普通免疫學細胞

關于普通免疫學細胞B細胞的發(fā)源地?第2頁,共147頁，2024年2月25日，星期天

骨髓是B細胞的發(fā)源地，同時也是哺乳動物B細胞分化成熟的中樞免疫器官。第3頁,共147頁，2024年2月25日，星期天B細胞在骨髓中的發(fā)育成熟第4頁,共147頁，2024年2月25日，星期天

在骨髓內環(huán)境的作用下，按既定遺傳順序，從骨髓干細胞、前B細胞、未成熟B細胞，最終分化為成熟B細胞。第5頁,共147頁，2024年2月25日，星期天

經歷了免疫球蛋白基因的重排、基因活化、轉錄表達等過程.B淋巴細胞在骨髓中發(fā)生的那些事第6頁,共147頁，2024年2月25日，星期天B細胞在骨髓中的發(fā)育過程

第7頁,共147頁，2024年2月25日，星期天重大事件第8頁,共147頁，2024年2月25日，星期天

成熟的B細胞能識別抗原，介導特異性免疫應答，具有合成、分泌抗體的潛能。第9頁,共147頁，2024年2月25日，星期天發(fā)生什么重大事件？第10頁,共147頁，2024年2月25日，星期天

與T細胞一樣，B細胞在分化成熟過程中也須經歷選擇。不同的是，B細胞先在骨髓中進行陰性選擇。在骨髓中發(fā)生的一件驚心動魄的事甄別是否具有區(qū)分敵我的能力那么什么是B細胞的陰性選擇?也是一件生死存亡的事第11頁,共147頁，2024年2月25日，星期天

前B細胞在骨髓中分化為未成熟B細胞后，表面表達mlgM，此時能識別自身抗原的B克隆以其BCR(mlgM)與骨髓中出現的自身抗原發(fā)生相互作用，產生負信號，誘使未成熟B細胞發(fā)生細胞凋亡。其生物學意義類似于T細胞的陰性選擇，引發(fā)自身反應性B細胞克隆清除，產生自身耐受。陰性選擇第12頁,共147頁，2024年2月25日，星期天第13頁,共147頁，2024年2月25日，星期天B細胞表面的主要膜分子及其作用第14頁,共147頁，2024年2月25日，星期天仔細觀察BCR的特點也稱CD79a、CD79b第15頁,共147頁，2024年2月25日，星期天BCR胞槳段只有3個氨基酸而Ig

和Ig胞槳段較長，具有ITAM結構，能向胞內傳遞活化信號。第16頁,共147頁，2024年2月25日，星期天未成熟B細胞僅表達mIgM；成熟B細胞同時表達mIgM+mIgD；漿細胞膜不表達mIg；記憶B細胞不表達mIgD。

BCR可直接識別抗原，而無須APC處理和遞呈。Ig

/Ig

（CD79a和CD79b)：胞漿區(qū)含有ITAM。功能：轉導BCR與抗原特異性結合產生的活化信號。BCR(Bcellreceptor)：B細胞抗原受體，為mIgM，是B細胞的特征性標志。功能：特異性結合抗原。B細胞抗原受體復合物(BCR-Igα/Igβ)第17頁,共147頁，2024年2月25日，星期天BCR-Ig

/Ig

復合物第18頁,共147頁，2024年2月25日，星期天CD19/CD21/CD81非共價相聯，通過CD21與C3d結合，發(fā)揮Ｂ細胞共受體的作用:增強B細胞對抗原刺激的敏感性。CD21----即CR2，為C3d受體CD21----也是EB病毒受體CD19----胞質區(qū)可傳遞活化信號B細胞共受體(輔助受體)第19頁,共147頁，2024年2月25日，星期天

補體系統(tǒng)活化(iC3b可裂解為C3c、C3f、C3dg=C3d+C3g)->C3d片段->與Ag結合->同CD21和BCR結合->協同受體與BCR交叉連接->增強BCR識別抗原產生的信號。第20頁,共147頁，2024年2月25日，星期天第21頁,共147頁，2024年2月25日，星期天協同刺激分子

（1）CD40主要表達在B細胞、單核細胞和樹突狀細胞等APC表面，與活化T細胞表面CD40L結合，為B細胞的活化提供第二信號(協同刺激信號)。第22頁,共147頁，2024年2月25日，星期天

協同刺激分子

（2）CD80和CD86(B7-1和B7-2，即B7)表達在活化B細胞和其他APC表面。與CD28結合，提供T細胞活化的協同刺激信號。與CTLA-4結合，抑制T細胞的活化。第23頁,共147頁，2024年2月25日，星期天第24頁,共147頁，2024年2月25日，星期天B1細胞（CD5+B細胞）非特異性B細胞，參與固有免疫。主要分布于腹膜腔、胸膜腔和腸道固有層，主要介導對TI-Ag的應答，具有多反應性特點，主要產生低親和力的IgM類抗體。B細胞亞群第25頁,共147頁，2024年2月25日，星期天B2細胞(CD5-B細胞)特異性B細胞，參與適應性免疫。能特異性識別抗原(單特異性)，介導對TD-Ag的應答，可產生以IgG為主的各類抗體。B細胞亞群第26頁,共147頁，2024年2月25日，星期天B1細胞B2細胞占B細胞比例5-10%90%自發(fā)性Ig的產生高(天然)低特異性多反應性單特異性第27頁,共147頁，2024年2月25日，星期天第28頁,共147頁，2024年2月25日，星期天原初B細胞：離開骨髓時、表達膜結合IgM和IgD分子的成熟B細胞特點：從來沒有遇到它們的同源抗原有允許它們訪問所有二級淋巴器官的通行證第29頁,共147頁，2024年2月25日，星期天B細胞完成在骨髓中的分化和成熟，并離開骨髓，出國

(到達外周免疫器官非胸腺依賴區(qū))。正常的出國途徑第30頁,共147頁，2024年2月25日，星期天

部分未成熟B細胞(mlgM+B細胞)可離開(逃離)骨髓到達外周免疫器官，在外周繼續(xù)分化、成熟；也可在外周經歷B細胞的陰性選擇。非正常的出國途徑第31頁,共147頁，2024年2月25日，星期天B淋巴細胞出國是定居享受還是繼續(xù)深造?第32頁,共147頁，2024年2月25日，星期天B淋巴細胞出國后

(在外周淋巴器官)干的那些事

第33頁,共147頁，2024年2月25日，星期天在外周淋巴器官做了那些對B細胞命運至關重要的事？5第34頁,共147頁，2024年2月25日，星期天第一件大事是什么？活化（免疫應答）第35頁,共147頁，2024年2月25日，星期天B細胞的活化(B細胞的出國深造)對抗原的免疫應答細胞或體液免疫應答?第36頁,共147頁，2024年2月25日，星期天體液免疫應答過程：抗原與具有特異性抗原受體的B細胞結合，促使其活化、增殖、分化成漿細胞，產生特異性的抗體。分化分泌第37頁,共147頁，2024年2月25日，星期天抗原的種類根據產生抗體時需否Th細胞參與分類胸腺依賴抗原

thymusdependentantigen,TD-Ag胸腺非依賴抗原

thymusindependentantigen,TI-Ag第38頁,共147頁，2024年2月25日，星期天胸腺依賴抗原

(thymusdependentantigen,TD-Ag)大多數天然抗原(如細胞、病毒及各種蛋白質)。TD抗原刺激B細胞產生抗體時依賴于T細胞的幫助。第39頁,共147頁，2024年2月25日，星期天誘導產生不同種類抗體為。TD-Ag一般引起體液免疫和細胞免疫應答，能引起和回憶應答。第40頁,共147頁，2024年2月25日，星期天胸腺非依賴抗原

(thymusindependentantigen,TI-Ag)能直接刺激B細胞產生抗體，無需T細胞的幫助。第41頁,共147頁，2024年2月25日，星期天此類抗原只含有B細胞抗原決定基，只活化未成熟B細胞，誘導產生抗體僅為IgM類。TI-Ag一般只引起體液免疫應答，不引起細胞免疫應答和回憶應答。少數抗原：細菌脂多糖、莢膜多糖、脂類、聚合鞭毛素抗原第42頁,共147頁，2024年2月25日，星期天為什么有兩種抗原？第43頁,共147頁，2024年2月25日，星期天在對不依賴T細胞的抗原反應中，B細胞能夠直接追隨先天性免疫系統(tǒng)，不等Th細胞激活就進入免疫陣地。最后的結果是在不依賴T細胞的情況下，對激活B細胞的入侵者迅速產生抗體反應。但更重要的是：第44頁,共147頁，2024年2月25日，星期天如果所有B細胞的激活都需要T細胞的協助，那整個獲得性免疫就將完全集中于蛋白質上，但事實并非如此，因為大多數入侵者的表面具有人體細胞表面沒有的糖類和脂類分子，這些獨特的分子組成了被免疫系統(tǒng)識別的很好的靶點。通過允許一些抗原不需要T細胞的幫助而激活B細胞，它增加了針對抗原的獲得性免疫反應的多樣性，不僅包括蛋白質，而且包括糖類和脂類分子。少數抗原：細菌脂多糖、莢膜多糖、聚合鞭毛素抗原第45頁,共147頁，2024年2月25日，星期天B細胞對TD抗原的提呈第46頁,共147頁，2024年2月25日，星期天B細胞TD抗原提呈BCR特異性結合抗原，產生B細胞活化的第一信號；B細胞內化與其BCR結合的抗原，并進行加工處理，形成抗原肽-MHCⅡ類分子復合物，提呈給抗原特異性Th細胞識別。BCR識別的抗原無需經APC的加工和處理，也無MHC限制性。第47頁,共147頁，2024年2月25日，星期天B細胞對TD抗原的提呈哪種T細胞？第48頁,共147頁，2024年2月25日，星期天CD4+Th細胞，根據釋放細胞因子和功能的不同TH1：產生產生IL-2、IFN-γ,LT

介導細胞免疫(促進Tc增值、分化、成熟，活化巨噬細胞(M)

TH2：產生IL-4、IL-5、IL-10、IL-10，介導體液免疫(促進B增值、分化、成熟)

TH3：分泌TGF-,發(fā)揮免疫負調節(jié)TH0：兼具TH1和TH2功能第49頁,共147頁，2024年2月25日，星期天第50頁,共147頁，2024年2月25日，星期天B細胞活化需要的信號B細胞活化的第一信號：BCR特異性結合抗原啟動第一信號，經由Igα/Igβ傳導入胞內，B細胞共受體加強信號的傳導；B細胞活化的第二信號(協同刺激信號)CD40/CD40L（活化的Th細胞）第51頁,共147頁，2024年2月25日，星期天第52頁,共147頁，2024年2月25日，星期天T、B細胞相互作用Th細胞輔助B細胞免疫應答①Th細胞提供B細胞活化的第二信號（CD40/CD40L）；②Th細胞分泌多種細胞因子協助B細胞分化(Th1IL-2、IFN-γ、Th2IL-4、5、6)B細胞作為APC活化T細胞①B細胞提供T細胞活化的第一信號（抗原肽-MHCⅡ類分子復合物）②活化的B細胞提供T細胞活化的第二信號（B7/CD28）第53頁,共147頁，2024年2月25日，星期天第54頁,共147頁，2024年2月25日，星期天免疫突觸第55頁,共147頁，2024年2月25日，星期天為什么活化初始T細胞需要同時給予兩種信號？

第一信號：保證活化的是特異性的

第二信號：第二信號只能由成熟的APC細胞（MatureDC）提供，不成熟的DC細胞因為不表達或低表達CD80和CD86，不能提供第二信號。這樣就保證了只在感染發(fā)生的時候活化的T細胞。第56頁,共147頁，2024年2月25日，星期天B細胞活化的信號轉導途徑第57頁,共147頁，2024年2月25日，星期天PTK(proteintyrosinekinase)蛋白質酪氨酸激酶,有非磷酸和磷酸化兩個狀態(tài)有很多種，可分為Src家族Lck、Fyn、Lyn、BlkSyk家族Zap-70、SykCsk家族Jak家族等第58頁,共147頁，2024年2月25日，星期天B細胞活化的信號轉導途徑BCR交聯PLC-γ活化途徑MAP激酶活化途徑轉錄因子活化（NF-kB,NFAT,AP-1)相關基因轉錄PTK(SyK)被募集并活化Igα/Igβ胞質區(qū)ITAM磷酸化（跨膜傳遞）活化蛋白質酪氨酸激酶PTK（Blk、Fyn或Lyn）第59頁,共147頁，2024年2月25日，星期天第60頁,共147頁，2024年2月25日，星期天ITAM:免疫受體酪氨酸基礎激活基序ITAM中酪氨酸磷酸化后招募SH2攜帶蛋白Srb2PLCg第61頁,共147頁，2024年2月25日，星期天(ITAM)第62頁,共147頁，2024年2月25日，星期天BLNKIP3三磷酸肌醇第63頁,共147頁，2024年2月25日，星期天磷脂酶C第64頁,共147頁，2024年2月25日，星期天信號轉導的特點第65頁,共147頁，2024年2月25日，星期天信號轉導的特點跨膜傳導信號因子磷酸化傳遞信號轉錄因子跨膜基因表達第66頁,共147頁，2024年2月25日，星期天活化后干的第二件大事是什么？增殖第67頁,共147頁，2024年2月25日，星期天第68頁,共147頁，2024年2月25日，星期天克隆選擇假說FrankBurnet1900-1990AustralianvirologistNobelPrize1960B細胞對抗原的識別及克隆選擇第69頁,共147頁，2024年2月25日，星期天一個淋巴細胞,一個抗原

一種特異的抗體克隆選擇理論抗原與受體結合并實現對淋巴細胞的選擇，引起淋巴細胞以克隆擴增的方式增殖。抗原驅動第70頁,共147頁，2024年2月25日，星期天第71頁,共147頁，2024年2月25日，星期天第三件大事是什么？產生不同種類的免疫球蛋白第72頁,共147頁，2024年2月25日，星期天根據恒定區(qū)Aa順序或序列不同，可將Ig分為五類，或稱為Ig同種型(isotype)，即IgM、IgD、IgG、IgA和IgE，相應的重鏈分別為μ(mu)鏈、δ(delta)鏈、γ鏈、α鏈和ε(epsilon)鏈。第73頁,共147頁，2024年2月25日，星期天同一類Ig根據其鉸鏈區(qū)Aa組成和H鏈-S-S-數目和位置又可分為不同的亞類。IgG：IgG1～IgG4；IgA：IgA1和IgA2。IgM、IgD和IgE尚未發(fā)現亞類。

第74頁,共147頁，2024年2月25日，星期天第75頁,共147頁，2024年2月25日，星期天為什么需要不同的抗體？第76頁,共147頁，2024年2月25日，星期天除了能很好地中和入侵者外第77頁,共147頁，2024年2月25日，星期天IgM:最佳的補體固定者、良好的調理劑、最初產生的抗體IgG：較好的補體固定者、良好的調理劑、幫助NK細胞行使殺傷功能（ADCC)、穿過胎盤屏障IgA：抗胃酸、保護粘膜表面、存在于分泌液中（如分泌至乳汁中）IgE：抗寄生蟲感染、導致過敏性休克和過敏IgD：未知第78頁,共147頁，2024年2月25日，星期天每個IgM有5個聚在一起的Fc段，便于與C1的結合。每個IgG有一個Fc段，C1與IgG的結合需要兩個IgG分子與入侵病原體表面緊密結合且周圍有許多IgG時才能發(fā)生。第79頁,共147頁，2024年2月25日，星期天第80頁,共147頁，2024年2月25日，星期天IgA是作為被動抗體，阻止入侵者吸附到黏膜表面的細胞上IgA是二聚體，有利于把病原體聚集成更大的簇，從而以粘液的形式排出體外。IgA抗體獨特的尾部結構能抵抗消化道的酶和酸，使IgA能很好地保護黏膜表面。盡管IgA對抗黏膜入侵者非常有效，但對固定補體完全無用，因為C1不能結合到IgA的Fc區(qū)。缺乏補體固定實際上是件好事，否則我們的黏膜表面將永遠處于對付那些侵襲我們黏膜表面的病原體和非病原體的炎癥狀態(tài)。第81頁,共147頁，2024年2月25日，星期天及調理作用第82頁,共147頁，2024年2月25日，星期天Ig的類別轉換在免疫應答中首先分泌IgM，隨后可表達IgG、IgA或IgE，而其IgV區(qū)不發(fā)生改變，這種可變區(qū)相同而Ig類別發(fā)生變化的過程稱為Ig的類別轉換或同種型轉換。第83頁,共147頁，2024年2月25日，星期天Ig的類別轉換類別轉換的遺傳學基礎是同一V區(qū)基因與不同重鏈C基因的重排；Ig的類別轉換在抗原誘導下發(fā)生，接受Th細胞分泌的多種細胞因子的調節(jié)。第84頁,共147頁，2024年2月25日，星期天Ig的類別轉換借助于S區(qū)序列。每一個CH片段(Cδ除外)上游2—3kb處有一段串聯重復序列稱為轉換部位或S區(qū)。類別轉換發(fā)生在S區(qū)又稱為S-S重組。在類別轉換過程中，兩個S區(qū)形成環(huán)狀分子，隨后發(fā)生環(huán)出現象而完成類別轉換第85頁,共147頁，2024年2月25日，星期天重組酶第86頁,共147頁，2024年2月25日，星期天重組酶缺失模型Ig類別轉化為C

3(IgG3)Cμ鏈向Cγ3轉換重組酶第87頁,共147頁，2024年2月25日，星期天第88頁,共147頁，2024年2月25日，星期天第89頁,共147頁，2024年2月25日，星期天各種細胞因子如IL-4、TGF、IFN等可誘導抗體的類型轉換。如IL-4可誘導Cμ鏈（Ig？）向Cγ1（Ig？）轉換第90頁,共147頁，2024年2月25日，星期天Ig同種型轉換漿細胞IgMIgEorIgG2IgAorIgG2bIgG2orIgG3IgM/IgD活化的Bcell(centroblast)增殖的Bcell(centrocytes)增殖細胞因子IL-2,IL-4,IL-5分化細胞因子IL-2,IL-4,IL-5,IFN-

,TGF-

IL-2IL-4IL-5IL-2IL-4IL-5IL-4IFN-

TGF-

第91頁,共147頁，2024年2月25日，星期天細胞因子主要由輔助性T細胞受到再刺激時會受環(huán)境因子影響分泌，B細胞分泌較少。Th細胞是主要的細胞因子的生產者，而B細胞通常僅產生少量的細胞因子。第92頁,共147頁，2024年2月25日，星期天TI-Ag（多糖類脂類抗體）誘導產生抗體僅為IgM類，一般只引起體液免疫應答，不引起細胞免疫應答和回憶應答。TD抗原能誘導產生不同種抗體，能引起體液免疫和細胞免疫。第93頁,共147頁，2024年2月25日，星期天第四件大事是什么？一件驚心動魄的事,也是一件生死存亡的事第94頁,共147頁，2024年2月25日，星期天

提升抗體對抗原的親和力，稱為抗體的親和力成熟(affinitymaturation)，使所分泌的抗體可更有效地保護機體免受外來抗原的再次侵襲。成熟后在外周再進行陽性選擇。第95頁,共147頁，2024年2月25日，星期天如何提升抗體對抗原的親和力？第96頁,共147頁，2024年2月25日，星期天

主要方式是替代性點突變。點突變的位置并非完全隨機分布，主要發(fā)生于重排后的可變區(qū)基因3'和5'端300個左右的堿基內，其突變頻率較細胞中正?；蛲蛔冾l率高105倍，這樣既能產生最大序列的多樣性，又不會破壞蛋白質的結構。正常細胞DNA整體突變的頻率極低（1/1億個堿基，每一代）。B細胞發(fā)生體細胞高突變（1/1千個堿基，每一代）。（一）體細胞高頻突變和Ig親和力成熟第97頁,共147頁，2024年2月25日，星期天（一）體細胞高頻突變和Ig親和力成熟在外周B細胞激活過程中，體細胞高突變發(fā)生于基因重排后成熟B細胞受抗原刺激后的分化發(fā)育階段（相對晚的時候），并非發(fā)生于胚系基因片段上，突變頻率高，而且只出現于次級淋巴器官的生發(fā)中心。

持續(xù)產生IgM抗體的B細胞通常不經歷體細胞高突變。第98頁,共147頁，2024年2月25日，星期天（一）體細胞高頻突變和Ig親和力成熟生發(fā)中心母細胞的輕鏈和重鏈V基因可發(fā)生高頻率的點突變，稱為體細胞高頻突變；在每次細胞分裂中，IgV區(qū)基因中大約每1000個bp中就有一對發(fā)生突變；體細胞高頻突變在抗原誘導下發(fā)生；再次免疫應答時抗原會優(yōu)先結合高親和力的BCR，產生高親和力的抗體，稱為抗體親和力成熟；導致BCR多樣性及體液免疫應答中抗體的多樣性。第99頁,共147頁，2024年2月25日，星期天

在外周，成熟的B細胞受抗原刺激后，免疫球蛋白基因可發(fā)生體細胞高頻突變，保留表達高親和力BCR的細胞克隆。此現象稱為親和力成熟，有人也稱此為B細胞的陽性選擇。

如果BCR沒有足夠的親和力，該B細胞死亡，并被吞噬細胞吞噬。第100頁,共147頁，2024年2月25日，星期天B細胞通過類型轉換可能改變了它的恒定區(qū)，通過體細胞高突變改變它們的抗原結合區(qū)，這兩種修飾的結果是產生了更好對付入侵者的B細胞，但是不需要T細胞幫助激活的B細胞通知不經歷體細胞高突變和類型轉換。第101頁,共147頁，2024年2月25日，星期天第五件大事是什么？面臨職業(yè)選擇：產生漿細胞還是記憶性B第102頁,共147頁，2024年2月25日，星期天？第103頁,共147頁，2024年2月25日，星期天漿細胞的形成又稱抗體形成細胞，能合成和分泌特異性抗體；大部分遷入骨髓，在較長時間內持續(xù)產生抗體；表面不再表達BCR和MHCⅡ類分子，不能再與抗原起反應，也失去了與Th相互作用的能力；第104頁,共147頁，2024年2月25日，星期天漿細胞每秒能產生2000個抗體第105頁,共147頁，2024年2月25日，星期天第106頁,共147頁，2024年2月25日，星期天第107頁,共147頁，2024年2月25日，星期天漿細胞在骨髓中發(fā)射高親和力的抗體到循環(huán)系統(tǒng)，去發(fā)現和摧毀入侵者。第108頁,共147頁，2024年2月25日，星期天

記憶性B細胞的產生生發(fā)中心中存活下來的B細胞，或分化發(fā)育成漿細胞，或成為記憶性細胞離開生發(fā)中心進入血液參與再循環(huán)；記憶性B細胞不產生Ig，但再次與同一抗原相遇時可迅速活化，產生大量抗原特異的Ig。第109頁,共147頁，2024年2月25日，星期天

如何再次再次接觸具有同樣特異性的抗原時，快而多產生抗體？第110頁,共147頁，2024年2月25日，星期天歷經千辛萬苦,B細胞終于修成正果第111頁,共147頁，2024年2月25日，星期天

B細胞和T細胞具有不同的功能。首先，B細胞分泌抗體（一種非膜錨定的BCR），而TCR則緊緊的錨定在T細胞表面；其次，B細胞能作為抗原提呈細胞發(fā)揮作用，但T細胞則不能；再次，CTL有殺傷細胞的能力，但B細胞沒有；最后，Th細胞是主要的細胞因子的生產者，而B細胞通常僅產生少量的細胞因子。B細胞和T細胞具有不同的功能第112頁,共147頁，2024年2月25日，星期天第113頁,共147頁，2024年2月25日，星期天

位于次級淋巴濾泡內的結構，形態(tài)學上分為富含增殖性B細胞(中心母細胞)的暗區(qū)及充滿濾泡樹突狀細胞和中心細胞的明區(qū)，是B細胞在抗體應答中大量發(fā)生增殖、選擇、成熟和死亡的部位。生發(fā)中心(germinalcenter)第114頁,共147頁，2024年2月25日，星期天從外周免疫器官遷入第115頁,共147頁，2024年2月25日，星期天第116頁,共147頁，2024年2月25日，星期天第117頁,共147頁，2024年2月25日，星期天

濾泡樹突狀細胞(folliculardendriticcell,FDC)在激活B細胞中起重要作用。一種DC第118頁,共147頁，2024年2月25日，星期天

濾泡樹突狀細胞(FDC)主要定位于淋巴濾泡生發(fā)中心，是淋巴結淋巴濾泡內的主要APC。與B淋巴細胞緊密接觸,能夠捕捉極微量的抗原并長期保持微量抗原活性,維持長達數年的記憶性免疫反應。第119頁,共147頁，2024年2月25日，星期天淋巴濾泡潛入在富含B細胞的二級淋巴器官中濾泡海洋中的濾泡樹突狀細胞島嶼。第120頁,共147頁，2024年2月25日，星期天第121頁,共147頁，2024年2月25日，星期天盡管FDC具有典型的海星樹突狀外形，但與抗原提呈樹突狀細胞有較大差別。樹突狀細胞是骨髓中產生，然后遷移到組織中的守衛(wèi)位置，而FDC是常規(guī)的老細胞，隨著胚胎的發(fā)育在二級淋巴器官中選定了它們的最終位置。第122頁,共147頁，2024年2月25日，星期天濾泡樹突狀細胞的功能是將抗原介紹給B細胞；而樹突狀抗原提呈細胞的作用是通過MHC分子將抗原提呈給T細胞。第123頁,共147頁，2024年2月25日，星期天

不表達MHCI和MHCⅡ類分子，但表達IgGFc受體

(FcγR)和補體受體

(C3bR)。功能是以抗原-抗體-補體復合物的形式捕獲和留存抗原。

第124頁,共147頁，2024年2月25日，星期天補體功能缺陷影響淋巴濾泡的形成為了使獲得性免疫系統(tǒng)產生反應，先天性免疫系統(tǒng)必須首先對即將到來的危險產生應答。第125頁,共147頁，2024年2月25日，星期天第126頁,共147頁，2024年2月25日，星期天B細胞在生發(fā)中心的繁殖速度是非常驚人的，每6小時，細胞數翻倍。這些增值的B細胞將尚未被激活的B細胞擠到一邊，在生發(fā)中心建立一個稱為“暗區(qū)”的區(qū)域，該區(qū)域由于包含了如此多的正在增殖的細胞，在顯微鏡下，視野是暗的。第127頁,共147頁，2024年2月25日，星期天第128頁,共147頁，2024年2月25日，星期天第129頁,共147頁，2024年2月25日，星期天造血干細胞→淋巴樣干細胞→祖B細胞

前B細胞未成熟B細胞Ag漿細胞Ab骨髓外周淋巴器官成熟B細胞活化B細胞記憶性B細胞mIgMmIgM+mIgD總結:B細胞的發(fā)育階段第130頁,共147頁，2024年2月25日，星期天TI抗原12B1細胞TI-1抗原B細胞對TI抗原的免疫應答第131頁,共147頁，2024年2月25日，星期天TI抗原分為TI-1和TI-2抗原兩類。TI-1抗原：又被稱為B細胞絲裂原，如LPS，成熟或不成熟的B細胞均可被激活。高濃度時經絲裂原受體與B細胞結合誘導多克隆B細胞增殖和分化；低濃度時激活抗原特異性B細胞。激活初始B細胞無需Th細胞輔助，誘導產生低親和力的IgM，單獨不足以誘導Ig類別轉換、抗體親和力成熟及記憶性B細胞形成。第132頁,共147頁，2024年2月25日，星期天

TI-2抗原：多為細菌胞壁與莢膜多糖，具有高度重復的結構，僅能激活成熟的B細胞，應答的主要是B-1細胞。通過其高度重復的抗原表位使B細胞的mIgM廣泛交聯而被激活，但過度交聯會使成熟B細胞出現耐受。第133頁,共147頁，2024年2月25日，星期天TI-1和TI