細(xì)胞膜的功能筏及膜穴系統(tǒng)

關(guān)于細(xì)胞膜的功能筏及膜穴系統(tǒng)一、細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)第2頁,共81頁，2024年2月25日，星期天第3頁,共81頁，2024年2月25日，星期天★主要由膜脂和膜蛋白組成，另外還有少量糖，以糖脂和糖蛋白存在?！锬ぶ悄さ幕竟羌?，膜蛋白是膜功能的主要體現(xiàn)者?！飫?dòng)物細(xì)胞膜通常含等量的脂類和蛋白質(zhì)。第4頁,共81頁，2024年2月25日，星期天第5頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（一）膜脂第6頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（一）膜脂1.磷脂約占膜脂的50％以上。主要特征：◆一個(gè)極性頭、兩個(gè)非極性尾（脂肪酸鏈）?！糁舅崽兼湠榕紨?shù)，16，18或20個(gè)碳原子?！舫：胁伙柡椭舅幔ㄈ缬退幔?。膜脂主要包括磷脂、糖脂和膽固醇三類。第7頁,共81頁，2024年2月25日，星期天Phospholipids第8頁,共81頁，2024年2月25日，星期天⑴甘油磷脂以甘油為骨架，主要有：磷脂酰膽堿phosphatidylcholine，PC（卵磷脂）磷脂酰絲氨酸phosphatidylserine，PS磷脂酰乙醇胺phosphatidylethanolamine，PE（腦磷脂）磷脂酰肌醇phosphatidylinositol，PI雙磷脂酰甘油Diphosphatidylglycerol,DPG（心磷脂）第9頁,共81頁，2024年2月25日，星期天PhospholipidsinPlasmaMembrane卵磷脂腦磷脂磷脂酰絲氨酸磷脂酰肌醇第10頁,共81頁，2024年2月25日，星期天Diphosphatidylglycerol雙磷脂酰甘油心磷脂

第11頁,共81頁，2024年2月25日，星期天⑵鞘磷脂鞘磷脂（sphingomyelin，SM）以鞘胺醇（sphingosine）為骨架。腦和神經(jīng)細(xì)胞膜中特別豐富，原核和植物細(xì)胞膜中不含。第12頁,共81頁，2024年2月25日，星期天鞘磷脂和甘油磷脂的區(qū)別骨架甘油磷脂：甘油鞘磷脂：鞘氨醇碳?xì)滏湼视土字洪L(zhǎng)度近似相等;一條飽和，一條不飽和鞘磷脂：一長(zhǎng)一短；兩條都為飽和氫鍵甘油磷脂：受體，只能用氫鍵形成3分子聚集體鞘磷脂：既可作受體，亦可作供體，可用氫鍵形成分子網(wǎng)絡(luò)氫鍵受體氫鍵供體GPLSM第13頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（3）脂肪酸

在原核生物中15C~19C的脂肪酸是最常見的，脂肪酸的碳鏈中可以含有奇數(shù)或偶數(shù)碳原子．而且可以具有支鏈或者是環(huán)丙烷的衍生物。原核生物中一般不含有多不飽和脂肪酸。由于細(xì)菌中的脂肪酸組成在很多情況下取決于其生長(zhǎng)的環(huán)境，所以很難將其脂肪酸組分的種類和數(shù)目完整列舉出來。第14頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

在真核生物中，磷脂的酰基鏈?zhǔn)怯?4C到24C之間(動(dòng)物)或16C到18C之間(植物)的直鏈脂肪酸衍生而來。它們通常含有偶數(shù)個(gè)碳原子(通過逐步增加2碳單元而合成)，并且含有1個(gè)或多個(gè)不飽和鍵：在動(dòng)物細(xì)胞中，磷脂中最多可具有6個(gè)順式雙鍵，而在植物中通常少于3個(gè)雙鍵。在二?；视?3-磷酸基團(tuán)衍生的磷脂中(來自動(dòng)物)，通常含有一個(gè)飽和脂肪酸和一個(gè)不飽和脂肪團(tuán)。第15頁,共81頁，2024年2月25日，星期天第16頁,共81頁，2024年2月25日，星期天2.糖脂

約占5％以下，神經(jīng)細(xì)胞膜含量高，約占5-10％。兩性分子，含糖而不含磷酸，由一個(gè)或多個(gè)糖殘基與鞘氨醇的羥基結(jié)合。糖脂結(jié)構(gòu)變化復(fù)雜，神經(jīng)節(jié)苷脂是神經(jīng)元之膜中的特征性成分。第17頁,共81頁，2024年2月25日，星期天glycolipids葡萄糖腦苷脂

第18頁,共81頁，2024年2月25日，星期天Glycolipids

第19頁,共81頁，2024年2月25日，星期天3.膽固醇存在真核細(xì)胞膜上，含量約膜脂的1/3，植物細(xì)胞膜中含量較少。功能是提高膜的穩(wěn)定性，調(diào)節(jié)流動(dòng)性，降低水溶性物質(zhì)的通透性。在缺少膽固醇培養(yǎng)基中，不能合成膽固醇的突變細(xì)胞株很快發(fā)生自溶。

第20頁,共81頁，2024年2月25日，星期天4.脂質(zhì)體（liposome）是一種人工膜。在水中攪動(dòng)后形成。雙層或單層脂分子球體，直徑25~1000nm。人工脂質(zhì)體可用于：轉(zhuǎn)基因制備的藥物研究生物膜的特性第21頁,共81頁，2024年2月25日，星期天第22頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（二）膜蛋白占核基因組編碼蛋白質(zhì)的30%。根據(jù)與脂分子的結(jié)合方式分為：整合蛋白（integralprotein）外周蛋白（peripheralprotein）脂錨定蛋白（lipid-anchoredprotein）。第23頁,共81頁，2024年2月25日，星期天整合蛋白為跨膜蛋白（transmembraneproteins），兩性分子?？缒そY(jié)構(gòu)域?yàn)?至多個(gè)疏水的α螺旋。與膜的結(jié)合緊密，只有用去垢劑才能從膜上洗滌下來。離子型去垢劑SDS非離子型去垢劑Triton-X100第24頁,共81頁，2024年2月25日，星期天外周蛋白靠離子鍵或其它較弱的鍵與膜表面蛋白或脂分子結(jié)合，改變?nèi)芤旱碾x子強(qiáng)度、提高溫度就可以從膜上分離下來。一個(gè)蛋白可以由多個(gè)亞基構(gòu)成，有的亞基為跨膜蛋白，有的則結(jié)合在膜的外部。第25頁,共81頁，2024年2月25日，星期天脂錨定蛋白分為兩類：糖磷脂酰肌醇(GPI)連接的蛋白位于細(xì)胞膜的外小葉，用磷脂酶C處理細(xì)胞，能釋放出結(jié)合蛋白。許多細(xì)胞表面的受體、酶、細(xì)胞粘附分子都是這類蛋白。另一類脂錨定蛋白與插入質(zhì)膜內(nèi)小葉（內(nèi)層磷脂）的長(zhǎng)碳?xì)滏溄Y(jié)合。第26頁,共81頁，2024年2月25日，星期天①,②integralprotein；③,④lipid-anchoredprotein；⑤,⑥peripheralprotein第27頁,共81頁，2024年2月25日，星期天第28頁,共81頁，2024年2月25日，星期天CharlesOverton1895通過物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞的速度提出推測(cè)細(xì)胞膜由連續(xù)的脂類物質(zhì)組成。二、質(zhì)膜結(jié)構(gòu)的研究歷史第29頁,共81頁，2024年2月25日，星期天3.J.Danielli&H.Davson1935發(fā)現(xiàn)質(zhì)膜的表面張力比油－水界面的張力低得多，提出三明治模型（蛋白質(zhì)-脂類-蛋白質(zhì)）。

2.1925年，E.Gorter和F.Grendel，通過單分子技術(shù)提出：細(xì)胞膜由雙層脂類分子構(gòu)成的。第30頁,共81頁，2024年2月25日，星期天4.1959年，J.D.Robertson通過X射線衍射技術(shù)和電鏡觀察發(fā)展了三明治或三夾板質(zhì)膜結(jié)構(gòu)模型提出：?jiǎn)挝荒つＰ?unitmembranemodel)第31頁,共81頁，2024年2月25日，星期天5.Singer和Nicolson1972根據(jù)免疫熒光、冰凍蝕刻的研究結(jié)果，提出了“流動(dòng)鑲嵌模型”。

Fluid-mosaicmodel7.1997年，K.Simonsetal提出：脂筏模型（lipidraftsmodel）

FunctionalraftsinCellmembranes.Nature387:569-5726.1977年，Jain和White提出：生物膜的板塊鑲嵌模型。

第32頁,共81頁，2024年2月25日，星期天質(zhì)膜的流動(dòng)鑲嵌模型①細(xì)胞膜由流動(dòng)的雙脂層和嵌在其中的蛋白質(zhì)組成。②磷脂分子以疏水性尾部相對(duì)，極性頭部朝向水相組成生物膜骨架；③蛋白質(zhì)或嵌在雙脂層表面，或嵌在其內(nèi)部，或橫跨整個(gè)雙脂層，表現(xiàn)出分布的不對(duì)稱性。第33頁,共81頁，2024年2月25日，星期天膜脂分子的運(yùn)動(dòng)：①側(cè)向擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)；②旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)；③擺動(dòng)運(yùn)動(dòng)④伸縮震蕩運(yùn)動(dòng)；⑤翻轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)；⑥旋轉(zhuǎn)異構(gòu)化運(yùn)動(dòng)。第34頁,共81頁，2024年2月25日，星期天影響膜脂流動(dòng)性的因素膽固醇脂肪酸鏈的飽和度脂肪酸鏈的鏈長(zhǎng)卵磷脂/鞘磷脂其他因素：溫度、酸堿度、離子強(qiáng)度等。第35頁,共81頁，2024年2月25日，星期天膜蛋白的分子運(yùn)動(dòng)側(cè)向擴(kuò)散和旋轉(zhuǎn)擴(kuò)散兩種運(yùn)動(dòng)方式。檢測(cè)：光脫色恢復(fù)技術(shù)和細(xì)胞融合技術(shù)。膜流動(dòng)性的生理意義

當(dāng)膜的流動(dòng)性低于一定的閾值時(shí)，許多酶的活動(dòng)和跨膜運(yùn)輸將停止，反之如果流動(dòng)性過高，又會(huì)造成膜的溶解。第36頁,共81頁，2024年2月25日，星期天膜的“板塊鑲嵌模型”

生物膜是由具有不同流動(dòng)性的板塊鑲嵌而成的動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)。在一定溫度下，有的膜脂處于流動(dòng)的液晶態(tài)，有的處于不流動(dòng)的晶態(tài)。這樣，生物膜就形成了流動(dòng)性不均一的板塊鑲嵌分布。第37頁,共81頁，2024年2月25日，星期天三、細(xì)胞膜中的功能筏

傳統(tǒng)的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)觀點(diǎn)認(rèn)為，脂類在雙層膜中主要是作為膜蛋白的溶劑，不同的膜蛋白決定了細(xì)胞膜具有不同的功能。隨著研究的深入，人們逐漸認(rèn)識(shí)到細(xì)胞膜上可以由特定的脂成分形成微小的脂質(zhì)功能區(qū)，這些脂質(zhì)微區(qū)可以“篩選”其中的蛋白質(zhì)組分，一些蛋白質(zhì)傾向于在脂微區(qū)中富集，而另一些蛋白質(zhì)被排斥在外。這種搭載著蛋白質(zhì)的、由鞘脂類和膽固醇動(dòng)態(tài)聚集而成的，組成了相對(duì)穩(wěn)定的具有一定功能的微區(qū)，漂浮在二維流動(dòng)的細(xì)胞膜中，人們形象地稱之為“功能筏”（functionalrafts）1.筏概念的形成第38頁,共81頁，2024年2月25日，星期天傳統(tǒng)觀點(diǎn)脂質(zhì)在生物膜中作為蛋白質(zhì)的溶劑不同的蛋白質(zhì)決定了不同膜的功能現(xiàn)代觀點(diǎn)特定的脂質(zhì)可形成微小的脂質(zhì)微區(qū)脂質(zhì)微區(qū)具有“篩選”蛋白質(zhì)的功能

例：上皮細(xì)胞頂生部：富含鞘脂類基底部：富含甘油脂和卵磷脂頂生部和基底部具有完全不同的生理功能第39頁,共81頁，2024年2月25日，星期天2.功能筏的結(jié)構(gòu)⑴功能筏中脂的組織形式①功能筏中富含鞘脂和膽固醇兩者互補(bǔ)形成一個(gè)排列緊密的脂雙層②鞘脂是飽和磷脂，脂雙層呈凝膠態(tài)③鞘脂兩條脂肪酰鏈不等，形成交錯(cuò)脂雙層④膽固醇填補(bǔ)鞘脂脂雙層的空隙,調(diào)節(jié)脂雙層的物理狀態(tài)鞘脂頭部的截面積>尾部的截面積膽固醇頭部的截面積<尾部的截面積脂雙層處于流體有序狀態(tài)第40頁,共81頁，2024年2月25日，星期天第41頁,共81頁，2024年2月25日，星期天(2)功能筏形成的物理化學(xué)基礎(chǔ)①鞘脂類的相性質(zhì)Ⅰ鞘脂類含飽和長(zhǎng)鏈脂肪酸；Ⅱ極性頭部之間可形成分子間氫鍵；Ⅲ鞘磷脂的相變溫度Tt一般在37-41

C,在生理?xiàng)l件處于凝膠相L

；生物膜中甘油磷脂的Tt一般小于0

C,在生理?xiàng)l件處于液晶相L

分子間可形成緊密的排列鞘磷脂在生物膜中可與其他脂類分離形成微疇結(jié)構(gòu)第42頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

鞘磷脂和甘油磷脂的區(qū)別骨架甘油磷脂：甘油鞘磷脂：鞘氨醇碳?xì)滏湼视土字洪L(zhǎng)度近似相等;一條飽和，一條不飽和鞘磷脂：一長(zhǎng)一短；兩條都為飽和氫鍵甘油磷脂：受體，只能用氫鍵形成3分子聚集體鞘磷脂：既可作受體，亦可作供體，可用氫鍵形成分子網(wǎng)絡(luò)氫鍵受體氫鍵供體GPLSM第43頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

由鞘脂類形成的微疇結(jié)構(gòu)能抵抗溫和去垢劑的溶解，這種抵抗作用來自與鞘磷脂的緊密排列能力和高Tt，與蛋白質(zhì)存在與否無關(guān)。②去垢劑不溶性

鞘磷脂在生理?xiàng)l件處于凝膠態(tài)L

(Tt>37°C)；膽固醇的存在使功能筏處于一種特殊的物理狀態(tài)——液態(tài)有序相

(liquid-orderedphase,Lophase)；③功能筏與液態(tài)有序相液態(tài)有序相Lo介于凝膠相L

與液晶相L

之間：磷脂處于緊密填充、烴鏈伸展?fàn)顟B(tài)（與凝膠相類似）磷脂分子仍可在脂雙層中作側(cè)向和旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)（與液晶相類似）第44頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（3）功能筏中蛋白質(zhì)錨定方式蛋白質(zhì)可以三種方式與功能筏結(jié)合跨膜序列GPI錨定（糖基磷脂酰肌醇結(jié)合蛋白）蛋白的雙?；?5頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

跨膜序列錨定第46頁,共81頁，2024年2月25日，星期天GPI(glycosylphosphatidylinositol)錨定第47頁,共81頁，2024年2月25日，星期天GPI的添加過程第48頁,共81頁，2024年2月25日，星期天脂化錨定第49頁,共81頁，2024年2月25日，星期天第50頁,共81頁，2024年2月25日，星期天2.功能筏的分子組成功能筏中富集了特殊的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)功能筏是一個(gè)特殊的膜脂-蛋白復(fù)合體系功能筏富含脂錨定蛋白功能筏富含受體和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子⑴脂類功能筏中富含鞘脂（糖鞘脂、鞘磷脂）和膽固醇，形成的脂聚集體具有液態(tài)有序相的特征，分子的側(cè)向運(yùn)動(dòng)和轉(zhuǎn)動(dòng)比液晶相低，膜蛋白特別是脂錨定蛋白可長(zhǎng)期停留在功能筏中。⑵蛋白質(zhì)功能筏中的蛋白大部分是脂錨定蛋白：GPI錨定蛋白、脂化錨定蛋白脂錨定蛋白趨向于在功能筏中成簇，脂錨定蛋白與功能筏的結(jié)合是動(dòng)態(tài)的，錨定蛋白的側(cè)向遷移在不同的膜區(qū)來回傳遞信息。第51頁,共81頁，2024年2月25日，星期天2.功能筏的分子組成

脂類 生化定位 形態(tài)學(xué)定位神經(jīng)節(jié)苷脂(GSL)

神經(jīng)鞘磷脂(SM) 神經(jīng)酰胺(ceramide) 二酰甘油(DAG) 膽固醇 (cholesterol) 第52頁,共81頁，2024年2月25日，星期天2.功能筏的分子組成

糖蛋白 生化定位 形態(tài)學(xué)定位G-蛋白(G

,G

)

Src,fyn,hck eNOS CD-36 caveolin 第53頁,共81頁，2024年2月25日，星期天2.功能筏的分子組成

脂錨定蛋白 生化定位 形態(tài)學(xué)定位

GPI錨蛋白葉酸受體

Thy-1 堿性磷酸酶 Prion 尿激酶rec CD14 異戊二烯錨蛋白R(shí)ap1A Ras 第54頁,共81頁，2024年2月25日，星期天2.功能筏的分子組成

膜受體 生化定位 形態(tài)學(xué)定位生長(zhǎng)因子PDGF受體

胰島素受體 EGF受體 縮膽囊素CCK受體 M2乙酰膽堿受體 腎上腺素受體 緩激肽受體 內(nèi)皮素受體 組織因子受體

第55頁,共81頁，2024年2月25日，星期天2.功能筏的分子組成

信使 生化定位 形態(tài)學(xué)定位PKC

SHC Sos Grb2 MAP激酶 腺苷酸環(huán)化酶 SYP PI3激酶 Raf1 CaM

磷脂酸肌醇磷脂酶 第56頁,共81頁，2024年2月25日，星期天2.功能筏的分子組成

轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 生化定位 形態(tài)學(xué)定位Porin

IP3

受體

Ca2+-ATP酶

H+-ATP酶

aquaporin-1

第57頁,共81頁，2024年2月25日，星期天2.功能筏的分子組成

結(jié)構(gòu)分子 生化定位 形態(tài)學(xué)定位膜聯(lián)蛋白II

VAMP

NSF

MAL

肌球蛋白

肌動(dòng)蛋白

第58頁,共81頁，2024年2月25日，星期天3.功能筏的功能⑴生物合成運(yùn)輸對(duì)MDCK細(xì)胞的胞內(nèi)運(yùn)輸研究表明：細(xì)胞在高爾基體的trans-Golginetwork(TGN)區(qū)將GPI錨蛋白和頂生膜蛋白篩選入富含鞘脂/膽固醇的功能筏中通過富含功能筏的囊泡運(yùn)送到細(xì)胞膜的頂生區(qū)GPI錨和特定跨膜序列起分選信號(hào)的作用N-聚糖具有頂生分選的功能，蛋白通過N-聚糖與功能筏上的外源凝集素結(jié)合第59頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

Post-Golgi循環(huán)深色：基于功能筏的循環(huán)淺色：非功能筏循環(huán)第60頁,共81頁，2024年2月25日，星期天穿胞吞排（transcytosis）在內(nèi)皮細(xì)胞中，功能筏介導(dǎo)一種跨越細(xì)胞的穿胞吞排在腔側(cè)表面形成含蛋白質(zhì)的囊泡囊泡穿越細(xì)胞與基底膜融合，釋放所含物質(zhì)⑵胞吞運(yùn)輸?shù)?1頁,共81頁，2024年2月25日，星期天攝液作用（potocytosis）第62頁,共81頁，2024年2月25日，星期天第63頁,共81頁，2024年2月25日，星期天⑶

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞膜脂類分布的區(qū)域化使不同蛋白質(zhì)被限制在不同的區(qū)域在功能筏中發(fā)現(xiàn)多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)分子GPI錨蛋白的富集可根據(jù)細(xì)胞類型激活不同的信號(hào)途徑Ⅰ筏中被激活的酶可水解GPI產(chǎn)生第二信使ⅡGPI蛋白的富集為與其作用的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白相互作用提供了平臺(tái)功能筏可將受體濃縮加速與配體的結(jié)合避免信號(hào)途徑的交叉，保證信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的準(zhǔn)確性第64頁,共81頁，2024年2月25日，星期天①酪氨酸激酶(tyrosinekinase,PTK)PTK使與之偶聯(lián)的受體磷酸化，激活級(jí)聯(lián)反應(yīng)PTKs富集于功能筏之中PTK的靶分子也富集于功能筏之中功能筏是PTKs介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)場(chǎng)所功能筏介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)②GTP結(jié)合蛋白(G-蛋白)G-蛋白活化與之耦聯(lián)的受體，產(chǎn)生第二信使或直接引起級(jí)聯(lián)反應(yīng)

G-蛋白及其效應(yīng)蛋白富集于功能筏功能筏是G-蛋白介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)場(chǎng)所第65頁,共81頁，2024年2月25日，星期天功能筏是平滑肌Ca2+進(jìn)入和存貯部位與Ca2+運(yùn)輸相關(guān)的關(guān)鍵蛋白均在功能筏定位Ca2+-ATPase、IP3receptor、CaM

功能筏是Ca2+信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)場(chǎng)所③Ca2+信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)④脂介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能筏中的分子鞘磷脂、磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸和GPI蛋白在受激時(shí)產(chǎn)生信使分子神經(jīng)酰胺(ceramide)、肌醇三磷酸(IP3)、肌醇磷酸聚合物(IPG)反應(yīng)是功能筏特異的，在非功能筏區(qū)不發(fā)生

功能筏是脂介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)場(chǎng)所第66頁,共81頁，2024年2月25日，星期天信號(hào)整合是兩個(gè)或多個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程之間存在反饋相互作用，使信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑相互調(diào)節(jié)功能筏中存在不同途徑的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，使信號(hào)整合成為可能參與不同信號(hào)通路的組分在同一功能筏中存在，功能筏成為通路間進(jìn)行“交互聯(lián)通”(cross-talk)的平臺(tái)⑤信號(hào)整合第67頁,共81頁，2024年2月25日，星期天第68頁,共81頁，2024年2月25日，星期天

四、特殊的“功能筏”——膜穴

膜穴具有功能筏類似的組成、性質(zhì)和結(jié)構(gòu)膜穴是一種特殊的“功能筏”1953年，Palade發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞形如瓶狀的內(nèi)陷——膜脂囊泡(plamalemmalvesicle)。

1955年，Yamada提出用膜穴(caveolae)命名這類囊泡。第69頁,共81頁，2024年2月25日，星期天1.膜穴的定義膜穴是細(xì)胞表面的凹陷，具有特殊結(jié)構(gòu)和功能的膜系統(tǒng)膜穴具有如下特征：4

C時(shí)抵制去垢劑TritonX-100的溶解作用具有較輕的浮力密度富含鞘磷脂、膽固醇和脂錨定蛋白第70頁,共81頁，2024年2月25日，星期天膜穴的電鏡照片第71頁,共81頁，2024年2月25日，星期天內(nèi)皮細(xì)胞合成纖維細(xì)胞的膜穴有一個(gè)條紋狀的衣層（caveolaecoat）（電鏡）衣層對(duì)膜穴進(jìn)行修飾并控制形狀衣層中有特征蛋白——內(nèi)陷素（caveolin）哺乳動(dòng)物有4種內(nèi)陷素：caveolin-1

,-1

,-2,-3caveolin-1的表達(dá)與衣層出現(xiàn)相關(guān)膽固醇鰲合或耗竭可使衣層解聚，膜穴消失caveolin-1可能是膽固醇結(jié)合蛋白，與膽固醇共同作用形成衣層2.膜穴特征蛋白第72頁,共81頁，2024年2月25日，星期天3.膜穴的產(chǎn)生和維持⑴膜穴的組裝首先在高爾基體的運(yùn)輸區(qū)形成富含GSL/SPH/Cholesterol的功能筏脂化錨蛋白、caveolin-1在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成脂化錨蛋白、caveolin-1插入功能筏新合成的含功能筏的分選囊泡運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞表面其他的膜蛋白通過蛋白-蛋白相互作用在功能筏中富集膜穴形成并內(nèi)化將分子分送到特定部位第73頁,共81頁，2024年2月25日，星期天⑵膜穴的維持膽固醇和鞘磷脂對(duì)于維持膜穴的