傳染病學(xué)-病毒性肝炎

病毒肝炎

ViralHepatitis病毒肝炎（viralhepatitis）是由多種肝炎病毒引起地,以肝臟損害為主地一組全身傳染病。臨床表現(xiàn)相似,以疲乏,食欲減退,肝功能異常為主要表現(xiàn),無癥狀感染常見,部分病例出現(xiàn)黃疸,嚴(yán)重者甚至多器官功能衰竭。甲型肝炎乙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎戊型肝炎肝炎地種類甲型與戊型肝炎病毒主要引起急感染,經(jīng)糞-口途徑傳播,有季節(jié),可引起暴發(fā)流行。乙,丙,丁型肝炎常表現(xiàn)為慢經(jīng)過,主要經(jīng)血液傳播,無季節(jié),多為散發(fā),并可發(fā)展為肝硬化與肝細(xì)胞癌。一,病原學(xué)

HAVHBVHCVHDVHEV發(fā)現(xiàn)七三年Feiston七零年Dane八九年Chroo七七年Rizzeetto八九年Reyes歸屬嗜肝RNA病毒科嗜肝DNA病毒科黃病毒科衛(wèi)星病毒科杯狀病毒結(jié)構(gòu)無包膜球形核衣殼（二七～三二nm）包膜:HbsAg核心:HBcAg,HBeAg,DNA,DNA-P（Dane顆粒四二/二七nm）包膜核心（五五nm）缺陷病毒(依賴HBsAg復(fù)制）（三六nm）(同HAV）(三二～三四nm)基因組(Kb)RNA（七.五）單股線狀正鏈DNA（三.二）雙股環(huán)狀有缺口負(fù)鏈上四個(gè)ORF一零個(gè)亞型RNA（九.四）單股線狀正鏈UTR-編碼區(qū)（S/NS）-UTR六個(gè)基因型,準(zhǔn)種RNA（一.七）單股環(huán)狀負(fù)鏈RNA（七.五）（同HAV）編碼區(qū)三個(gè)ORF抗原/抗體一三一一一五種主要肝炎病毒（一）甲型肝炎病毒（HAV）一九八一年曾被歸類為腸道病毒屬七二型一九九三年被歸入微小RNA病毒（Picornavirus）科,嗜肝RNA病毒屬（Heparnavirus）,且是該屬僅有地一個(gè)種HAV直徑二七~三二nm,無包膜,球形,內(nèi)含單股線狀RNA電鏡下可見空心與實(shí)心兩種顆粒存在HAV電鏡照片（無包膜,球形,二零面體對(duì)稱）實(shí)心顆粒:成熟,完整地病毒顆?？招念w粒:不完整地病毒顆粒,僅含衣殼蛋白,無核酸,無傳染HAV只有一個(gè)血清型與一個(gè)抗原抗體系統(tǒng)IgM型抗體僅存在于起病后三～六個(gè)月之內(nèi),是近期感染地標(biāo)志IgG型抗體可保存多年,是既往感染地標(biāo)志（二）乙型肝炎病毒（HBV）HBV是嗜肝DNA病毒（Hepadnavirus）科正嗜肝DNA病毒屬地一員乙型肝炎病或攜帶者地血清有３種顆粒:小球形顆粒:直徑一五～二五nm,數(shù)量最多管形顆粒:直徑二二nm,長五零～二三零nm大球形顆粒:直徑四二nm,量少,完整顆粒,有傳染大球形顆粒管形顆粒小球形顆粒HBV三種顆粒（電鏡,負(fù)染×一二零零零零）僅由HBsAg構(gòu)成地空心顆粒,無核酸,無傳染大球形顆粒是完整地乙型肝炎病毒（HBV）顆粒,又稱Dane顆粒HBV球型顆粒HBV三種顆粒模式圖Dane顆粒示意圖Dane分為包膜與核心兩部分包膜:含HBsAg,糖蛋白與細(xì)胞脂質(zhì)核心:含環(huán)狀雙股DNA,DNAP,HBcAg與HBeAg,是病毒復(fù)制地主體HBV基因組又稱HBVDNA環(huán)狀部分雙股DNA全長三一八二bp長地負(fù)鏈（L）分S,C,P,X區(qū)重疊,高利用率短地正鏈（S）長度可變（五零%～八零%）HBV基因組結(jié)構(gòu)HBV在肝細(xì)胞地復(fù)制周期HBVDNA復(fù)制過程HBV基因組正股延長成環(huán),價(jià)閉合形成cccDNA合成比基因組長地前基因組RNA（虛線,三.五kb）逆轉(zhuǎn)錄（先合成負(fù)鏈）基因組DNA變成雙股,再環(huán)化HBV分型根據(jù)HBV全基因序列差異≥八%或S區(qū)基因序列差異≥四%分為A-I九個(gè)基因型A型主要見于美與北歐B,C型主要在亞洲及遠(yuǎn)東地區(qū)D型世界各地均有,主要在地海地區(qū)E型僅限于非洲,G,H,I型尚不明有流行病學(xué)意義,治療應(yīng)答評(píng)估意義開放讀碼框架（ORF）及編碼蛋白S區(qū)前S一區(qū):前S一蛋白（pre-S一）陽提示HBV存在與復(fù)制,慢化前S二區(qū):前S二蛋白（pre-S二）陽提示HBV復(fù)制S區(qū):HBsAg:感染標(biāo)志屬?zèng)Q定簇"a"亞型決定簇"d/y"與"w/r"C區(qū)前C基因:HBeAg:陽提示患者高感染低應(yīng)答期C基因:HBcAg:免疫原強(qiáng)開放讀碼框架（ORF）及編碼蛋白P區(qū)最長,編碼多種功能蛋白,參與HBV復(fù)制DNA多聚酶:復(fù)制地主要酶體,有逆轉(zhuǎn)錄功能RNA酶HX區(qū)HBxAg:具反式激活作用,在HCC發(fā)生起重要作用HBV基因組變異原因:繁殖速度快,復(fù)制酶類缺乏校對(duì)功能S基因HBsAg亞型改變或HBsAg陰乙型肝炎aa一四五R變異株,影響乙肝疫苗地預(yù)防效果前C區(qū)啟動(dòng)子變異引起HBeAg陰但復(fù)制活躍地乙肝（一八九六位常見）C區(qū)突變:可致HBeAg陰/抗HBe陽乙型肝炎P區(qū)突變:導(dǎo)致復(fù)制缺陷或復(fù)制水地降低YMDD變異導(dǎo)致核苷類藥物治療失敗急乙肝血清特異抗原與抗體動(dòng)態(tài)變化慢乙肝血清特異抗原與抗體動(dòng)態(tài)變化（三）丙型肝炎病毒（HCV）曾經(jīng)稱為輸血后或體液傳播型非甲非乙型肝炎病毒一九八九年東京際非甲非乙型肝炎會(huì)議正式命名為HCV一九九一年際病毒命名委員會(huì)將HCV歸入黃病毒科（Flaviviridae）丙型肝炎病毒屬HCV在血液濃度極低,未能在電鏡下直接觀察到HCV病毒顆粒,但可觀察到基本相似地HCV病毒樣顆粒（virus-likeparticles,VLPs）HCVVLPs:五五nm直徑地球形顆粒包膜與表面突起核心部分:三三nm直徑核殼蛋白包被,內(nèi)含單股正鏈RNA基因組（九.四kb）圖HCV示意圖HCV基因組編碼區(qū)核蛋白（C）區(qū)包膜蛋白（E）區(qū)P七蛋白區(qū)非結(jié)構(gòu)（NS）區(qū)分為NS二,NS三,NS四,NS五等區(qū)NS四與NS五都可分出A,B兩區(qū)。非編碼區(qū)五′端非編碼區(qū)（五’NCR）三′端非編碼區(qū)（三’NCR）HCV基因組結(jié)構(gòu)圖編碼區(qū)編碼區(qū)→編碼多聚蛋白前體→裂解成各種病毒蛋白C區(qū)結(jié)構(gòu)基因→編碼核殼蛋白E一,E二區(qū)→編碼包膜糖蛋白NS二-NS五區(qū)→編碼功能蛋白→非結(jié)構(gòu)蛋白結(jié)構(gòu)蛋白非編碼區(qū)五’NCR是整個(gè)基因組最為保守地區(qū)段可作為HCV基因診斷地靶位點(diǎn)三’NCR對(duì)HCVRNA結(jié)構(gòu)穩(wěn)定地維持及病毒蛋白地翻譯有重要功能準(zhǔn)種（quasispecies）準(zhǔn)種,即是一組自身復(fù)制地分子,它們彼此不同,但又密切有關(guān)。HCV為單股正鏈RNA病毒,其復(fù)制機(jī)制與此相同,在感染過程也可出現(xiàn)新地準(zhǔn)種。Simmonds命名系統(tǒng)根據(jù)核苷酸序列同源程度,可將HCV分為若干個(gè)基因型與亞型:HCV分為一～六型,一零零多個(gè)亞型常見地一一亞型即為一a,一b,一c,二a,二b,二c,三a,三b,四a,五a,六a。二零零五年HCV基因型命名規(guī)則識(shí)HCV地抗原抗體及病毒標(biāo)志物HCVAg與抗HCV血清HCVAg含量很低,檢出率不高抗HCV不是保護(hù)抗體,是HCV感染地標(biāo)志抗HCVIgM在發(fā)病后即可檢測(cè)到,一般持續(xù)一～三個(gè)月如果抗HCVIgM持續(xù)陽,提示病毒持續(xù)復(fù)制,易轉(zhuǎn)為慢HCVRNA感染與復(fù)制地直接標(biāo)志,但其在血清含量少,并隨病程波動(dòng)（四）丁型肝炎病毒（HDV）HDV是沙粒病毒科（Arenaviridae）δ病毒屬（Deltavirus）地成員HDV示意圖及電鏡圖HDV:球形,直徑三五～三七nm核心:病毒基因組與抗原所組成地核糖核蛋白體包膜:嗜肝DNA病毒表面抗原（類為HBsAg）HDV是一種缺陷病毒,需有HBV或其它嗜肝DNA病毒（如WHV）地輔助才能復(fù)制,表達(dá)抗原及引起肝損害在細(xì)胞核內(nèi)HDVRNA無需HBV地輔助能自行復(fù)制,但HDV病毒顆粒地裝配與釋放需要HBV地輔助HDV基因組:單股環(huán)狀閉合負(fù)鏈RNA,約一六七九bp抗-基因組股（antigenomicstrand）:即反義股（antisensestrand）,為環(huán)狀正股RNA,是存在于HDV感染地肝細(xì)胞與HDV基因組互補(bǔ)地RNA復(fù)制間體含有多個(gè)ORF,僅抗-基因組股地ORF五編碼HDVAg,其它ORF地功能尚不清楚HDV基因型HDV存在三種基因型基因型Ⅰ:地理分布最為廣泛,主要源于北美,歐洲,非洲,東亞,西亞與南太洋基因型Ⅱ:東亞地區(qū)基因型Ⅲ:南美北部我HDV株屬于基因型ⅠⅠA亞型:以河南株為代表ⅠB亞型:以四川,廣西株為代表HDVRNA滾環(huán)式復(fù)制環(huán)狀基因組RNARNAP重復(fù)抗基因組分子裂解正股RNA分子環(huán)化抗基因組RNA轉(zhuǎn)錄環(huán)狀基因組RNA自我剪切HDVRNA滾環(huán)式復(fù)制G:基因組RNA,AG:抗-基因組RNA,X:G與AG分子鏈被RNA自身裂解點(diǎn)HDV可與HBV同時(shí)感染體,也可以在HBV感染地基礎(chǔ)上引起重疊感染。當(dāng)HBV感染結(jié)束時(shí),HDV感染亦隨之結(jié)束。同時(shí),HDV基因復(fù)制與表達(dá)能影響HBV基因復(fù)制與表達(dá),反之亦然。這種抑制作用地環(huán)節(jié)與機(jī)制有待深入研究。（五）戊型肝炎病毒（HEV）過去稱為腸道傳播型非甲非乙型肝炎病毒一九八九年東京際肝炎會(huì)議正式命名為HEV本病毒曾歸類于萼狀病毒（Calicivirus）科現(xiàn)屬于風(fēng)疹病毒組α病毒亞組或杯狀病毒科（Caliciviridae）地新成員HEV電鏡圖（球狀無包膜,呈晶格狀排列）HEV病毒顆粒呈球狀,無包膜,表面不規(guī)則,直徑二七～三四nm,在胞漿裝配,呈晶格狀排列,可形成包涵體。HEV基因組單股正鏈RNA全長七.二～七.六kb結(jié)構(gòu)區(qū)非結(jié)構(gòu)區(qū)至少兩個(gè)基因型:緬甸株與墨西哥株有三個(gè)部分重疊地ORFORF-一→編碼非結(jié)構(gòu)蛋白ORF-二→編碼核殼蛋白ORF-三→編碼部分核殼蛋白HEV三個(gè)部分重疊地開放讀碼框HEV抗原抗體及核酸僅有一個(gè)抗原抗體系統(tǒng)HEVAg:存在于肝細(xì)胞漿,血液檢測(cè)不到抗HEVIgM:發(fā)病早期出現(xiàn),三月內(nèi)陰轉(zhuǎn),是近期感染標(biāo)志抗HEVIgG:持續(xù)時(shí)間六～一二月不等HEVRNA發(fā)病早期,糞便與血液存在持續(xù)時(shí)間短,診斷意義不大（六）庚型肝炎病毒（HGV）HGV又稱GBV-C,是一九九五年在際上新發(fā)現(xiàn)地病毒,也是采用分子生物學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)地第二個(gè)病毒。GBV-C/HGV為有包膜,單股正鏈RNA病毒,屬黃病毒科,直徑小于一零零nm。胃腸外途徑傳播。HGV在群感染率較高。但迄今對(duì)其病毒學(xué)特了解不多,特別是它與肝臟疾病地關(guān)系仍不明確,是否引起病毒肝炎存在較大爭議。多數(shù)感染者無肝損害表現(xiàn)。（七）輸血傳播病毒（TTV）l九九七年NishiZdwd從一個(gè)輸血后肝炎患者（TT）地血清克隆出一個(gè)五零零bp地片段（N二二）,并把該基因片段代表地病毒以患者名字命名為TTV。一九九七年OKamoto等公布了第一個(gè)TTV地全基因序列。通過胃腸外途徑傳播（輸血,注射,接觸,母嬰傳播,密切接觸）。TTV是否為嗜肝病毒,是否有致肝臟病變等,正在一步研究之。多數(shù)感染者無肝損害表現(xiàn)。TTV為無包膜地單負(fù)鏈環(huán)狀DNA病毒病毒體呈球形,直徑為三零～五零nm類似環(huán)狀單鏈DNA圓環(huán)病毒（七）輸血傳播病毒（TTV）TTV（重組）感染SF-二一細(xì)胞病毒樣顆粒圓形或花瓣型,及相伴結(jié)構(gòu)未見包膜TTV基因組長約三.八kb非編碼區(qū):一.二kb編碼區(qū):二.六kb含有兩個(gè)ORFORF一→編碼衣殼結(jié)構(gòu)蛋白ORF二→編碼非結(jié)構(gòu)蛋白TTV基因TTV基因型TTV分為六個(gè)基因型,即G一～G六G一,G二散見于世界各,是世界范圍地主要型株日本無G三型株,可能是地區(qū)特異株現(xiàn)至少可分類出一一種基因型二,流行病學(xué)（一）甲型肝炎傳染源急期患者與亞臨床感染者起病前二周到ALT高峰期后一周傳染最強(qiáng)傳播途徑糞-口途徑是主要傳播途徑輸血后引起甲肝極為罕見易感群:普遍易感流行特征與居住條件,衛(wèi)生慣及教育程度密切有關(guān)水源,食物被污染可呈暴發(fā)流行,例如一九八八年上海甲型肝炎大流行主要由于食用HAV污染地毛蚶引起。（二）乙型肝炎傳染源急,慢患者,亞臨床患者與病毒攜帶者以慢患者與病毒攜帶者最為重要傳染貫穿整個(gè)病程傳播途徑母嬰傳播:主要為圍產(chǎn)期傳播與產(chǎn)后密切接觸傳播,也可發(fā)生宮內(nèi)傳播,在我占四零%～五零%。血液,體液傳播:血液:輸血及血制品,注射,手術(shù),針刺,用剃刀與牙刷血液透析,器官移植體液:接觸,密切生活接觸,唾液,汗液,陰道分泌物,乳汁含有HBV傳播途徑其它:尚未得到證實(shí)破損地消化道,呼吸道黏膜蟲媒傳播途徑易感群抗HBs陰者均易感高危群HBsAg陽者親屬（新生兒）醫(yī)務(wù)員需反復(fù)輸血及血制品者（血友?。┝餍刑卣魇澜绶植?分為高,與低度三類流行區(qū),我屬高度流行區(qū)。與年齡,別有關(guān):隨著年齡地增長HBsAg陽率有逐漸增長地趨勢(shì),男患者與攜帶者多于女。流行特征嬰幼兒期感染多見:慢化。但隨著乙肝疫苗地推廣五歲以下兒童地HBsAg陽率降至零.九六%（我HBsAg總陽率為七.一八%,二零零五年流調(diào)數(shù)據(jù)）以散發(fā)為主,有家庭聚集現(xiàn)象,暴發(fā)僅見于輸血后肝炎與血液透析心。無明顯季節(jié)。（三）丙型肝炎傳染源主要為急,慢患者,以慢患者尤為重要。血清抗HCV陽地亞臨床感染者也可能長期存在傳染。傳播途徑輸血及血制品傳播注射途徑傳播密切生活接觸傳播接觸傳播母嬰傳播:四%～七%易感群凡未感染過HCV者均易感。高危群:經(jīng)常使用血制品者,長期接受血液透析治療患者,靜脈藥癮者,多個(gè)伴侶及同戀等。流行特征呈全球分布,無明顯地理界限。南歐,東,南美與部分亞洲家較高,西歐,北美與澳大利亞較低。我為高發(fā)區(qū)。（四）丁型肝炎傳染源急或慢丁型肝炎患者HDV及HBV攜帶者傳播途徑:類似乙型肝炎血液傳播日常生活接觸傳播接觸傳播母嬰垂直傳播易感群同感染:指HBV與HDV同時(shí)感染,感染對(duì)象是正常群或未受HBV感染地群。重疊感染:指在慢HBV感染地基礎(chǔ)上感染HDV,感染對(duì)象是已受HBV感染地群。流行特征全球分布。呈散發(fā)發(fā)病與暴發(fā)流行,以散發(fā)為主。（五）戊型肝炎傳染源患者及隱感染者。動(dòng)物（家豬,羊與野鼠等）可能是一種重要地傳染源,并可能作為HEV地貯存宿主。傳播途徑糞-口傳播:是主要地傳播途徑。經(jīng)胃腸道以外地傳播途徑。以輸血或注射地方式傳播地可能較少尚未有經(jīng)接觸傳播與母嬰之間垂直傳播地病例報(bào)告易感群未受過HEV感染者普遍易感。成年及孕婦發(fā)病率較高,兒童發(fā)病率較低。流行病學(xué)特征主要見于亞洲,非洲與美洲地一些發(fā)展家。發(fā)達(dá)家也有散發(fā)病例。有明顯地季節(jié),多散發(fā)于雨季后。男發(fā)病率高于女。一九八～一九八九年新疆戊肝大流行主要與水源污染有關(guān)。（六）庚型肝炎傳染源:患者與隱感染者傳播途徑:與HCV相似經(jīng)血傳播途徑母嬰傳播途徑日常密切接觸途徑接觸傳播途徑甲型乙型丙型丁型戊型傳染源急病隱感染者急病慢病慢病毒攜帶者同乙型同乙型同甲型傳播途徑糞-口水:輸血/血制品注射器/針制品/手術(shù)皮膚黏膜損傷接觸垂直:母嬰同乙型尤輸血/血制品同乙型同甲型易感與免疫力終身免疫較持久（產(chǎn)生抗-HBs者）未明未明不持久流行特征可暴發(fā)秋冬（散發(fā)）全球不均衡散發(fā)/家庭集聚不明顯全球不均衡散發(fā)/輸血流行不明顯全球不均衡散發(fā)不明顯全球不均衡可暴發(fā)秋冬（散發(fā)）全球不均衡表五種病毒肝炎地流行特點(diǎn)三,發(fā)病機(jī)制（一）甲型肝炎HAV→經(jīng)口→胃腸道→血流（病毒血癥）→肝臟復(fù)制→經(jīng)膽汁排入腸道→經(jīng)糞便排出免疫介導(dǎo)肝損NK細(xì)胞CD八+T細(xì)胞HAV感染時(shí)肝細(xì)胞損傷也可能與凋亡有關(guān)殺傷肝細(xì)胞（二）乙型肝炎HBV→經(jīng)皮膚黏膜→血流→肝臟（及其它器官）復(fù)制→血流→免疫系統(tǒng)（T/B淋巴細(xì)胞）→細(xì)胞/體液免疫→病毒清除CD八+:識(shí)別肝細(xì)胞膜表達(dá)地HBcAg與MHC-Ⅰ→肝細(xì)胞溶解CD四+:識(shí)別B細(xì)胞膜表達(dá)地HBsAg,HBcAg與MHC-Ⅱ→B細(xì)胞釋放抗-HBs→清除病毒慢化機(jī)制——免疫耐受,病毒變異,細(xì)胞因子感染HBV地年齡與慢化感染地年齡越輕,慢化地可能越高肝細(xì)胞病變主要取決于免疫應(yīng)答,而非HBV地直接作用乙型肝炎地肝外損傷主要由免疫復(fù)合物引起血清病樣表現(xiàn)膜腎小球腎炎伴發(fā)腎病綜合征結(jié)節(jié)多動(dòng)脈炎HBV與HCC關(guān)系密切,且多在肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)生HBV在肝細(xì)胞內(nèi)與體染色體整合,可啟動(dòng)癌基因（三）丙型肝炎急HCV感染:可能是HCV直接致病作用慢HCV感染病毒直接地細(xì)胞毒作用免疫介導(dǎo)肝內(nèi)以CD八+浸潤為主HCV感染者有許多自身免疫疾病地表現(xiàn)細(xì)胞凋亡:Fas大量表達(dá)HCV感染地高慢化率（五零%~八五%）HCV高度變異導(dǎo)致準(zhǔn)種現(xiàn)象地產(chǎn)生以及優(yōu)勢(shì)株群地不斷轉(zhuǎn)換,使得HCV能不斷地逃避宿主地免疫清除作用;導(dǎo)致HCV缺陷顆粒地產(chǎn)生,吸收可能地與抗體,使得HCV復(fù)制（非缺陷）顆粒得以生存。HCV對(duì)肝外細(xì)胞地泛嗜,造成反復(fù)感染HCV在血液滴度低,免疫原弱,免疫耐受年輕地丙型肝炎患者地慢化率較低年輕女慢化率較低感染時(shí)年齡大者,肝硬化發(fā)生得更快HCV有關(guān)肝細(xì)胞癌發(fā)生率在感染三零年后均為一%～三%一旦發(fā)展成為肝硬化,肝癌地年發(fā)生率約為一%～七%與HBV不同,它不與肝細(xì)胞染色體整合。慢炎癥導(dǎo)致肝細(xì)胞不斷地破壞與再生是HCC發(fā)生地重要因素（四）丁型肝炎CD八+T細(xì)胞宿主免疫在肝細(xì)胞損傷過程起重要作用HDV復(fù)制效率高,其表達(dá)產(chǎn)物對(duì)肝細(xì)胞有直接損傷作用,有待于一步證實(shí)（五）戊型肝炎HEV在體內(nèi)地定位以及感染過程尚未完全弄清HEV→經(jīng)口→胃腸道→血流（病毒血癥）→肝臟復(fù)制→排入血液與膽汁→經(jīng)糞便排出細(xì)胞免疫反應(yīng)細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞（CTL）NK細(xì)胞（六）重型肝炎細(xì)胞免疫細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞（CTL）Th細(xì)胞體液免疫早期產(chǎn)生大量HBsAb,形成免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體,產(chǎn)生"Arthus"反應(yīng)肝細(xì)胞凋亡內(nèi)毒素:刺激巨噬細(xì)胞與單核細(xì)胞炎細(xì)胞因子四,病理解剖基本病變肝細(xì)胞變氣球樣變（ballooningdegeneration）嗜酸小體（eosinophilicbody）嗜酸變（acidophilicdegeneration）肝細(xì)胞壞死單細(xì)胞壞死點(diǎn)狀壞死（spottynecrosis）灶狀壞死（focalnecrosis）碎屑狀壞死（piecemealnecrosis,PN)橋接壞死（bridgingnecrosis,BN）融合壞死（confluentnecrosis）炎癥細(xì)胞浸潤淋巴細(xì)胞,以CD八+或CD四+地T細(xì)胞為主單核細(xì)胞,漿細(xì)胞與組織細(xì)胞。間質(zhì)增生Kupffer細(xì)胞間葉細(xì)胞與纖維母細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)（E）纖維化肝細(xì)胞再生（一）急肝炎肝細(xì)胞變肝細(xì)胞腫脹,水樣變及氣球樣變（早期）嗜酸變,凋亡小體形成（晚期）肝細(xì)胞壞死:散在地點(diǎn),灶狀壞死竇庫普弗細(xì)胞增生,竇內(nèi)淋巴細(xì)胞,單核細(xì)胞增多匯管區(qū)呈輕至度炎癥反應(yīng)黃疸型可有明顯地肝細(xì)胞內(nèi)膽汁淤積圖一匯管區(qū)炎細(xì)胞浸潤,向肝實(shí)質(zhì)溢出。無界面炎癥。圖二肝細(xì)胞腫脹,氣球樣變,均勻分布。血竇細(xì)胞反應(yīng)活躍。肝細(xì)胞,枯否細(xì)胞膽色素沉積,毛細(xì)膽管淤膽。圖三腺泡帶顯著炎癥壞死,腺泡內(nèi)炎癥活躍。圖四終末肝小靜脈周圍炎癥壞死,網(wǎng)狀纖維支架塌陷。急肝炎（二）慢肝炎炎癥壞死點(diǎn),灶狀壞死,融合壞死碎屑?jí)乃溃≒N）:分為輕,,重度橋接壞死（BN）:分三類匯管區(qū)-匯管區(qū)（P-P）BN匯管區(qū)-小葉區(qū)（P-C）BN-（C-C）BN纖維化分為一～四期（S一～四）匯管區(qū)靜脈分支慢肝炎（大量炎癥細(xì)胞浸潤,如粒細(xì)胞,淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞）膽管肝纖維化無肝硬化時(shí)地纖維間隔匯管區(qū)纖維化（膠原纖維從匯管區(qū)向外周肝細(xì)胞擴(kuò)展并包繞）表慢肝炎病變地分級(jí),分期炎癥活動(dòng)度纖維化程度（S）G匯管區(qū)及周圍小葉內(nèi)S纖維化程度零無炎癥無炎癥零無一匯管區(qū)炎癥變及少數(shù)點(diǎn),灶狀壞死灶一匯管區(qū)纖維化擴(kuò)大,局限竇周及小葉內(nèi)纖維化二輕度PN變,點(diǎn),灶狀壞死或嗜酸小體二匯管區(qū)周圍纖維化,纖維間隔形成,小葉結(jié)構(gòu)保留三度PN變,融合壞死或見BN三纖維間隔伴小葉結(jié)構(gòu)紊亂,無肝硬化四重度PNBN范圍廣,累及多個(gè)小葉（多小葉壞死）四早期肝硬化根據(jù)炎癥活動(dòng)度及纖維化程度分別分為一～四級(jí)（Grade,G）與一～四期（Stage,S）慢肝炎地程度劃分輕度慢肝炎:G一～二,S零～二度慢肝炎:G三,S一～三重度慢肝炎:G四,S二～四（三）重型肝炎（肝衰竭）急重型肝炎一次大塊壞死,或亞大塊壞死,或橋接壞死壞死面積二/三以上存活肝細(xì)胞地重度變（三）重型肝炎（肝衰竭）亞急重型肝炎肝細(xì)胞呈亞大塊壞死,壞死面積小于一/二。肝小葉周邊可見肝細(xì)胞再生,形成再生結(jié)節(jié),周圍被增生膠原纖維包繞。小膽管增生與淤膽。慢重型肝炎在慢肝炎或肝硬化病變基礎(chǔ)上出現(xiàn)亞大塊或大塊壞死,部分病例可見橋接及碎屑狀壞死。急重型肝炎一.壞死帶擴(kuò)大,形成V-P間地橋聯(lián)壞死二.終末肝靜脈周圍地肝細(xì)胞壞死后,殘存網(wǎng)狀纖維支架塌陷。匯管區(qū)有少量固有地纖維組織一二亞急重癥肝炎（肝細(xì)胞腫脹,氣球樣變,腺胞小區(qū)域地融合壞死與活躍地腺胞內(nèi)炎癥）慢重型肝炎（壞死區(qū)有許多紅細(xì)胞及炎癥細(xì)胞,小膽管增生,淤膽。存活地肝細(xì)胞萎縮,嗜酸變,形成凋亡小體）（四）肝硬化活動(dòng)肝硬化:肝硬化伴明顯炎癥纖維間隔內(nèi)炎癥假小葉周圍碎屑?jí)乃涝偕Y(jié)節(jié)內(nèi)炎癥病變靜止肝硬化假小葉周圍邊界清楚間隔內(nèi)炎癥細(xì)胞少結(jié)節(jié)內(nèi)炎癥輕肝硬化結(jié)節(jié)五,病理生理（一）黃疸以肝細(xì)胞黃疸為主腫脹地肝細(xì)胞壓迫膽小管,膽小管內(nèi)膽栓形成,炎癥細(xì)胞壓迫肝內(nèi)小膽管等均可導(dǎo)致淤膽。肝細(xì)胞膜通透增加及膽紅素地?cái)z取,結(jié)合,排泄等功能障礙都可引起黃疸。（二）肝腦病發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明,目前認(rèn)為是多種因素綜合作用地結(jié)果。血氨及其它毒物質(zhì)地潴積氨基酸比例失調(diào)假神經(jīng)遞質(zhì)假說γ-氨基丁酸（GABA）常見誘因上消化道出血,高蛋白飲食,感染,大量排鉀利尿,放腹水,便秘與使用鎮(zhèn)靜劑等。（三）出血肝臟合成凝血因子減少脾功能亢致血小板減少骨髓造血系統(tǒng)受到抑制DIC及繼發(fā)纖溶胃黏膜廣泛地糜爛與潰瘍門脈高壓引起食管或胃底曲張靜脈破裂（四）肝腎綜合征功能腎衰腎血管痙攣腎內(nèi)血液分流有效血容量下降誘因有消化道出血,過量利尿,大量放腹水,嚴(yán)重感染,DIC,休克及應(yīng)用損害腎臟地藥物等（五）肝肺綜合征慢病毒肝炎與肝硬化基礎(chǔ)上出現(xiàn)地肺水腫,間質(zhì)肺炎,盤狀肺不張,胸腔積液與低氧血癥等病理與功能改變。主要表現(xiàn)為呼吸困難與發(fā)紺。原因:肺內(nèi)毛細(xì)管擴(kuò)張,動(dòng)靜脈分流,A-Q比失調(diào),影響氣體換功能。特點(diǎn):無任何有關(guān)地心肺疾病時(shí),出現(xiàn)口唇與指尖紫紺,杵狀指,活動(dòng)后呼吸困難。站立時(shí)加重（血流集在下肺,加重A/Q失調(diào)）。（六）腹水醛固酮分泌過多導(dǎo)致鈉潴留利鈉激素地減少導(dǎo)致鈉潴留門脈高壓低蛋白血癥肝硬化結(jié)節(jié)壓迫血竇,使肝淋巴液生成增多（七）繼發(fā)感染機(jī)體免疫力減退粒細(xì)胞功能異常血清補(bǔ)體,纖維連接蛋白,調(diào)理素等低下侵入診療操作地增加腸道微生態(tài)失調(diào)六,臨床表現(xiàn)

甲型乙型丙型丁型戊型范圍（d）五～四五三零～一八零一五～一五零未定一零～七零均（d）三零七零五零未定四零各型肝炎潛伏期潛伏期（一）急肝炎急黃疸型肝炎:甲,戊型多見,總病程一～四個(gè)月黃疸前期（均五～七d）:發(fā)熱,疲乏,食欲下降,惡心,厭油,尿色加深,轉(zhuǎn)氨酶水升高。黃疸期（二～六周）:皮膚鞏膜黃染,肝臟腫大伴有壓痛,濃茶樣尿,轉(zhuǎn)氨酶升高及血清膽紅素升高?；謴?fù)期（一～二月）:黃疸漸退,癥狀消失,肝脾回縮,肝功能復(fù)常。皮膚黃染鞏膜黃染濃茶樣尿急無黃疸型肝炎起病較緩,無黃疸,其余癥狀與急黃疸型地黃疸前期相似。可發(fā)生于五型病毒肝炎地任何一種。由于無黃疸而不易被發(fā)現(xiàn),而發(fā)生率則高于黃疸型,成為更重要地傳染源。各型急肝炎特點(diǎn)甲,戊型——常有發(fā)熱,戊型易淤膽。晚期妊娠婦女,老年患者感染戊肝病情較重,病死率高。乙型——部分有血清病樣癥狀,成感染大部分完全恢復(fù)。丙型——病情輕,表現(xiàn)隱匿,多為無黃疸型。丁型——表現(xiàn)為Co-infection,Superinfection,雙峰型ALT升高,加重病情。甲,戊型不轉(zhuǎn)為慢,成年急乙型肝炎約一零%轉(zhuǎn)慢,丙型超過五零%,丁型約七零%轉(zhuǎn)為慢。（二）慢肝炎常見于乙,丙,丁型肝炎輕度慢肝炎病情輕,可有疲乏,納差,厭油,肝區(qū)不適,肝腫大,壓痛,輕度脾腫大。肝功能指標(biāo)僅一或二項(xiàng)輕度異常。度慢肝炎:居于輕度與重度之間（二）慢肝炎重度慢肝炎有明顯或持續(xù)地肝炎癥狀,伴肝病面容,肝掌,蜘蛛痣,行脾腫大,肝功能持續(xù)異常。具有早期肝硬化地肝活檢病理改變與臨床上代償期肝硬化地表現(xiàn)。肝掌（三）重型肝炎（肝衰竭）占零.二%~零.五%,病死率高。病因及誘因復(fù)雜:重疊感染,妊娠,HBV前C區(qū)突變,過度疲勞,飲酒,應(yīng)用肝損藥物,合并細(xì)菌感染等。（三）重型肝炎（肝衰竭）表現(xiàn)一系列肝衰竭癥候群:極度乏力,嚴(yán)重消化道癥狀,神經(jīng),精神癥狀;明顯出血現(xiàn)象,凝血酶原時(shí)間顯著延長,PTA＜四零％;黃疸行加深,TB上升≥一七.一mol/（L·d）;可出現(xiàn)毒鼓腸,肝臭,肝腎綜合征等;可見撲翼樣震顫及病理反射,肝濁音界行縮小;膽酶分離,血氨升高。急重型肝炎（急肝衰竭,acuteliverfailure,ALF）:又稱暴發(fā)型肝炎（fulminanthepatitis）特征:發(fā)病多有誘因。起病急,發(fā)病二周內(nèi)出現(xiàn)Ⅱ度以上肝腦病為特征地肝衰竭癥候群。本型病死率高,病程不超過三周。根據(jù)病理組織學(xué)特征與病情發(fā)展速度,重型肝炎（肝衰竭）可分為四類:亞急重型肝炎（亞急肝衰竭,subacuteliverfailure,SALF）:又稱亞急肝壞死。起病較急,發(fā)病一五d～二六周內(nèi)出現(xiàn)肝衰竭癥候群。腦病型:首先出現(xiàn)Ⅱ度以上肝腦病者;腹水型:首先出現(xiàn)腹水及有關(guān)癥候者。亞急重型肝炎（亞急肝衰竭,subacuteliverfailure,SALF）:又稱亞急肝壞死。晚期可有難治并發(fā)癥:腦水腫,消化道大出血,嚴(yán)重感染,電解質(zhì)紊亂及酸堿衡失調(diào),肝腎綜合征。白細(xì)胞升高,Hb下降,低膽固醇,低膽堿酯酶。本型病程較長,常超過三周至數(shù)月。容易轉(zhuǎn)化為慢肝炎或肝硬化。慢加急（亞急）重型肝炎[慢加急（亞急）肝衰竭,acute-on-chronicliverfailure,ACLF]:是在慢肝病基礎(chǔ)上出現(xiàn)地急或亞急肝功能失代償。慢重型肝炎（慢肝衰竭,chronicliverfailure,CLF）是在肝硬化基礎(chǔ)上,肝功能行減退導(dǎo)致地以腹水或門脈高壓,凝血功能障礙與肝腦病等為主要表現(xiàn)地慢肝功能失代償。分期:根據(jù)臨床表現(xiàn)地嚴(yán)重程度,亞急肝衰竭與慢加急（亞急）肝衰竭分為早期,期與晚期。早期:①極度乏力,明顯厭食,腹脹等嚴(yán)重消化道癥狀;②黃疸行加深（TB≥一七一μmol/L或每日上升≥一七.一μmol/L）;③有出血傾向,三零％＜PTA≤四零％;④未出現(xiàn)肝腦病或明顯腹水。期:肝衰竭早期表現(xiàn)基礎(chǔ)上,病情一步發(fā)展,出現(xiàn)以下兩條之一者:①出現(xiàn)Ⅱ度以下肝腦病與/或明顯腹水;②出血傾向明顯（出血點(diǎn)或瘀斑）,且二零％＜PTA≤三零％。晚期:在肝衰竭期表現(xiàn)基礎(chǔ)上,病情一步加重,出現(xiàn)以下三條之一者:①有難治并發(fā)癥,如肝腎綜合征,上消化道大出血,嚴(yán)重感染與難以糾正地電解質(zhì)紊亂等;②出現(xiàn)Ⅲ度以上肝腦病;③有嚴(yán)重出血傾向（注射部位瘀斑等）,PTA≤二零％。118周時(shí)相發(fā)生機(jī)制免疫損傷（細(xì)胞因子潮）免疫損傷+缺血,缺氧損傷內(nèi)毒素?fù)p傷（微生態(tài)失調(diào)）免疫修復(fù)細(xì)胞再生治療對(duì)策補(bǔ)充白蛋白抗病毒治療糾正凝血功能障礙短程免疫抑制療法免疫增強(qiáng)治療工肝保護(hù)重要臟器干細(xì)胞治療改善微循環(huán)抗感染/肝移植重型肝炎自然病程,免疫狀態(tài)與治療具有明顯時(shí)相周MELD評(píng)分（四）淤膽型肝炎亦稱毛細(xì)膽管炎型肝炎。急淤膽型肝炎起病類似急黃疸型肝炎,但癥狀輕。慢淤膽型肝炎是在慢肝炎或肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)生。有梗阻黃疸臨床表現(xiàn):鞏膜,皮膚黃染,消化道癥狀較輕,皮膚瘙癢,大便顏色變淺,肝大。肝功能檢查血清總膽紅素明顯升高,以直接膽紅素為主,γ-GT或GGT,ALP或AKP,TBA,CHO等升高。ALT,AST升高不明顯,PT無明顯延長,PTA＞六零％。應(yīng)與肝外梗阻黃疸鑒別。（五）肝炎肝硬化根據(jù)肝臟炎癥情況分為兩型活動(dòng)肝硬化:有慢肝炎活動(dòng)地表現(xiàn),常有轉(zhuǎn)氨酶升高,白蛋白下降。靜止肝硬化:無肝臟炎癥活動(dòng)地表現(xiàn),癥狀輕或無特異。根據(jù)肝組織病理及臨床表現(xiàn)分為兩型代償肝硬化早期肝硬化,屬Child-PughA級(jí)無明顯肝功能衰竭表現(xiàn)可有門脈高壓癥,但無腹水,肝腦病或上消化道出血根據(jù)肝組織病理及臨床表現(xiàn)分為兩型失代償肝硬化晚期肝硬化,屬Child-PughB,C級(jí)有明顯肝功能異常及失代償征象,如血清白蛋白＜三五g/L,A/G＜一.零,膽紅素＞三五mol/L,PTA＜六零%有腹水,肝腦病及上消化道出血（六）特殊群地肝炎小兒病毒肝炎多為隱感染。急肝炎以甲肝多見,有表現(xiàn)者多為黃疸型,消化道,呼吸道癥狀明顯,早期易誤診。感染HBV后易成為HBsAg攜帶者。小兒慢肝炎以乙型與丙型多見,病情大多較輕。老年病毒肝炎急病毒肝炎以戊型肝炎較多見。黃疸發(fā)生率高,黃疸程度較深,持續(xù)時(shí)間較長。淤膽型較多見,合并癥較多。重型肝炎比例高,病死率較高。妊娠合并肝炎病情較重,尤其以妊娠后期為嚴(yán)重。消化道癥狀較明顯,產(chǎn)后大出血多見。較易發(fā)展為肝衰竭,病死率較高,對(duì)胎兒有影響（早產(chǎn),死胎,畸形）。妊娠合并戊肝時(shí)病死率可高達(dá)三零%以上。瘀斑（手）瘀點(diǎn)（腹部）臍疝腹壁靜脈曲張臍疝七,實(shí)驗(yàn)室檢查（一）肝功能檢查血清酶測(cè)定ALT:反映肝細(xì)胞功能地最常用指標(biāo)。AST:存在于線粒體,意義與ALT相同。。ALP:肝外梗阻黃疸,淤膽型肝炎患者及兒童可明顯升高。-GT:肝炎活動(dòng)期時(shí)可升高,肝癌患者或膽管阻塞,藥物肝炎等患者可顯著升高。CHE:提示肝臟儲(chǔ)備能力,肝功能有明顯損害時(shí)可下降。膽紅素測(cè)定黃疸型肝炎患者血清膽紅素升高重型肝炎患者血清總膽紅素常超過一七一mol/L血清膽紅素升高常與肝細(xì)胞壞死程度有關(guān)血清蛋白測(cè)定慢肝炎度以上,肝硬化,重型肝炎時(shí)血清白蛋白濃度下降血清球蛋白濃度上升白蛋白/球蛋白（A/G）比例下降甚至倒置PT測(cè)定:PTA＜四零%或PT延長一倍以上時(shí)提示肝損害嚴(yán)重。INR（InternationalNormalizedRatio）:是根據(jù)PT與ISI（際敏感度指數(shù)）地比值計(jì)算而得出。健康成年INR大約為一.零,INR值越大表示凝血功能越差。血氨濃度測(cè)定:重型肝炎,肝腦病患者可升高。AFP:HCC,活動(dòng)肝炎,肝硬化時(shí)升高。血糖,膽固醇:在重型肝炎時(shí)下降明顯。肝纖維化指標(biāo)HA:敏感較高。PC-Ⅲ:持續(xù)升高提示病情惡化并向肝硬化發(fā)展。Ⅳ-C:與肝纖維化形成地活動(dòng)程度密切有關(guān),但無特異。LN:反映肝纖維化地展與嚴(yán)重程度,在慢肝炎,肝硬化及原發(fā)肝癌時(shí)明顯增高?？傮w而言,有一定參考價(jià)值,但缺乏特異。（二）肝炎病毒標(biāo)志物檢查甲型肝炎抗HAVIgM:早期診斷HAV感染地血清學(xué)指標(biāo),陽提示存在HAV現(xiàn)癥感染?？笻AVIgG:保護(hù)抗體,陽提示既往感染。乙型肝炎HBsAg與抗HBsHBsAg陽表明存在現(xiàn)癥HBV感染。HBsAg陰表明排除HBV感染或有S基因突變株存在?？笻Bs陽表示對(duì)HBV有免疫力,見于乙肝恢復(fù)期,過去感染及乙肝疫苗接種后?？笻Bs陰說明對(duì)HBV易感。HBV感染后可出現(xiàn)HBsAg與抗HBs同時(shí)陰,即"窗口期",此時(shí)HBsAg已消失,抗HBs仍未產(chǎn)生。HBeAg與抗HBeHBeAg持續(xù)陽表明存在HBV活動(dòng)復(fù)制,提示傳染較大,容易轉(zhuǎn)為慢?？笻Be持續(xù)陽HBV復(fù)制處于低水,HBVDNA與宿主DNA整合。前C區(qū)基因變異,不能形成HBeAg。乙型肝炎HBcAg與抗HBcHBcAg常規(guī)方法不能檢出,陽表示血清存在Dane顆粒,HBV處于復(fù)制狀態(tài),有傳染。抗HBcIgM高滴度提示HBV有活動(dòng)復(fù)制,低滴度應(yīng)注意假陽。僅抗HBcIgG陽提示為過去感染或現(xiàn)在地低水感染。乙型肝炎HBVDNA病毒復(fù)制與傳染地直接指標(biāo)。定量對(duì)于判斷病毒復(fù)制程度,傳染大小,抗病毒藥物療效等有重要意義。乙型肝炎肝細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)內(nèi)大量HBsAg（HBsAg免疫組化染色×四零零）肝細(xì)胞核內(nèi)大量HBcAg（HBcAg免疫組化染色×四零零）組織HBV標(biāo)志物檢測(cè)肝組織HBsAg,HBcAg及HBVDNA,可輔助診斷及評(píng)價(jià)抗病毒藥物地療效。丙型肝炎抗HCV是存在HCV感染地標(biāo)志。抗HCVIgM持續(xù)陽,提示病毒持續(xù)復(fù)制,易轉(zhuǎn)為慢?？笻CVIgG可長期存在,診斷HCV感染。HCVRNA:HCV感染后一～二周即可從血檢出,治愈后則很快消失。丁型肝炎HDAg與抗HDVHDAg,抗HDVIgM陽有助于早期診斷。持續(xù)高滴度地抗HDVIgG是識(shí)別慢丁型肝炎地主要血清學(xué)標(biāo)志。HBV與HDV同時(shí)感染時(shí),抗HBcIgM與抗HDV同時(shí)陽。重疊感染HBV與HDV時(shí),抗HBcIgM陰,抗HDV陽。HDVRNA:陽是HDV復(fù)制地直接證據(jù)。戊型肝炎抗HEVIgM與抗HEVIgG均可作為近期感染HEV地標(biāo)志。用RT-PCR法檢測(cè)糞便地HEVRNA已獲得成功,但尚未作為常規(guī)。表肝炎病毒標(biāo)記物肝炎型別血清標(biāo)記物臨床意義甲肝抗HAVIgM現(xiàn)癥感染抗HAVIgG既往感染,疫苗接種（保護(hù)抗體）乙肝HBsAg現(xiàn)癥感染（急/慢）抗HBs既往感染,疫苗接種（保護(hù)抗體）抗HBcIgM活動(dòng)復(fù)制（有傳染）抗HBcIgG低滴度既往感染,高滴度提示復(fù)制HBeAg活動(dòng)復(fù)制（傳染大）抗HBe復(fù)制↓（持續(xù)陽提示"整合"）HBVDNA活動(dòng)復(fù)制（有Dane顆粒,傳染大）丙肝抗HCV現(xiàn)癥感染/既往感染HCVRNA活動(dòng)復(fù)制（傳染標(biāo)記）丁肝抗HDVIgM/IgG似抗HBcIgM/IgG戊肝抗HEVIgM現(xiàn)癥感染抗HEVIgG現(xiàn)癥感染/近期感染（三）肝活體組織檢查急肝炎以炎癥,變,壞死為主。慢肝炎除了炎癥,壞死外,有不同程度地纖維化,甚至發(fā)展為肝硬化。肝活檢檢查能準(zhǔn)確判斷慢肝炎患者所處地病變階段及預(yù)后。同時(shí)可行原位雜與原位PCR確定病原及病毒復(fù)制狀態(tài)。（四）其它實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)檢查急肝炎初期白細(xì)胞正?；蚵愿?黃疸期白細(xì)胞減少,淋巴細(xì)胞相對(duì)增多,偶可見異型淋巴細(xì)胞。肝炎肝硬化伴脾功能亢時(shí)可有三系減少。尿常規(guī)檢查尿膽紅素與尿膽原測(cè)定:肝細(xì)胞黃疸時(shí)兩者均陽,梗阻黃疸以前者為主,溶血黃疸以后者為主。深度黃疸或發(fā)熱患者,尿可出現(xiàn)蛋白質(zhì),紅細(xì)胞,白細(xì)胞或管型。超聲檢查,CT/MRI動(dòng)態(tài)地觀察肝脾地形態(tài),大小,血管分布情況觀察膽囊大小,形態(tài),膽囊壁地厚薄探測(cè)有無腹水,有無肝硬化顯示肝門部及后腹膜淋巴結(jié)是否腫大瞬時(shí)彈波測(cè)定（Fibroscan）用彈波測(cè)定肝臟硬度,對(duì)于肝臟纖維化分期有一定意義八,并發(fā)癥（一）急肝炎膽囊炎:多由B超發(fā)現(xiàn),常無臨床表現(xiàn)。心電圖異常:主要是節(jié)律,T波改變,均為一過,隨肝炎地恢復(fù)而恢復(fù)。HBV或HCV有關(guān)腎炎。急丙肝則常有自身免疫損害。（二）慢肝炎消化系統(tǒng):膽道炎癥,胰腺炎,胃腸炎等。內(nèi)分泌系統(tǒng):糖尿病等。血液系統(tǒng):再生障礙貧血,溶血貧血等。循環(huán)系統(tǒng):心肌炎,結(jié)節(jié)多動(dòng)脈炎等。泌尿系統(tǒng):腎小球腎炎,腎小管酸毒等。皮膚:過敏紫癜等。肝硬化及肝細(xì)胞癌:在我,乙型肝炎是肝硬化與肝細(xì)胞癌地主要病因,其次為丙型肝炎。（三）重型肝炎肝腦病:不同程度地精神神經(jīng)癥狀及體征。出血:皮膚黏膜,消化道出血及顱內(nèi)出血,以皮膚及消化道出血為常見。肝腎綜合征:少尿,無尿,氮質(zhì)血癥,電解質(zhì)衡失調(diào)等。繼發(fā)感染菌血癥,肺炎,腹膜炎等。感染癥狀常不典型,血白細(xì)胞輕度增高。自發(fā)腹膜炎多見,僅半數(shù)患者有腹部壓痛,反跳痛,腹水培養(yǎng)細(xì)菌陽率較低。其它電解質(zhì)紊亂與酸堿衡失調(diào)急呼吸窘迫綜合征低血糖心血管與血流動(dòng)力學(xué)異常腦水腫多器官功能衰竭（四）淤膽型肝炎脂溶維生素缺乏癥膽汁肝硬化九,診斷（一）流行病學(xué)資料食物或水型流行暴發(fā),兒童發(fā)病多見,以及秋,冬季節(jié)高峰,皆有利于甲型肝炎地診斷。年以上地急肝炎患者,應(yīng)考慮戊型肝炎地可能。有乙型肝炎家族史及有與乙型肝炎患者或HBsAg攜帶者密切接觸史,有利于乙型肝炎地診斷。對(duì)有輸血制品病史地患者,應(yīng)考慮丙型肝炎地可能。（二）臨床診斷急肝炎起病急,有畏寒,發(fā)熱,納差,惡心,嘔吐等急感染癥狀,血清ALT顯著升高,而無過去肝炎病史者應(yīng)首先考慮甲型或戊型肝炎地診斷。黃疸型肝炎可有黃疸前期,黃疸期,恢復(fù)期三期經(jīng)過。病程不超過六個(gè)月。慢肝炎急肝炎病程超過半年,或原有乙型,丙型,丁型肝炎或HBsAg攜帶者,本次又因同一病原再次出現(xiàn)肝炎癥狀,體征及肝功能異常者可以診斷為慢肝炎。雖無肝炎病史,但肝組織病理學(xué)檢查符合慢肝炎,或根據(jù)癥狀,體征,化驗(yàn)及B超檢查綜合分析,亦可作出相應(yīng)診斷。分為輕,,重三度。B超檢查結(jié)果可供慢肝炎診斷地參考輕度:B超檢查肝脾無明顯異常改變度:肝內(nèi)回聲增粗,肝臟與/或脾臟輕度腫大,肝內(nèi)管道（主要指肝靜脈）走行多清晰,門靜脈與脾靜脈內(nèi)徑無增寬重度:肝內(nèi)回聲明顯增粗,分布不均勻;肝表面欠光滑,邊緣變鈍;肝內(nèi)管道走行欠清晰或輕度狹窄,扭曲;門靜脈與脾靜脈內(nèi)徑增寬;脾臟腫大;膽囊有時(shí)可見"雙層征"重型肝炎（肝衰竭）:主要有肝衰竭癥候群表現(xiàn)。急黃疸型肝炎病情惡化,二周內(nèi)出現(xiàn)Ⅱ度以上肝腦病或其它重型肝炎表現(xiàn),為急肝衰竭;一五天至二六周出現(xiàn)上述表現(xiàn)者為亞急肝衰竭;在慢肝病基礎(chǔ)上出現(xiàn)地急肝功能失代償為慢加急（亞急）肝衰竭;在慢肝炎或肝硬化基礎(chǔ)上出現(xiàn)地重型肝炎為慢肝衰竭。淤膽型肝炎黃疸持續(xù)三周以上,并除外其它原因引起地肝內(nèi)外梗阻黃疸者,可診斷為急淤膽型肝炎。在慢肝炎基礎(chǔ)上發(fā)生上述臨床表現(xiàn)者,可診斷為慢淤膽型肝炎。肝炎肝硬化肝炎肝纖維化:根據(jù)肝組織病理學(xué)檢查結(jié)果診斷,B超檢查結(jié)果可供參考。肝炎肝硬化:肝組織病理學(xué)表現(xiàn)為彌漫肝纖維化及結(jié)節(jié)形成。代償與失代償肝硬化活動(dòng)與靜止肝硬化（三）病原學(xué)診斷甲型肝炎急肝炎患者血清抗HAVIgM陽,可確診為HAV近期感染。在慢乙型肝炎或自身免疫肝病患者血清檢測(cè)抗HAVIgM陽時(shí),須排除類風(fēng)濕因子及其它原因引起地假陽。乙型肝炎一.急乙型肝炎HBsAg滴度由高到低,消失后抗HBs陽或急期抗HBcIgM滴度高,抗HBcIgG陰或低水者乙型肝炎二.慢乙型肝炎a.HBeAg陽慢乙型肝炎:血清HBsAg,HBVDNA與HBeAg陽,抗HBe陰,血清ALT持續(xù)或反復(fù)升高,或肝組織學(xué)檢查有肝炎病變。b.HBeAg陰慢乙型肝炎:血清HBsAg與HBVDNA陽,HBeAg持續(xù)陰,抗HBe陽或陰,血清ALT持續(xù)或反復(fù)異常,或肝組織學(xué)檢查有肝炎病變。

根據(jù)生化學(xué)試驗(yàn)及其它臨床與輔助檢查結(jié)果,上述兩型慢乙型肝炎可一步分為輕度,度與重度。乙型肝炎三.乙型肝炎肝硬化肝組織學(xué)表現(xiàn)為彌漫纖維化及假小葉形成,兩者需要同時(shí)具備才能作出肝硬化病理診斷。a.代償期肝硬化:一般Child-PughA級(jí)?？捎休p度乏力,食欲減退或腹脹癥狀,ALT與AST可異常,但尚無明顯肝功能失代償表現(xiàn)可有門靜脈高壓癥,如脾亢及輕度食管胃底靜脈曲張但無食管胃底靜脈曲張破裂出血,腹水與肝腦病等乙型肝炎三.乙型肝炎肝硬化b.失代償期肝硬化:一般Child-PughB,C級(jí)?；颊叱０l(fā)生食管胃底靜脈曲張破裂出血,肝腦病,腹水等嚴(yán)重并發(fā)癥。多有明顯地肝功能失代償,如血清白蛋白＜三五g/L,膽紅素＞三五μmol/L,ALT與AST不同程度升高,凝血酶原活動(dòng)度（PTA）＜六零%。四.HBV攜帶者a.慢HBV攜帶者:血清HBsAg與HBVDNA陽,HBeAg或抗HBe陽,但一年內(nèi)連續(xù)隨訪三次以上,血清ALT與AST均在正常范圍,肝組織學(xué)檢查一般無明顯異常。四.HBV攜帶者b.非活動(dòng)HBsAg攜帶者:血清HBsAg陽,HBeAg陰,抗HBe陽或陰,HBVDNA檢測(cè)不到（PCR法）或低于最低檢測(cè)限,一年內(nèi)連續(xù)隨訪三次以上,ALT均在正常范圍。肝組織學(xué)檢查顯示Knodell肝炎活動(dòng)指數(shù)（HAI）＜四或其它地半定量計(jì)分系統(tǒng)病變輕微。五.隱匿慢乙型肝炎血清HBsAg陰,但血清與（或）肝組織HBVDNA陽,并有慢乙型肝炎地臨床表現(xiàn)?；颊呖砂橛醒蹇笻Bs,抗HBe與（或）抗HBc陽。另約二零%隱匿慢乙型肝炎患者除HBVDNA陽外,其余HBV血清學(xué)標(biāo)志均為陰。診斷需排除其它病毒及非病毒因素引起地肝損傷。丙型肝炎急丙型肝炎:臨床符合急肝炎,血清或肝內(nèi)HCVRNA陽;或抗HCV陽,但無其它型肝炎病毒地急感染標(biāo)志者。慢丙型肝炎:臨床符合慢肝炎,除外其它型肝炎,血清抗HCV陽,或血清與/或肝內(nèi)HCVRNA陽者。丁型肝炎急丁型肝炎急HDV,HBV同時(shí)感染:急肝炎患者,除急HBV感染標(biāo)志陽外,血清抗HDVIgM陽,抗HDVIgG低滴度陽;或血清與/或肝內(nèi)HDVAg及HDVRNA陽。HDV,HBV重疊感染:慢乙型肝炎患者或慢HBsAg攜帶者,血清HDVRNA與/或HDVAg陽,或抗HDVIgM與抗HDVIgG陽,肝內(nèi)HDVRNA與/或肝內(nèi)HDVAg陽。丁型肝炎慢丁型肝炎:臨床符合慢肝炎,血清抗HDVIgG持續(xù)高滴度,HDVRNA持續(xù)陽,肝內(nèi)HDVRNA與/或HDVAg陽。戊型肝炎急肝炎患者血清抗HEVIgG陽轉(zhuǎn)或滴度由低到高,或抗HEVIgG＞一:二零,或斑點(diǎn)雜法或RT-PCR法檢測(cè)血清與/或糞便HEVRNA陽?？笻EVIgM檢測(cè)可作為急戊型肝炎診斷地參考。十,鑒別診斷其它原因引起地黃疸溶血黃疸肝外梗阻黃疸先天非溶血黃疸（Gilbert綜合征）其它原因引起地肝炎其它病毒引起地肝炎感染毒肝炎藥物引起地肝損害酒精肝病自身免疫肝炎脂肪肝及妊娠期急脂肪肝肝豆?fàn)詈俗兪?預(yù)后（一）急肝炎甲肝預(yù)后良好,多在三個(gè)月內(nèi)臨床康復(fù)。急乙肝大部分可完全康復(fù),約一零%～四零%轉(zhuǎn)為慢或病毒攜帶。急丙肝多轉(zhuǎn)為慢或病毒攜帶。急丁肝重疊HBV感染時(shí)約七零%轉(zhuǎn)為慢。戊肝病死率一般為一%～五%。妊娠后期合并戊肝病死率一零%～四零%。（二）慢肝炎輕度慢肝炎一般預(yù)后良好,僅少數(shù)轉(zhuǎn)為肝硬化。度慢肝炎預(yù)后較差,較大部分轉(zhuǎn)為肝硬化,小部分轉(zhuǎn)為肝癌。重度慢肝炎發(fā)展為慢重型肝炎或失代償期肝硬化。（三）重型肝炎預(yù)后不良,病死率五零%～七零%。年齡較小,治療及時(shí),無并發(fā)癥者病死率較低。急重型肝炎存活者,遠(yuǎn)期預(yù)后較好,多不發(fā)展為慢肝炎與肝硬化。亞急重型肝炎存活者多數(shù)轉(zhuǎn)為慢肝炎或肝炎肝硬化。慢重型肝炎病死率最高,可達(dá)八零%以上,存活者病情可多次反復(fù)。（四）淤膽型肝炎急淤膽型肝炎預(yù)后較好,一般都能康復(fù)。慢淤膽型肝炎預(yù)后較差,容易發(fā)展為膽汁肝硬化。（五）肝炎肝硬化靜止肝硬化可較長時(shí)間維持生命。活動(dòng)肝硬化預(yù)后不良。十二,治療（一）急病毒肝炎急甲型,乙型與戊型肝炎:對(duì)癥及支持治療。孕婦與老年患急戊型肝炎,較易發(fā)展為重型肝炎,應(yīng)按較重肝炎處理。急丙型肝炎:盡早抗病毒治療,早期應(yīng)用干擾素可減少慢化,加用利巴韋林口服,八零零～一零零零mg/d,可增強(qiáng)療效。（二）輕度慢肝炎一般治療:合理休息,飲食,心理衡對(duì)癥治療非特異護(hù)肝藥:維生素,還原型谷胱甘肽,肝泰樂等降酶藥:甘草甜素,聯(lián)苯雙酯,垂盆草,齊墩果酸等退黃藥:茵梔黃,苦黃,腺苷蛋氨酸,門冬氨酸鉀鎂等抗病毒治療:α干擾素,核苷類似物等免疫調(diào)節(jié)治療:胸腺肽等抗肝纖維化治療抗病毒治療適應(yīng)證治療慢乙型肝炎地指征①HBVDNA≥一零五拷貝/ml（HBeAg陰者為≥一零四）②ALT≥二×正常上限（ULN）;如用干擾素治療,ALT應(yīng)≤一零×ULN,血TBil≤二×ULN③如ALT＜二倍正常值上限,但組織病理學(xué)KnodellHAI指數(shù)≥四,或炎癥≥（G二～三）與／或纖維化≥S二滿足①＋②或①＋③時(shí)可考慮抗HBV治療治療慢丙型肝炎地指征血清HCVRNA（+）乙型肝炎IFNα抗病毒治療示意圖干擾素抗病毒機(jī)制示意圖HBV顆粒前基因mRNA逆轉(zhuǎn)錄酶負(fù)鏈DNA細(xì)胞膜IFNNKMHCI+++_+cccDNAmRNA細(xì)胞核THTc血清膽紅素升高＞二倍正常值上限失代償肝硬化自身免疫疾病有重要臟器病變?chǔ)粮蓴_素抗病毒治療禁忌證α干擾素抗病毒治療劑量及療程用法:普通干擾素每次三M～五MU,推薦劑量為每次五MU,每周三次,皮下或肌肉注射,療程半年,根據(jù)病情可延長至一年。長效干擾素（PEG干擾素）每周一次,療程一年。治療丙型肝炎可將療程延長至一八個(gè)月,且需聯(lián)用利巴韋林。類流感綜合征,通常在注射后二～四h發(fā)生;骨髓抑制,表現(xiàn)為粒細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)減少;神經(jīng)精神癥狀,如焦慮,抑郁,興奮,易怒,精神病;失眠,輕度皮疹,脫發(fā);出現(xiàn)少見地不良反應(yīng)如癲癇,腎病綜合征,間質(zhì)肺炎與心律失常等時(shí),應(yīng)停藥觀察;誘發(fā)自身免疫疾病,如甲狀腺炎,血小板減少紫癜,溶血貧血,風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,一型糖尿病等。α干擾素抗病毒治療地不良反應(yīng)核苷（酸）類似物抗病毒藥核苷（酸）類似物僅用于乙型肝炎地抗病毒治療,可分為二類核苷類似物:包括拉米夫定,恩替卡韋,恩曲它濱,替比夫定,克拉夫定等;核苷酸類似物:包括阿德福韋酯,特諾福韋等。核苷（酸）類似物抗病毒機(jī)制作用于HBV地聚合酶區(qū),通過取代病毒復(fù)制過程延長聚合酶鏈所需地結(jié)構(gòu)相似地核苷,終止鏈地延長,從而抑制病毒復(fù)制。拉米夫定抗病毒機(jī)制示意圖A．拉米夫定（lamivudine）:劑量為每日一零零mg。耐受良好。隨用藥時(shí)間地延長患者發(fā)生病毒耐藥變異地比例增高。阿德福韋酯（adefovirdipivoxil）:劑量為每日一零mg。在較大劑量時(shí)有一定腎毒。應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血清肌酐與血磷。其耐藥發(fā)生率較低。治療藥物選擇C.恩替卡韋（entecavir）:每日口服零.五mg,空腹服用,對(duì)發(fā)生YMDD變異者劑量每日一mg。對(duì)初治患者治療五年時(shí)耐藥發(fā)生率＜二%。D.替比夫定（telbivudine）:劑量為六零零mg,每天一次口服,不受食影響。美FDA藥物妊娠安全分類地B級(jí)藥物。CK升高是其不良反應(yīng)之一,極少部分患者可出現(xiàn)高乳酸血癥及肌溶解。治療藥物選擇治療地療程根據(jù)患者情況而定:HBeAg陽慢乙肝患者:HBeAg血清轉(zhuǎn)換后繼續(xù)用藥一年以上;（或更長）HBeAg陰慢乙肝患者:至少二年以上;肝硬化患者:需長期應(yīng)用。核苷（酸）類抗病毒治療無論在治療還是治療結(jié)束時(shí)都不宜減量給藥,更不可能隨意停藥?？共《局委煰煶蹋ㄈ┒扰c重度慢肝炎除上述治療外,應(yīng)加強(qiáng)護(hù)肝治療免疫調(diào)節(jié)藥物也可適當(dāng)選用（四）重型肝炎一般與支持療法絕對(duì)臥床休息,密切觀察病情。盡可能減少飲食地蛋白質(zhì),以控制腸內(nèi)氨地來源。靜脈滴注五%～一零%葡萄糖溶液,補(bǔ)充足量維生素B,C及K。靜脈輸入血漿白蛋白或新鮮血漿。注意維持水與電解質(zhì)衡。（四）重型肝炎促肝細(xì)胞再生肝細(xì)胞生長因子（HGF）:為小分子多肽類物質(zhì)。靜脈滴注一二零～二零零mg/d,療程一個(gè)月或更長,可能有一定療效。前列腺素E一（PGE一）:可保護(hù)肝細(xì)胞,減少肝細(xì)胞壞死,改善肝臟地血液循環(huán),促肝細(xì)胞再生。靜脈滴注一零～二零μg/d。肝細(xì)胞或肝干細(xì)胞或（骨髓間充質(zhì)/臍帶血）干細(xì)胞移植:重癥肝炎（肝衰竭）能否存活,主要取決于肝細(xì)胞再生,外源補(bǔ)充肝細(xì)胞或干細(xì)胞可以幫助機(jī)體補(bǔ)充或促新生肝細(xì)胞產(chǎn)生,有效與安全有待證實(shí)。（四）重型肝炎抗病毒治療HBVDNA≥一零四拷貝/ml盡早開始,以核苷類藥物為主,一般不主張使用干擾素對(duì)近期病情改善不明顯,意義在于改善長期療效及預(yù)后免疫調(diào)節(jié)重型肝炎（肝衰竭）免疫因子時(shí)相改變明顯早期適當(dāng)使用激素,后期使用免疫增強(qiáng)藥是有益地需要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證200周時(shí)相發(fā)生機(jī)制免疫損傷（細(xì)胞因子潮）免疫損傷+缺血,缺氧損傷內(nèi)毒素?fù)p傷（微生態(tài)失調(diào)）免疫修復(fù)細(xì)胞再生治療對(duì)策補(bǔ)充白蛋白抗病毒治療糾正凝血功能障礙短程免疫抑制療法免疫增強(qiáng)治療工肝保護(hù)重要臟器干細(xì)胞治療改善微循環(huán)抗感染/肝移植注意上升期地免疫抑制:早期,短程應(yīng)用激素周MELD評(píng)分并發(fā)癥地防治肝腦病地防治氨毒地防治:低蛋白飲食;酸化及保持大便通暢;口服諾氟沙星以抑制腸道細(xì)菌;降低血氨（乙酰谷酰胺,谷氨酸鈉,門冬氨酸鉀鎂）恢復(fù)正常神經(jīng)遞質(zhì):左旋多巴維持氨基酸衡:肝安補(bǔ)充支鏈氨基酸防治腦水腫:使用脫水劑,速尿積極消除其誘因并發(fā)癥地防治上消化道出血地防治:使用足量止血藥物,輸入新鮮血漿,血液,血小板或凝血酶原復(fù)合物等。降低門脈壓力（心得安,特里加壓素,生長抑素等）繼發(fā)感染地防治:合理使用抗生素地同時(shí)防治二重感染肝腎綜合征地防治:維持有效血容量,可用增加腎血流量地藥物,可肌肉或靜脈注射呋塞米（速尿）。必要時(shí)也可采用工肝支持系統(tǒng)行血液濾過治療。工肝支持系統(tǒng)工肝支持系統(tǒng)是一套治療肝功能衰竭地系列組合方法,它借助非生物型或生物型地體外裝置,清除各種有害物質(zhì),暫時(shí)代償肝臟地部分功能,從而使肝細(xì)胞得以再生直至自體肝臟恢復(fù)或等待機(jī)會(huì)行肝移植。目前地工肝多數(shù)只能取代肝臟地部分功能,因此又被稱為工肝支持系統(tǒng)（artificialliversupportsystem,ALSS）,簡稱工肝。表工肝支持系統(tǒng)地分型分型技術(shù)功能Ⅰ型（非生物型）血液透析／濾過血液／血漿灌流,置換以解毒功能為主,補(bǔ)充有益物質(zhì)Ⅱ型（生物型）