(shí)發(fā)現(xiàn)該方在體外腫瘤反突變模型中有中等程度的反突變作用。第29頁,共41頁，2024年2月25日，星期天二、中藥對(duì)癌細(xì)胞分化誘導(dǎo)的研究

近十幾年來的研究表明，某些腫瘤可被化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)分化成正常細(xì)胞或近似正常細(xì)胞，從而逆轉(zhuǎn)了其惡性狀態(tài)，為腫瘤化療的研究指出了一條新的途徑。北京市腫瘤防治研究所細(xì)胞生物學(xué)研究室在研究民間治療膀胱癌的驗(yàn)方龍蛇羊泉湯時(shí)，發(fā)現(xiàn)該復(fù)方(包括龍葵、白英、蛇莓、土茯苓、燈心草、海金沙)藥液和蟾蜍制備液對(duì)小鼠艾氏腹水癌的抑制作用與外源性環(huán)磷酸腺甙(cAMP)對(duì)艾氏腹水癌的抑制現(xiàn)象極為相似，兩者均是在腫瘤接種后第8天抑制最明顯，抑制率均在50％一70％左右。從70年代初發(fā)現(xiàn)cAMP類似物可逆轉(zhuǎn)肉瘤及神經(jīng)母胞瘤的惡性表型以后，就打破了“一旦成為癌細(xì)胞，就永遠(yuǎn)是癌細(xì)胞”的概念。國內(nèi)外的研究者相繼從天然產(chǎn)物及合成化合物中發(fā)現(xiàn)了一系列的癌細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑。我國學(xué)者利用中醫(yī)藥抗癌的某些特點(diǎn)，也已相繼從抗癌中藥中發(fā)現(xiàn)了一些可能含有分化誘導(dǎo)劑的藥物。第30頁,共41頁，2024年2月25日，星期天例如，1981年中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所報(bào)告，我國發(fā)現(xiàn)的治療慢性粒細(xì)胞白血病的藥物靛玉紅，可使病情達(dá)到部分或完全緩解?；颊甙准?xì)胞中cAMP的含量，從低于正?；謴?fù)至正常水平?；颊咄庵苎准?xì)胞中的磷酸二酯酶活性，在治療前顯著高于正常人，經(jīng)靛玉紅治療后，病情有好轉(zhuǎn)或達(dá)到緩解時(shí)，其測定值可下降至正?；虻陀谡?。實(shí)驗(yàn)證明，靛玉紅能調(diào)節(jié)癌細(xì)胞內(nèi)cAMP含量和cAMP與cGMP的比值，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖并使之逆轉(zhuǎn)。北京市腫瘤防治研究所及中醫(yī)研究院中藥所曾報(bào)告，豬苓提取物可提高小鼠肉瘤S180細(xì)胞中cAMP的含量，對(duì)其中的磷酸二酯酶活性有顯著抑制。這種結(jié)果與3H胸腺嘧啶核甙摻入所觀察到的癌細(xì)胞增殖的抑制具有平行的效果。中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院報(bào)道，養(yǎng)陰合劑合并環(huán)磷酰胺能明顯提高S180小鼠腹水癌細(xì)胞內(nèi)cAMP含量及明顯提高cAMP／cGMP比值。第31頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

此外，還有許多方藥如黃芪、人參、甘草、大棗、葫蘆素以及復(fù)方小柴胡湯、還精煎等，均被發(fā)現(xiàn)具有提高血漿或組織細(xì)胞中cAMP含量的作用。值得注意的是，隨著近年來關(guān)于免疫功能與cAMP、cGMP關(guān)系的研究，一般認(rèn)為具有免疫功能的細(xì)胞，在其與相應(yīng)抗原接觸后，細(xì)胞內(nèi)cGMP水平升高，而cAMP則有抑制作用。黃芪可使血漿中cAMP升高cGMP降低，使肝臟的cAMP降低cGMP升高，對(duì)脾臟則cAMP和cGMP均升高。這種現(xiàn)象與黃芪的增強(qiáng)免疫功能和免疫雙向調(diào)節(jié)作用有關(guān)。第32頁,共41頁，2024年2月25日，星期天三、中藥致癌與促癌的研究

關(guān)于植物藥致癌和促癌問題國外早已注意到，如檳榔致癌、巴豆油促癌已為人熟知，而它們均是傳統(tǒng)的中藥。中國預(yù)防醫(yī)學(xué)中心病毒所曾毅教授研究了106科的495種中草藥對(duì)Raji細(xì)胞EB病毒早期抗原的誘發(fā)作用。發(fā)現(xiàn)其中有15種中草藥有激活EB病毒的特性。它們是芫花、狼毒、了哥王、絳香、蘇木、廣金錢草、黃毛豆腐柴、三棱、曼陀羅、金果欖、銀粉背蕨、黃花鐵線蓮、紅大戟和獨(dú)活。值得注意的是，EB病毒的激活與鼻咽癌的發(fā)生有著一定的關(guān)系。孫瑜等報(bào)告中草藥黃芫花和桐油提取物能促使Ⅱ型單純皰疹病毒(HSV2)誘發(fā)小鼠宮頸癌的癌發(fā)率增加，對(duì)甲基膽蒽誘發(fā)宮頸癌率不僅明顯升高，而且還明顯地使兩組浸潤癌百分比增加，證明兩者均為促癌物。還有人對(duì)493種中草藥進(jìn)行了試驗(yàn)，結(jié)果有62份樣品有誘導(dǎo)活性。說明這些藥物可能有促癌或致癌因子存在。趙澤貞等對(duì)三種經(jīng)常食用的天然調(diào)味品花椒、八角、桂皮進(jìn)行了致突變性研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)此三種調(diào)味品Ames試驗(yàn)均有致突變作用，上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明某些中草藥有致癌、促癌可能，應(yīng)提高警惕，特別是在臨床需長期用藥時(shí)，更應(yīng)慎重。第33頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

四、抗癌中藥的開發(fā)至今已先后開發(fā)出了喜樹堿、三尖杉酯堿、紫杉醇、靛玉紅、斑蝥酸鈉等多種抗癌新藥。此外至少有數(shù)以百計(jì)的中藥提取物有效部分或有效成分被證實(shí)有抗動(dòng)物腫瘤作用，或體外對(duì)某種癌細(xì)胞有抑制、殺傷作用。其中如天花粉、莪術(shù)、冬凌草、仙鶴草、苦參、丹參、鴉膽子、常山、冬蟲夏草、防己、蘆薈、虎杖、刺五加等已有較為深入的研究，有的已被分析出有效成分，但大多數(shù)還只是簡單的粗提物，很難從其細(xì)胞動(dòng)力學(xué)的角度分類出哪些屬于細(xì)胞周期非特異性藥，哪些是時(shí)相特異性藥或周期特異性藥。特別應(yīng)該指出的是，自從1979年美國正式設(shè)立了生物反應(yīng)調(diào)節(jié)(RBM)專題以來，BRM熱潮頓起，我國學(xué)者從中草藥中發(fā)現(xiàn)了大量具有這種功效的藥物。目前已有數(shù)百種中藥或復(fù)方被發(fā)現(xiàn)具有增強(qiáng)或雙向調(diào)節(jié)機(jī)體免疫機(jī)能、抑制致癌、增強(qiáng)機(jī)體對(duì)放療及化療損傷的修復(fù)等功效。第34頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

其中研究最多的是多糖類，如屬于真菌類的豬苓、茯苓、香菇、靈芝、猴頭、金針菇、冬蟲夏草、假密環(huán)菌等的多糖已受到廣泛的重視。從高等植物提取抗腫瘤多糖日益增多，其中黃芪、人參、黨參、女貞子、山藥、刺五加、商陸、牛膝、附子、淫羊藿、枸杞子、酸棗、小茴香、麥冬、當(dāng)歸、公英、大黃、烏頭、地黃等均屬于傳統(tǒng)的常用中藥。另有紅景天、半枝蓮、向日葵心、紅毛五加等多種民間草藥的多糖已經(jīng)或正在被開發(fā)利用。

非多糖的生物調(diào)節(jié)劑數(shù)量更多，而且有些已經(jīng)有了很深入的研究。例如，眾所周知的人參，其多種皂甙很多作者均有報(bào)告，它的功用是多方面的，很多研究已做到分子藥理學(xué)水平。第35頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

如楊樺報(bào)告了人參皂甙與免疫核糖核酸對(duì)癌基因表達(dá)的協(xié)同抑制作用。楊貴貞和田志剛等曾證明人參三醇皂甙具有較強(qiáng)促細(xì)胞因子誘生的效應(yīng)，其對(duì)人淋巴結(jié)細(xì)胞IL—1、IL—2、IL-3、IL—4、IL－5、IL—6和IFNr的促誘生效應(yīng)以及基因調(diào)節(jié)機(jī)制。并先后證明了人參皂甙對(duì)T、B淋巴細(xì)胞的分裂原刺激的增殖反應(yīng)有著不同程度的促進(jìn)作用。人參皂甙Rd可提高正常小鼠和免疫抑制小鼠淋巴細(xì)胞對(duì)Con-A（刀豆蛋白）的反應(yīng)性。1993年孫燕總結(jié)了他們20年來研究黃芪、女貞子等中藥的免疫調(diào)節(jié)作用的結(jié)果，令人信服地感到，他們堅(jiān)持在臨床應(yīng)用中藥作為生物調(diào)節(jié)制，已帶給患者很大益處。他們1975年研制的貞芪扶正沖劑，已正式投入市場，作為手術(shù)、放療、化療后病人的輔助治療藥物，并已遠(yuǎn)銷到許多國家和地區(qū)?？傊瑥闹胁菟幹邪l(fā)掘防治腫瘤的藥物潛力很大，相信通過中外學(xué)者的共同努力，將會(huì)取得更多的成果。第36頁,共41頁，2024年2月25日，星期天五、中醫(yī)理論與中醫(yī)藥抗癌研究

（一）引入“證”的動(dòng)物模型

中醫(yī)治療腫瘤的特點(diǎn)是辨證論治。在動(dòng)物身上辨證難度很大，一直被認(rèn)為是研究中草藥抗癌的一個(gè)缺陷。近10年來，