梅毒血清學(xué)檢測模式的選擇

梅毒血清學(xué)反應(yīng)模式前言梅毒是一種慢性性傳播疾病。它可以侵犯皮膚、黏膜及其他多種組織器官，可有多種多樣的臨床表現(xiàn)，病程中有時呈無癥狀的潛伏狀態(tài)。近年來，我國梅毒的的患病率快速上升，因此，對梅毒的早期診斷及正確地評價，為臨床提供準(zhǔn)確、及時的依據(jù)顯得尤為重要。梅毒螺旋體一旦侵入人體后，血清中可產(chǎn)生非特異性反應(yīng)素抗體和梅毒螺旋體的特異性抗體。目前梅毒的檢測多采用血清學(xué)試驗(yàn)。即快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗(yàn)(RPR)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)、梅毒螺旋體明膠凝集試驗(yàn)(TPPA)，其中RPR法是非梅毒螺旋體抗原試驗(yàn),而ELISA和TPPA法為特異性的梅毒血清學(xué)試驗(yàn)除臨床癥狀外，梅毒診斷主要是依靠實(shí)驗(yàn)室檢查，尤其是血清學(xué)檢測方法。梅毒血清學(xué)表面模式較為復(fù)雜，目前采用的血清學(xué)檢測方法和程序也存在著一定的缺陷，從而使梅毒診斷的準(zhǔn)確性受到限制，并由此可能牽涉到一系列社會和法律問題。因此，選擇先進(jìn)的檢測方法、合理的檢測程序以提高梅毒診斷的準(zhǔn)確性，已成為當(dāng)務(wù)之急。

抗原抗原構(gòu)造業(yè)已發(fā)現(xiàn)梅毒螺旋體有20余種膜蛋白抗原，主要有34、44和47kD等外膜蛋白，其中47kD外膜蛋白含量最高且抗原性強(qiáng)。內(nèi)鞭毛抗原為主要由33kD、33．5kD核心單位和37kD鞘膜蛋白亞單位組成的聚合結(jié)構(gòu)，其中37kD鞘膜蛋白亞單位含量高且抗原性強(qiáng)。基因組梅毒螺旋體Nichols株染色體為一條由1138011bp組成的DNA。螺旋體抗原螺旋體內(nèi)部，類脂質(zhì)多糖復(fù)合物，無種屬特異性，廣泛的交叉反應(yīng)，螺旋體屬中各群之間及螺旋體以外的病原體抗體交叉反應(yīng)。體表抗原：蛋白質(zhì)多糖復(fù)合物，無種屬特異性，同相應(yīng)抗體發(fā)生凝集反應(yīng)。確認(rèn)梅毒的主要標(biāo)記抗原（梅毒螺旋體表面脂蛋白）：外膜脂蛋白抗原具有強(qiáng)免疫原性，是梅毒螺旋體的主要免疫優(yōu)勢抗原。軸絲抗原是梅毒螺旋體的運(yùn)動器官，其免疫原性很強(qiáng)，可以刺激機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答。

4D抗原為螺旋體特異性表面抗原,主要包括TpN15，17，42，47抗體梅毒患者的細(xì)胞免疫以遲發(fā)型超敏反應(yīng)為主，有免疫保護(hù)和免疫損傷雙重作用。梅毒患者或?qū)嶒?yàn)感染動物均能產(chǎn)生兩類抗體。一類是抗梅毒螺旋體的特異性抗體，當(dāng)補(bǔ)體存在時，可將梅毒螺旋體殺死或溶解，并對吞噬細(xì)胞發(fā)揮調(diào)理作用。另一類是抗心肌磷脂的非特異性抗體，又稱反應(yīng)素，無保護(hù)作用，僅可用于梅毒血清學(xué)診斷。梅毒患者體內(nèi)常發(fā)現(xiàn)有其它自身抗體，如抗淋巴細(xì)胞抗體、類風(fēng)濕因子、冷凝集素等，提示可能存在自身免疫反應(yīng)。此外，早期梅毒患者或?qū)嶒?yàn)感染家兔均顯示初期抗體以IgM為主，經(jīng)治療后僅能檢出IgG。梅毒螺旋體抗體：非特異性抗體：反應(yīng)素（抗類脂質(zhì)抗體）特異性抗體：IgM、IgG非特異性類脂質(zhì)反應(yīng)素抗體：即抗心磷脂抗體，又稱為反應(yīng)素。是梅毒螺旋體在破壞機(jī)體組織的過程中，體內(nèi)釋放一種心磷脂抗原，這種抗原可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。反應(yīng)素多為IgA和IgM混合型抗體，此類類脂質(zhì)抗體在體外可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對梅毒螺旋體的吞噬作用。未經(jīng)治療的梅毒患者血清中反應(yīng)素可長期存在，經(jīng)適當(dāng)治療后可逐漸減少，直至消失?？姑苈菪w的特異性抗體：早期患者以產(chǎn)生針對梅毒螺旋體軸絲中37KDa鞘亞單位成分的IgM抗體為主；另外還有針對梅毒螺旋體多肽（分子量分別為45、42、33、30、16.5、15.5KDa）的抗體。二期梅毒時，血循環(huán)中可出現(xiàn)抗全部梅毒螺旋體抗原的IgM和IgG抗體，對多肽的抗體除了以上六種外，又增加了另外16種多肽抗體。如經(jīng)治療，IgM抗體濃度降低，血清中只能檢出IgG抗體。當(dāng)疾病進(jìn)入晚期時，則血循環(huán)中的某些抗梅毒螺旋體抗原多肽的抗體會逐步消失。反應(yīng)性反應(yīng)性非反應(yīng)性非特異有梅毒感染的可能性，一期或二期梅毒。假陽性反應(yīng)性見于感染性疾病、自身免疫病和慢性肝病等?？刹捎锰禺愋钥贵w實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證確認(rèn)。不能排除梅毒一期早期和三期。可采用TPPA、ELISA等特異抗體檢測方法排除特異性有梅毒感染的可能性，可為各期梅毒，假陽性反應(yīng)性常見于感染性疾病、自身免疫病和慢性肝病等?？刹捎玫鞍子≯E（WB）方法確認(rèn)。未檢出梅毒抗體?；颊呶锤腥久范尽３怯衅渌C據(jù)證明感染的存在。篩檢試驗(yàn)單項(xiàng)篩檢多項(xiàng)篩檢

串聯(lián)試驗(yàn)：用兩種以上篩檢試驗(yàn)，按順序進(jìn)行篩檢；A+→B+→C

只有結(jié)果全部為陽性才判為陽性；A++B+

凡是一項(xiàng)結(jié)果為陰性則判為陰性。A-

或B-

目的：提高篩檢的特異度

并聯(lián)試驗(yàn)：同時進(jìn)行兩種以上篩檢試驗(yàn)；A+B→C

僅有一項(xiàng)結(jié)果陽性則判為陽性；A+或B+

目的：提供篩檢的靈敏度組合模式單檢并檢串檢并→串串→并ELISARPR+ELISARPR→ELISA/TPPARPR+ELISA→TPPAELISA→RPR+TPPATPPARPR+TPPAELISA→RPRRPR+TPPA→ELISARPR→ELISA+TPPARPRELISA+TPPATPPA→RPRELISA+TPPA→RPRTPPA→RPR+ELISAELISA→TPPA→RPR提高敏感性提高特異性先敏感后特異先特異后敏感RPRELISATPPA臨床意義－－－排除梅毒或感染極早期；如有高危行為或臨床懷疑梅毒感染，建議2～4周內(nèi)復(fù)檢。－＋－不排除假陽性；不排除既往感染；如臨床懷疑梅毒感染，建議再次復(fù)檢。－－＋不排除假陽性；極早期感染；早期梅毒治愈后；如懷疑感染，詢問既往和治療史。－＋＋不排除假陽性；既往感染；梅毒治療后或晚期梅毒；不排除同屬抗原交叉反應(yīng)。＋－－不排除假陽性；感染初期；如有高危行為或臨床懷疑梅毒感染，建議2～4周內(nèi)復(fù)檢。＋＋－不排除假陽性；近期或再感染，應(yīng)結(jié)合臨床和治療史；如有高危行為，建議隨訪。＋－＋不排除假陽性；梅毒感染或復(fù)發(fā)或?yàn)楝F(xiàn)癥；治愈的晚期梅毒；＋＋＋梅毒感染或復(fù)發(fā)或?yàn)楝F(xiàn)癥；治愈的晚期梅毒。檢測模式與臨床RPRELISATPPA臨床意義－－－排除梅毒或感染極早期；如有高危行為或臨床懷疑梅毒感染，建議2～4周內(nèi)復(fù)檢。－＋－不排除假陽性；不排除既往感染；如臨床懷疑梅毒感染，建議再次復(fù)檢。－－＋不排除假陽性；極早期感染；早期梅毒治愈后；如懷疑感染，詢問既往和治療史。－＋＋不排除假陽性；既往感染；梅毒治療后或晚期梅毒；不排除同屬抗原交叉反應(yīng)。＋－－不排除假陽性；感染初期；如有高危行為或臨床懷疑梅毒感染，建議2～4周內(nèi)復(fù)檢。＋＋－不排除假陽性；近期或再感染，應(yīng)結(jié)合臨床和治療史；如有高危行為，建議隨訪。＋－＋不排除假陽性；梅毒感染或復(fù)發(fā)或?yàn)楝F(xiàn)癥；治愈的晚期梅毒；＋＋＋梅毒感染或復(fù)發(fā)或?yàn)楝F(xiàn)癥；治愈的晚期梅毒。RPR單檢模式RPRELISATPPA臨床意義－－－排除梅毒或感染極早期；如有高危行為或臨床懷疑梅毒感染，建議2～4周內(nèi)復(fù)檢。－＋－不排除假陽性；不排除既往感染；如臨床懷疑梅毒感染，建議再次復(fù)檢。－－＋不排除假陽性；極早期感染；早期梅毒治愈后；如懷疑感染，詢問既往和治療史。－＋＋不排除假陽性；既往感染；梅毒治療后或晚期梅毒；不排除同屬抗原交叉反應(yīng)。＋－－不排除假陽性；感染初期；如有高危行為或臨床懷疑梅毒感染，建議2～4周內(nèi)復(fù)檢。＋＋－不排除假陽性；近期或再感染，應(yīng)結(jié)合臨床和治療史；如有高危行為，建議隨訪。＋－＋不排除假陽性；梅毒感染或復(fù)發(fā)或?yàn)楝F(xiàn)癥；治愈的晚期梅毒；＋＋＋梅毒感染或復(fù)發(fā)或?yàn)楝F(xiàn)癥；治愈的晚期梅毒。ELISA單檢模式RPRELISATPPA臨床意義－－－排除梅毒或感染極早期；如有高危行為或臨床懷疑梅毒感染，建議2～4周內(nèi)復(fù)檢。－＋－不排除假陽性；不排除既往感染；如臨床懷疑梅毒感染，建議再次復(fù)檢。－－＋不排除假陽性；極早期感染；早期梅毒治愈后；如懷疑感染，詢問既往和治療史。－＋＋不排除假陽性；既往感染；梅毒治療后或晚期梅毒；不排除同屬抗原交叉反應(yīng)。＋－－不排除假陽性；感染初期；如有高危行為或臨床懷疑梅毒感染，建議2～4周內(nèi)復(fù)檢。＋＋－不排除假陽性；近期或再感染，應(yīng)結(jié)合臨床和治療史；如有高危行為，建議隨訪。＋－＋不排除假陽性；梅毒感染或復(fù)發(fā)或?yàn)楝F(xiàn)癥；治愈的晚期梅毒；＋＋＋梅毒感染或復(fù)發(fā)或?yàn)楝F(xiàn)癥；治愈的晚期梅毒。TPPA單檢模式RPRELISATPPA臨床意義－－－排除梅毒或感染極早期；如有高危行為或臨床懷疑梅毒感染，建議2～4周內(nèi)復(fù)檢。－＋－不排除假陽性；不排除既往感染；如臨床懷疑梅毒感染，建議再次復(fù)檢。－－＋不排除假陽性；極早期感染；早期梅毒治愈后；如懷疑感染，詢問既往和治療史。－＋＋不排除假陽性；既往感染；梅毒治療后或晚期梅毒；不排除同屬抗原交叉反應(yīng)。＋－－不排除假陽性；感染初期；如有高危行為或臨床懷疑梅毒感染，建議2～4周內(nèi)復(fù)檢。＋＋－不排除假陽性；近期或再感染，應(yīng)結(jié)合臨床和治療史；如有高危行為，建議隨訪。＋－＋不排除假陽性；梅毒感染或復(fù)發(fā)或?yàn)楝F(xiàn)癥；治愈的晚期梅毒；＋＋＋梅毒感染或復(fù)發(fā)或?yàn)楝F(xiàn)癥；治愈的晚期梅毒。RPR＋→ELISA＋串檢模式特異性差敏感性低RPR和ELISA均為異常則判為異常RPR或ELISA一項(xiàng)異常則判為正常提高特異性RPRELISATPPA臨床意義－－－排除梅毒或感染極早期；如有高危行為或臨床懷疑梅毒感染，建議2～4周內(nèi)復(fù)檢。－＋－不排除假陽性；不排除既往感染；如臨床懷疑梅毒感染，建議再次復(fù)檢。－－＋不排除假陽性；極早期感染；早期梅毒治愈后；如懷疑感染，詢問既往和治療史。－＋＋不排除假陽性；既往感染；梅毒治療后或晚期梅毒；不排除同屬抗原交叉反應(yīng)。＋－－不排除假陽性；感染初期；如有高危行為或臨床懷疑梅毒感染，建議2～4周內(nèi)復(fù)檢。＋＋－不排除假陽性；近期或再感染，應(yīng)結(jié)合臨床和治療史；如有高危行為，建議隨訪。＋－＋不排除假陽性；梅毒感染或復(fù)發(fā)或?yàn)楝F(xiàn)癥；治愈的晚期梅毒；＋＋＋梅毒感染或復(fù)發(fā)或?yàn)楝F(xiàn)癥；治愈的晚期梅毒。ELISA＋→RPR＋串檢模式特異性高敏感性高ELISA和RPR均為異常則判為異常ELISA或RPR一項(xiàng)異常則判為正常提高特異性RPRELISATPPA臨床意義－－－排除梅毒或感染極早期；如有高危行為或臨床懷疑梅毒感染，建議2～4周內(nèi)復(fù)檢。－＋－不排除假陽性；不排除既往感染；如臨床懷疑梅毒感染，建議再次復(fù)檢。－－＋不排除假陽性；極早期感染；早期梅毒治愈后；如懷疑感染，詢問既往和治療史。－＋＋不排除假陽性；既往感染；梅毒治療后或晚期梅毒；不排除同屬抗原交叉反應(yīng)。＋－－不排除假陽性；感染初期；如有高危行為或臨床懷疑梅毒感染，建議2～4周內(nèi)復(fù)檢。＋＋－不排除假陽性；近期或再感染，應(yīng)結(jié)合臨床和治療史；如有高危行為，建議隨訪。＋－＋不排除假陽性；梅毒感染或復(fù)發(fā)或?yàn)楝F(xiàn)癥；治愈的晚期梅毒；＋＋＋梅毒感染或復(fù)發(fā)或?yàn)楝F(xiàn)癥；治愈的晚期梅毒。TPPA＋

→RPR＋串檢模式TPPA和RPR均為異常則判為異常TPPA或RPR一項(xiàng)異常則判為正常提高特異性RPRELISATPPA臨床意義－－－排除梅毒或感染極早期；如有高危行為或臨床懷疑梅毒感染，建議2～4周內(nèi)復(fù)檢。－＋－不排除假陽性；不排除既往感染；如臨床懷疑梅毒感染，建議再次復(fù)檢。－－＋不排除假陽性；極早期感染；早期梅毒治愈后；如懷疑感染，詢問既往和治療史。－＋＋不排除假陽性；既往感染；梅毒治療后或晚期梅毒；不排除同屬抗原交叉反應(yīng)。＋－－不排除假陽性；感染初期；如有高危行為或臨床懷疑梅毒感染，建議2～4周內(nèi)復(fù)檢。＋＋－不排除假陽性；近期或再感染，應(yīng)結(jié)合臨床和治療史；如有高危行為，建議隨訪。＋－＋不排除假陽性；梅毒感染或復(fù)發(fā)或?yàn)楝F(xiàn)癥；治愈的晚期梅毒；＋＋＋梅毒感染或復(fù)發(fā)或?yàn)楝F(xiàn)癥；治愈的晚期梅毒。RPR＋﹢

ELISA＋并檢模式ELISA或RPR一項(xiàng)異常即判為異常提高敏感性RPRELISATPPA臨床意義－－－排除梅毒或感染極早期；如有高危行為或臨床懷疑梅毒感染，建議2～4周內(nèi)復(fù)檢。－＋－不排除假陽性；不排除既往感染；如臨床懷疑梅毒感染，建議再次復(fù)檢。－－＋不排除假陽性；極早期感染；早期梅毒治愈后；如懷疑感染，詢問既往和治療史。－＋＋不排除假陽性；既往感染；梅毒治療后或晚期梅毒；不排除同屬抗原交叉反應(yīng)。＋－－不排除假陽性；感染初期；如有高危行為或臨床懷疑梅毒感染，建議2～4周內(nèi)復(fù)檢。＋＋－不排除假陽性；近期或再感染，應(yīng)結(jié)合臨床和治療史；如有高危行為，建議隨訪。＋－＋不排除假陽性；梅毒感染或復(fù)發(fā)或?yàn)楝F(xiàn)癥；治愈的晚期梅毒；＋＋＋梅毒感染或復(fù)發(fā)或?yàn)楝F(xiàn)癥；治愈的晚期梅毒。[RPR﹢ELISA]→TPPA模式RPR和ELISA并聯(lián)：有一項(xiàng)異常則判為陽性，提高敏感性串聯(lián)：再行TPPA提高特異性RPRELISATPPA臨床意義－－－排除梅毒或感染極早期；如有高危行為或臨床懷疑梅毒感染，建議2～4周內(nèi)復(fù)檢。－＋－不排除假陽性；不排除既往感染；如臨床懷疑梅毒感染，建議再次復(fù)檢。－－＋不排除假陽性；極早期感染；早期梅毒治愈后；如懷疑感染，詢問既往和治療史。－＋＋不排除假陽性；既往感染；梅毒治療后或晚期梅毒；不排除同屬抗原交叉反應(yīng)。＋－－不排除假陽性；感染初期；如有高危行為或臨床懷疑梅毒感染，建議2～4周內(nèi)復(fù)檢。＋＋－不排除假陽性；近期或再感染，應(yīng)結(jié)合臨床和治療史；如有高危行為，建議隨訪。＋－＋不排除假陽性；梅毒感染或復(fù)發(fā)或?yàn)楝F(xiàn)癥；治愈的晚期梅毒；＋＋＋梅毒感染或復(fù)發(fā)或?yàn)楝F(xiàn)癥；治愈的晚期梅毒。ELISA→TPPA→RPR模式ELISA：初篩（敏感性高）TPPA：確認(rèn)（特異性高）RPR：滴度（感染類型/RPRBFP鑒別）提高特異性實(shí)驗(yàn)流程國內(nèi)梅毒血清學(xué)檢測的傳統(tǒng)程序是：先以非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)進(jìn)行篩查，陽性時再以梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)進(jìn)行確認(rèn)。該程序的優(yōu)點(diǎn)是排除了大多數(shù)感染過梅毒但經(jīng)過充分治療的病人，從而使臨床更易決定是否需要進(jìn)行抗梅治療。該程序也存在明顯的缺陷。一方面非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)易出現(xiàn)前帶現(xiàn)象，使早期梅毒及合并感染HIV時主高滴度的血清樣品呈現(xiàn)假陰性反應(yīng)；另一方面，對于一期梅毒早期、隱性梅毒，尤其是晚期梅毒，非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)缺乏足夠的敏感性。僅以RPR或TRUST進(jìn)行篩查，會造成相當(dāng)比例的漏檢，這不符合篩查方法高敏感性的要求。近年來，長期采用該程序的美國已將梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)（TPPA）引入到血站系統(tǒng)的篩查檢測中，臨床上僅以非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)作為篩查試驗(yàn)的狀況也在逐漸改變。將梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)和非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)組合在一起（如RPR+TPPA）作為篩查試驗(yàn)可以最大限度地檢出各期梅素病例（除一期梅毒的極早期），同時保證了敏感性和特異性，是最為理想的梅毒篩查方案。早在1983年，世界衛(wèi)生組織（WHO）就推薦此方案，英國等一些歐洲國家也已采用多年。在德國和荷蘭等國，則僅以梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)作為篩查方法，這比僅以非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)進(jìn)行篩查在敏感性上有了明顯提高。雖然效果略差于上述的組合方案，但在工作量也相應(yīng)減小不少。同樣，美國疾病預(yù)防控制中心（CDC）在2002年發(fā)布的《性傳播疾病治療指導(dǎo)原則》中對于梅毒血清學(xué)檢測明確規(guī)定：非梅毒螺旋體采用VDRL和RPR/TRUST等方法來進(jìn)行；梅毒螺旋體采用FTA-ABS和TPPA等方法來進(jìn)行，并強(qiáng)調(diào)非梅毒螺旋體以及梅毒螺旋體的檢測一樣也不能少?，F(xiàn)在國內(nèi)不少專家也對梅毒的臨床檢測提出多套方案，歸納起來大致有以下三種：

A方案：有條件的，以梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)和非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)的組合同時進(jìn)行篩查（TPPA+RPR），再以另外一方法學(xué)的梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)進(jìn)行確認(rèn)（FTA-ABS/ELISA）。

B方案：以梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)進(jìn)行篩查（TPPA→RPR）。兩個試驗(yàn)均呈陽性反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行治療；若梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)陽性而非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)陰性，應(yīng)詢問病人是否有既往的梅毒感染和治療史，若病人否認(rèn)有既往史，則應(yīng)進(jìn)行隨訪觀察或用另一方法學(xué)的梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)進(jìn)行重復(fù)測定（特別有爭議時可選用FTA-ABS進(jìn)行測定），并結(jié)合臨床情況做出最終的判斷。

C方案：人和實(shí)驗(yàn)室條件不允許的，如邊遠(yuǎn)地區(qū)實(shí)驗(yàn)室條件簡陋，才應(yīng)考慮單用非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)（RPR）進(jìn)行篩查，陽性時以梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)（ELISA或TPPA）進(jìn)行確認(rèn)。除皮膚性病等科室臨床診斷的需要外，輸血及手術(shù)前也須時行梅毒的血液篩查，此時應(yīng)盡可能選用敏感性高的試劑，以避免因漏檢而給醫(yī)院在法律上帶來不必要的麻煩。TPPA等梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)敏感性明顯高于RPR等非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)，且能查出以前感染過梅毒的情況，將檢測結(jié)果記錄在案，可在法律糾紛時用于舉證，避免醫(yī)院遭受不必要的麻煩和損失。產(chǎn)前檢查時也應(yīng)選擇敏感性高的梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)，感染過梅毒的孕婦即使經(jīng)過足量治療后癥狀消失，在懷孕的應(yīng)激狀態(tài)下也易出現(xiàn)復(fù)發(fā)等情況，因此，無論是現(xiàn)在或者過去曾經(jīng)感染梅毒，都應(yīng)提醒臨床特別加以注意，并根據(jù)情況做出適當(dāng)?shù)呐R床干預(yù)。檢測模式選擇依據(jù)

檢測目的：篩選診斷目標(biāo)人群：普通高危實(shí)驗(yàn)方法：敏感特異預(yù)測值成本效益：利潤糾紛實(shí)驗(yàn)類別：醫(yī)院血站海關(guān)CDC結(jié)果釋義前提條件良好的實(shí)驗(yàn)室管理GLP

嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)化操作SOP

優(yōu)良實(shí)驗(yàn)過程記錄GLR免責(zé)結(jié)果：陽性陰性positive/negative

過程：陽性反應(yīng)陰性反應(yīng)p.action/n.action

試劑：反應(yīng)性非反應(yīng)性reaction/no-reaction

個體：有活性反應(yīng)無活性反應(yīng)active/inactive

標(biāo)志：檢出未檢出detected/NotDetected結(jié)果釋義類脂質(zhì)抗原的血清學(xué)試驗(yàn)：測定操作簡便快速，對一期梅毒的陽性反應(yīng)出現(xiàn)較早，對二期梅毒也有診斷價值。但該試驗(yàn)特異性較差，生物學(xué)假陽性可見于多種疾病，如麻風(fēng)、結(jié)核、紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、猩紅熱、慢性肝病、HIV感染等。由于感染梅毒螺旋體后，機(jī)體血循環(huán)中心磷脂抗體的出現(xiàn)要晚于特異性的抗梅毒螺旋體抗體，并且晚期梅毒這類抗體還有可能轉(zhuǎn)陰。不適于一期梅毒早期、潛伏期、神經(jīng)梅毒和三期梅毒的臨床診斷。

特異性較差生物學(xué)假陽性多見出現(xiàn)晚于特異性抗梅毒螺旋體抗體晚期梅毒類脂質(zhì)抗體還有可能轉(zhuǎn)陰初篩試驗(yàn)----梅毒螺旋體抗體酶聯(lián)免疫試驗(yàn)（TP-ELISA）,確證試驗(yàn)----梅毒螺旋體明膠顆粒凝集試驗(yàn)（TPPA）,療效觀察----梅毒滴度試驗(yàn)(RPR-DD)：效價越高說明梅毒非特異性抗體濃度越高.早期梅毒硬下疳出現(xiàn)1-2周后，血清呈陽性，治療后血清滴度可降低并陰性，故可作為療效觀察、判愈、復(fù)發(fā)或再感染指征。

ELISA與TPPATP-ELISA所用的抗原是基因重組合成的,存在抗原不純的缺點(diǎn),而TPPA采用的是純化的野生梅毒螺旋體(Nichols株)抗原,所以較TPPA而言,TP-ELISA敏感性高而特異性稍差,TP-ELISA陽性的標(biāo)本還應(yīng)做TPPA。TP-ELISA用的是原倍血清,當(dāng)病人抗體過高時會產(chǎn)生“前帶現(xiàn)象”,造成假陰性,而TPPA按實(shí)驗(yàn)要求用的是稀釋標(biāo)本后報(bào)的結(jié)果,產(chǎn)生“前帶現(xiàn)象”的可能性小.所以當(dāng)TP-ELISA(-)而TPPA(+)時,極有可能是TP-ELISA因“前帶現(xiàn)象”產(chǎn)生的假陰性,應(yīng)將標(biāo)本稀釋后復(fù)查。若TP-ELISA(+)而TPPA(-),排除TP-ELISA假陽性,可能是抗體效價太低造成TPPA假陰性,建議2周后再復(fù)查TPPA.

血清固定指經(jīng)抗梅毒治療后，梅毒滴度在一定時期內(nèi)不陰轉(zhuǎn)。早期的耐血清性常與治療量不足或不規(guī)則治療、復(fù)發(fā)、再感染或有神經(jīng)系統(tǒng)梅毒等因素有關(guān)。晚期耐血清性與梅毒的類型及開始治療的時間早晚有關(guān)。晚期耐血清性病人已經(jīng)足夠量的治療后，即使再予更多地或無限制地治療也不能使血清滴度降低。對于這種病人，在經(jīng)過詳細(xì)的檢查，特別是在除外神經(jīng)、心臟與其他內(nèi)臟梅毒后，應(yīng)停止治療，作定期隨訪。

血清固定標(biāo)準(zhǔn)早期梅毒(感染后2年以內(nèi))接受正規(guī)抗梅治療后6個月，血清反應(yīng)持續(xù)為陽性；晚期梅毒(感染后2年以上)接受正規(guī)抗梅治療后12月，血清反應(yīng)一直維持陽性；發(fā)生血清抵抗的原因：

1體內(nèi)仍有潛在的活動性病變存在；

2病人體內(nèi)的免疫力持久(反應(yīng)素長久存在)；

3對抗梅藥物有耐藥性或劑量不足

血清復(fù)發(fā)血清陽性反應(yīng)患者因接受不足量的抗梅治療后，血清反應(yīng)暫時陰轉(zhuǎn)，經(jīng)相當(dāng)時日后，血清又轉(zhuǎn)為陽性，或者滴度升高4倍(由1：2升至1：8)或者治療前為陰性，治療后轉(zhuǎn)為陽性。血清復(fù)發(fā)的發(fā)生率以接受不足量抗梅治療的早期梅毒最多，血清復(fù)發(fā)與各種不同抗梅療法也有密切關(guān)系。

假陽性血清反應(yīng)的分類技術(shù)性假陽性反應(yīng)TFP

由于標(biāo)本的采集或保存不當(dāng)如細(xì)胞污染或溶血、試劑質(zhì)量差或過期、實(shí)驗(yàn)室操作錯誤、檢驗(yàn)人員技術(shù)操作不熟練、室溫不恒定、血清標(biāo)本弄錯等情況。凡屬技術(shù)性假陽性反應(yīng)皆可避免。經(jīng)重復(fù)試驗(yàn)或在另一化驗(yàn)室做對照試驗(yàn)，可以證實(shí)是否為技術(shù)性假陽性反應(yīng)。生物學(xué)假陽性反應(yīng)BFP

是由于患者有其他疾病或生理狀態(tài)發(fā)生變化，使梅毒血清試驗(yàn)出現(xiàn)陽性。

假陽性反應(yīng)的判斷判斷BFP反應(yīng)需要依賴臨床癥狀及多次血清試驗(yàn)的結(jié)果才能確定。在下述情況，即使血清反應(yīng)為陽性，也應(yīng)懷疑為假陽性反應(yīng)：

1確無性接觸史、性病史、流產(chǎn)史、梅毒病征及無抗梅治療史；

2父母或配偶無梅毒癥狀體征及血清反應(yīng)陽性史，本人亦無臨床癥狀；

3在6月內(nèi)無特殊抗梅治療，血清反應(yīng)自動轉(zhuǎn)為陰性者；

4有發(fā)熱或其他疾病，2-4周或更長時間再驗(yàn)，血清反應(yīng)轉(zhuǎn)為陰性者；

5在一次陽性反應(yīng)之前，經(jīng)數(shù)次驗(yàn)血皆為陰性者，無性接觸及輸血史；

6孕婦梅毒經(jīng)正規(guī)抗梅治療完畢，其所生初生兒的臍帶血呈陽性者，追蹤觀察嬰兒血清，3～6月后血清反應(yīng)呈陰性；

7非梅毒螺旋體抗原試驗(yàn)1：2陽性患者，經(jīng)查TPHA及TPPA皆陰性。

假陽性BFP生物性假陽性在非螺旋體抗原血清試驗(yàn)中是不可避免的，因?yàn)镽PR、USR、TRUST試驗(yàn)等是非特異性反應(yīng)，這些試驗(yàn)所采用的抗原為非特異性抗原，此種抗原可與其他病原菌刺激機(jī)體所產(chǎn)生的抗體相結(jié)合即呈陽性反應(yīng)。正常健康人血清反應(yīng)亦可呈陽性。BFP不僅出現(xiàn)于非梅毒螺旋體抗原試驗(yàn)，也有少數(shù)疾病可以出現(xiàn)梅毒螺旋體抗原試驗(yàn)假陽性。

急性生物學(xué)假陽性反應(yīng)很多非梅毒螺旋體感染性疾病，如風(fēng)疹、水痘、傳染性單核細(xì)胞增多癥、病毒性肝炎、上呼吸道感染、肺炎球菌性肺炎、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、活動性肺結(jié)核、絲蟲病和溝端螺旋體病等。以上疾病的血清反應(yīng)滴度較低，一般不超過1：8，多在6個月內(nèi)轉(zhuǎn)為陰性反應(yīng)。用特異性抗體試驗(yàn)檢測時，血清呈陰性。

慢性生物學(xué)假陽性反應(yīng)可持續(xù)6個月以上或數(shù)年，甚至終生非密螺旋體抗原血清試驗(yàn)假陽性反應(yīng)可發(fā)生于下列幾種情況：某些膠原病和自身抗體的疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性心臟病、盤狀紅斑狼瘡、麻風(fēng)（瘤型可高達(dá)40%）、肝硬化、自身免疫性溶血性貧血、結(jié)節(jié)性多動脈炎、橋本狀甲腺炎、干燥綜合癥、慢性腎炎及進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥等；密螺旋體抗原血清試驗(yàn)假陽性反應(yīng)

發(fā)生率比非密螺旋體抗原血清試驗(yàn)低。疾病有：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、盤狀紅斑狼瘡。藥物誘發(fā)的紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、混合結(jié)締組織病、硬皮病、肝硬化、淋巴肉瘤、腦膜瘤、自身免疫性溶血性貧血、萊姆病、結(jié)腸癌、生殖器皰疹、糖尿病等。此外，還見于海洛因成癮和妊娠。但假陽性反應(yīng)多見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

梅毒假陽性反應(yīng)的處理出現(xiàn)慢性生物學(xué)假陽性反應(yīng)時，應(yīng)對這些病人作全面檢查，密切隨訪。注意有無自身免疫性疾病、麻風(fēng)等。對于孕婦，如血清反應(yīng)陽性，但又不能排除梅毒，為保護(hù)胎兒應(yīng)作抗梅毒治療。

梅毒血清學(xué)檢測的假陰性反應(yīng)前帶現(xiàn)象指非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)中，有時血清中存在高濃度的抗體時出現(xiàn)的弱陽性、不典型或陰性反應(yīng)的結(jié)果，而臨床上又像二期梅毒，此時將血清稀釋后再進(jìn)行試驗(yàn)，出