(完整)小鼠的飼養(yǎng)與管理

小鼠的飼養(yǎng)與管理小鼠（Mouse.Mus。musculus）屬哺乳綱（Mammalia）、嚙齒目（Rodentia）、鼠科（Muridae）、小鼠屬（Mus）。小鼠來源于野生鼷鼠，從17世紀(jì)開始用于解剖學(xué)研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，經(jīng)長期人工飼養(yǎng)選擇培育，已育成多達(dá)千余個(gè)獨(dú)立的遠(yuǎn)交群和近交系，分布遍及世界各地.由于小鼠繁殖快，飼養(yǎng)管理費(fèi)用低，所以成為生物醫(yī)學(xué)研究中廣泛使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，也是當(dāng)今世界上研究最詳盡的哺乳類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。第一節(jié)生物學(xué)特性一、行為和習(xí)性1。小鼠膽小，易于受驚，對(duì)外界環(huán)境的改變反應(yīng)敏感。受驚時(shí),尾巴挺直并猛力甩動(dòng)，如強(qiáng)光或噪聲刺激可導(dǎo)致哺乳母鼠神經(jīng)紊亂，發(fā)生食仔現(xiàn)象。.小鼠在人工馴養(yǎng)條件下，性情溫順易于捕捉，一旦逃出籠外過夜則恢復(fù)野性，行動(dòng)敏捷難以捕捉。.小鼠喜歡陰暗，固定一處睡眠營巢。傍晚活動(dòng)加強(qiáng)，夜間更加活躍，其進(jìn)食、交配、分娩多發(fā)生在夜間..小鼠是典型的嚙齒動(dòng)物，門齒終生生長。因此小鼠有啃咬習(xí)慣，以此來磨損門齒并保持其長短的恒定。.小鼠為群居動(dòng)物，當(dāng)群飼時(shí)，其飼料消耗量比單個(gè)飼養(yǎng)時(shí)多，生長發(fā)育也快.6。小鼠群體中性成熟的雄鼠放在一起易發(fā)生互斗。源于一窩的雄鼠或斷奶后同籠飼養(yǎng)的雄鼠間則較少攻擊。外來雄鼠常招致幾只雄鼠的集體攻擊。群居優(yōu)勢(shì)在雄性很明顯，表現(xiàn)為群體中處于優(yōu)勢(shì)者保留胡須，被稱為“理發(fā)師”，而處于劣勢(shì)者胡須被拔光。這一現(xiàn)象應(yīng)與因寄生蟲性或真菌性皮炎所致的掉毛相區(qū)別。雄鼠具有分泌醋酸胺臭氣的特性，是小鼠飼養(yǎng)室內(nèi)特異臭氣的主要原因。7.小鼠對(duì)外界溫度的變化特別是低溫非常敏感，由于運(yùn)輸、環(huán)境改變而致低溫可很快引起小鼠死亡。二、解剖學(xué)特點(diǎn)1。外觀小鼠體形小，90日齡的昆明種小鼠體長為90~110mm，體重為35?55g。近交系如615小鼠體長為85~94mm,體重為24?358。一般雄鼠大于雌鼠。嘴尖，頭呈錐體形，嘴臉前部兩側(cè)有觸須，耳聳立呈半圓形.尾長約與體長相等，成年鼠尾長約150mm.尾有四條明顯的血管，背腹面各有一條靜脈，兩側(cè)各有一條動(dòng)脈.尾有平衡、散熱和自衛(wèi)等功能.被毛顏色有白色、野生色、黑色、肉桂色、褐色、白斑等。健康小鼠被毛光滑緊貼體表，四肢勻稱，眼睛亮而有神。2.骨骼系統(tǒng)小鼠上下頜各有兩個(gè)門齒和六個(gè)臼齒，齒式為2（1003/1003）=16.門齒終生不斷生長.下頜骨喙?fàn)钔惠^小，髁狀突發(fā)達(dá)，其形態(tài)有品系特征，可采用下頜骨形態(tài)分析技術(shù)進(jìn)行近交系小鼠遺傳質(zhì)量的監(jiān)測.小鼠的脊椎由55?61個(gè)脊椎骨組成，包括頸椎7個(gè)、胸椎12~14個(gè)、腰椎5~6個(gè)、薦椎4個(gè)、尾椎27~30個(gè).肋骨有12?14對(duì)，其中7對(duì)與胸骨接連，其它5?7對(duì)呈游離狀態(tài)，胸骨6塊。前肢由肩胛骨、鎖骨、肱骨（上腕骨）、橈骨、尺骨、腕骨和指骨組成。后肢由髖骨、大腿骨、脛骨、腓骨、跗骨、趾骨組成。小鼠骨髓為紅髓，終身造血。3。內(nèi)部臟器胸腔內(nèi)有氣管、肺、心臟和胸腺，心尖位于第4肋間。肺由4葉組成.腹腔內(nèi)有肝臟、膽囊、胃、腸、腎、膀胱、脾等器官。小鼠為雜食動(dòng)物。食道細(xì)長約2cm,胃分前胃和腺胃，有嵴分隔，前胃為食管的延伸膨大部分。胃容量小（1。0~1.5ml），功能較差，不耐饑餓。與豚鼠、家兔等草食性動(dòng)物相比，腸道較短，盲腸不發(fā)達(dá)，腸內(nèi)能合成維生素C。有膽囊。胰腺分散在十二指腸、胃底及脾門處，色淡紅，不規(guī)則，似脂肪組織。肝臟是腹腔內(nèi)最大的臟器，分左、右、中、尾四葉組成，具有分泌膽汁，調(diào)節(jié)血糖，貯存肝糖和血液，形成尿素，中和有毒物質(zhì)等功能。。淋巴系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)很發(fā)達(dá)，包括淋巴管、淋巴結(jié)、胸腺、脾臟、外周淋巴結(jié)以及腸道派伊爾氏淋巴集結(jié).性成熟時(shí)胸腺最大。脾臟可貯存血液并含有造血細(xì)胞，包括巨核細(xì)胞、原始造血細(xì)胞等，這些造血細(xì)胞組成造血灶，有造血功能。雄鼠脾臟明顯大于雌鼠.小鼠沒有腭或咽扁桃體。外來刺激可使淋巴系統(tǒng)增生..生殖系統(tǒng)雌鼠的生殖器官有卵巢、輸卵管、子宮、陰道、陰蒂腺、乳腺等。雌性子宮呈"丫"型，分為子宮角、子宮體、子宮頸.卵巢為系膜包繞，不與腹腔相通，故無宮外孕.陰蒂腺在陰蒂處開口，左右各一。陰道在出生時(shí)關(guān)閉，從斷奶后至性成熟才慢慢張開。乳腺發(fā)達(dá)，共有5對(duì)，3對(duì)位于胸部，可延伸至頸部和背部；腹部有2對(duì)，延續(xù)到鼠蹊部、會(huì)陰部和腹部兩側(cè)，并與胸部乳腺相連。雄鼠的生殖器官有睪丸、附睪、儲(chǔ)精囊、副性腺（凝固腺、前列腺、尿道球腺、包皮腺）、輸精管及陰莖等。雄性為雙睪丸，幼年時(shí)藏存于腹腔內(nèi)，性成熟后則下降到陰囊，其表面為纖維結(jié)締組織，內(nèi)部有許多曲細(xì)精管和間質(zhì)組織所組成。精子在通過附睪期間成熟，并與副性腺分泌物一同在交配時(shí)射入雌鼠陰道內(nèi)。前列腺分背、腹兩葉.凝固腺附著于精液腺內(nèi)側(cè)，是呈半透明的半月形器官。副性腺分泌物有營養(yǎng)精子、形成陰道栓等作用。、生理學(xué)特性1.生長發(fā)育小鼠生長發(fā)育的快慢與品系、營養(yǎng)狀況、健康狀況、環(huán)境條件、母鼠哺乳只數(shù)和哺乳能力以及生產(chǎn)胎次均有密切關(guān)系.小鼠卵在輸卵管壺腹部受精后開始分裂發(fā)育，至桑椹胚（約3天）進(jìn)入子宮，形成囊胚（約第5天）開始著床，妊娠期為19?21天.胎兒產(chǎn)出后母鼠撕破羊膜，咬斷臍帶，吃掉胎盤。新生小鼠赤裸無毛，皮膚肉紅色，不開眼，雙耳與皮膚粘連。初生小鼠即可發(fā)聲，嗅覺和味覺敏感.3日齡仔鼠臍帶脫落，皮膚由紅轉(zhuǎn)為白色，開始長毛并出現(xiàn)胡須，有色品系仔鼠可看出毛色。4?6日齡雙耳張開聳立.7?8日齡四肢發(fā)育開始爬動(dòng)游走，被毛逐漸濃密，下門齒長出。9~10日齡有聽覺，被毛長齊.12?14日齡睜眼，長出上門齒，開始采食及飲水。3周齡可離乳獨(dú)立生活。4周齡，雌鼠陰腔張開。5周齡，雄鼠睪丸降落至陰囊，開始生成精子。60日齡體成熟。健康小鼠壽命可達(dá)18~24個(gè)月，最長可達(dá)3年。近交系小鼠與普通小鼠相比，一般生活能力弱，壽命較短。就動(dòng)物體重與年齡（日齡或周齡）的相關(guān)關(guān)系可以畫出動(dòng)物的生長曲線。也可按體重和年齡數(shù)據(jù)列出其體重增長情況表。生長曲線和體重增長情況表是動(dòng)物飼養(yǎng)管理和健康狀況多種因素綜合性評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)。一般雄鼠比雌鼠體重增長快.普通小鼠比近交系小鼠生長快。（見表1）表1不同周齡小鼠體重的增長情況品（種）系周齡昆明小鼠615小鼠C3H小鼠Q早Q早Q早初生1.901.701。581。581.441.4416。405.704.644。644。404.4029。778。357。96 7.967。007。00312.7012。509。839。839。709.70420.0017。5019.0015.7513.30 12。10529.5024.0022.5820。7517.20 15。20632。5028。5025。9621。8820。0017。80736.0030.0027。9623.1221.20 18.00838.0033.0028。8324。1622.30 19.27940.0034。0028。8824。8025.30 20.851041。0035.0029。7925。2825。80 22。102。體溫與水的調(diào)節(jié)小鼠的體溫調(diào)節(jié)因日齡的增長而不同。新生小鼠在40日齡前其體溫是被動(dòng)調(diào)節(jié)的，特別是新生乳鼠，在被毛長齊以前，主要依靠母鼠維持體溫。40日齡后，體溫自動(dòng)調(diào)節(jié)，正常情況下保持恒定.小鼠體表面積相對(duì)較大，環(huán)境溫度的波動(dòng)?？梢鹦∈蟀l(fā)生明顯的生理學(xué)反應(yīng)。小鼠對(duì)寒冷的應(yīng)答反應(yīng)為不發(fā)抖產(chǎn)熱作用。寒冷靜態(tài)下小鼠產(chǎn)生的熱量相當(dāng)于基礎(chǔ)代謝率的3倍，比任何其它動(dòng)物的變化都大。小鼠汗腺不發(fā)達(dá)，不能加大喘氣，唾液分泌能力有限。在運(yùn)輸途中或?qū)嶒?yàn)室內(nèi)如環(huán)境溫度升高則以體溫升高，代謝率下降以及耳血管擴(kuò)張來加快散熱。外界溫度變化太大，可很快使小鼠喪失體溫的恒定性.低溫能造成小鼠繁殖力下降，抗病力下降，短時(shí)間內(nèi)可導(dǎo)致小鼠死亡。持續(xù)高溫(32℃以上)也常常引起小鼠死亡.研究發(fā)現(xiàn)小鼠在21?25℃環(huán)境溫度區(qū)內(nèi)生長較快，產(chǎn)仔多，活力強(qiáng)。小鼠可通過呼出的氣體在鼻腔內(nèi)冷卻以及尿液的高度濃縮來保持水分。與大多數(shù)哺乳動(dòng)物相比小鼠對(duì)飲水量不足更為敏感，因?yàn)樾∈笏执x的半衰期僅為1。1天，比大的哺乳動(dòng)物要快得多，因此，對(duì)小鼠需要供給充足的飲水。小鼠飲水量為4?7ml/天.環(huán)境溫度、濕度變化太大時(shí)，都會(huì)影響小鼠健康，而發(fā)生疾病。3。正常生理生化常數(shù)(1)一般生理值體重：近交系成年小鼠24?35g;昆明成年小鼠35?55g壽命:2?3年妊娠期：19?21天性周期：4?5天心率：600(328?780)次/分呼吸量：0.09—0023ml/次飲水要求量：4~7ml/只/天排尿量：1?3ml/天體成熟：60?90天哺乳期：18?23天體溫：37。5?38.8℃呼吸數(shù)：163(84~230)次/分飼料要求量：3~7g/只/天排便量：1.4?2.8g/天(2)血液指數(shù)血壓：95?125/67?90mmHg總血量：7.78(4.9?12.1)ml/100g體重紅細(xì)胞：9o3(7o7?12。5)X106/mm3血紅細(xì)胞壓積：41.5ml/dl血血紅蛋白濃度：14。8(10~19)g/dl血，32(30~35)g/dl紅細(xì)胞白細(xì)胞：8o0(4.0~12.0)千/mm3血嗜中性白細(xì)胞：25。5(12~44)%,2.0(0.7?4.0)千/mm3血嗜酸性白細(xì)胞：2(0?5)%,0.15(0~0.5)千/mm3血嗜堿性白細(xì)胞：0。5(0?1)%,0.05(0?0.1)千/mm3血單核細(xì)胞：4(0~15)%,0o3(0?1.3)千/mm3血淋巴細(xì)胞：68(54?85)%,5.5(3?8。5)千/mm3血血小板：157?260千/mm3血(3)血液生化指標(biāo)血漿總蛋白：5。5(5.2~5o7)g/dl白蛋白：3。2(2.8?3.9)g/dl球蛋白：3。8(3.5~4o1)g/dl鈣：9.8?10。6mg/dl鈉：335?370mg/dl清蛋白：1.6~1.7g/dl全血糖：147?171mg/dl鉀：30?31mg/dl四、生殖生理1.性成熟小鼠性成熟早，5周齡雄鼠睪丸出現(xiàn)精子，45~60日齡性發(fā)育成熟。雌鼠20日齡后陰道皮膚逐漸變薄，陰道開口，其陰道開口與卵巢機(jī)能活動(dòng)相一致.一般雌鼠36~50日齡，具有生殖能力。小鼠的性成熟因品系和飼養(yǎng)條件不同而有所差異。2。發(fā)情雌鼠性成熟后，象其它哺乳動(dòng)物一樣，卵巢間斷而周期性的產(chǎn)生卵細(xì)胞并分泌雌性激素，包括卵細(xì)胞上皮細(xì)胞分泌的雌激素和黃體細(xì)胞分泌的孕激素。在激素的作用下雌鼠出現(xiàn)明顯的動(dòng)情周期稱為性周期。雌鼠全年多次發(fā)情，性周期4?5天。性周期可分為動(dòng)情前期，發(fā)情期，動(dòng)情后期，動(dòng)情間期（休情期）4個(gè)階段。每個(gè)階段的陰道粘膜可發(fā)生典型變化.根據(jù)陰道涂片所觀察到的陰道上皮細(xì)胞變化，可進(jìn)一步推測卵巢、子宮功能的周期性變化及激素變化和所處的發(fā)情階段.如在發(fā)情期可觀察到大量的角化上皮細(xì)胞集聚在一起；而在發(fā)情間期可觀察到散在的白細(xì)胞、有核上皮細(xì)胞、少量角化上皮細(xì)胞及少量粘液。3。交配小鼠體成熟一般多為60?90天，是適宜的配種日齡。一般發(fā)情后2?3小時(shí)即可排卵，排卵期3?4天，但在排卵期僅數(shù)小時(shí)內(nèi)才允許公鼠交配。雌鼠交配后，在陰道口形成一個(gè)白色的陰道栓，是公鼠的精液、母鼠的陰道分泌物和陰道上皮混合遇空氣后變硬的結(jié)果，可防止精子倒流，提高受孕率.陰道栓常視為交配成功的標(biāo)志.陰道栓在交配后12?24小時(shí)自動(dòng)脫落。雌鼠產(chǎn)后12?24小時(shí)可發(fā)情，此時(shí)交配可造成產(chǎn)后妊娠（邊哺乳邊懷孕）.有時(shí)，由于延遲著床，此妊娠期要比一般妊娠期長，可達(dá)31?35天。此外雌鼠與不育雄鼠交配或用機(jī)械方法刺激宮頸可產(chǎn)生假性妊娠（pseud。pregnancy）,一般可維持10?12天，有時(shí)長達(dá)3周.4.妊娠妊娠期19?21天，妊娠期的長短與小鼠品系及個(gè)體、環(huán)境因素、排卵數(shù)量、受精卵種植率、胎次等有關(guān)。5。分娩小鼠的分娩多在夜間進(jìn)行。產(chǎn)前不安，不停地整理產(chǎn)窩，約4分鐘產(chǎn)仔一只，1分鐘后胎盤產(chǎn)出，母鼠將胎盤嚼食。整個(gè)過程約經(jīng)1小時(shí)。有時(shí)可出現(xiàn)因受精卵種植延遲導(dǎo)致的產(chǎn)后3?5天又產(chǎn)仔的現(xiàn)象。小鼠每胎產(chǎn)仔6?15只，產(chǎn)仔數(shù)取決于品系、胎次、飼養(yǎng)條件、營養(yǎng)條件等。第2~6胎產(chǎn)仔數(shù)較多，一般7胎后產(chǎn)仔數(shù)逐漸下降。6。哺乳哺乳期18?23天，小鼠帶仔數(shù)一般為8?10只，因母鼠營養(yǎng)狀況、體質(zhì)狀況、生產(chǎn)能力等因素的不同而變化.母鼠哺乳仔數(shù)太多可導(dǎo)致仔鼠發(fā)育不均。如帶仔數(shù)不足時(shí)可將其它多余的同齡仔鼠放入寄奶代乳，但放入前應(yīng)使其感染新窩的氣味，以免被代乳母鼠咬死。留種仔鼠可適當(dāng)延長哺乳期到23天。7。繁殖時(shí)限小鼠性活動(dòng)可維持1年左右，作為種鼠使用時(shí)間一般為6~8個(gè)月，之后其繁殖能力下降，仔鼠質(zhì)量越來越差，因此應(yīng)予淘汰。近交系小鼠一般連續(xù)生產(chǎn)5~6胎，即可淘汰。五、遺傳學(xué)特性小鼠共有20對(duì)染色體（2n=40）,已培育成許多近交系。小鼠是遺傳學(xué)研究中最常用的哺乳類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之一，也是目前遺傳學(xué)背景知識(shí)研究得最詳盡的動(dòng)物之一，研究最為充分的是組織相容性復(fù)合體，毛色基因等。毛色基因是識(shí)別品系的最簡易的標(biāo)志。小鼠毛色由五個(gè)主要的基因位點(diǎn)所決定即Aa、Bb、Cc、Dd、Ss.小鼠的組織相容性復(fù)合體（H）調(diào)控著細(xì)胞表面分子的表達(dá)，調(diào)節(jié)主要免疫功能，其中H2位點(diǎn)位于第17條染色體上，是決定異體排斥的位點(diǎn)。它可以作為小鼠遺傳檢測的指標(biāo)，也是排斥異體組織抗原的主要成分。第二節(jié)小鼠的主要用途小鼠在科學(xué)研究中的使用數(shù)量是首屈一指的.小鼠在生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、農(nóng)業(yè)、化工、畜牧獸醫(yī)等學(xué)科的科學(xué)研究中都有非常重要的作用。尤其在生命科學(xué)研究中其應(yīng)用范圍遍及各個(gè)領(lǐng)域如生殖生理、腫瘤、毒理、藥理、免疫和微生物的研究工作以及藥品、生物制品的制造和檢定工作。其主要用途有以下幾方面：一、遺傳學(xué)和遺傳性疾病的研究由于小鼠生長繁殖周期短，已培育成許多近交系及突變系，對(duì)遺傳學(xué)研究提供了十分方便的條件。小鼠的毛色基因已研究得比較清楚，因此毛色常作為小鼠遺傳學(xué)分析中的遺傳標(biāo)記和品系鑒定的依據(jù)之一。具有遺傳性疾病的突變系為研究人類遺傳性疾病的病因、發(fā)病機(jī)理和治療，提供了自然的模型動(dòng)物。如家族性肥胖、白化病、全身性紅斑狼瘡、侏儒癥等都有相應(yīng)的突變系小鼠可供研究使用。轉(zhuǎn)基因小鼠可用于研究基因的功能、表達(dá)和調(diào)節(jié)，探索疾病的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)和基因治療的可能性和方法。小鼠品系多，并存在遺傳上相關(guān)的許多同源近交系，重組近交系等。重組近交系小鼠是將雙親品系的基因自由組合和重組產(chǎn)生一系列的子系，這些子系是小鼠遺傳學(xué)分析的重要工具，主要用于研究基因定位及其連鎖關(guān)系。同源近交系小鼠常用來研究多態(tài)性基因位點(diǎn)的多效性，基因的效應(yīng)和功能以及發(fā)現(xiàn)新的等位基因.二、腫瘤學(xué)研究由于小鼠有許多近交系，部分近交系有其特定的自發(fā)性腫瘤，可利用其自發(fā)腫瘤與人體腫瘤的相似之處做為動(dòng)物模型進(jìn)行腫瘤發(fā)生、發(fā)展和治療的研究。同時(shí)，胸腺嚴(yán)重缺陷的裸小鼠可接受人類各種腫瘤細(xì)胞的植入，成為活的癌瘤細(xì)胞”試管”，是研究人類腫瘤生長發(fā)育、轉(zhuǎn)移和治療的絕佳動(dòng)物。目前，小鼠已成為腫瘤研究中的主要?jiǎng)游?，用于原病毒基因組學(xué)說和癌基因假說的研究。AKR小鼠白血病被證明是遺傳因素影響下，有病毒誘發(fā)的傳染病.三、傳染性疾病的研究小鼠對(duì)多種微生物易感，如沙門氏菌、日本血吸蟲病、脊髓灰質(zhì)炎和鉤端螺旋體等，常用小鼠感染誘發(fā)出類似于人類的傳染性疾病，而制造出相應(yīng)的動(dòng)物模型，從而對(duì)病原體的致病力，宿主抵抗的機(jī)理、病理和治療進(jìn)行研究。如，麻風(fēng)是由麻風(fēng)桿菌引起的傳染病，皮膚、鼻和上呼吸道以及外周神經(jīng)均有病變，神經(jīng)受累常可造成手足殘廢和面部毀形。將麻風(fēng)桿菌接種于免疫功能低下（去胸腺加全身X光照射）小鼠的足墊或耳部，可造成此病的動(dòng)物模型，用以研究麻風(fēng)桿菌的生物學(xué)性狀和評(píng)價(jià)抗麻風(fēng)藥物的藥效等。四、藥物研究小鼠常用于藥物安全性評(píng)價(jià)、治療效果評(píng)價(jià)、效價(jià)測定及生物制品檢定。小鼠特別適合于藥物急性毒性實(shí)驗(yàn)，測定藥物或化學(xué)制劑的半數(shù)致死量（LD50）和藥物致癌性試驗(yàn).小鼠廣泛用于血清、疫苗等生物制品的檢定。還可用小鼠熱板技術(shù)引起的后爪運(yùn)動(dòng)或機(jī)械壓尾評(píng)價(jià)止痛藥。五、免疫學(xué)研究利用免疫功能缺陷的小鼠進(jìn)行免疫機(jī)制的研究。80年代培育出的Scid小鼠是一種先天性T和B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷的突變系動(dòng)物，可用于研究LAK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等自然防御細(xì)胞和免疫輔助細(xì)胞的分化和功能。使用BALB/c、AKR、C57BL等小鼠免疫后的脾細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞融合，進(jìn)行單克隆抗體的制備和研究。單克隆抗體廣泛用于疾病診斷、治療和分子生物學(xué)研究.六、內(nèi)分泌疾病的研究小鼠自發(fā)或誘發(fā)的內(nèi)分泌腺結(jié)構(gòu)的缺陷常引起類似人類的內(nèi)分泌疾病，是內(nèi)分泌研究領(lǐng)域的很好的動(dòng)物模型。如胰島發(fā)育不全造成的肥胖癥；垂體性侏儒癥以及生長激素缺乏造成的侏儒癥。七、老年學(xué)研究由于小鼠壽命短，常用于研究衰老的起因和機(jī)理。如，用老年C57BL/6J雄性小鼠研究表明，鼠腦紋狀體多巴胺含量降低，酪氨酸轉(zhuǎn)化率下降，一些物質(zhì)在下丘腦和紋狀體中分解代謝減慢等。垂體功能低下，生長激素缺乏的侏儒小鼠，其壽命只有4.5個(gè)月，且表現(xiàn)為灰發(fā)，皮膚萎縮，雙眼白內(nèi)障，H3~胸腺嘧啶吸收率低，說明生長激素與老化有關(guān)。八、其它小鼠還用于其它許多方面的研究，如計(jì)劃生育、物理損傷性疾病、營養(yǎng)學(xué)、悉生學(xué)等。另外，燒傷、凍傷、放射病、肝硬化、胰腺炎等疾病均可用小鼠復(fù)制.第三節(jié) 常用品種及品系一、遠(yuǎn)交群1。昆明小鼠（KM）白色。1926年美國Rockfeller研究所從瑞士引入白化小鼠培育成瑞士種小鼠（Swiss）.1946年我國從印度Haffkine研究所將瑞士種小鼠引入云南昆明，1952年由昆明引入北京生物制品所，1954年推廣到全國各地。該小鼠特點(diǎn)是高產(chǎn)，抗病力強(qiáng)，適應(yīng)性強(qiáng)，常見的自發(fā)腫瘤為乳腺癌，發(fā)病率約25%.國內(nèi)各地昆明小鼠遺傳背景不很一致。目前由KM小鼠已培育成C?1（中國1號(hào)）、615、TA2、AMMS/1等近交系。KM小鼠廣泛應(yīng)用于教學(xué)，生殖生理、腫瘤、毒理、藥理、免疫和微生物的科研工作以及藥品、生物制品的制造和鑒定工作。2。NIH白色。由美國國立衛(wèi)生研究院培育而成，曾有一段時(shí)間的近交歷史.繁殖力強(qiáng)，產(chǎn)仔成活率高，雄性好斗致傷。廣泛用于藥品的藥理和毒理研究，以及生物制品檢定。3。LACA白色。1935年英國Carworth公司由美國Rockfeller研究所引進(jìn)，經(jīng)20代近交培育后，采用隨機(jī)交配繁殖，命名為CFW。后又引入英國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心化40,改名為14?人。我國1973年由英國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心引進(jìn).二、近交系：A白化，毛色基因?yàn)閍bcD。特性：乳腺癌發(fā)病中等，老年動(dòng)物有腎病，可的松誘發(fā)先天性腭裂的發(fā)病率高，自發(fā)性肺腫瘤發(fā)病率高，對(duì)X-射線非常敏感。AKR白化，毛色基因?yàn)閍BcD。特性：淋巴細(xì)胞性白血病發(fā)病率為68?91%。AKR/J和AKR/Cum對(duì)對(duì)方的自發(fā)性淋巴瘤排斥。血液內(nèi)過氧化氫酶活性高，腎上腺脂類濃度低，補(bǔ)體5缺損，干擾素產(chǎn)量高。BALB/c白化，毛色基因?yàn)锳bcD。特性：乳腺癌發(fā)病率低，與其它品系相比血壓較高，對(duì)慢性肺炎敏感，對(duì)放射線特別敏感，繁殖期長。4。C3H野生色、赤褐色，毛色基因?yàn)锳BCD.特性：繁殖小鼠和幼年小鼠乳腺癌發(fā)病率高.對(duì)肝致癌物質(zhì)感受性強(qiáng)，對(duì)炭疽桿菌有抵抗力.母性不強(qiáng)，繁殖困難。5.C57BL黑色，毛色基因?yàn)閍BCD。特性：乳腺瘤發(fā)病率低，對(duì)化學(xué)致癌劑不敏感.全身照射后淋巴瘤發(fā)病率90~100%。干擾素產(chǎn)量高。常被認(rèn)作“標(biāo)準(zhǔn)”的近交系，為許多突變基因提供遺傳背景。6。DBA灰色，毛色基因?yàn)閍bCd。DBA/1特性：對(duì)許多口84/2的腫瘤有抗性，75%一年以上的繁殖母鼠或有些18月齡以上的處女鼠產(chǎn)生乳腺瘤；紅細(xì)胞壓積高；對(duì)結(jié)核桿菌敏感，全部老雌鼠都有鈣質(zhì)沉著，對(duì)鼠傷寒C5敏感。DBA/2特性：腫瘤發(fā)病率在不同鼠群有差異.血壓相對(duì)低。聽源性癲癇發(fā)病率為35日齡100%,55日齡為5%.大約一半動(dòng)物產(chǎn)生肝顆粒細(xì)胞瘤；紅細(xì)胞壓積高。對(duì)鼠傷寒C5有抵抗力，乳腺癌發(fā)病率繁殖雌鼠為66%,育成雌鼠為30%；白血病發(fā)病率雌鼠為6%,雄鼠為8%.7.TA1白化，毛色基因?yàn)閍bc°1955年天津醫(yī)學(xué)院由市售雜種白化小鼠和昆明小鼠近交培育而成。特性：繁殖母鼠乳腺癌發(fā)病率為1%,處女鼠和公鼠為0。卵巢癌發(fā)病率為9.5%；肺癌發(fā)病率為2.4%；淋巴性白血病發(fā)病率為1%。對(duì)慢性肺炎敏感。平均壽命：雄性555天，雌性673天.平均體重（43天）：雄性21克，雌性20克。8。TA2白化，毛色基因?yàn)閍Bcd°1963年由天津醫(yī)學(xué)院將市售雜種白化小鼠和昆明小鼠近交培育而成.特性：乳腺癌發(fā)病率在繁殖鼠為81。4%,在處女鼠為41。4%,雄性鼠為3。2%.肺癌發(fā)病率為2.7%；卵巢癌發(fā)病率為4.4%；淋巴性白血病為1。3%。壽命：雌性416天，雄性479天。平均體重：雄性22克，雌性21克（56天）.9.615灰色，毛色基因?yàn)閍bC。1961年中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院輸血及血液病學(xué)研究所將普通白化小鼠與C57BL/血研小鼠雜交，而后采用近親交配繁育而成。特性：平均產(chǎn)仔數(shù)6~7只，平均斷奶數(shù)6。3只。繁殖鼠乳腺瘤發(fā)病率為14.3%,18月齡肺腺瘤和白血病發(fā)病率分別是36.7%和5.8%.三、突變系小鼠的幾種常見的突變基因如下：1。nu nude（裸體）.六十年代后期發(fā)現(xiàn)，是八號(hào)染色體上的隱性基因突變所致。當(dāng)nu基因純合時(shí)，小鼠表皮無毛，胸腺先天性缺陷，發(fā)育不全，T淋巴細(xì)胞缺損，缺乏免疫應(yīng)答性，致使免疫機(jī)能低下，易受外界細(xì)菌和病毒的侵染而發(fā)生疾病，因此需在無菌或無特定病原體的條件下飼養(yǎng)。純合的新生仔鼠無鼻毛或有少量卷曲鼻毛，其壽命與環(huán)境控制密切相關(guān)，普通環(huán)境下存活14?30天，SPF及無菌條件下壽命達(dá)1年以上，最長2年。許多不同類型的組織可在裸鼠身上移植成功，而不發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，適于免疫生物學(xué)、免疫病理學(xué)、移植免疫、腫瘤免疫、病毒和細(xì)菌免疫學(xué)、胸腺功能研究，為實(shí)驗(yàn)免疫學(xué)和實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)提供了新的有效工具，可用于建立人癌移植瘤模型，進(jìn)行抗腫瘤藥物的化學(xué)治療研究。同時(shí)裸鼠也是寄生蟲感染機(jī)制研究、疫苗、菌苗安全性和免疫源性生物制品檢定的最好實(shí)驗(yàn)材料和動(dòng)物模型。裸鼠還能感染麻風(fēng)桿菌并在體內(nèi)繁殖，這對(duì)研究麻風(fēng)的發(fā)病機(jī)理和制造麻風(fēng)疫苗提供了原料.2。dw是侏儒（dwarf"q縮寫.這種小鼠由于缺乏腦下垂體前葉的生長素和促甲狀腺激素，生長發(fā)生障礙，小鼠出生7天后，可看到小鼠體形相對(duì)小。兩性均不育。這種動(dòng)物可以作為研究內(nèi)分泌的動(dòng)物模型。3。hr hairless（無毛）.出生后14天左右上眼瞼、下腭部、四腳趾背部開始脫毛，隨后是尾背部及全身，只留下一些散在的毛，但觸須還保留，幾乎成裸體，雌性母性差或不育。4。obobese（肥胖癥）.是六號(hào)染色體上的隱性基因純合所致.obob小鼠出生后4~6周即顯示肥胖癥，9?10周出現(xiàn)高血糖，不育，可作為人類肥胖癥（obesity或diabetes）的疾病模型。第四節(jié)飼養(yǎng)管理來源清楚的種子動(dòng)物、良好的環(huán)境控制、標(biāo)準(zhǔn)化的飼料和科學(xué)化的管理是培育生產(chǎn)出高品質(zhì)、標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)小鼠以及獲得準(zhǔn)確實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果的重要條件，因此必須進(jìn)行嚴(yán)格的科學(xué)化管理。一、飼養(yǎng)環(huán)境小鼠對(duì)環(huán)境的適應(yīng)性的自體調(diào)節(jié)能力和疾病抗御能力較其他實(shí)驗(yàn)動(dòng)物差，而小鼠的品種和品系繁多，各個(gè)品種和品系都有自己的特殊要求，因此必須根據(jù)實(shí)際情況給予一個(gè)清潔舒適的生活環(huán)境.不同等級(jí)的小鼠應(yīng)生活在相應(yīng)的設(shè)施中。小鼠臨界溫度為低溫10℃,高溫37℃,溫度中性范圍30~33℃。飼養(yǎng)環(huán)境控制應(yīng)達(dá)到如下要求：溫度18~29℃；相對(duì)濕度40?70%；最好控制在18?22℃,濕度50~60%。一般小鼠飼養(yǎng)盒內(nèi)溫度比環(huán)境高1?2℃,濕度高5~10%.要保持溫度、濕度相對(duì)穩(wěn)定，日溫差不超過3℃,否則會(huì)直接影響小鼠的生長發(fā)育、生產(chǎn)繁殖、甚至導(dǎo)致小鼠發(fā)生疾病，從而影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。溫濕度的相對(duì)穩(wěn)定對(duì)于建筑條件較差的地方可用空氣調(diào)節(jié)器、加濕器、在北方用暖氣進(jìn)行調(diào)節(jié).為了保持室內(nèi)空氣新鮮，氨濃度不超過20ppm,換氣次數(shù)應(yīng)達(dá)到10?20次/小時(shí)?，F(xiàn)在我國普遍采用無毒塑料鼠盒，不銹鋼絲籠蓋，金屬籠架。籠架一般可移動(dòng)，并可經(jīng)受多種方法消毒滅菌。用清潔層流架小環(huán)境控制飼養(yǎng)二、三級(jí)小鼠不失為一種較好的方法?；\盒既要保證小鼠有活動(dòng)的空間，又要阻止其啃咬磨牙咬破鼠盒逃逸，便于清洗消毒.帶濾帽的籠具可減少微生物生物污染，但籠內(nèi)氨氣和其它有害氣體濃度較高，有時(shí)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。飲水器可使用玻璃瓶、塑料瓶，瓶塞上裝有金屬或玻璃飲水管，容量一般為250ml或500ml。墊料是小鼠生活環(huán)境中直接接觸的鋪墊物，起吸濕（尿）、保暖、做窩的作用。因此墊料應(yīng)有強(qiáng)吸濕性、無毒、無刺激氣味、無粉塵、不可食，并使動(dòng)物感到舒適。墊料必需經(jīng)消毒滅菌處理，除去潛在的病原體和有害物質(zhì)。一般墊料以闊葉林木的刨花或鋸末為宜，也可用玉米芯加工粉碎除塵后使用。在實(shí)驗(yàn)中切忌用針葉木（松、檜、杉）刨花做墊料，這類刨花發(fā)出具有芳香味的揮發(fā)性物質(zhì)，可對(duì)肝細(xì)胞產(chǎn)生損害，使藥理和毒理方面的實(shí)驗(yàn)受到極大干擾。國外有專門的墊料生產(chǎn)企業(yè)，進(jìn)行墊料的生產(chǎn)，而我國的墊料產(chǎn)業(yè)尚需開發(fā)。目前我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物部門大部分采用木材加工副產(chǎn)品如鋸末、刨花等，其來源、樹木種類很難控制，給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量控制帶來很多不利影響。二、飼料和飲水1。飼料feed）小鼠應(yīng)飼喂全價(jià)營養(yǎng)顆粒飼料，飼料中應(yīng)含一定比例的粗纖維，使成型飼料具一定的硬度，以便小鼠磨牙。同時(shí)應(yīng)維持營養(yǎng)成分相對(duì)穩(wěn)定，任何飼料配方或劑型的改變都要作為重大問題記入檔案。不同種類的小鼠有不同的營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)，如純系小鼠和種鼠的飼料所含蛋白質(zhì)成分高于一般小鼠，DBA小鼠需要高蛋白質(zhì)低脂肪的飼料。2.飲水（drinkingwater）小鼠的水代謝相當(dāng)快，應(yīng)保證足夠的飲水。一級(jí)動(dòng)物飲水標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)不低于城市生活飲水的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。二級(jí)動(dòng)物的飲水須經(jīng)滅菌處理。也可用鹽酸將水酸化（PH2.5?3。0）,使小鼠飲用酸化水，酸化水在一定程度上可抑制細(xì)菌的生長并殺死它們，其滅菌效果可達(dá)到要求。三、四級(jí)動(dòng)物飲水用高壓高溫方法滅菌。三、一般飼養(yǎng)管理小鼠的飼養(yǎng)管理非常繁瑣，要求飼養(yǎng)人員具有高度的責(zé)任心，隨時(shí)檢查小鼠狀況，出現(xiàn)問題立即加以糾正。為了使飼養(yǎng)工作有條不紊，必須將各項(xiàng)操作統(tǒng)籌安排，建立固定的操作程序，使飼養(yǎng)人員不會(huì)遺漏某項(xiàng)操作，同時(shí)也便于管理人員隨時(shí)檢查。.飼喂小鼠胃容量小，隨時(shí)采食，是多餐習(xí)性的動(dòng)物。成年鼠采食量一般為3?7克/天，幼鼠一般為1?3克/天.應(yīng)每周添料3?4次，在鼠籠的料斗內(nèi)應(yīng)經(jīng)常有足夠量的新鮮干燥飼料，在小鼠大群飼養(yǎng)中，每周應(yīng)固定兩天添加飼料，其它時(shí)間可根據(jù)情況隨時(shí)注意添加。根據(jù)小鼠不同階段的生長發(fā)育特點(diǎn)，應(yīng)有不同的給飼標(biāo)準(zhǔn)。由于種鼠群和生產(chǎn)鼠群交配繁殖頻繁，尤其生產(chǎn)種母鼠的負(fù)擔(dān)重，能量消耗大，因此除供給足夠的塊料外，還要定時(shí)飼喂少量葵花籽、麥芽和拌有雞蛋的軟料。葵花籽供應(yīng)量為0.5?1克/天/只成年鼠。而麥牙和軟料由于微生物條件較難控制，目前趨于淘汰不用，而致力于顆粒料的全價(jià)營養(yǎng)，即用維生素合劑代替。2。給水用飲水瓶給水，每周換水2?3次，成年鼠飲水量一般為4?7ml/天，要保證飲水的連續(xù)不斷，應(yīng)常檢查瓶塞，防止瓶塞漏水造成動(dòng)物溺死或飲水管堵塞使小鼠脫水死亡。小鼠在吸水過程中，口內(nèi)食物顆粒和唾液可倒流入水瓶。為避免微生物污染水瓶，換水時(shí)應(yīng)清洗水瓶和吸水管。嚴(yán)禁未經(jīng)消毒的水瓶繼續(xù)使用。3。清潔衛(wèi)生和消毒每周應(yīng)至少更換兩次墊料。換墊料時(shí)將飼養(yǎng)盒一起移去，在專門的房間倒墊料，可以防止室內(nèi)的灰塵和污染.一級(jí)以上動(dòng)物的墊料在使用前應(yīng)經(jīng)高壓消毒滅菌。要保持飼養(yǎng)室內(nèi)外整潔，門窗、墻壁、地面等無塵土。堅(jiān)持每月小消毒和每季度大消毒一次的制度。即每月用0。1%新潔爾滅噴霧空氣消毒一次，室外用3%來蘇爾消毒，每季度用過氧乙酸（0.2%）噴霧消毒鼠舍一次?；\具、食具至少每月徹底消毒一次，鼠舍內(nèi)其它用具也應(yīng)隨用隨消毒?？筛邏合净蛴?.2%過氧乙酸浸泡。應(yīng)有周轉(zhuǎn)用房，在飼養(yǎng)室使用一年時(shí)，將小鼠全部移入，原飼養(yǎng)室徹底整修消毒。4。動(dòng)物健康的外觀檢查這是檢查動(dòng)物健康狀況的一項(xiàng)常規(guī)工作.外觀判斷小鼠健康的標(biāo)準(zhǔn)是:①食欲旺盛；②眼睛有神，反應(yīng)敏捷；③體毛光滑，肌肉豐滿，活動(dòng)有力；④身無傷痕，尾不彎曲，天然孔腔無分泌物，無畸形；⑤糞便黑色呈麥粒狀。5。性別鑒別成年鼠性別很易區(qū)分，雄鼠的陰囊明顯；雌鼠可見陰道開口和五對(duì)乳頭。幼鼠或仔鼠則主要從外生殖器與肛門的距離判定，近者為雌，遠(yuǎn)者為雄。另外，雌鼠肛門和生殖器之間有一無毛小溝，而雄鼠則在肛門和生殖器之間長毛。再者，雌鼠有比雄鼠明顯很多的乳頭.6.疾病預(yù)防作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，實(shí)驗(yàn)前應(yīng)健康無病，所以應(yīng)積極進(jìn)行疾病預(yù)防工作，而一旦發(fā)病則失去了作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的意義。飼養(yǎng)繁殖過程中應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：（1）有疑似傳染病的小鼠應(yīng)將整盒全部淘汰，然后檢測是否確有疾病，再采取相應(yīng)措施.（2）為了保持動(dòng)物的健康，必須建立封閉防疫制度以減少鼠群被感染的機(jī)會(huì)。即應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：①新引進(jìn)的動(dòng)物必須在隔離室進(jìn)行檢疫，觀察無病時(shí)才能與原鼠群一起飼養(yǎng)。②飼養(yǎng)人員出入飼養(yǎng)區(qū)必須遵守飼養(yǎng)管理守則，按不同的飼養(yǎng)區(qū)要求進(jìn)行淋浴、更衣、洗手以及必要的局部消毒。③嚴(yán)禁非飼養(yǎng)人員進(jìn)入飼養(yǎng)區(qū)。④嚴(yán)防野生動(dòng)物（野鼠、蟑螂）進(jìn)入飼養(yǎng)區(qū)。第五節(jié)繁殖生產(chǎn)不同品系、不同種群有不同的繁殖方法，適宜的繁殖方法是保證小鼠質(zhì)量的前提。一、種鼠種鼠可由外單位引入，也可由本單位自己保種。引種小鼠必須遺傳背景明確，來源清楚，有完整的資料，包括種群名稱、來源、遺傳基因特點(diǎn)及主要生物學(xué)特性等。進(jìn)入生產(chǎn)的種鼠要經(jīng)過挑選，即選種。選種在小鼠離乳時(shí)進(jìn)行初選，種鼠應(yīng)符合該品系的遺傳學(xué)特征，無變異。雙親體質(zhì)健康無疾病，活力強(qiáng)。初選時(shí)按健康標(biāo)準(zhǔn)一般選留2?5胎的仔鼠，適當(dāng)延長哺乳期到23天，然后雌雄分開。同時(shí)做好記錄.在育成期中出現(xiàn)異常者應(yīng)立即淘汰，同時(shí)應(yīng)適當(dāng)控制營養(yǎng)，以防種鼠過度肥胖，影響配種。配種前按健康標(biāo)準(zhǔn)和生殖器情況進(jìn)行定選.小鼠初配的適齡期為60~90天。應(yīng)選擇體質(zhì)強(qiáng)壯、活潑、被毛緊披而有光澤、尾肥嫩粉紅血管明顯、眼鼻無異物、無外傷腫脹潰爛、外生殖器發(fā)育良好、生長發(fā)育正常的小鼠作為種鼠.二、繁殖方法將種鼠按事先定的配種方案置于繁殖盒中，建立繁殖卡.配種方案因小鼠的種類品系不同而不同。廣義的繁殖如大群生產(chǎn)，有兩種方法：.長期同居法：又稱頻密繁殖法，此法在管理上較簡單，可減少疾病傳染機(jī)會(huì)。采用將1只雄鼠與1只雌鼠同居.在雌鼠分娩后幾小時(shí)內(nèi)可再行交配受孕.一般情況下每只雌鼠每月可產(chǎn)1胎.這樣可充分利用小鼠的繁殖能力（特別是利用雌鼠產(chǎn)后發(fā)情）。由于雌鼠邊懷孕邊哺乳負(fù)擔(dān)過重，應(yīng)注意加強(qiáng)營養(yǎng)..定期同居法：又稱非頻密繁殖法.將1只雄鼠與6只雌鼠編為一繁殖單元。每周向雄鼠籠放入1只雌鼠，即依周次使雄鼠與1只雌鼠同居，同時(shí)將受孕雌鼠提出，置單籠分娩、哺乳、離乳，以此類推。每只雌鼠生產(chǎn)周期為42天，比長期同居法要長。但便于有計(jì)劃供應(yīng)和生產(chǎn)，而哺乳仔鼠又得到充分的營養(yǎng)，仔鼠發(fā)育好，離乳時(shí)平均體重較前法重1?2g。這時(shí)，要經(jīng)常檢查種鼠的生殖能力，及時(shí)淘汰受孕能力低的種鼠并增補(bǔ)新種。三、不同類型鼠群的繁殖.近交系的維持和生產(chǎn)繁殖用原種小鼠必須遺傳背景明確，來源清楚、有完整的譜系資料，包括品系名稱、近交代數(shù)、遺傳基因特點(diǎn)及主要生物學(xué)特征等。引種小鼠應(yīng)來自近交系的基礎(chǔ)群，以2~5對(duì)同窩個(gè)體為宜。小鼠近交系一旦育成，應(yīng)按保種的有關(guān)規(guī)定，維持其特定的生物學(xué)特征的穩(wěn)定，保持其基因性同一和基因純合性。近交系小鼠的維持和生產(chǎn)包括4個(gè)群.生產(chǎn)過程一般是從基礎(chǔ)群移出種子，經(jīng)擴(kuò)大群擴(kuò)增后，建立生產(chǎn)群，由生產(chǎn)群繁殖仔鼠進(jìn)入供應(yīng)群（見圖1）。（1）基礎(chǔ)群：嚴(yán)格采用全同胞兄妹交配，用基礎(chǔ)平行線系統(tǒng)保持品系的種源，為擴(kuò)大群提供種鼠.在繁殖過程中一般保持2~4個(gè)平行譜系分支，在4?7代時(shí)進(jìn)行一次修飾。每個(gè)譜系分支上，保留7?12個(gè)繁殖對(duì)，留種的同胞兄妹保持相應(yīng)的數(shù)量及與原品系相同的特性.應(yīng)保證小鼠不超過5?7代能追溯到一對(duì)共同祖先。（2）血緣擴(kuò)大群：種鼠來源于基礎(chǔ)群，采用全同胞兄妹交配繁殖。用來擴(kuò)大群體個(gè)體數(shù)量，為生產(chǎn)群提供種鼠。血緣擴(kuò)大群應(yīng)設(shè)個(gè)體繁殖記錄卡，本群小鼠不應(yīng)超過5?7代而能追溯到其在基礎(chǔ)群的一對(duì)共同祖先。（3）生產(chǎn)群：隨機(jī)交配，用于生產(chǎn)供實(shí)驗(yàn)用的小鼠，經(jīng)4個(gè)世代繁殖后即可淘汰.生產(chǎn)群種小鼠來自基礎(chǔ)群或血緣擴(kuò)大群。為了便于控制隨機(jī)交配不超過4個(gè)世代，可采用掛指示牌的方法：從擴(kuò)大群來的種鼠F0代掛白牌，F(xiàn)1代掛藍(lán)牌，F(xiàn)2代掛黃牌，F(xiàn)3代掛紅牌。紅牌表示已繁殖到第三世代，需更換種鼠，從擴(kuò)大群取來種鼠，繼續(xù)生產(chǎn).（4）供應(yīng)群：來源于上述生產(chǎn)群中每個(gè)世代繁殖的仔鼠，育成后供實(shí)驗(yàn)用。為保證上述4個(gè)種群連續(xù)性，應(yīng)做好配種計(jì)劃.注意在生產(chǎn)中從基礎(chǔ)群到生產(chǎn)群必須控制在15代以內(nèi)，即生產(chǎn)群的小鼠上溯15代可在基礎(chǔ)群找到共同祖先。各群之間不能有小鼠逆向流動(dòng)。當(dāng)小鼠出現(xiàn)斷代時(shí)，可從血緣擴(kuò)大群中選譜系記錄清楚的小鼠重新建立基礎(chǔ)群.同時(shí)應(yīng)注意某一品系小鼠混入其它小鼠時(shí)應(yīng)立即淘汰，逃出鼠盒的小鼠應(yīng)立即淘汰。經(jīng)過某些技術(shù)處理如人工代乳、卵巢移植等的小鼠可能形成亞系或亞群，而不應(yīng)與原種群混雜。.封閉群小鼠的維持和生產(chǎn)（1）維持根據(jù)封閉群遺傳學(xué)要求，封閉群中不應(yīng)產(chǎn)生小群體，也不應(yīng)改變封閉群特有的雜合性，應(yīng)保持其遺傳基因的穩(wěn)定及其異質(zhì)性和多態(tài)性，小鼠保種時(shí)應(yīng)盡可能多的保留繁殖個(gè)體。因此其維持和生產(chǎn)可采用以下幾種避免近交的交配制度進(jìn)行，以使近交系數(shù)的上升率不超過1%.①隨機(jī)配對(duì)交配：配種前將雌雄個(gè)體或組分別編號(hào)，同一父母的留種鼠或同一生產(chǎn)單元的留種鼠編為同一號(hào)，隨機(jī)與不同號(hào)的留種鼠配對(duì)。此法適用于中等或大群體維持生產(chǎn)。②分組交叉交配：將同一批種鼠，雌雄分別分組編號(hào)，配種時(shí)按組別交叉配種，可避免同窩雌雄近親交配。如按飼養(yǎng)室或籠架，可將生產(chǎn)群分為1到n的n個(gè)組，每組留種鼠按組別編為相應(yīng)的號(hào)，配種時(shí)用1號(hào)雄鼠配2號(hào)雌鼠，2號(hào)雄鼠配1號(hào)雌鼠，依此類推。此法用于大群體生產(chǎn)。③循環(huán)交配：將留種同窩雌雄個(gè)體分別編號(hào)，如雌雄鼠都編為1號(hào)，在配種時(shí)雄性編號(hào)不變，與相鄰編號(hào)的雌鼠如2號(hào)交配，2號(hào)雄鼠與3號(hào)雌鼠交配，依此類推,n號(hào)雄鼠與1號(hào)雌鼠交配，如此形成一個(gè)環(huán)狀循環(huán)。此法用于小群體生產(chǎn)。(2)生產(chǎn)：常用的方法有一雄多雌同居交配法和雌雄1:1同居交配法.前法優(yōu)點(diǎn)是孕鼠另居分娩，泌乳好，仔鼠健康.缺點(diǎn)是生產(chǎn)周期長，也可因打架而咬傷。后法優(yōu)點(diǎn)是繁殖周期短，每月一胎。缺點(diǎn)是母鼠體質(zhì)