2024年度-病理生理學(xué)心力衰竭

病理生理學(xué)心力衰竭1目錄引言心臟結(jié)構(gòu)與功能異常神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)失衡代謝異常與能量供應(yīng)不足免疫炎癥反應(yīng)參與心衰進(jìn)程治療策略及新進(jìn)展2引言013病理生理學(xué)是研究疾病發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸過程中機(jī)體功能、代謝和形態(tài)結(jié)構(gòu)變化的科學(xué)。心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床綜合征，其病理生理學(xué)機(jī)制涉及心肌損傷、心臟負(fù)荷過重、神經(jīng)體液調(diào)節(jié)紊亂等多個(gè)方面。深入研究心力衰竭的病理生理學(xué)機(jī)制，有助于揭示疾病本質(zhì)，為臨床診斷和治療提供科學(xué)依據(jù)。病理生理學(xué)與心力衰竭關(guān)系4包括心肌損害（如心肌梗死、心肌炎等）、心臟負(fù)荷過重（如高血壓、心臟瓣膜病等）以及心律失常等。發(fā)病原因高齡、性別（男性多于女性）、遺傳因素、吸煙、肥胖、糖尿病、高血脂等均可增加心力衰竭的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。危險(xiǎn)因素發(fā)病原因及危險(xiǎn)因素5主要為呼吸困難、乏力、水腫等。根據(jù)病情不同，可分為左心衰竭、右心衰竭和全心衰竭，各有其特異的臨床表現(xiàn)。臨床表現(xiàn)包括病史采集、體格檢查、心電圖、超聲心動(dòng)圖、X線檢查、心臟核磁共振等。其中，超聲心動(dòng)圖是評(píng)估心臟結(jié)構(gòu)和功能的重要工具，對(duì)于心力衰竭的診斷具有重要價(jià)值。診斷方法臨床表現(xiàn)與診斷方法6心臟結(jié)構(gòu)與功能異常027010203由于缺血、缺氧、中毒等原因，心肌細(xì)胞可發(fā)生壞死，導(dǎo)致心肌收縮力下降。心肌細(xì)胞壞死在心力衰竭過程中，心肌細(xì)胞凋亡增加，進(jìn)一步減少有功能的心肌細(xì)胞數(shù)量。心肌細(xì)胞凋亡心肌細(xì)胞損傷后，成纖維細(xì)胞活化并分泌大量膠原纖維，導(dǎo)致心肌纖維化，影響心肌的順應(yīng)性和收縮力。心肌纖維化心肌細(xì)胞損傷與凋亡8

心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)紊亂心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)異常心力衰竭時(shí)，心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)可發(fā)生異常，導(dǎo)致心臟節(jié)律紊亂，如心房顫動(dòng)、室性心動(dòng)過速等。心肌細(xì)胞電生理改變心力衰竭時(shí)，心肌細(xì)胞電生理特性發(fā)生改變，包括動(dòng)作電位時(shí)程延長(zhǎng)、鈣離子處理異常等，易引發(fā)心律失常。自主神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡心力衰竭時(shí)，心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡，交感神經(jīng)活性增強(qiáng)而迷走神經(jīng)活性減弱，進(jìn)一步加重心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)紊亂。901心肌收縮力減弱由于心肌細(xì)胞損傷和凋亡，心肌收縮力減弱，每搏輸出量減少。02心室舒張功能受限心力衰竭時(shí)，心室舒張功能受限，心室充盈不足，進(jìn)一步降低每搏輸出量。03心臟前后負(fù)荷異常心力衰竭時(shí)，心臟前后負(fù)荷可發(fā)生異常，如高血壓、肺動(dòng)脈高壓等，加重心臟泵血功能減退。心臟泵血功能減退10神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)失衡0311交感神經(jīng)興奮時(shí)，釋放去甲腎上腺素，作用于心肌細(xì)胞膜上的β受體，使心肌收縮力增強(qiáng)。心肌收縮力增強(qiáng)交感神經(jīng)興奮時(shí)，還可作用于竇房結(jié)，使心率加快。心率加快交感神經(jīng)興奮時(shí)，可作用于房室結(jié)，使房室結(jié)的傳導(dǎo)速度加快，心房肌和心室肌的收縮能力協(xié)調(diào)一致地增強(qiáng)。傳導(dǎo)性增加交感神經(jīng)活性增強(qiáng)12水鈉潴留血管緊張素Ⅱ可作用于腎上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)胞，促進(jìn)醛固酮的合成和分泌。醛固酮可促進(jìn)腎小管對(duì)鈉和水的重吸收，導(dǎo)致水鈉潴留。血管收縮血管緊張素Ⅱ是強(qiáng)烈的血管收縮劑，可使全身小動(dòng)脈收縮，外周阻力增加，動(dòng)脈血壓升高。心臟重構(gòu)血管緊張素Ⅱ還可作用于心肌細(xì)胞，促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大和間質(zhì)增生，引起心臟重構(gòu)。腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活13利尿排鈉作用減弱01利鈉肽系統(tǒng)主要包括心房利鈉肽、腦利鈉肽和C型利鈉肽。它們具有利尿排鈉、擴(kuò)張血管和降低血壓的作用。在心力衰竭時(shí)，利鈉肽系統(tǒng)的活性減弱，導(dǎo)致利尿排鈉作用減弱。血管舒張作用減弱02利鈉肽還可作用于血管平滑肌，引起血管舒張。在心力衰竭時(shí)，利鈉肽系統(tǒng)的血管舒張作用也減弱。抑制心肌肥厚作用減弱03利鈉肽還可抑制心肌細(xì)胞的肥厚和間質(zhì)增生。在心力衰竭時(shí)，利鈉肽系統(tǒng)的這一作用也減弱，導(dǎo)致心肌肥厚和心臟重構(gòu)進(jìn)一步加重。利鈉肽系統(tǒng)作用減弱14代謝異常與能量供應(yīng)不足0415心力衰竭時(shí)，心肌細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)和功能受損，導(dǎo)致ATP合成減少，能量供應(yīng)不足。心力衰竭時(shí)，心肌細(xì)胞內(nèi)ROS（活性氧）生成增加，抗氧化系統(tǒng)失衡，導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)加劇，進(jìn)一步損傷線粒體和細(xì)胞結(jié)構(gòu)。線粒體功能障礙和氧化應(yīng)激反應(yīng)氧化應(yīng)激反應(yīng)線粒體功能障礙16脂肪代謝異常心力衰竭時(shí)，心肌細(xì)胞對(duì)脂肪酸的攝取、利用和氧化發(fā)生障礙，導(dǎo)致脂肪酸堆積，引發(fā)脂毒性心肌病。胰島素抵抗心力衰竭時(shí)，胰島素信號(hào)通路受損，心肌細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用減少，加劇能量供應(yīng)不足。脂肪代謝異常和胰島素抵抗17蛋白質(zhì)代謝異常心力衰竭時(shí)，心肌細(xì)胞蛋白質(zhì)合成減少，降解增加，導(dǎo)致心肌細(xì)胞萎縮和功能障礙。營養(yǎng)不良心力衰竭患者常伴有食欲減退、胃腸道淤血等癥狀，導(dǎo)致營養(yǎng)攝入不足，進(jìn)一步加劇心肌細(xì)胞營養(yǎng)不良和代謝異常。蛋白質(zhì)代謝異常和營養(yǎng)不良18免疫炎癥反應(yīng)參與心衰進(jìn)程0519免疫細(xì)胞浸潤和活化心衰發(fā)生時(shí)，心臟組織中可見大量免疫細(xì)胞浸潤，包括T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。免疫細(xì)胞在心衰組織中的浸潤浸潤的免疫細(xì)胞在心衰環(huán)境中被激活，表達(dá)多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，參與心衰的病理過程。免疫細(xì)胞的活化20炎癥因子釋放及作用機(jī)制炎癥因子的釋放活化的免疫細(xì)胞釋放多種炎癥因子，如TNF-α、IL-1β、IL-6等，這些炎癥因子在心衰的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。炎癥因子的作用機(jī)制炎癥因子通過促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡、誘導(dǎo)心肌纖維化、加重心臟氧化應(yīng)激等機(jī)制，參與心衰的病理過程。21心衰時(shí)，補(bǔ)體系統(tǒng)被激活，產(chǎn)生多種具有炎癥活性的補(bǔ)體成分，如C3a、C5a等，這些補(bǔ)體成分可加重心臟炎癥反應(yīng)。補(bǔ)體系統(tǒng)的激活心衰患者體內(nèi)可出現(xiàn)多種自身抗體，如抗心肌抗體、抗線粒體抗體等，這些自身抗體可與心臟組織中的抗原結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，進(jìn)一步加重心臟炎癥反應(yīng)和組織損傷。自身抗體的產(chǎn)生補(bǔ)體系統(tǒng)激活和自身抗體產(chǎn)生22治療策略及新進(jìn)展062303β受體拮抗劑通過阻斷β受體，減慢心率，降低心肌收縮力，減少心肌耗氧量，改善心臟功能。01利尿劑通過促進(jìn)尿液排出，減少體液潴留，降低心臟前負(fù)荷，從而改善心衰癥狀。02ACE抑制劑和ARBs通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶或阻斷血管緊張素受體，降低血壓和心臟后負(fù)荷，減少心肌耗氧量。傳統(tǒng)藥物治療方法回顧24血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）同時(shí)抑制血管緊張素受體和腦啡肽酶，具有降壓、改善心臟功能等多重作用。鈣增敏劑通過增加心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，提高心肌收縮力，改善心臟功能。心肌代謝調(diào)節(jié)劑通過調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞代謝途徑，改善心肌能量供應(yīng)，提高心臟功能。新型藥物研發(fā)方向探討25123通過植入心臟起搏器，使左右心室同步收縮，改善心臟功