睡眠障礙新進(jìn)展

關(guān)于睡眠障礙新進(jìn)展關(guān)注睡眠障礙1、人的一生有1/3的時(shí)間在睡眠中度過(guò)。2、據(jù)調(diào)查，全球有近1/4的人受到失眠困擾，中國(guó)人有43.4%經(jīng)歷過(guò)或正在經(jīng)受不同程度的失眠。3、隨著現(xiàn)在社會(huì)進(jìn)步與競(jìng)爭(zhēng)壓力的增大，失眠越來(lái)越多受到人們廣泛關(guān)注。第2頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天失眠癥是最常見(jiàn)的夜間睡眠障礙，作為一種原發(fā)或繼發(fā)狀態(tài)，它既是一種癥狀也是一種疾病。失眠導(dǎo)致患者日間功能缺損，顯著降低生活質(zhì)量，個(gè)人和社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的負(fù)面影響。第3頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天通常而言，睡眠-覺(jué)醒被描述成兩個(gè)主要傳輸模式間的平衡狀態(tài)：激活(主要受谷氨酸調(diào)節(jié))和抑制[主要受γ-氨基丁酸(GABA)調(diào)節(jié)。第4頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天5睡眠對(duì)神經(jīng)可塑性的影響神經(jīng)細(xì)胞的增殖、生存率海馬齒狀回側(cè)腦室外側(cè)豐富的環(huán)境、鍛煉、學(xué)習(xí)REM減少NREM減少

抑郁認(rèn)知功能P.Meerloetal./SleepMedicineReviews13(2009)187–194第5頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天失眠的原因軀體及精神疾病因素環(huán)境因素生物藥劑因素精神因素：最常見(jiàn)，稱(chēng)為原發(fā)性失眠。個(gè)性、遺傳、不良睡眠習(xí)慣及白天活動(dòng)的影響第6頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天失眠的診斷-1《精神類(lèi)疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》

(DSM-IV-TR)、《國(guó)際疾病分類(lèi)》

(ICD-10)和《國(guó)際睡眠障礙分類(lèi)》(ICSD-2)是目前國(guó)際上診斷失眠癥的主要參考依據(jù)。第7頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天ICSD-2對(duì)失眠癥進(jìn)行了詳盡的描述和細(xì)致的分類(lèi)，共包括十個(gè)亞型：適應(yīng)性失眠、心因性失眠異相失眠、特發(fā)性失眠睡眠衛(wèi)生不良、精神障礙導(dǎo)致的失眠藥物或物質(zhì)導(dǎo)致的失眠、醫(yī)源性失眠未分類(lèi)失眠、生理性失眠第8頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天而DSM-IV-TR將原發(fā)性失眠從其它睡眠障礙中（例如與呼吸相關(guān)的睡眠障礙）單獨(dú)列出并需排除精神障礙以及藥物或物質(zhì)導(dǎo)致的失眠。DSM-V睡眠障礙咨詢(xún)委員會(huì)建議用單一的診斷來(lái)代替目前DSM中關(guān)于精神障礙及藥物或物質(zhì)導(dǎo)致的失眠，以消除由于使用這些條目而誤以為其它因素與失眠之間存在因果關(guān)系的影響。第9頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天ICD-10用更加寬泛的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)失眠癥進(jìn)行分類(lèi)，包括非器質(zhì)性失眠及非器質(zhì)性睡眠覺(jué)醒周期紊亂。DSM-IV-TR、ICSD-2與ICD-10都對(duì)失眠癥的病程進(jìn)行了規(guī)定，但只有ICD-10對(duì)癥狀出現(xiàn)的頻率進(jìn)行了討論。第10頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天失眠癥根據(jù)ICD-10,失眠的定義：主訴為入睡困難,或是難以維持睡眠,或是睡眠質(zhì)量差這種睡眠紊亂每周至少發(fā)生3次并持續(xù)1個(gè)月以上;日夜專(zhuān)注于失眠,過(guò)分擔(dān)心失眠的后果;睡眠質(zhì)量不滿(mǎn)意引起了明顯的苦惱或影響了社會(huì)及職業(yè)功能。第11頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天失眠的分類(lèi)根據(jù)病程分類(lèi)：一過(guò)性或急性失眠：病程小于4周；短期或亞急性失眠：病程大于4周小于3-6月；長(zhǎng)期或慢性失眠：病程大于3-6月。第12頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天失眠的分類(lèi)依據(jù)嚴(yán)重程度分類(lèi)：輕度失眠：偶爾發(fā)生，對(duì)生命質(zhì)量影響小；中度失眠：每晚發(fā)生，中度影響生命質(zhì)量，伴有一定的癥狀（易激惹、焦慮、疲乏等）；重度失眠：每晚發(fā)生，中度影響生命質(zhì)量，臨床癥狀表現(xiàn)突出（易激惹、焦慮、疲乏等）第13頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天失眠的分類(lèi)依據(jù)臨床表現(xiàn)形式分類(lèi)：（1）睡眠潛伏期延長(zhǎng)：入睡時(shí)間超過(guò)30分鐘；

（2）睡眠維持障礙：夜間覺(jué)醒次數(shù)≥2次或凌晨早醒；

（3）睡眠質(zhì)量下降：睡眠淺、多夢(mèng)；

（4）總睡眠時(shí)間縮短：通常少于6小時(shí)；

（5）日間殘留效應(yīng)：次晨感到頭昏、精神不振、嗜睡、乏力等。第14頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天多導(dǎo)睡眠儀失眠診斷的金標(biāo)準(zhǔn)多導(dǎo)睡眠圖檢查是通過(guò)同步檢測(cè)軀體的多種生物電活動(dòng)和生理活動(dòng)來(lái)觀察和研究睡眠的重要手段。同步記錄腦電圖,眼動(dòng)圖和肌電圖是判斷覺(jué)醒、睡眠和睡眠分期所必須的。多導(dǎo)睡眠檢測(cè)還包括檢測(cè)睡眠時(shí)的鼾聲強(qiáng)度、體位、呼吸、心電、血壓、血氧濃度等其他生理活動(dòng)指標(biāo)。第15頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天16正常睡眠結(jié)構(gòu)入睡期淺睡期中睡期（慢波Ⅲ期）深睡期（慢波Ⅳ期）5%50%10%10%25%快波睡眠快眼動(dòng)睡眠REMS非快眼動(dòng)睡眠NREMS核心睡眠覺(jué)醒NREMSREMS第16頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天17失眠患者與正常人睡眠結(jié)構(gòu)比較REM睡眠REM睡眠睡眠小時(shí)數(shù)睡眠小時(shí)數(shù)正常人失眠患者覺(jué)醒睡眠階段睡眠階段覺(jué)醒覺(jué)醒NREMSREMS第17頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天失眠患者必須用多導(dǎo)睡眠儀檢查的：1中老年失眠最常見(jiàn)原因：睡眠呼吸紊亂周期性肢體運(yùn)動(dòng)病的患者3失眠患者有慢性生物鐘節(jié)律疾患：如睡眠時(shí)相后移綜合征2診斷不明，經(jīng)藥物行為治療療效欠佳的患者第18頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天失眠防治的方法和策略失眠藥物治療WHO原則最小有效劑量間隙治療短期使用非藥物治療睡眠衛(wèi)生認(rèn)知行為身心放松呼吸練習(xí)提高生活質(zhì)量物理治療睡眠障礙的監(jiān)測(cè)與評(píng)估積極治療身心疾病第19頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天20失眠治療流程失眠原因的鑒別診斷明確病因?qū)ΠY治療（短期治療）建立健康的睡眠衛(wèi)生習(xí)慣以及認(rèn)知行為治療等對(duì)因治療（非）苯二氮卓類(lèi)藥物第20頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天失眠的藥物治療治療失眠的目標(biāo)為：

（1）緩解癥狀：縮短睡眠潛伏期,減少夜間覺(jué)醒次數(shù)及入睡后覺(jué)醒(WASO),延長(zhǎng)總體睡眠時(shí)間(TST)；（2）減少抱怨痛苦和其他日間癥狀出現(xiàn)的頻率和性質(zhì)；（3）恢復(fù)社會(huì)功能,提高患者的生活質(zhì)量。第21頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天失眠的藥物治療目前，促睡眠藥物依然是失眠癥治療的主要方案，主要以GABA、5-羥色胺(5-HT)和組胺等神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽為靶點(diǎn)調(diào)節(jié)上述平衡狀態(tài)。近年來(lái)，大量以非傳統(tǒng)作用靶點(diǎn)為目標(biāo)的新型藥物進(jìn)入研究甚至臨床使用，給失眠癥的治療帶來(lái)了新的思路。第22頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天失眠的藥物治療

苯二氮卓類(lèi)(BZD)在20世紀(jì)60年代開(kāi)始使用，

與GABA苯二氮卓受體的亞型BZ1、BZ2、BZ3結(jié)合，主要特征有：

(1)具有鎮(zhèn)靜、肌肉松馳和抗驚厥的三重作用；(2)通過(guò)改變睡眠結(jié)構(gòu)延長(zhǎng)總體睡眠時(shí)間，縮短睡眠潛伏期；(3)不良反應(yīng)及并發(fā)癥較明確，包括：日間困倦、認(rèn)知和精神運(yùn)動(dòng)損害、失眠反彈及戒斷綜合征；(4)長(zhǎng)期大量使用會(huì)產(chǎn)生耐受性和依賴(lài)性。(5)可引起阻塞型睡眠窒息，尤其在老年患者中易發(fā)生。第23頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天失眠的藥物治療非苯二氮卓類(lèi)(BzRA)藥物在20世紀(jì)80年代出現(xiàn),

選擇性結(jié)合BZ1受體，主要有唑吡坦,佐匹克隆,扎來(lái)普隆,其主要特征：

(1)僅有催眠而無(wú)鎮(zhèn)靜、肌肉松馳和抗驚厥作用；

(2)不影響健康者的正常睡眠結(jié)構(gòu)，并可改善患者的睡眠結(jié)構(gòu);

(3)治療劑量?jī)?nèi)唑吡坦和佐匹克隆一般不產(chǎn)生失眠反彈和戒斷綜合征；

(4)潛在的不良反應(yīng)包括睡眠行為障礙，如睡行癥、殘留鎮(zhèn)靜、記憶和日間功能改變；(5)長(zhǎng)期使用可出現(xiàn)耐藥，療效下降，甚至出現(xiàn)藥物依賴(lài)。第24頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天特殊藥物——抗抑郁類(lèi)藥物三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥(TCA)如阿米替林和多塞平，它們可增加TST和第二階段睡眠，但會(huì)抑制快動(dòng)眼(REM)睡眠可導(dǎo)致認(rèn)知功能損傷和精神性運(yùn)動(dòng)障礙，在老年人中更為常見(jiàn)。

第25頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天特殊藥物——抗抑郁類(lèi)藥物米氮平是選擇性的5-HT、α2和組胺受體阻斷劑，可引起日間的鎮(zhèn)靜效應(yīng)，增加TST米安色林有與米氮平類(lèi)似的化學(xué)結(jié)構(gòu)與機(jī)制，因此也有鎮(zhèn)靜作用。第26頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天特殊藥物——抗焦慮類(lèi)中藥九味鎮(zhèn)心顆粒是SFDA批準(zhǔn)治療焦慮障礙的唯一中藥。養(yǎng)心補(bǔ)脾、益氣安神，用于廣泛性焦慮癥。癥見(jiàn)善思多慮不解、失眠或多夢(mèng)、心悸、神疲乏力、頭暈等。九味鎮(zhèn)心顆?？傮w療效與化藥相當(dāng)，不良反應(yīng)發(fā)生率低，對(duì)軀體化焦慮癥及睡眠障礙改善顯著。無(wú)藥物依賴(lài)、無(wú)戒斷反應(yīng)、不影響認(rèn)知功能。第27頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天特殊藥物——褪黑激素受體激動(dòng)劑瑞美替昂(ramelteon)于2005年獲FDA批準(zhǔn)上市，用于失眠癥的治療。不同于傳統(tǒng)的GABA受體激動(dòng)劑，本品不與GABA受體復(fù)合物等神經(jīng)遞質(zhì)受體結(jié)合，在一定范圍內(nèi)也不干擾多數(shù)酶的活性，能避免因使用GABA類(lèi)藥物引起的注意力分散及藥物成癮或依賴(lài)，但其臨床療效一直受到質(zhì)疑。第28頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天特殊藥物——褪黑激素褪黑激素水平下降與失眠有關(guān)，外源性褪黑激素可產(chǎn)生輕度的促睡眠作用。Buscemi等針對(duì)外源性褪黑激素治療原發(fā)性失眠癥的安全性和有效性的Meta分析發(fā)現(xiàn)，外源性褪黑激素可顯著縮短睡眠潛伏期，從而改善入睡困難型失眠。第29頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天促睡眠藥物治療的特征應(yīng)根據(jù)癥狀發(fā)生的時(shí)間來(lái)選擇促睡眠藥物。藥物的起效時(shí)間受到藥物的最大吸收率和其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)分布的影響，而藥效的維持又受到劑量、半衰期和代謝率的影響。最能預(yù)測(cè)睡眠維持(和后遺癥)的參數(shù)是藥物的半衰期。第30頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天促睡眠藥物治療的特征短效藥物用于入睡困難型失眠癥。半衰期超過(guò)4小時(shí)的常用于睡眠維持困難型。對(duì)半衰期較長(zhǎng)的藥物，重要的是要告知患者可能出現(xiàn)的宿醉反應(yīng)和認(rèn)知功能改變等不良反應(yīng)。當(dāng)使用這些藥物時(shí)要保證充足的睡眠時(shí)間。第31頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天表1常用失眠癥治療藥物藥物劑量范圍/(mg)半衰期/(h)苯二氮卓類(lèi)三唑侖0.25～52～5艾司唑侖1～210～24替馬西平7.5～308(4～18)

氯硝西泮0.5～230～40

氟西泮15～3040+

夸西泮7.5～3040+非苯二氮卓類(lèi)扎來(lái)普隆5～201右佐匹克隆1～34～6唑吡坦6.25～12.52.8抗抑郁藥物曲唑酮25～1008

多塞平首次使用：3～6活性代謝物再次使用：10～5028+米氮平7.5～1526～40抗精神病藥奎硫平12.5～506褪黑素受體激動(dòng)褪黑激素1～30.5瑞美替昂8＜1第32頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天2005年前，美國(guó)食品藥品管理局(FDA)對(duì)促睡眠藥物使用分級(jí)標(biāo)簽建議短期使用，之后FDA不再對(duì)促睡眠藥物分級(jí)，并且對(duì)佐匹克隆和瑞美替昂不做療程限制。近期研究顯示，佐匹克隆、扎來(lái)普隆和唑吡坦可持續(xù)使用6～12個(gè)月。目前較為一致的觀點(diǎn)是，對(duì)嚴(yán)重的、難治的以及伴有慢性精神疾病的失眠癥建議盡可能長(zhǎng)期使用促睡眠藥物治療，但需長(zhǎng)期隨訪，定期評(píng)估療效，監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)。第33頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天非失眠癥處方藥某些臨床廣泛用于睡眠障礙患者失眠治療的藥物在普通人群中有鎮(zhèn)靜和嗜睡不良反應(yīng)，因此雖非處方建議仍被用于失眠癥的治療。苯海拉明和其他第一代抗組胺藥可通過(guò)血腦屏障到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的組胺受體產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，通常用作促睡眠藥物。這類(lèi)藥物易快速產(chǎn)生促睡眠作用耐受、日間困倦以及抗膽堿反應(yīng)，如頭暈、譫妄、視力模糊、尿潴留、便秘、眼內(nèi)壓升高等。因此老年患者和窄角型青光眼患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。第34頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天失眠的中藥治療對(duì)于不接受西藥、西藥不耐受患者或其他老年患者可使用中藥。九味鎮(zhèn)心顆粒，改善睡眠障礙療效顯著，起效時(shí)間3天，同促進(jìn)睡眠的化藥相比，無(wú)過(guò)度鎮(zhèn)靜，不影響認(rèn)知功能，無(wú)戒斷反應(yīng)。適用于一般人群，青少年及老年人。第35頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天九味鎮(zhèn)心顆粒對(duì)睡眠障礙的研究研究單位：北京大學(xué)第六醫(yī)院

北京回龍觀醫(yī)院研究目的：探討九味鎮(zhèn)心顆粒對(duì)非器質(zhì)性睡眠障礙的療效。方法：選擇符合DSM-Ⅳ關(guān)于睡眠障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)患者。匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）總分≥7分。給予九味鎮(zhèn)心顆粒餐后服用，一天三次，一次一袋。結(jié)果：（1）兩周后，睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、日間功能障礙、PSQI總分較服藥前均具顯著差異（p<0.01），睡眠紊亂成分之間存在顯著差異（p<0.05）

（2）入組兩周后與四周相比，睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、日間功能障礙、PSQI總分均具顯著差異（p<0.01）。結(jié)論：九味鎮(zhèn)心顆粒對(duì)非器質(zhì)性睡眠障礙療效顯著。

中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)精神疾病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第十屆學(xué)術(shù)會(huì)議.論文集第36頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天失眠治療的臨床應(yīng)用-1一般原則：治療失眠應(yīng)選擇非苯二氮卓類(lèi)藥物作為一線藥物。開(kāi)始治療后應(yīng)監(jiān)測(cè)并評(píng)估患者的治療反應(yīng)。如終止治療將影響患者的生活質(zhì)量和(或)其他藥物及非藥物治療不能有效緩解癥狀時(shí)應(yīng)維持治療。

第37頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天失眠治療的臨床應(yīng)用-2失眠的綜合治療應(yīng)包括三個(gè)方面：

（1）病因治療；

（2）睡眠衛(wèi)生、認(rèn)知行為指導(dǎo)及物理治療等；

（3）藥物治療。在治療過(guò)程中應(yīng)避免只注重單純用藥而忽略其他方法，注意充分發(fā)揮患者的主觀能動(dòng)性。不論是否進(jìn)行藥物治療，首先幫助患者建立健康的睡眠習(xí)慣。第38頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天失眠治療的臨床應(yīng)用-3不同類(lèi)型失眠治療原則：

（1）急性失眠：早期藥物治療。

（2）亞急性失眠:早期藥物治療聯(lián)合認(rèn)知-行為治療。

（3）慢性失眠：建議咨詢(xún)相關(guān)專(zhuān)家。如藥物治療以迅速緩解癥狀為目的，則只需臨時(shí)或間斷用藥。服藥8周后應(yīng)再次評(píng)估患者狀況。第39頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天特殊患者的失眠治療-1老年患者：

老年人慎用苯二氮卓類(lèi)藥物，以防發(fā)生共濟(jì)失調(diào)、意識(shí)模糊、反常運(yùn)動(dòng)、幻覺(jué)、呼吸抑制以及肌肉無(wú)力等不良反應(yīng),從而導(dǎo)致外傷或其他意外。建議老年患者的治療劑量應(yīng)采取最小有效劑量,短期治療（3-5天）并且不主張逐漸加大劑量，需密切注意觀察。

非苯二氮卓類(lèi)藥物清除快,故不良反應(yīng)相對(duì)較少，更適合于老年患者。第40頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天特殊患者的失眠治療-2兒童：

催眠藥物在兒童失眠治療中的有效性和安全性尚未證實(shí)，個(gè)別病例可考慮短期使用，但須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。如確實(shí)需要藥物治療，病人應(yīng)該轉(zhuǎn)診給睡眠醫(yī)學(xué)專(zhuān)家。

第41頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天特殊患者的失眠治療-3妊娠期及哺乳期患者：

目前尚無(wú)相關(guān)資料證明鎮(zhèn)靜催眠藥物對(duì)妊娠期及哺乳期婦女的使用安全，故建議這類(lèi)患者慎用。第42頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天合并用藥對(duì)睡眠的影響睡眠受到大腦內(nèi)多神經(jīng)位點(diǎn)的調(diào)節(jié)，體內(nèi)的激素、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽等的變化都會(huì)對(duì)睡眠產(chǎn)生影響。因此，能夠影響腦內(nèi)神經(jīng)位點(diǎn)調(diào)節(jié)變化的藥物都可能對(duì)睡眠產(chǎn)生影響。在失眠癥的藥物治療中，常存在的一個(gè)問(wèn)題就是：醫(yī)生在患者當(dāng)前的治療方案中常忽視評(píng)估合并用藥對(duì)睡眠的影響。對(duì)患者病史和當(dāng)前用藥情況的了解有助于失眠癥的治療。第43頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天新藥研發(fā)近幾十年來(lái)，GABA路徑一直是失眠癥新藥開(kāi)發(fā)的主要目標(biāo)，然而隨著新藥瑞美替昂的上市，人們開(kāi)始轉(zhuǎn)向新的作用途徑。第44頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天EVT-201是GABAA受體的部分正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑(Ppam)，在老年和成年失眠癥患者中表現(xiàn)出正性調(diào)節(jié)作用，可用于失眠癥治療。GABAA受體激動(dòng)劑的研究也進(jìn)入到后期階段，包括宜迪普隆(indiplon)、阿迪普隆(adipiplon)和選擇性突觸外GABAA受體激動(dòng)劑加波沙朵(gaboxadol)。第45頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天非GABAA受體活性的藥物也建議用于失眠癥治療。由于具有抗組胺活性，小劑量多塞平(一日3～6mg)被用于失眠癥的治療。具有很好的安全性和耐受性，疲倦感可能是惟一與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)。第46頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天羥丁酸鈉于2002年在美國(guó)上市，主要用于猝睡癥治療，但是近年其在慢性失眠癥治療中的作用逐漸引起人們的興趣，尤其是伴有纖維肌痛的失眠。Russell等的一項(xiàng)為期8周的雙盲平行對(duì)照研究中，147例患者使用4.5～6g的羥丁酸鈉治療，結(jié)果顯示，患者纖維肌痛和睡眠障礙癥狀都獲得了顯著改善。本品的不良反應(yīng)包括頭暈和惡心，其治療慢性失眠癥的潛力和有效性尚需要進(jìn)一步研究。第47頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天依利色林(eplivanserin)是一種5-HT2A受體拮抗劑，同時(shí)對(duì)5-HT2C受體有較弱的作用。本品治療失眠癥的III期臨床研究已完成，但上市申請(qǐng)尚未在美國(guó)和歐盟獲得批準(zhǔn)。第48頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天帕金森病治療新藥匹莫范色林(pimavanserin，ACP-103)，也可通過(guò)拮抗和反相激動(dòng)5-HT2A受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。其由于鎮(zhèn)靜作用，正研發(fā)用于失眠癥治療。針對(duì)健康志愿者的研究顯示，ACP-103可產(chǎn)生與劑量相關(guān)的改善睡眠作用，包括增加慢波睡眠、減少WASO，且具有良好的耐受性。第49頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天阿戈美拉汀(agomelatine)是褪黑激素MT1和MT2受體激動(dòng)劑，也是5-HT2C受體拮抗劑，在歐盟已被批準(zhǔn)用于抑郁癥的治療，在美國(guó)也有望在近年獲FDA批準(zhǔn)上市。新型褪黑激素能藥物對(duì)下丘腦褪黑激素結(jié)合位點(diǎn)有強(qiáng)大的親和力，其對(duì)5-HT2C受體的獨(dú)特性能對(duì)睡眠有一定的影響。需要注意的是，阿戈美拉汀目前尚未獲準(zhǔn)用于失眠癥治療。第50頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天他司美瓊治療失眠癥已進(jìn)入Ⅲ期臨床研究，它也是褪黑激素MT1和MT2受體激動(dòng)劑。他司美瓊20、50和100mg劑量，對(duì)入睡、睡眠維持和TST均有顯著改善。第51頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天下丘腦泌食素是失眠領(lǐng)域另一個(gè)受到關(guān)注的新型靶點(diǎn)。泌食素1和2受體拮抗劑阿莫倫特(almorexant)已進(jìn)入Ⅲ期臨床研究，有證據(jù)顯示,這種雙重受體拮抗劑有利于睡眠的誘導(dǎo)和維持。針對(duì)670例慢性失眠癥患者進(jìn)行的研究顯示，與唑吡坦相比，阿莫倫特增加了睡眠的效率，減少了入睡潛伏期和WASO。迄今為止，未見(jiàn)阿莫倫特不良反應(yīng)的報(bào)道，本品耐受性好。第52頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天失眠的非藥物治療現(xiàn)在大量研究證明,許多非藥物治療要優(yōu)于藥物治療,且不會(huì)產(chǎn)生藥物所引發(fā)的不良反應(yīng),長(zhǎng)遠(yuǎn)療效要遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)藥物治療。最近加拿大拉瓦勒大學(xué)的專(zhuān)家在《加拿大精神病學(xué)雜志》上發(fā)表了自己的研究成果。通過(guò)對(duì)1萬(wàn)多人長(zhǎng)達(dá)12年的跟蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn),服用鎮(zhèn)靜催眠類(lèi)藥物者的死亡率較未服用鎮(zhèn)靜催眠藥物者增加了36.2%。第53頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天認(rèn)知行為療法

(cognitivebehavioraltherapy,

CBT)睡眠衛(wèi)生教育(sleephygiene)：1、不要服用含咖啡因或尼古丁類(lèi)的藥物或食物,尤其是上床入睡前4~6h。2、睡前4h避免鍛煉,日間有規(guī)律的鍛煉有益于睡眠,但睡前鍛煉卻會(huì)干擾睡眠。3、晚餐不要過(guò)飽。4、吸煙會(huì)影響睡眠。5、晚上不宜飲酒。盡管酒精能幫助緊張的人入睡,但在后半夜會(huì)使人容易蘇醒。第54頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天6、不要帶著問(wèn)題睡覺(jué)。7、不要午睡。8、定時(shí)休息,準(zhǔn)時(shí)上床,準(zhǔn)時(shí)起床。無(wú)論前一天晚上何時(shí)入睡,第二天都要準(zhǔn)時(shí)起床。重塑生物鐘節(jié)律。9、臥室溫度適當(dāng),安靜,光線盡可能暗。10、將鐘表放到看不見(jiàn)的地方。減少因不?？幢硭鸬慕箲]和憤怒第55頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天矛盾意象療法(paradoxicalintentiontherapy)：該療法要求患者盡可能的保持清醒,不要去試圖入睡,只是想象要保持清醒狀態(tài)。以消除患者對(duì)不能入睡的恐懼。如果患者放棄了入睡的努力,而代之以保持清醒,結(jié)果焦慮將得以緩解,入睡更易發(fā)生。第56頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天刺激控制療法(stmiuluscontroltherapy)：1、消除干擾,臥室僅用來(lái)睡覺(jué)和做愛(ài),在其他的房間看書(shū),觀看電視。2、只有在出現(xiàn)睡意時(shí)才上床。3、如果15~20min不能入睡的話就離開(kāi)臥室,直到產(chǎn)生睡意時(shí)再回到臥室睡覺(jué)?？芍貜?fù)多次,整晚都要堅(jiān)持。4、白天避免午睡或打盹?？梢栽试S15~20min的休息。5、每天同一時(shí)間起床,而不論前一晚狀況如何。目的是重塑生物節(jié)律,因?yàn)槠鸫矔r(shí)間對(duì)生物鐘很重要。第57頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天有研究顯示這種療法能夠?qū)⑺X(jué)前的等待時(shí)間從64min降到34min。注意：刺激控制療法禁忌癥包括流動(dòng)性的限制、身體狀況不佳、易跌倒等。第58頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天睡眠時(shí)間限制療法(sleeprestrictiontherapy)：睡眠時(shí)間限制指限制在床上呆的時(shí)間以達(dá)到最佳的睡眠效率。治療開(kāi)始前,要求患者使用睡眠日記記錄兩周的睡眠狀況,估算總體的睡眠時(shí)間。把在床上的時(shí)間限制到平均估算的睡眠時(shí)間。睡眠效率=實(shí)際總睡眠時(shí)間×躺在床上的時(shí)間×100%,第59頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天已有證明該療法能將睡眠潛伏期由48min降到19min，是比較有效地治療方法,單獨(dú)使用該療法也能取得這樣的療效。睡眠限制療法在患有癲癇,雙向障礙,異態(tài)睡眠(如睡行癥)的患者中要特別小心,因?yàn)榭赡軙?huì)加重疾病。睡眠限制也會(huì)增加白天的睡意,使得一些活動(dòng),如開(kāi)車(chē)變得不安全第60頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天放松療法(relaxationtherapy)：1、催眠:需要有人指導(dǎo)。2、漸進(jìn)式肌肉放松訓(xùn)練。3、腹式呼吸訓(xùn)練:腹式呼吸與放松有關(guān)。4、冥想:臨睡前,不出聲,反復(fù)集中地念一個(gè)字,一句話,一個(gè)形象或一個(gè)聲音。5、生物反饋法:生物反饋治療能避免使用鎮(zhèn)靜催眠藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)和成癮傾向,消除患者心理負(fù)擔(dān)。