白細胞分化抗原與分子

關于白細胞分化抗原與分子

第一節(jié)

人白細胞分化抗原第2頁,共32頁，2024年2月25日，星期天一、白細胞分化抗原的概念白細胞分化抗原是指血細胞在分化成熟為不同譜系（lineage）、分化的不同階段及細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子。第3頁,共32頁，2024年2月25日，星期天CD分子概念CD（clusterofdifferentiation），分化群。將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為一個分化群，每一CD分子代表一種或一類分化抗原。人CD的編號已從CD1命名至CD166，可大致劃分為T細胞、B細胞、髓系細胞、NK細胞、血小板、粘附分子、內皮細胞、細胞因子受體和非譜系等九個組。第4頁,共32頁，2024年2月25日，星期天白細胞分化抗原的分類

根據人白細胞分化抗原胞膜外區(qū)結構特點,可分為不同的家族（family）或超家族（superfamily），常見的有：免疫球蛋白超家族（immunoglobulinsuperfamily，IgSF）、細胞因子受體家族（cytokinereceptorfamily）、C型凝集素超家族、整合素家族（integrinfamily）、腫瘤壞死因子超家族（tumornecrosisfactorsuperfamily，TNFSF）、腫瘤壞死因子受體超家族（TNFRSF）等。第5頁,共32頁，2024年2月25日，星期天一、與T細胞活動有關的CD分子

參與T細胞識別、粘附和活化過程的CD分子主要有CD3、CD4、CD8、CD2、CD58、CD28/CTLA-4和CD40L等。第6頁,共32頁，2024年2月25日，星期天二、與B細胞有關的CD分子

參與B細胞識別、粘附和活化過程的CD分子主要有CD79a、CD79b、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等。第7頁,共32頁，2024年2月25日，星期天三、免疫球蛋白Fc段受體

FcγR:FcγRI:CD64、

FcγRII:CD32FcγRIII:CD16；FcαR:CD89；FcεR:FcεRⅠ:尚無CD編號

FcεRⅡ:CD23第8頁,共32頁，2024年2月25日，星期天

細胞粘附分子celladhesionmolecule,CAM第二節(jié)第9頁,共32頁，2024年2月25日，星期天

是介導細胞與細胞或細胞與細胞外基質間相互接觸和結合的一類膜表面糖蛋白分子。以受體與配體方式相互作用，通過增加細胞間粘附作用和或傳遞信號而促進細胞的功能。

概念：第10頁,共32頁，2024年2月25日，星期天

選擇素家族selectin整合素家族integrin粘蛋白樣家族Ig家族IgSF鈣粘蛋白家族cadherin另外,還包括一些尚未歸類的粘附分子分類：第11頁,共32頁，2024年2月25日，星期天生物學功能：多樣的和互相重疊的。參與腫瘤擴散和轉移參與胚胎發(fā)育和分化維持正常組織結構參與調節(jié)免疫應答參與調節(jié)炎癥反應參與凝血和血栓形成，創(chuàng)傷愈合第12頁,共32頁，2024年2月25日，星期天

免疫生物學作用

參與調節(jié)免疫細胞的分化發(fā)育參與調節(jié)免疫應答反應參與調節(jié)炎癥反應參與淋巴細胞的歸巢和再循環(huán)第13頁,共32頁，2024年2月25日，星期天

白細胞粘附分子缺陷可導致疾病，如白細胞粘附缺陷病。粘附分子可從細胞脫落或釋出進入血液，檢測血液中可溶性粘附分子水平對了解疾病進程和預后有意義。應用抗粘附分子抗體或模擬配體的合成多肽阻斷細胞粘附或導入細胞粘附分子基因以增強信號刺激等有可能被用來作為干預某些疾病或病理過程的一種手段。第14頁,共32頁，2024年2月25日，星期天

以受體與配體相互配對的形式分布于相互作用的細胞表面或ECM中，起作用時多個分子對共同參與。

如白細胞穿過血管進入組織，LFA-1/ICAM，VLA-4/VCAM-1，Mac-1/ICAM-1，selectin等都參與。共同特性：第15頁,共32頁，2024年2月25日，星期天同一個CAM對可具有多種功能，在不同反應過程中發(fā)揮不同的作用。如LFA-1/ICAM

既可增強T細胞與APC/靶細胞的相互結合又可作為淋巴細胞歸巢受體和內皮細胞上的配體參與淋巴細胞歸巢。在同一類細胞中可同時表達多種CAM，如T細胞同時表達CD2，LFA-1，CD4/CD8，CD28，ICAM等，各自發(fā)揮不同的功能。第16頁,共32頁，2024年2月25日，星期天CAM除介導細胞粘附作用外，還起傳導信號的作用，而且表現(xiàn)為雙向性的。如B7（CD80/CD86）分子與T細胞CD28結合促進T細胞活化，同時活化的T細胞表達CD40L，與B細胞上的CD40結合促進B細胞增殖和產生免疫球蛋白。第17頁,共32頁，2024年2月25日，星期天

CAM介導細胞粘附和信號傳遞作用與細胞表面CAM的密度和親和力有關。生理情況下，靜止細胞表達CAM數量有限，親和力也很低，不會引起細胞聚合，細胞被激活后，表達CAM的數量和親和力才會顯著增高。細胞粘附作用通常是短暫和可逆的過程。第18頁,共32頁，2024年2月25日，星期天粘附分子的免疫生物學功能參與調節(jié)免疫細胞的分化和發(fā)育參與調節(jié)免疫應答參與調節(jié)炎癥反應參與淋巴細胞歸巢和再循環(huán)第19頁,共32頁，2024年2月25日，星期天一.參與調節(jié)免疫細胞的分化和發(fā)育CD

無CDCD7CD2CD2CD2

分子CD5CD3CD3CD3CD4CD4+CD8或CD8

胸腺細胞分化發(fā)育的程序

干細胞前T雙陰性雙陽性成熟T

細胞細胞細胞細胞第20頁,共32頁，2024年2月25日，星期天MHC-IITCR陽性選擇TCR胸腺基質細胞MHC-I前T細胞

前T細胞CD8+CD4+

胸腺基質細胞胸腺基質細胞MHC-

與淋巴細胞表面TCR結合MHC-

+淋巴細胞表面TCRCD8+CD4+

第21頁,共32頁，2024年2月25日，星期天

巨噬細胞表面MHC-I-自身肽+CD8+自身耐受樹突狀細胞

巨噬細胞表面MHC-II-自身肽+CD4+自身耐受樹突狀細胞陰性選擇第22頁,共32頁，2024年2月25日，星期天不同類型的免疫細胞在發(fā)育的不同階段可表達各種特有的分化抗原，他們既是重要的標志，又具粘附分子特性，通過介導免疫細胞與其他細胞的相互作用而參與調節(jié)免疫細胞的發(fā)育和分化。第23頁,共32頁，2024年2月25日，星期天二.參與調節(jié)免疫應答免疫應答過程一般經歷識別（活化），反應（增殖分化）和效應反應3個階段。許多CKs和CAM參與調節(jié)這一過程，他們對不同細胞或在應答反應的不同階段發(fā)揮的作用不盡相同。第24頁,共32頁，2024年2月25日，星期天參與TH細胞活化的粘附分子APCLFA-3CD2

AgCD4TCRICAM-1LFA-1淋巴細胞CD3MHC-IICD45第25頁,共32頁，2024年2月25日，星期天三.參與調節(jié)炎癥反應

滾動激發(fā)牢固粘附越出血管

L-selectin趨化因子LFA-1LFA-1E-selectinLFA-1ICAM-1/2ICAM-1/2

4

1/4

7

4

1/4

7VCAM-1VCAM-1VCAMVCAM-1趨化因子Mad.CAMICAM-1/2第26頁,共32頁，2024年2月25日，星期天

四.參與淋巴細胞歸巢和再循環(huán)

成熟淋巴細胞

定居于外周淋巴器官或組織后，通過血液和淋巴的再循環(huán)回歸到原來的淋巴組織（歸巢）。此作用有賴于淋巴組織中毛細血管后靜脈的一些特殊化的HEV（高內皮小靜脈）。這些細胞表達大量一般靜止的扁平內皮細胞所缺乏的粘附分子，包括IGSF的ICAM-1，ICAM-2，VCAM-1等，它們作為配體與淋巴細胞歸巢受體（LFA-1，VLA-4，CD44，L-selectin）結合，引導淋巴細胞定向地進入淋巴組織。第27頁,共32頁，2024年2月25日，星期天

淋巴組織血液歸巢

HEV第28頁,共32頁，2024年2月25日，星期天第四節(jié)

粘附分子的功能第29頁,共32頁，2024年2月25日，星期天最為常見的提供輔助刺激信號的T細胞上粘附分子結合抗原提呈細胞（APC）上相應粘附分子有：CD4/MHC-II類分子、CD8/MHC-I類分子、CD28/CD80及CD86、CD2/CD58、LFA-1/ICAM-1等。T細胞識別APC細胞提呈的抗原后，如缺乏CD80（或CD86）提供的輔助刺激信號，則T細胞的應答處于無能（anergy）狀態(tài)。

一、淋