結(jié)締組織病相關性肺病

關于結(jié)締組織病相關性肺病基本概念：

風濕病自身免疫病結(jié)締組織病第2頁,共31頁，2024年2月25日，星期天自身免疫病1自身免疫病的發(fā)病機制2自身抗體的臨床意義3CTD-ILD病情相關的生物學標志4第3頁,共31頁，2024年2月25日，星期天第4頁,共31頁，2024年2月25日，星期天按照自身抗原在體內(nèi)分布的不同可分為：器官/組織特異性自身抗體非器官/組織特異性自身抗體按照檢測自身抗體所用的基質(zhì)不同可分為：細胞抗體（以游離的細胞為實驗基質(zhì)）細胞非特異性自身抗體，如抗核抗體細胞特異性自身抗體，如ANCA、抗血小板抗體、抗紅細胞抗體組織抗體（以動物組織切片為實驗基質(zhì)）自身抗體的分類第5頁,共31頁，2024年2月25日，星期天自身抗體的檢測方法對流免疫電泳、免疫雙擴散免疫熒光檢測法免疫印記法酶聯(lián)免疫吸附檢測法（ELISA）放射性核素法酶免疫斑點技術免疫沉淀法第6頁,共31頁，2024年2月25日，星期天IF法檢測ANA常見分型均質(zhì)型：ds-DNA、ss-DNA、核小體及組蛋白第7頁,共31頁，2024年2月25日，星期天IF法檢測ANA常見分型核顆粒型：SSA、SSB、Sm、nRNP、AMA第8頁,共31頁，2024年2月25日，星期天IF法檢測ANA常見分型核仁型:Scl-70、PM-cl第9頁,共31頁，2024年2月25日，星期天 IF法檢測ANA常見分型核周型：AMA第10頁,共31頁，2024年2月25日，星期天第11頁,共31頁，2024年2月25日，星期天常見自身免疫性疾病的抗體譜表現(xiàn)類風濕關節(jié)炎：RF、CCP、APF、AKA系統(tǒng)性紅斑狼瘡:ds-DNA、Sm、β2-GPI、rRNP系統(tǒng)性硬化癥：Scl-70、ACA干燥綜合征:SSA/Ro、SSB/La特發(fā)性肌炎：Jo-1、PM-Scl系統(tǒng)性血管炎：ANCA自身免疫性肝?。篠MA、AMA第12頁,共31頁，2024年2月25日，星期天抗dsDNA抗體自身抗原：位于DNA脫氧核糖磷酸框架上。臨床意義：對系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）特異性高?？贵w滴度與疾病活動性存在相關性，因此抗體滴度的檢測可為監(jiān)控治療提供有用的依據(jù)。第13頁,共31頁，2024年2月25日，星期天抗RNP/Sm抗體自身抗原：抗原RNP和Sm屬于一組小核糖核蛋白（snRNP），由低分子量的RNA和多種蛋白質(zhì)組成，RNA中尿苷（U-RNA）含量較高。臨床意義：高滴度的抗RNP抗體為混合結(jié)締組織?。∕CTD）的特征，發(fā)生率為95~100%。也可出現(xiàn)于SLE，但總是與抗Sm抗體同時出現(xiàn)。抗Sm抗體對SLE具有高度特異性，發(fā)生率為20~40%。第14頁,共31頁，2024年2月25日，星期天抗SSA／SSB抗體自身抗原：SSA抗原是一個小核糖核蛋白，由一個RNA分子和兩種不同的蛋白質(zhì)組成。蛋白質(zhì)的分子量為52KD和60KD?？贵w直接針對蛋白質(zhì)的抗原決定簇。SSB抗原是分子量為48kD的磷酸化蛋白。臨床意義；最常見于干燥綜合征（SS）,也見于SLE、原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC），偶見于慢活肝。抗SSA抗體在新生兒紅斑狼瘡的發(fā)生率幾乎為100%。第15頁,共31頁，2024年2月25日，星期天抗Scl-70抗體自身抗原：為DNA拓撲異構酶1的降解產(chǎn)物，分子量為70KD。在DNA雙鏈的復制和轉(zhuǎn)錄中起作用。臨床意義：25~70%的系統(tǒng)性硬化癥（PSS）彌漫型患者陽性，局限型硬皮病患者多為陰性。第16頁,共31頁，2024年2月25日，星期天抗著絲點抗體（ACA）自身抗原：著絲粒中的三種不同的蛋白質(zhì)：著絲點蛋白A、B、C，主要抗原為著絲點蛋白B。臨床意義：對進行性系統(tǒng)性硬化癥亞型（CREST綜合征）有診斷意義。陽性率80~95%。還可見于PBC、SS等。第17頁,共31頁，2024年2月25日，星期天抗Jo-1抗體自身抗原：組氨酰-tRNP合成酶，分子量為55KD，是氨基酸t(yī)-RNA合成酶的一種。臨床意義：PM/DM的標志性抗體，但敏感性較低。第18頁,共31頁，2024年2月25日，星期天影響自身抗體評估病情的因素隱蔽抗原的暴露抗體的直接作用第19頁,共31頁，2024年2月25日，星期天器官/組織特異性自身抗體抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）抗平滑肌抗體抗線粒體抗體抗肝腎微粒體抗體抗肝細胞膜抗原抗體抗可溶性肝抗原抗體抗肝特異性蛋白抗體第20頁,共31頁，2024年2月25日，星期天抗中性粒細胞胞漿抗體（胞漿型）自身抗原：為絲氨酸蛋白酶-蛋白酶3（PR3）。該靶抗原為可溶性蛋白，存在于正常中性粒細胞的嗜苯胺藍顆粒中。臨床意義：cANCA可見于多種系統(tǒng)性血管炎。主要見于Wengener’s肉芽腫，約占ANCA陽性率的80~95%。cANCA被認為是活動性Wengener’s肉芽腫和微多動脈炎的特異和敏感的標志性抗體。還見于Churg-Strauss綜合征。第21頁,共31頁，2024年2月25日，星期天抗中性粒細胞胞漿抗體（核周型）自身抗原：主要抗原為髓過氧化物酶（MPO），其他抗原還有白細胞彈性蛋白酶，組織蛋白酶G、溶菌酶及乳鐵蛋白等。臨床意義：見于多種系統(tǒng)性血管炎。可見于Wengener’s肉芽腫、微多動脈炎、Churg-Strauss綜合征、炎性腸病、自免肝、系統(tǒng)性風濕病（RA、SLE、SS、PM/DM）。第22頁,共31頁，2024年2月25日，星期天抗平滑肌抗體（SMA）自身抗原：主要的靶抗原為肌動蛋白，肌動蛋白可以單體（G-肌動蛋白）或聚合體（F-肌動蛋白）形式存在于微絲中，F(xiàn)-肌動蛋白自身抗原與自免肝關系密切，而G-肌動蛋白自身抗原則與酒精性肝硬化有關。臨床意義：見于自身免疫性肝炎、PBC、酒精性肝硬化。第23頁,共31頁，2024年2月25日，星期天抗線粒體抗體臨床意義：AMA-M2對PBC具有診斷意義。AMA亞型與疾病的相關性：AMA-1：梅毒、干燥綜合征AMA-2：PBCAMA-3：藥物性紅斑狼瘡AMA-4：PBC與AIH重疊AMA-5：SLE、自身免疫性溶血性貧血AMA-6：異煙肼引起的藥物性肝炎AMA-7：AIHAMA-8：AIH、閉塞性血栓性血管炎AMA-9：藥物性肝炎AMA-10：SLE第24頁,共31頁，2024年2月25日，星期天抗肝腎微粒體抗體（LKM）自身抗原：LKM-1：細胞色素P450ⅡD6，為50KD蛋白。LKM-2：細胞色素P450同工酶，藥物替尼酸的結(jié)合部位LKM-3：UDP葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶，為55KD蛋白。臨床意義：自免肝按血清學分型可分為三型Ⅰ型：出現(xiàn)ANA、SMA、肝細胞膜抗體（LMA抗體）為特征。Ⅱ型：以出現(xiàn)LKM抗體為特征。Ⅲ型：以出現(xiàn)可溶性肝抗原抗體（SLA抗體）為特征。LKM-1為Ⅱ型自免肝的血清學標志。LKM-3抗體見于10~15的慢性丁型肝炎患者。第25頁,共31頁，2024年2月25日，星期天抗肝細胞膜抗原抗體（LMA）自身抗原：肝細胞膜抗原，可能為26KD蛋白。臨床意義：為非疾病特異性，最常發(fā)生于病毒性及原發(fā)性自身免疫性肝炎Ⅰ型，在非肝病患者，其發(fā)生率較低。第26頁,共31頁，2024年2月25日，星期天抗可溶性肝抗原抗體（SLA）自身抗原：主要的靶抗原為肝細胞角蛋白。臨床意義：Ⅲ型自免肝的血清學標志。第27頁,共31頁，2024年2月25日，星期天抗肝特異性蛋白抗體（LSP）自身抗原：肝特異性膜脂蛋白，為43KD蛋白。臨床意義：常發(fā)生于病毒性及原發(fā)性自身免疫性肝炎Ⅰ型，在非肝病患者，其發(fā)生率較低。第28頁,共31頁，2024年2月25日，星期天CTD-ILD的肺部表現(xiàn)間質(zhì)性肺炎氣道病變肺血管病變胸膜病變其他第29頁,共31頁，2024年2月25日，星期天CTD-ILD的生物學標志RA-ILD相關生物學標志