林普利塞片-臨床用藥解讀

林普利塞片——中國首個原研PI3Kδ抑制劑目錄

CONTENTS

04創(chuàng)新性05

公平性（一）基本信息安全性有效性010203【藥品名稱】林普利塞片（因他瑞?)【注冊規(guī)格】20mg

【注冊類別】化藥1類【全球首個上市國家及上市時間】中國，

2022年11月8日【是否獨家】獨家【是否為OTC藥品】否【適應(yīng)癥】本品適用于既往接受過至少兩種系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治濾泡性淋巴瘤成人患者【用法用量】推薦給藥劑量為80mg/次（4片，每片含20mg林普利塞），

每日服藥1次【參照藥品建議】度維利塞膠囊。選擇理由：

1）作用機制相同，均為PI3K抑制劑；

2）適應(yīng)癥相同；

3）NCCN和CSCO指南推薦；4）創(chuàng)新程度相同；

5）具備可比較的療效數(shù)據(jù)；（注：本品無法選擇醫(yī)保內(nèi)參照藥品，原因是當(dāng)前醫(yī)保目錄內(nèi)的FL治療藥品主要針對1-2線患者，與林普利塞的治療線不同，缺乏三線及以上R/R

FL患者的療效數(shù)據(jù)，無法進(jìn)行療效比較。）【與參照藥品相比的優(yōu)勢和不足】1）有效性：與度維利賽臨床研究數(shù)據(jù)相比，林普利塞臨床研究的療效更優(yōu)

，

中位PFS延長4個月，中位OS延長13個月以上。

2）安全性：與度維利賽相比，林普利塞黑框警告更少（2項vs4項），

顯著降低胃腸道和血液毒性。林普利塞臨床研究發(fā)現(xiàn)的主要SAE為感染性肺炎，但所有發(fā)生肺炎不良反應(yīng)的受試者在入組林普利塞研究前就存在肺部疾患，該研究受到新冠疫情影響，患者未能得到及時有效的肺炎不良事件處理，因此導(dǎo)致臨床研究階段的感染性肺炎發(fā)生率和嚴(yán)重程度偏高。臨床使用過程中可采用預(yù)防給藥加以避免，該不良事件較為可控。

01基本信息

數(shù)據(jù)來源：

1.《中國臨床腫瘤學(xué)會(csco)淋巴瘤診療指南2022》；2.

Burden

of

Lymphoma

in

China,19902019:An

Analysis

of

Global

Burden

of

Diseases,Injuries,

and

Risk

Factors

Study

2019；

3.《中國濾泡性淋巴瘤診斷與治療指南2020》；4.

2020中國濾泡性淋巴瘤患者生存狀況白皮書疾病基本情況?

濾泡性淋巴瘤（FL）是一種常見的惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL），疾病進(jìn)展緩慢，容易反復(fù)

復(fù)發(fā)，隨著復(fù)發(fā)次數(shù)增加，預(yù)后不斷變差。?中國NHL患病率約21.05/10萬，

FL約占16%，三線及以上R/R

FL人群約2000-3000人，目標(biāo)

人群數(shù)量很少[1-4]。?

針對多次復(fù)發(fā)或難治的FL（R/R

FL）患者，長期缺乏統(tǒng)一

的治療標(biāo)準(zhǔn)。

當(dāng)前醫(yī)保目錄內(nèi)藥品主要針對1-2線FL患者，

三線及以上R/R

FL治療匱乏，療效局限，存在較大未滿足的治療需求。?2022年NCCN指南、

2023年CSCO指南均推薦PI3K抑制劑用于R/R

FL三線及后續(xù)治療。

01基本信息

林普利塞是中國首個原研高選擇性PI3Kδ抑制劑——安全可控、療效更優(yōu)、填補醫(yī)保目錄空白，彌補未滿足的治療需求！未滿足的治療需求數(shù)據(jù)來源：

1.《中國臨床腫瘤學(xué)會(csco)淋巴瘤診療指南2022》；2.

Burden

of

Lymphoma

in

China,19902019:An

Analysis

of

Global

Burden

of

Diseases,Injuries,

and

Risk

Factors

Study

2019；

3.《中國濾泡性淋巴瘤診斷與治療指南2020》；4.

2020中國濾泡性淋巴瘤患者生存狀況白皮書?由于PI3K靶點的特殊性，PI3K抑制劑普遍存在PI3K靶點抑制后特有的不良事件?

林普利塞對PI3Kδ靶點的選擇性更高，安全耐受性更好?

未出現(xiàn)新的或未預(yù)期的安全風(fēng)險，與國內(nèi)已上市的PI3K抑制劑相比，

不良事件類型更少

，≥3級以上不良事件和嚴(yán)重不良事

件發(fā)生率更低

，

顯著降低胃腸道和血液毒性，無高血糖、高血壓等不良事件

，AE導(dǎo)致的劑量下調(diào)和停止用藥率更低

02安全性

[1]林普利塞藥品說明書2022.11.21

[2]Theoral

PI3Kδ

inhibitorlinperlisibforthetreatmentofrelapsedand/orrefractoryfollicularlymphoma:

Aphase

2,

single-arm,open-label

clinicaltrial

[3]

FDA

Introductory

Comments,

Oncologic

Drugs

Advisory

Committee

MeetingApril

21,

202240%30%20%10%0%90%80%

70%

60%

50%

40%

30%

20%

10%

0%

林普利塞

度維利塞

可泮利塞.

林普利塞

度維利塞

可泮利塞FDA重點關(guān)注的PI3K抑制劑不良事件劑量下調(diào)

停止用藥AE對用藥的影響安全性指標(biāo)林普利塞（N=322)1度維利塞(N=442)2AE處理方案≥3級感染性肺炎7%暫停用藥直至不良反應(yīng)恢復(fù)，降低劑量重新給藥≥3級間質(zhì)性肺病4%-暫停用藥直至恢復(fù)，降低劑量重新給藥。必要時給予糖皮

質(zhì)激素等積極治療≥3級腹瀉或結(jié)腸炎3%暫停用藥直至不良反應(yīng)恢復(fù)，降低劑量重新給藥≥3級皮疹1.2%

9%

停止用藥，始使用潤膚劑、抗組胺藥物（針對瘙癢）

或局部類固醇進(jìn)行支持性治療≥3級感染18%27%暫停用藥直至不良反應(yīng)恢復(fù)，降低劑量重新給藥≥3級中性粒細(xì)胞減少20%43%暫停給藥直至恢復(fù)，每周至少一次檢測血常規(guī)；≥3級AST/ALT升高4%8%?

林普利塞黑框警告更少，林普利塞2項黑框警告(感染性肺炎\間質(zhì)性肺病)vs

度維利塞4項黑框警告(感染\腹瀉或結(jié)腸炎\皮膚反應(yīng)\肺炎)，林普利塞顯著降低胃腸道、皮膚、感染和血液毒性。?

林普利塞臨床研究階段的重點SAE為感染性肺炎

，所有發(fā)生肺炎不良反應(yīng)的受試者在入組林普利塞研究前就存在肺部疾患

（炎癥和/或腫瘤浸潤病灶），該研究受到新冠疫情影響

，部分SAE患者未能得到及時有效的處理，

導(dǎo)致毒性數(shù)據(jù)偏高

，該

不良事件可采用預(yù)防給藥復(fù)方新諾明片加以避免，

林普利塞上市后的安全性數(shù)據(jù)較好，

獲益-風(fēng)險比仍保持有利。?

大多數(shù)AE通過暫停用藥或降低劑量給藥即可恢復(fù)，

不良事件處理成本非常低、整體安全可控。

02安全性

數(shù)據(jù)來源：

[1]林普利塞藥品說明書2022.11.21

；[2]

FDA

IntroductoryComments,

Oncologic

DrugsAdvisoryCommittee

MeetingApril21,202223%10%林普利塞片1度維利塞膠囊2注射用鹽酸可泮利塞3目標(biāo)人群復(fù)發(fā)/難治FL患者復(fù)發(fā)/難治NHL患者復(fù)發(fā)/難治惰性NHL患者試驗類型多中心、單臂、

Ⅱ期多中心、單臂、

Ⅱ期多中心、單臂、

Ⅱ期患者數(shù)量93(100%中國人群)*129(83例FL患者、89.9%白人)134（104例FL患者

，85%白人）平均既往治療線數(shù)4

(2-18)3

(1-

18)3

(2-8)療效指標(biāo)客觀緩解率(ORR)79.8%

37.6%

42.2%58.7%中位無進(jìn)展生存期(mPFS)13.4月

3.9個月

9.5月12.5月中位總生存期（mOS）NA(超過42個月)13個月

28.9月42.6月?當(dāng)前醫(yī)保目錄內(nèi)的FL治療藥品主要用于1-2線，

缺乏3線及以上FL療效數(shù)據(jù)，與林普利塞的療效數(shù)據(jù)不具有可比性?

與國內(nèi)已上市PI3K抑制劑的臨床研究相比，林普利塞臨床研究納入患者為100%中國人群，

更貼近中國濾泡性淋巴瘤診療現(xiàn)狀?

與國內(nèi)已上市PI3K抑制劑的臨床研究數(shù)據(jù)相比，林普利塞臨床研究的療效終點指標(biāo)更優(yōu)

03有效性

注：林普利塞療效評估均基于IRC評估的FAS人群84例；度維利塞療效評估基于129例NHL患者；可泮利塞ORR評估基于104例FL患者、

PFS/OS評估基于134例NHL患者數(shù)據(jù)來源：

1.Clin

CancerRes.2023Feb

3;CCR-22-2939.

doi:

10.1158/1078-0432.CCR-22-2939.

Online

ahead

of

print.2.DYNAMO:APhase

II

Study

of

Duvelisib

(IPI-

145)

in

Patients

With

Refractory

Indolent

Non-Hodgkin

Lymphoma

03有效性

?

與度維利塞臨床研究相比，林普利塞臨床研究患者的中位PFS延長4個月，中位OS延長13個月以上OS延長13個月以上

中位OS：NA

（超過42個月）PFS延長4個月

中位PFS：

13.4個月

數(shù)據(jù)來源：

1.Clin

CancerRes.2023Feb

3;CCR-22-2939.

doi:

10.1158/1078-0432.CCR-22-2939.

Online

ahead

of

print.2.DYNAMO:APhase

II

Study

of

Duvelisib

(IPI-

145)

in

Patients

With

Refractory

Indolent

Non-Hodgkin

Lymphoma中位OS：28.9個月中位PFS：9.5個月度維利塞2林普利塞1?

林普利塞臨床研究結(jié)果在2021年EHA大會公開展示，

2023年在Clinical

Cancer

Research（IF:13.801）正式發(fā)表，獲得了國際同行的高度認(rèn)可?

2022年NCCN指南推薦PI3K抑制劑用于治療三線及以上R/R

FL患者?

2023年CSCO指南推薦林普利塞作為R/R

FL二線、三線及后線治療新選擇

03有效性

04創(chuàng)新性

?

化藥1類創(chuàng)新藥?中國首個原研高選擇性

PI3Kδ抑制劑?

FDA孤兒藥資格認(rèn)定?

NMPA突破性療法認(rèn)定?CDE優(yōu)先審評審批?中國化合物專利?

PI3Kδ靶點高度選擇性?

顯著改善胃腸道及血液毒性?

無高血糖、高血壓不良反應(yīng)?

療效更優(yōu)且安全性更好?

用于既往接受過至少兩種系

統(tǒng)性治療的R/R

FL成人患者?

填補醫(yī)保目錄內(nèi)三線及以上

R/R

FL的用藥空白?

彌補R/R

FL患者未滿足的臨床用藥需求結(jié)構(gòu)創(chuàng)新創(chuàng)新程度應(yīng)用創(chuàng)新

05公平性（一）

?

三線及以上R/RFL患者人

數(shù)極少

，2000-3000人?

為滿足日益增長的高質(zhì)量用藥需求

，本品治療費用水平與基本醫(yī)療保險基金和參保人承受能力相適應(yīng)?

對醫(yī)?；鹬С鲇绊懹邢?，符合?；径ㄎ?

當(dāng)前醫(yī)保目錄內(nèi)無明確針對三線及以上R/RFL患者的治療藥品?

本品可填補醫(yī)保目錄內(nèi)3

線及以上R/RFL患者的用藥空白?

FL疾病進(jìn)展緩慢、容易反

復(fù)復(fù)發(fā)，

隨著復(fù)發(fā)次數(shù)增

加

，預(yù)后不斷變差?

針對多次復(fù)發(fā)或難治的FL患者

，長期缺乏統(tǒng)一的治

療標(biāo)準(zhǔn)

，治療方案匱乏

，存在未滿足的治療需求?FL診斷標(biāo)準(zhǔn)清晰，醫(yī)保經(jīng)辦審