大輸液生產(chǎn)流程簡介

大輸液生產(chǎn)流程簡介生產(chǎn)流程控制工藝流程圖：上瓶粗洗精洗灌裝軋蓋滅菌包裝入庫燈檢合格銷毀不合格濃配稀配注：藍色一般區(qū)黃色C級區(qū)綠色A/C級區(qū)012生產(chǎn)流程控制關(guān)鍵工序-稱量崗位：020102防止交叉污染防止混淆措施先稱輔料后稱原料，先稱液體物料后稱固體物料，先稱晶體物料，后稱粉末物料，稱一料、清一料，及時張貼物料標識，稱量工具專用。房間現(xiàn)對于工藝走廊呈負壓、稱量間采用負壓式稱量罩捕塵（確認流型、監(jiān)控壓差和風速）。使用前開啟負壓式稱量罩進行自凈,一般選定10~20min為宜。過濾器壓差報警、風速過高/過低報警、風機過載報警。稱量全過程進行沉降菌監(jiān)測。3生產(chǎn)流程控制關(guān)鍵工序-配制崗位：03→配制系統(tǒng)設(shè)計要求權(quán)限管理：一般具備三級權(quán)限，1)操作員權(quán)限：程序調(diào)用、系統(tǒng)操作，每人一個賬號；2)管理者權(quán)限：參數(shù)修改，建立程序；3)最高權(quán)限：分配所有人員賬號設(shè)置、修改參數(shù)。1、→配制系統(tǒng)設(shè)計要求管道設(shè)計避免死角：3d：從主管的外表面量起的支管長度必須小于等于3倍的支管外徑；6d：支管長度加主管半徑必須小于等于6倍的支管外徑。2、4生產(chǎn)流程控制→配制系統(tǒng)設(shè)計要求配制系統(tǒng)須考慮系統(tǒng)和夾套余水的可排盡性。排水設(shè)施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。3、→配制質(zhì)量要點（CIP）配制崗位在線清潔清洗介質(zhì)的壓力應可監(jiān)測，出現(xiàn)壓力低于設(shè)定沖洗壓力時，系統(tǒng)不計時，從而保證清洗效果；終點判斷：在線或離線檢測符合要求，同時要滿足清洗時間；CIP驗證：噴淋效果確認（核黃素）；淋洗水樣；擦拭樣：表面殘留、表面微生物；待清潔時間、清潔后有效期。4、帶空氣阻斷的地漏03關(guān)鍵工序-配制崗位：5生產(chǎn)流程控制→配制崗位質(zhì)量要點（SIP）5、→配制質(zhì)量要點（SIP）配制系統(tǒng)參與SIP控制的溫度探頭須選用雙芯探頭，以確?？刂?、監(jiān)控獨立；系統(tǒng)具備關(guān)鍵數(shù)據(jù)實時監(jiān)測、存儲、查看、打印，如：溫度、時間、壓力等。6、關(guān)鍵工序-配制崗位：036生產(chǎn)流程控制→配制崗位質(zhì)量要點（SIP）SIP程序結(jié)束后通入除菌過濾后的壓縮空氣，保持正壓（防止滅菌后配制系統(tǒng)受到污染）。SIP驗證時開展生物指示劑挑戰(zhàn)性試驗。7、→配制質(zhì)量要點（過濾器）藥液過濾器每天生產(chǎn)前后進行完整性測試；藥液循環(huán)前應開啟管道上脫炭過濾器排氣嘴進行適當排氣，應保證藥液注滿殼體；藥液輸送時需要監(jiān)測除菌過濾器上下游壓差，防止濾芯受到高壓破壞。8、數(shù)量級為106級END關(guān)鍵工序-配制崗位：037生產(chǎn)流程控制關(guān)鍵工序-洗瓶崗位：041、洗瓶機原理：

由輸送帶送瓶，使用清洗介質(zhì)（循環(huán)水、壓縮空氣、注射用水）對輸液瓶內(nèi)外壁進行交替清洗。通常采用：“三水、三氣”。1設(shè)計要求清洗介質(zhì)壓力監(jiān)控、介質(zhì)壓力報警。2設(shè)計要求輸送網(wǎng)帶缺瓶、出口堵瓶、儲水槽水溫、液位檢測功能，并能與設(shè)備進行聯(lián)動。3設(shè)計要求除濕、除熱，防止冷凝水掉落到清洗后的瓶內(nèi)。8三、生產(chǎn)流程控制關(guān)鍵工序-洗瓶崗位：042、隧道烘箱原理：洗瓶機→預熱段→滅菌段→冷卻段→灌裝機（注：熱源敏感產(chǎn)品需要有隧道烘箱設(shè)備）35%70%監(jiān)控預熱段、滅菌段、冷卻段三段高效過濾器上下游的壓差，三段相對洗瓶間壓差?？赏ㄟ^三段與房間之間的壓差，通過邏輯計算得出三段之間的壓差。

溫度、網(wǎng)帶速度參數(shù)復核生產(chǎn)過程中壓差監(jiān)控設(shè)計要求質(zhì)量要求

隧道烘箱須打印滅菌段溫度時間曲線，滅菌段腔室所有溫度監(jiān)控點均須納入曲線打印，生產(chǎn)后圖譜的解讀，簽字確認。9生產(chǎn)流程控制關(guān)鍵工序-灌裝崗位：051、灌裝機原理：

稱重式液體灌裝機（碘克沙醇注射液）：在線逐瓶對灌裝前空瓶進行稱量清零，而后根據(jù)設(shè)定的灌裝重量逐瓶灌裝至設(shè)定重量（品種密度×擬灌裝平均裝量）。灌裝崗位質(zhì)量要點01a生產(chǎn)前確認關(guān)鍵項目：裝量、可見異物?？梢姰愇锟刂剖谴笕萘孔⑸鋭┑闹匾獧z測項目之一。目前采用的控制方式是灌封系統(tǒng)沖洗、灌封過程抽檢可見異物、燈檢控制等方法。10生產(chǎn)流程控制灌裝崗位質(zhì)量要點02b可見異物控制要求：操作人員應正確穿著潔凈服。佩戴無菌手套及眼罩。灌裝崗位質(zhì)量要點03c根據(jù)操作需求，增加防護手套（如：更換培養(yǎng)皿，加膠塞，倒瓶等處重新設(shè)計增加手套箱）避免人體直接接觸A級層流區(qū)域11生產(chǎn)流程控制灌裝崗位質(zhì)量要點04d環(huán)境監(jiān)測：懸浮粒子在線監(jiān)測，每1min采集一次數(shù)據(jù)。沉降菌全程監(jiān)測，每4小時更換一次平皿。12生產(chǎn)流程控制關(guān)鍵工序-軋蓋崗位：061、軋蓋機原理：

鋁蓋經(jīng)振蕩器振蕩后由鋁蓋輸送軌道進入落蓋位置，輸液瓶由輸送帶進入星輪至落蓋位置加蓋后進入軋蓋工位，由軋蓋機刀頭做旋轉(zhuǎn)運動來完成軋蓋，再通過星輪傳送至輸送帶，送入下道工序。

軋蓋過程會產(chǎn)生金屬顆粒，軋蓋機配備除塵裝置。13生產(chǎn)流程控制關(guān)鍵工序-軋蓋崗位：062、軋蓋機密封性驗證：

微生物侵入試驗往產(chǎn)品容器內(nèi)灌入培養(yǎng)基并按常規(guī)方式壓塞軋蓋，滅菌后冷卻備用。將冷卻后的容器倒置，并將瓶口完全浸沒于高濃度的運動性細菌溶液(如106cfu/ml)內(nèi)，如銅綠假單胞菌，浸泡時間4小時以上。取出后，將容器外表面消毒并培養(yǎng)（30-35℃）7天，檢查容器內(nèi)是否有挑戰(zhàn)性細菌生長。同時：作陽性對照，不用浸泡，培養(yǎng)基中直接接種入10－100CFU。

14生產(chǎn)流程控制關(guān)鍵工序-滅菌崗位：071、滅菌柜原理：過熱水滅菌柜：執(zhí)行滅菌程序，純化水進入滅菌腔體，通過換熱器循環(huán)加熱、冷卻滅菌水，對產(chǎn)品進行噴淋加熱、滅菌和冷卻。

15生產(chǎn)流程控制關(guān)鍵工序-滅菌崗位：072、滅菌崗位質(zhì)量要點：

滅菌設(shè)備的（IQ）安裝確認、(OQ)運行確認、(PQ)性能確認和工藝驗證。熱分布試驗探頭溫度都在平均溫度的±1℃以內(nèi)；在任何時間各點最大溫差不超過1.5℃設(shè)備儀表校驗溫度儀表和驗證用儀表熱穿透試驗證明特定滅菌程序殺滅微生物的均一性、有效性、重現(xiàn)性、穩(wěn)定性；證明最冷點達到了設(shè)定要求。微生物挑戰(zhàn)試驗證明滅菌柜的滅菌程序是可行的，需采用滅菌生物指示劑來判斷滅菌柜滅菌效果。根據(jù)顏色判斷滅菌效果.16生產(chǎn)流程控制關(guān)鍵工序-滅菌崗位：073、防止混淆與差錯：

1）滅菌小車應粘貼滅菌指示條，滅菌指示條應填寫產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、滅菌柜次等相關(guān)信息。2）滅菌程序運行結(jié)束后及時張貼產(chǎn)品狀態(tài)標識，標明產(chǎn)品的品名、規(guī)格、批號、產(chǎn)品代碼、加工狀態(tài)、儲存條件和數(shù)量等信息。17生產(chǎn)流程控制關(guān)鍵工序-燈檢崗位：081、人工燈檢：（碘克沙醇照度要求：1000～1500lx）遠距離和近距離視力測驗，均為4.9或4.9以上（矯正后視力應為5.0或5.0以上），應無色盲。燈檢人員經(jīng)過測試，合格后上崗，燈檢崗位人員長期（超過三個月）不在本崗位工作（如請長假、轉(zhuǎn)崗等），重新回燈檢崗位工作的，應通過KNAPPTEST后方可重新上崗。配備燈檢計數(shù)及質(zhì)量陷阱裝置。18生產(chǎn)流程控制關(guān)鍵工序-包裝崗位：091、包裝流程圖：貼標裝盒一級監(jiān)管碼掃描裝箱二級監(jiān)管碼掃描噴碼入庫稱重合格返工不合格瓶簽說明書、紙盒監(jiān)管碼紙箱、墊板、合格證19生產(chǎn)流程控制關(guān)鍵工序-包裝崗位：092、包裝崗位工資要點：①首件復核：要求對紙盒、紙箱、說明書、瓶簽、合格證、監(jiān)管碼標簽（二級碼）進行首檢，品名、規(guī)格、代號應與批包裝指令