呋塞米注射液說明書

時(shí)間：二O二一年七月二十九日呋塞米注射液說明書之巴公井開創(chuàng)作時(shí)間：二O二一年七月二十九日【藥品名稱】通用名：呋塞米注射液英文名：FurosemideInjection漢語拼音：FusaimiZhusheye【成分】本品主要成分為呋塞米,化學(xué)名稱為：2-［（2-呋喃甲基）氨基］-5-（氨磺酰基）-4-氯苯甲酸.結(jié)構(gòu)式為：分子式：C12H11ClN2O5S分子量：330.74CASNo.：54-31-9輔料：氫氧化鈉、鹽酸、無水亞硫酸鈉、注射用水.【性狀】本品為無色或幾乎無色的澄明液體.【適應(yīng)癥】.水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾?。I炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭）,尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果欠安時(shí),應(yīng)用本類藥物仍可能有效.與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等..高血壓在高血壓的階梯療法中,不作為治療原發(fā)性高血壓的首選藥物,但當(dāng)噻嗪類藥物療效欠安,尤其當(dāng)陪伴腎功能不全或呈現(xiàn)高血壓危象時(shí),本類藥物尤為適用.時(shí)間：二O二一年七月二十九日.預(yù)防急性腎功能衰竭用于各種原因招致腎臟血流灌注缺乏,例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循環(huán)功能不全等,在糾正血容量缺乏的同時(shí)及時(shí)應(yīng)用,可減少急性腎小管壞死的機(jī)會(huì)..高鉀血癥及高鈣血癥..稀釋性低鈉血癥 尤其是當(dāng)血鈉濃度低于120mmol/L時(shí)..抗利尿激素分泌過多癥（SIADH）..急性藥物毒物中毒如巴比妥類藥物中毒等.【規(guī)格】2ml:20mg【用法用量】.成人（1）治療水腫性疾病.緊急情況或不能口服者,可靜脈注射,開始20?40mg,需要時(shí)每2小時(shí)追加劑量,直至呈現(xiàn)滿意療效.維持用藥階段可分次給藥.治療急性左心衰竭時(shí),起始40mg靜脈注射,需要時(shí)每小時(shí)追加80mg,直至呈現(xiàn)滿意療效.治療急性腎功能衰竭時(shí)，可用200?400mg加于氯化鈉注射液100ml內(nèi)靜脈滴注,滴注速度每分鐘不超越4mg.有效者可按原劑量重復(fù)應(yīng)用或酌情調(diào)整劑量，每日總劑量不超越1g.利尿效果差時(shí)不宜再增加劑量，以免呈現(xiàn)腎毒性,對(duì)急性腎衰功能恢復(fù)晦氣.治療慢性腎功能不全時(shí),一般每日劑量40?120mg.（2）治療高血壓危象時(shí),起始40?80mg靜注，伴急性左心衰竭或急性腎功能衰竭時(shí),可酌情增加劑量.（3）治療高鈣血癥時(shí)，可靜脈注射，一次20?80mg..小兒 治療水腫性疾病,起始按1mg/kg靜脈注射,需要時(shí)每隔2小時(shí)追加1mg/kg.最年夜劑量可達(dá)每日6mg/kg.新生兒應(yīng)延長用藥間隔.【不良反應(yīng)】罕見者與水、電解質(zhì)紊亂有關(guān)、尤其是年夜劑量或長期應(yīng)用時(shí),如體位性低血壓、休克、低鉀血癥、低氯血癥、低氯性堿中毒、低鈉血癥、低鈣血癥以及與此有關(guān)的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等.少見者有過敏反應(yīng)（包括皮疹、間質(zhì)性腎炎、甚至心臟驟停）、視覺模糊、黃視癥、光敏感、頭暈、頭痛、納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強(qiáng)直等,骨髓抑制招致粒細(xì)胞減少,血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血,肝功能損害,指（趾）感覺異常,高糖血癥,尿糖陽性,原有糖尿病加重,高尿酸血癥.耳鳴、聽力障礙多見于年夜劑量靜脈快速注射時(shí)（每分鐘劑量年夜于4~15mg），多為暫時(shí)性,少數(shù)為不成逆性,尤其當(dāng)與其他有耳毒性的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí).在高鈣血癥時(shí),可引起腎結(jié)石.尚有報(bào)道本藥可加重特發(fā)性水腫.【禁忌癥】未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠文獻(xiàn)參考,故尚不明確.【注意事項(xiàng)】（1）交叉過敏.對(duì)磺胺藥和噻嗪類利尿藥過敏者,對(duì)本藥可能亦過敏.（2）對(duì)診斷的干擾:可致血糖升高、尿糖陽性,尤其是糖尿病或糖尿病前期患者.過度脫水可使血尿酸和尿素氮水平暫時(shí)性升高.血Na+、Cl—、K+、Ca2+和Mg2+濃度下降.（3）下列情況慎用：①無尿或嚴(yán)重腎功能損害者，后者因需加年夜劑量,故用藥間隔時(shí)間應(yīng)延長，以免呈現(xiàn)耳毒性等副作用;②糖尿病;③高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者;④嚴(yán)重肝功能損害者，因水電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷;⑤急性心肌梗死,過度利尿可促發(fā)休克;⑥胰腺炎或有此病史者；⑦有低鉀血癥傾向者,尤其是應(yīng)用洋地黃類藥物或有室性心律失常者;⑧紅斑狼瘡,本藥可加重病情或誘發(fā)活動(dòng);⑨前列腺肥年夜.（4）隨訪檢查:①血電解質(zhì),尤其是合用洋地黃類藥物或皮質(zhì)激素類藥物、肝腎功能損害者;②血壓,尤其是用于降壓,年夜劑量應(yīng)用或用于老年人;③腎功能;④肝功能;⑤血糖;⑥血尿酸;⑦酸堿平衡情況;⑧聽力.（5）藥物劑量應(yīng)從最小有效劑量開始,然后根據(jù)利尿反應(yīng)調(diào)整劑量,以減少水、電解質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生.（6）腸道外用藥宜靜脈給藥、不主張肌內(nèi)注射.慣例劑量靜脈注射時(shí)間應(yīng)超越1?2分鐘,年夜劑量靜脈注射時(shí)每分鐘不超越4mg.靜脈用藥劑量的1／2時(shí)即可到達(dá)同樣療效.（7）本藥為加堿制成的鈉鹽注射液,堿性較高,故靜脈注射時(shí)宜用氯化鈉注射液稀釋,而不宜用葡萄糖注射液稀釋.（8）存在低鉀血癥或低鉀血癥傾向時(shí),應(yīng)注意彌補(bǔ)鉀鹽.（9）與降壓藥合用時(shí),后者劑量應(yīng)酌情調(diào)整.（10）少尿或無尿患者應(yīng)用最年夜劑量后24小時(shí)仍無效時(shí)應(yīng)停藥.【孕婦及哺乳期婦女用藥】（1）本藥可通過胎盤屏障,孕婦尤其是妊娠前3個(gè)月應(yīng)盡量防止應(yīng)用.對(duì)妊娠高血壓綜合征無預(yù)防作用.植物實(shí)驗(yàn)標(biāo)明本品可致胎仔腎盂積水,流產(chǎn)和胎仔死亡率升高.（2）本藥可經(jīng)乳汁分泌,哺乳期婦女應(yīng)慎用.【兒童用藥】本藥在新生兒的半衰期明顯延長,故新生兒用藥間隔應(yīng)延長.【老年患者用藥】老年人應(yīng)用本藥時(shí)發(fā)生低血壓、電解質(zhì)紊亂,血栓形成和腎功能損害的機(jī)會(huì)增多.【藥物相互作用】（1）腎上腺糖、鹽皮質(zhì)激素,促腎上腺皮質(zhì)激素及雌激素能降低本藥的利尿作用,并增加電解質(zhì)紊亂尤其是低鉀血癥的發(fā)生機(jī)會(huì).（2）非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥能降低本藥的利尿作用,腎損害機(jī)會(huì)也增加,這與前者抑制前列腺素合成,減少腎血流量有關(guān).（3）與擬交感神經(jīng)藥物及抗驚厥藥物合用,利尿作用減弱.（4）與氯貝丁酯（穩(wěn)妥明）合用,兩藥的作用均增強(qiáng),并可呈現(xiàn)肌肉酸痛、強(qiáng)直.（5）與多巴胺合用,利尿作用加強(qiáng).（6）飲酒及含酒精制劑和可引起血壓下降的藥物能增強(qiáng)本藥的利尿和降壓作用；與巴比妥類藥物、麻醉藥合用,易引起體位性低血壓.（7）本藥可使尿酸排泄減少,血尿酸升高,故與治療痛風(fēng)的藥物合用時(shí),后者的劑量應(yīng)作適當(dāng)調(diào)整.（8）降低降血糖藥的療效.（9）降低抗凝藥物和抗纖溶藥物的作用,主要是利尿后血容量下降,致血中凝血因子濃度升高,以及利尿使肝血液供應(yīng)改善、肝臟合成凝血因子增多有關(guān).（10）本藥加強(qiáng)非去極化肌松藥的作用,與血鉀下降有關(guān).（11）與兩性霉素、頭孢霉素、氨基糖苷類等抗生素合用,腎毒性和耳毒性增加,尤其是原有腎損害時(shí).（12）與抗組胺藥物合用時(shí)耳毒性增加,易呈現(xiàn)耳鳴、頭暈、眩暈.（13）與鋰合用腎毒性明顯增加,應(yīng)盡量防止.（14）服用水合氯醛后靜注本藥可致出汗、面色潮紅和血壓升高,此與甲狀腺素由結(jié)合狀態(tài)轉(zhuǎn)為游離狀態(tài)增多,招致分解代謝加強(qiáng)有關(guān).（15）與碳酸氫鈉合用發(fā)生低氯性堿中毒機(jī)會(huì)增加.【藥物過量】未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠文獻(xiàn)參考,故尚不明確.【藥理毒理】（1）對(duì)水和電解質(zhì)排泄的作用.能增加水、鈉、氯、鉀、鈣、鎂、磷等的排泄.與噻嗪類利尿藥分歧,呋塞米等袢利尿藥存在明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系.隨著劑量加年夜,利尿效果明顯增強(qiáng),且藥物劑量范圍較年夜.本類藥物主要通過抑制腎小管髓袢厚壁段對(duì)NaCl的主動(dòng)重吸收,結(jié)果管腔液Na+、Cl—濃度升高,而髓質(zhì)間液Na+、Cl一濃度降低，使?jié)B透壓梯度差降低，腎小管濃縮功能下降,從而招致水、Na+、Cl—排泄增多.由于Na+重吸收減少，遠(yuǎn)端小管Na+濃度升高,增進(jìn)Na+Y+和Na+-H+交換增加,K+和H+排出增多.至于呋塞米抑制腎小管髓袢升支厚壁段重吸收Cl—的機(jī)制,過去曾認(rèn)為該部位存在氯泵，目前研究標(biāo)明該部位基底膜外側(cè)存在與Na+-K+ATP酶有關(guān)的Na+、Cl—配對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng),呋塞米通過抑制該系統(tǒng)功能而減少Na+、Cl—的重吸收.另外，呋塞米可能尚能抑制近端小管和遠(yuǎn)端小管對(duì)Na+、Cl一的重吸收,增進(jìn)遠(yuǎn)端小管分泌K+.呋塞米通過抑制亨氏袢對(duì)Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排泄.短時(shí)間用藥能增加尿酸排泄,而長期用藥則可引起高尿酸血癥.（2）對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響.呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高,從而具有擴(kuò)張血管作用.擴(kuò)張腎血管，降低腎血管阻力,使腎血流量尤其是腎皮質(zhì)深部血流量增加,在呋塞米的利尿作用中具有重要意義,也是其用于預(yù)防急性腎功能衰竭的理論基礎(chǔ).另外,與其他利尿藥分歧,袢利尿藥在腎小管液流量增加的同時(shí)腎小球?yàn)V過率不下降,可能與流經(jīng)致密斑的氯減少,從而減弱或阻斷了球-管平衡有關(guān).呋塞米能擴(kuò)張肺部容量靜脈,降低肺毛細(xì)血管通透性,加上其利尿作用,使回心血量減少,左心室舒張末期壓力降低,有助于急性左心衰竭的治療.由于呋塞米可降低肺毛細(xì)血管通透性,為其治療成人呼吸窘迫綜合征提供了理論依據(jù).【藥代動(dòng)力學(xué)】口服吸收率為60%~70%,進(jìn)食能減慢吸收,但不影響吸收率及其療效.終末期腎臟病患者的口服吸收率降至43%~46%.充血性心力衰竭和腎病綜合征等水腫性疾病時(shí),由于腸壁水腫,口服吸收率也下降,故在上述情況應(yīng)腸外途徑用藥.主要分布于細(xì)胞外液,分布容積平均為體重的11.4%,血漿卵白結(jié)合率為91%~97%,幾乎均與白卵白結(jié)合.本藥能通過胎盤屏障,并可泌入乳汁中.口服和靜脈用藥后作用開始時(shí)間分別為30~60分鐘和5分鐘,達(dá)峰時(shí)間為1~2小時(shí)和0.33?1小時(shí).作用繼續(xù)時(shí)間分