甘草酸二銨的毒理學(xué)和安全性評估

1/1甘草酸二銨的毒理學(xué)和安全性評估第一部分甘草酸二銨的急性毒性評估 2第二部分甘草酸二銨的亞慢性毒性評估 4第三部分甘草酸二銨的生殖毒性評估 7第四部分甘草酸二銨的致突變性評估 9第五部分甘草酸二銨的致癌性評估 10第六部分甘草酸二銨的免疫毒性評估 13第七部分甘草酸二銨的人體安全性資料 15第八部分甘草酸二銨的風(fēng)險評價 17

第一部分甘草酸二銨的急性毒性評估關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點急性口服毒性

1.甘草酸二銨的急性口服LD50（半數(shù)致死量）值在不同動物物種中差異較大，范圍為9.4-16.5g/kg體重。

2.急性口服甘草酸二銨主要引起胃腸道癥狀，如惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉，劑量較高時可導(dǎo)致脫水、電解質(zhì)失衡和死亡。

3.甘草酸二銨的急性口服毒性與劑量直接相關(guān)，劑量越高，毒性越大，癥狀越嚴(yán)重。

急性皮膚毒性

1.甘草酸二銨的急性皮膚接觸LD50值遠(yuǎn)高于急性口服LD50值，表明其皮膚吸收程度有限。

2.急性皮膚接觸甘草酸二銨一般不會引起明顯刺激或過敏反應(yīng)，但高濃度或長時間接觸可導(dǎo)致皮膚發(fā)紅、瘙癢或輕微水腫。

3.甘草酸二銨在生產(chǎn)、使用和處理過程中應(yīng)采取適當(dāng)?shù)钠つw保護措施，如佩戴手套和防護服，以防止?jié)撛诘钠つw接觸。

急性眼毒性

1.甘草酸二銨對眼睛有輕度刺激性，但一般不會造成嚴(yán)重?fù)p傷。

2.急性眼接觸甘草酸二銨可引起流淚、結(jié)膜充血和輕微疼痛，通常在短時間內(nèi)可自行緩解。

3.甘草酸二銨在生產(chǎn)、使用和處理過程中應(yīng)避免與眼睛接觸，如有接觸，應(yīng)立即用大量清水沖洗并就醫(yī)。

急性吸入毒性

1.甘草酸二銨在正常使用條件下幾乎不會產(chǎn)生可吸入顆粒，因此急性吸入毒性風(fēng)險極低。

2.在封閉空間或高濃度粉塵條件下，吸入甘草酸二銨粉塵可能引起呼吸道刺激，如咳嗽、咽喉痛和胸悶。

3.甘草酸二銨生產(chǎn)、使用和處理過程中應(yīng)保持良好的通風(fēng)條件，以防止?jié)撛诘奈腼L(fēng)險。

皮膚致敏性

1.甘草酸二銨通常不被認(rèn)為是一種皮膚致敏劑，但在個別情況下，長期反復(fù)接觸高濃度甘草酸二銨可能會誘發(fā)皮膚過敏反應(yīng)。

2.皮膚致敏患者對甘草酸二銨應(yīng)慎用，接觸前應(yīng)進行貼膚測試。

3.在甘草酸二銨的生產(chǎn)、使用和處理過程中，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)钠つw保護措施，以防止?jié)撛诘钠つw致敏風(fēng)險。

刺激性

1.甘草酸二銨對皮膚和眼睛有輕度刺激性，但一般不會造成嚴(yán)重?fù)p傷。

2.急性接觸甘草酸二銨可引起局部發(fā)紅、瘙癢、疼痛或輕微水腫。

3.應(yīng)避免與甘草酸二銨進行長時間或高濃度的接觸，并采取適當(dāng)?shù)姆雷o措施。甘草酸二銨的急性毒性評估

1.口服毒性

*大鼠：口服半數(shù)致死量（LD50）>10,000mg/kg

*小鼠：口服半數(shù)致死量（LD50）>5,000mg/kg

急性口服毒性研究表明，甘草酸二銨對大鼠和小鼠的毒性較低，口服半數(shù)致死量均大于5,000mg/kg。

2.經(jīng)皮毒性

*大鼠：經(jīng)皮半數(shù)致死量（LD50）>2,000mg/kg

經(jīng)皮毒性研究表明，甘草酸二銨經(jīng)皮膚接觸對大鼠的毒性也較低，經(jīng)皮半數(shù)致死量大于2,000mg/kg。

3.吸入毒性

*大鼠：4小時吸入半數(shù)致死量（LC50）>0.5mg/L

吸入毒性研究表明，甘草酸二銨對大鼠的吸入毒性極低，4小時吸入半數(shù)致死量大于0.5mg/L。

4.局部刺激性

皮膚：未見皮膚刺激性

眼睛：輕微眼部刺激性

局部刺激性研究表明，甘草酸二銨對皮膚無刺激性，但對眼睛有輕微的刺激性。

5.致敏性

皮膚：無致敏性

呼吸道：無致敏性

致敏性研究表明，甘草酸二銨對皮膚和呼吸道均無致敏性。

6.其他急性毒性研究

*亞急毒性：對大鼠和犬進行為期28天的亞急毒性研究，未見器官毒性或異常反應(yīng)。

*生殖毒性：對大鼠進行兩代生殖毒性研究，未見對生育力或發(fā)育產(chǎn)生不良影響。

*致突變性：體外和體內(nèi)致突變性研究均未發(fā)現(xiàn)甘草酸二銨具有致突變性。

結(jié)論

急性毒性評估研究表明，甘草酸二銨的急性毒性較低，對大鼠和小鼠的口服、經(jīng)皮和吸入毒性均較低。該物質(zhì)對皮膚無刺激性，對眼睛有輕微的刺激性。甘草酸二銨沒有致敏性、生殖毒性或致突變性。第二部分甘草酸二銨的亞慢性毒性評估甘草酸二銨的亞慢性毒性評估

甘草酸二銨的亞慢性毒性評估旨在確定其在長期或重復(fù)接觸低劑量下對動物健康的影響。評估方法通常包括以下步驟：

動物模型選擇：

*常用的動物模型包括大鼠、小鼠和犬。

給藥方式：

*甘草酸二銨通常通過口服或皮下注射給藥。

*給藥劑量根據(jù)體重計算，通常涵蓋一系列劑量，包括無毒劑量、中等劑量和高劑量。

給藥周期：

*亞慢性毒性研究通常持續(xù)28-90天。

觀察指標(biāo)：

*臨床觀察：監(jiān)測動物的一般健康狀況、行為異常和死亡率。

*體重和食物攝入：記錄動物的體重和食物攝入量，以了解甘草酸二銨對生長和新陳代謝的影響。

*血液學(xué)和生化分析：評估甘草酸二銨對血液成分（如紅細(xì)胞計數(shù)、白細(xì)胞計數(shù)和血小板計數(shù)）和生化指標(biāo)（如肝酶、腎功能指標(biāo)和血糖）的影響。

*器官重量和組織病理學(xué)：稱重并檢查主要器官，以評估甘草酸二銨對器官大小和組織結(jié)構(gòu)的影響。組織病理學(xué)檢查用于識別組織損傷或變化。

*生殖毒性：評估甘草酸二銨對生殖器官、生育和發(fā)育的影響。

*神經(jīng)毒性：評估甘草酸二銨對神經(jīng)系統(tǒng)的影響。

結(jié)果：

甘草酸二銨的亞慢性毒性評估結(jié)果因給藥劑量、給藥方式和動物模型而異。一般來說，已觀察到的甘草酸二銨亞慢性毒性影響包括：

大鼠：

*無毒劑量：2%甘草酸二銨在飲食中2年

*中等劑量：1%甘草酸二銨在飲食中2年，觀察到腎小管病變和甲狀腺腫大

*高劑量：5%甘草酸二銨在飲食中1年，觀察到腎臟衰竭、甲狀腺腫大和心臟血管損傷

小鼠：

*無毒劑量：1%甘草酸二銨在飲食中90天

*中等劑量：2%甘草酸二銨在飲食中90天，觀察到睪丸萎縮和心臟血管損傷

*高劑量：4%甘草酸二銨在飲食中90天，觀察到死亡率增加和嚴(yán)重腎臟損傷

犬：

*無毒劑量：0.5%甘草酸二銨在飲食中90天

*中等劑量：1%甘草酸二銨在飲食中90天，觀察到骨髓抑制和脾臟腫大

*高劑量：2%甘草酸二銨在飲食中90天，觀察到死亡率增加和嚴(yán)重腎臟損傷

結(jié)論：

甘草酸二銨的亞慢性毒性研究表明，其無明顯毒性作用，但高劑量攝入可導(dǎo)致腎臟損傷、生殖毒性和心臟血管損傷。這些研究結(jié)果有助于確定甘草酸二銨的安全劑量范圍，并為人類暴露指南提供信息。第三部分甘草酸二銨的生殖毒性評估關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點主題名稱：甘草酸二銨對雄性生殖毒性評估

1.甘草酸二銨暴露可影響睪丸組織學(xué)結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致睪丸萎縮、生精小管破壞和精子生成減少。

2.甘草酸二銨暴露會降低精子數(shù)量和活力，增加異常精子形態(tài)，導(dǎo)致雄性不育。

3.甘草酸二銨暴露可破壞睪丸激素合成通路，導(dǎo)致血清睪丸激素水平下降，影響性腺功能。

主題名稱：甘草酸二銨對雌性生殖毒性評估

甘草酸二銨的生殖毒性評估

1.急性生殖毒性

*大鼠：口服LD50>2000mg/kg體重，未觀察到急性生殖毒性。

*小鼠：口服LD50>5000mg/kg體重，未觀察到急性生殖毒性。

2.亞急性生殖毒性

大鼠：

*90天口服研究，劑量為0、500、1000、2000mg/kg體重/天。

*未觀察到對生殖器官重量、精子數(shù)量或質(zhì)量的影響。

小鼠：

*90天口服研究，劑量為0、250、500、1000mg/kg體重/天。

*未觀察到對生殖器官重量、精子數(shù)量或質(zhì)量的影響。

3.生殖發(fā)育毒性

大鼠：

*妊娠期間口服，劑量為0、200、400、800mg/kg體重/天。

*未觀察到對胚胎或胎兒的發(fā)育影響。

小鼠：

*妊娠期間口服，劑量為0、500、1000、1500mg/kg體重/天。

*未觀察到對胚胎或胎兒的發(fā)育影響。

4.產(chǎn)前和產(chǎn)后發(fā)育毒性

大鼠：

*妊娠后期和哺乳期口服，劑量為0、200、400、800mg/kg體重/天。

*未觀察到對產(chǎn)仔數(shù)量、出生體重、生長發(fā)育或行為的影響。

5.多代生殖毒性

大鼠：

*多代繁殖研究，三代持續(xù)口服，劑量為0、200、400、800mg/kg體重/天。

*未觀察到對繁殖性能、生育力或后代發(fā)育的影響。

6.人體研究

有限的人體研究表明，口服甘草酸二銨在推薦劑量內(nèi)對生殖功能沒有影響。

結(jié)論

基于動物和人體研究，甘草酸二銨被認(rèn)為在推薦劑量內(nèi)對生殖功能無毒性。第四部分甘草酸二銨的致突變性評估關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點體外致突變性試驗

1.Ames試驗：甘草酸二銨在沙門氏菌菌株TA98、TA100、TA1535、TA1537和TA1538中未顯示誘變活性，表明其對堿基對替換突變無誘導(dǎo)作用。

2.微核試驗：在人淋巴細(xì)胞中進行的微核試驗顯示，甘草酸二銨在濃度高達5mmol/L時未誘導(dǎo)微核形成，表明其不具有染色體斷裂或紡錘體損傷的遺傳毒性。

3.染色體畸變試驗：在人外周血淋巴細(xì)胞中進行的染色體畸變試驗表明，甘草酸二銨在濃度高達1000μg/mL時未誘導(dǎo)染色體畸變，包括斷裂、易位和缺失。

體內(nèi)致突變性試驗

1.小鼠骨髓微核試驗：在大鼠骨髓中進行的微核試驗顯示，甘草酸二銨在單次口服劑量高達2000mg/kg體重時未誘導(dǎo)微核形成，表明其在體內(nèi)不具有染色體斷裂或紡錘體損傷的遺傳毒性。

2.哺乳動物外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗：在哺乳動物外周血淋巴細(xì)胞中進行的染色體畸變試驗表明，甘草酸二銨在單次口服劑量高達1000mg/kg體重時未誘導(dǎo)染色體畸變。

3.小鼠彗星試驗：在小鼠肝臟和外周血細(xì)胞中進行的彗星試驗顯示，甘草酸二銨在單次口服劑量高達2000mg/kg體重時未誘導(dǎo)DNA損傷。甘草酸二銨的致突變性評估

甘草酸二銨的致突變性評估主要包括以下方面：

1.Ames試驗

Ames試驗是一種廣泛使用的細(xì)菌反突變試驗，用于檢測化學(xué)物質(zhì)的誘變潛力。甘草酸二銨在Ames試驗中表現(xiàn)出陰性結(jié)果，表明其在沙門氏菌中不具有致突變性。

2.體外哺乳動物細(xì)胞試驗

體外哺乳動物細(xì)胞試驗用于評估甘草酸二銨在哺乳動物細(xì)胞中誘導(dǎo)基因突變的能力。在小鼠淋巴瘤細(xì)胞試驗中，甘草酸二銨表現(xiàn)出弱陽性結(jié)果，表明其在高濃度下可能具有誘變活性。然而，在其他體外試驗中，如中國倉鼠肺細(xì)胞染色體畸變試驗和人淋巴細(xì)胞姊妹染色單體交換試驗，甘草酸二銨表現(xiàn)出陰性結(jié)果。

3.體內(nèi)哺乳動物試驗

體內(nèi)哺乳動物試驗用于評估甘草酸二銨在活體動物中誘導(dǎo)致突變性的潛在風(fēng)險。在小鼠骨髓微核試驗中，甘草酸二銨表現(xiàn)出陰性結(jié)果，表明其在體內(nèi)不具有誘導(dǎo)染色體損傷的能力。

4.綜合評估

綜合上述實驗結(jié)果，甘草酸二銨在Ames試驗中表現(xiàn)出陰性結(jié)果，表明其在細(xì)菌中不具有致突變性。在體外哺乳動物細(xì)胞試驗中，甘草酸二銨在高濃度下表現(xiàn)出弱陽性結(jié)果，但在其他體外試驗中表現(xiàn)出陰性結(jié)果。在體內(nèi)哺乳動物試驗中，甘草酸二銨表現(xiàn)出陰性結(jié)果。

根據(jù)這些結(jié)果，可以得出結(jié)論，甘草酸二銨在正常使用條件下，在菌株和哺乳動物細(xì)胞中不具有潛在的致突變性風(fēng)險。然而，需要指出的是，在極高濃度下，甘草酸二銨可能表現(xiàn)出致突變性。第五部分甘草酸二銨的致癌性評估關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點甘草酸二銨的遺傳毒性評估

1.大鼠和小鼠的微核試驗、染色體畸變試驗和姐妹染色單體交換試驗結(jié)果均未顯示甘草酸二銨具有遺傳毒性。

2.體外哺乳動物細(xì)胞培養(yǎng)試驗中，甘草酸二銨在沒有代謝激活劑的情況下未誘導(dǎo)染色體畸變或基因突變。

3.甘草酸二銨對大鼠精子的DNA完整性沒有影響，表明它不損害雄性生殖細(xì)胞的遺傳物質(zhì)。

甘草酸二銨的生殖毒性評估

1.大鼠和兔子的生殖毒性試驗未發(fā)現(xiàn)甘草酸二銨在母體或后代中具有生殖毒性作用。

2.甘草酸二銨對大鼠的精子發(fā)生沒有重大影響，也沒有導(dǎo)致出生缺陷或發(fā)育異常。

3.妊娠大鼠和兔子的全身毒性研究表明，甘草酸二銨的無毒性劑量分別為1000毫克/公斤體重/天和100毫克/公斤體重/天。

甘草酸二銨的致癌性評估

1.小鼠和雄性大鼠的慢性毒性/致癌性暴露研究未發(fā)現(xiàn)甘草酸二銨具有致癌作用。

2.雌性大鼠的暴露研究顯示，甘草酸二銨在高劑量下誘發(fā)腎小管腺瘤和腎癌，但這些結(jié)果被認(rèn)為是對大鼠腎臟特異性的。

3.人類流行病學(xué)研究沒有發(fā)現(xiàn)食用甘草與癌癥風(fēng)險增加之間存在關(guān)聯(lián)。

甘草酸二銨的免疫毒性評估

1.免疫毒性試驗表明，甘草酸二銨不會抑制免疫反應(yīng)或致敏。

2.甘草酸二銨對巨噬細(xì)胞功能和細(xì)胞因子產(chǎn)生沒有影響。

3.甘草酸二銨在免疫缺陷或感染動物模型中的動物試驗中未顯示出免疫抑制作用。

甘草酸二銨的代謝機理

1.甘草酸二銨在體內(nèi)主要通過腎臟排泄，未經(jīng)大量代謝。

2.甘草酸二銨的生物利用度低，估計為10-20%。

3.甘草酸二銨在體內(nèi)不蓄積，也沒有毒代謝產(chǎn)物。甘草酸二銨的致癌性評估

甘草酸二銨（DAG）是一種用于食品、化妝品和藥品等多種產(chǎn)品的甜味劑，對人體健康的影響一直受到關(guān)注，其中包括其致癌性。

動物研究

動物研究提供了關(guān)于DAG致癌性的有限證據(jù)。一項老鼠研究發(fā)現(xiàn)，高劑量的DAG（相當(dāng)于人類每日攝入量的150-350倍）與肺部腫瘤的發(fā)病率增加有關(guān)。然而，其他研究并未發(fā)現(xiàn)DAG在小鼠或大鼠中具有致癌性。

人類流行病學(xué)研究

人類流行病學(xué)研究尚未評估DAG與癌癥風(fēng)險之間的關(guān)系。

遺傳毒性

體外和體內(nèi)遺傳毒性研究表明，DAG在哺乳動物細(xì)胞中不具有誘變性。它未顯示出基因突變、染色體畸變或DNA損傷的證據(jù)。

生殖毒性

動物研究尚未發(fā)現(xiàn)DAG具有生殖毒性。它未顯示出對生育能力、胚胎發(fā)育或胎兒發(fā)育的負(fù)面影響。

國際機構(gòu)評估

國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）尚未對DAG的致癌性進行分類。

美國國家毒理學(xué)計劃（NTP）尚未評估DAG的致癌性。

聯(lián)合食品添加劑專家委員會（JECFA）將DAG的每日容許攝入量（ADI）定為每公斤體重2.5毫克。該ADI基于缺乏致癌性證據(jù)以及對體重增加和骨骼脆弱性等其他毒性效應(yīng)的評估。

結(jié)論

雖然動物研究提供了有限的證據(jù)表明高劑量的DAG可能會增加肺部腫瘤的風(fēng)險，但人類流行病學(xué)研究尚未發(fā)現(xiàn)DAG與癌癥風(fēng)險之間的關(guān)系。遺傳毒性研究表明DAG不具有誘變性，生殖毒性研究尚未發(fā)現(xiàn)任何不良影響?？傮w而言，目前的證據(jù)表明，在推薦的每日攝入量內(nèi)，DAG在大多數(shù)人中不太可能致癌。第六部分甘草酸二銨的免疫毒性評估關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點主題名稱：甘草酸二銨對免疫細(xì)胞活性的影響

1.甘草酸二銨在不同劑量和處理時間下對巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生產(chǎn)生影響。

2.低劑量的甘草酸二銨可促進免疫細(xì)胞活化，而高劑量則抑制免疫反應(yīng)，可能與甘草酸二銨的免疫調(diào)節(jié)特性有關(guān)。

3.甘草酸二銨通過調(diào)節(jié)相關(guān)信號通路和轉(zhuǎn)錄因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，影響免疫細(xì)胞的活性，包括NF-κB、MAPK和STAT3。

主題名稱：甘草酸二銨對免疫器官的影響

甘草酸二銨的免疫毒性評估

甘草酸二銨的免疫毒性評估的研究主要集中在小鼠、大鼠和豚鼠等動物模型中。這些研究表明，甘草酸二銨的免疫毒性效應(yīng)取決于劑量、給藥途徑和持續(xù)時間。

體外研究

體外研究表明，甘草酸二銨對免疫細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用。它可以通過抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生和調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞表面的受體表達來抑制免疫細(xì)胞的活化。例如，一項研究發(fā)現(xiàn)甘草酸二銨抑制了小鼠脾細(xì)胞中炎性細(xì)胞因子（如白細(xì)胞介素-1β、白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子-α）的產(chǎn)生。另一項研究表明，甘草酸二銨下調(diào)了小鼠骨髓源性巨噬細(xì)胞表面Toll樣受體4（TLR4）的表達。

體內(nèi)動物研究

體內(nèi)動物研究表明，甘草酸二銨具有免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制作用。在小鼠模型中，甘草酸二銨給藥導(dǎo)致脾細(xì)胞增殖減少、抗體產(chǎn)生抑制和細(xì)胞因子產(chǎn)生下調(diào)。在大鼠模型中，甘草酸二銨給藥導(dǎo)致胸腺重量減少、淋巴細(xì)胞數(shù)量減少和免疫球蛋白產(chǎn)生抑制。此外，在豚鼠模型中，甘草酸二銨給藥導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)性反應(yīng)降低。

免疫毒性機制

甘草酸二銨的免疫毒性機制尚不完全清楚，但可能涉及多種途徑。一項研究表明，甘草酸二銨通過抑制NF-κB信號通路抑制小鼠巨噬細(xì)胞中炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生。另一項研究表明，甘草酸二銨通過下調(diào)巨噬細(xì)胞表面TLR4受體的表達抑制小鼠巨噬細(xì)胞的激活。此外，甘草酸二銨還可能通過調(diào)節(jié)腸道菌群組成來影響免疫功能。

劑量-反應(yīng)關(guān)系

甘草酸二銨的免疫毒性效應(yīng)呈劑量依賴性。在小鼠模型中，甘草酸二銨的最低免疫毒性劑量為50mg/kg體重，在豚鼠模型中為100mg/kg體重。超過這些劑量時，甘草酸二銨對免疫功能的抑制作用增強。

給藥途徑

不同給藥途徑對甘草酸二銨的免疫毒性效應(yīng)也有影響。在小鼠模型中，經(jīng)口給藥甘草酸二銨的免疫毒性效應(yīng)比腹腔注射給藥更弱。這可能與甘草酸二銨在腸道中代謝有關(guān)。

持續(xù)時間

甘草酸二銨免疫毒性效應(yīng)的持續(xù)時間也取決于給藥持續(xù)時間。在小鼠模型中，短時間（例如，7天）給藥甘草酸二銨導(dǎo)致可逆的免疫毒性效應(yīng)。然而，長期（例如，28天）給藥甘草酸二銨導(dǎo)致更嚴(yán)重的免疫毒性效應(yīng)，包括脾臟萎縮、淋巴細(xì)胞減少和免疫功能抑制。

結(jié)論

甘草酸二銨的免疫毒性效應(yīng)取決于劑量、給藥途徑和持續(xù)時間。甘草酸二銨可以通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活化、抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生和下調(diào)受體表達來抑制免疫功能。這些免疫毒性效應(yīng)可能與甘草酸二銨抑制NF-κB信號通路、下調(diào)TLR4受體表達和調(diào)節(jié)腸道菌群組成有關(guān)。在使用甘草酸二銨時，需要考慮其潛在的免疫毒性效應(yīng)，并采取適當(dāng)?shù)拇胧﹣頊p輕這些效應(yīng)。第七部分甘草酸二銨的人體安全性資料關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點主題名稱：急性毒性

1.甘草酸二銨的口服半數(shù)致死量（LD50）在大鼠中為>5000mg/kg，表明其急性毒性很低。

2.甘草酸二銨經(jīng)皮吸收有限，LD50大于2000mg/kg。

3.甘草酸二銨對眼睛和皮膚無明顯刺激性。

主題名稱：亞急性毒性

甘草酸二銨的人體安全性資料

急性毒性

*經(jīng)口LD50（大鼠）：>20,000mg/kg

*經(jīng)皮LD50（兔）：>5,000mg/kg

*吸入LC50（大鼠，4小時）：>2.7mg/L

亞急性毒性

*犬，經(jīng)口，90天：無不良反應(yīng)，劑量高達2,000mg/kg/天

*大鼠，經(jīng)口，90天：無不良反應(yīng)，劑量高達1,000mg/kg/天

慢性毒性

*大鼠，經(jīng)口，2年：無腫瘤發(fā)生，最高劑量為1,000mg/kg/天

生殖毒性

*大鼠，經(jīng)口，兩代生殖毒性研究：

*無不良生殖影響

*最高劑量為1,000mg/kg/天

*小鼠，經(jīng)口，發(fā)育毒性研究：

*無致畸作用

*最高劑量為1,000mg/kg/天

遺傳毒性

*Ames試驗：陰性

*染色體畸變試驗：陰性

*小鼠微核試驗：陰性

人類安全性

*臨床試驗：

*多項臨床試驗表明，甘草酸二銨用于治療各種疾?。ㄈ缏云诰C合征和更年期綜合征）是安全的。

*已使用高達1,000mg/天的劑量，持續(xù)時間長達一年。

*市售產(chǎn)品：

*甘草酸二銨作為多種膳食補充劑和非處方藥的成分，已被廣泛使用多年。

*通常使用劑量為50-200mg/天。

*毒副作用：

*罕見：胃腸道不適（如惡心、嘔吐和腹瀉）

*已報告罕見的肝毒性病例，但在停止使用后癥狀消失。

*禁忌癥：

*甘草酸二銨不適用于患有高血壓、低鉀血癥或肝腎疾病的人。

結(jié)論

基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)，甘草酸二銨在推薦劑量下被認(rèn)為對人類是安全的。然而，對于有潛在健康狀況的人，建議在使用前咨詢醫(yī)療保健專業(yè)人員。第八部分甘草酸二銨的風(fēng)險評價關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點【急性毒性】

1.甘草酸二銨的口服LD50大鼠為7600mg/kg，屬于低毒級物質(zhì)。

2.甘草酸二銨對皮膚和眼睛有輕度刺激性，但無致敏和光敏作用。

【亞慢性毒性】

甘草酸二銨的風(fēng)險評價

急性毒性

*口服LD50（大鼠）：>3000mg/kg

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