藥物不良反應(yīng)曾經(jīng)給人類造成過沉重的災(zāi)難

藥物不良反應(yīng)曾經(jīng)給人類造成過沉重的災(zāi)難，如1961年發(fā)生的“反應(yīng)?！笔录?，1968年的“少女陰道癌”事件。藥品就像一把雙刃劍，它能為我們的健康帶來福音，相反，如果使用不當(dāng)，則會變成一把鋒利的鋼刀，給我們的生命造成不能彌補(bǔ)的傷害。一、引言人類近代以來，50年前發(fā)生過“反應(yīng)?！睘?zāi)難。事件起于1961年，在西德婦科大會上，醫(yī)生報告發(fā)生了多例沒有胳膊、腿，手和腳都直接長在軀干上的畸形兒，他們有點(diǎn)像海豹，所以后來也稱他們?yōu)椤昂１獌骸?。?jīng)過流行病學(xué)調(diào)查，十幾個國家一萬多個孩子得了這種病，并且其中一半在出生之后就死亡了。（見右圖）流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，這些孩子的母親在懷孕早期都曾因嘔吐服用過一種藥物，它的通用名叫沙利度胺，商品名叫“反應(yīng)?！?。這個藥物剛研發(fā)出來的時候，并不是作為止吐藥來應(yīng)用，而是作為鎮(zhèn)靜劑推向市場，但后來發(fā)現(xiàn)治療妊娠嘔吐的效果很好，被應(yīng)用于臨床。因此，反應(yīng)停導(dǎo)致了畸形胎兒“海豹兒”的出現(xiàn)?！胺磻?yīng)停”沒有在美國引起嚴(yán)重的不良后果，要?dú)w功于當(dāng)時美國FDA藥品審評官員――凱爾西，她在審批藥廠遞上來的材料時，發(fā)現(xiàn)材料不能被接受，不僅藥效學(xué)的研究有問題，而且在其它上報的材料中也發(fā)現(xiàn)了很問題，她要求廠家提供有關(guān)藥品藥效學(xué)安全性相關(guān)的一些材料，這樣前后經(jīng)過大概一年多的時間，而此時，西德會議上反應(yīng)停“海豹兒”的不良反應(yīng)被報告了。也就是說，由于凱爾西的嚴(yán)格審查，此藥品沒有在美國上市，保護(hù)了美國的公眾。因此，凱爾西醫(yī)生還獲得了當(dāng)時美國總統(tǒng)肯尼迪的特別嘉獎。藥品不良反應(yīng)是一場災(zāi)難，如果我們不注意、不警惕、不防范，它帶給我們?nèi)祟惖氖遣豢蓮浹a(bǔ)的傷害。上圖又是一例藥品不良反應(yīng)帶來的嚴(yán)重后果。事件發(fā)生在美國。1968年波士頓婦科大會報道，在波士頓一年中發(fā)生了8例少女陰道癌。陰道癌不少見，但是發(fā)生在十六七歲花季少女身上的陰道癌，而且在如此短的時間內(nèi)連續(xù)發(fā)生，引起了臨床醫(yī)生的高度關(guān)注。后經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查研究，發(fā)現(xiàn)這些孩子的母親在妊娠早期曾經(jīng)發(fā)生過先兆流產(chǎn)，都服用過乙烯雌酚來保胎。使用此藥后，胎兒保住了，出血停止了，但是十五六年之后，孩子卻發(fā)生了陰道癌。所以從上述這樣一些嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)事件里，人類越來越多的認(rèn)識到藥品的不良反應(yīng)會對我們造成的傷害。二、藥品不良反應(yīng)的定義藥物不良反應(yīng)的定義是什么？它包含幾層內(nèi)容，具體指什么？國家衛(wèi)生部和國家藥監(jiān)局出臺的《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》這樣定義藥品不良反應(yīng)：合格的藥品在正常的用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。31個字，5層內(nèi)容：第一:合格的藥品。應(yīng)該說是按照國家藥典的標(biāo)準(zhǔn)或者是相關(guān)藥品的標(biāo)準(zhǔn)，在國家批準(zhǔn)的GMP生產(chǎn)工廠里生產(chǎn)，又通過國家認(rèn)證過的GSP商業(yè)渠道供應(yīng)，最后到藥房、醫(yī)院，通過藥劑師發(fā)放給病人的藥品。所以說合格的藥品要符合國家標(biāo)準(zhǔn)，在一定廠房里生產(chǎn)，有一定流通渠道流通的藥品。第二:正常的用法用量。正常的用法用量指的是國家批準(zhǔn)的藥物所帶的藥品說明書里規(guī)定的用法用量。藥品說明書已經(jīng)成為我們國家藥品臨床使用的有法律效力的文件。我們所說的藥物正常用法用量就是藥品說明書中的用法用量。第三:和用藥目的無關(guān)。例如服用對乙酰氨基酚的目的是解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎，但是用了對乙酰氨基酚之后，發(fā)生了肝損害，這不是我們的用藥目的，因此它是與我們用藥目的無關(guān)的。第四:可能是意外的。例如服用阿司匹林解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎，可病人恰對阿司匹林高度敏感，服用后發(fā)生哮喘，顯然這不是預(yù)期的。第五:有害的反應(yīng)。三、藥品不良反應(yīng)的內(nèi)容（一）副作用副作用是藥品不良反應(yīng)的一方面。藥品副作用指的是藥品藥理作用的一部分，是正常的用法用量下出現(xiàn)的和用藥目的無關(guān)的其他作用。下面以阿托品為例來介紹藥物的副作用。阿托品屬于抗膽堿藥的一種，可以緩解平滑肌痙攣。如果輸尿管平滑肌發(fā)生痙攣或者因結(jié)石發(fā)生痙攣，可以用阿托品來緩解。輸尿管的痙攣緩解，結(jié)石就有可能蠕動到膀胱；沒有石頭的絞痛同樣可以使用。但是當(dāng)緩解胃腸、輸尿管等平滑肌痙攣時，病人經(jīng)常會說“哎呀，我口干，快給我水喝，我很渴”。也有的病人會說“哎，我怎么眼睛花了，我看不清楚東西”。這些就是因為膽堿能受體不僅存在于胃腸平滑肌上，在唾液腺、眼括約肌上也有。也就是說，當(dāng)我們希望去緩解胃腸或輸尿管平滑肌痙攣時，分布在唾液腺上的膽堿能受體也發(fā)揮了作用，它的收縮引起唾液腺分泌減少，因此病人會覺得口干。瞳孔括約肌收縮則引起瞳孔散大，看不清楚東西。阿托品治療作用是解除平滑肌痙攣，但在口干和瞳孔散大、事物模糊這兩點(diǎn)上，這是它的副作用。（二）毒性作用毒性作用是指藥物引起身體比較重的功能紊亂或者組織病理的變化。再來看一個龍膽瀉肝丸的案例。患者男，55歲，因高血壓服用龍膽瀉肝丸。病人自己認(rèn)為西藥抗高血壓藥有副作用，而中藥沒有，因此去找中醫(yī)大夫為他診治。當(dāng)大夫開完龍膽瀉肝丸之后，他沒有再去找大夫辨證施治，看看是否需要換藥，而是持續(xù)服用將近四年，結(jié)果發(fā)生了食欲減退、乏力、消瘦、貧血等不適癥狀，化驗檢查腎功能出現(xiàn)問題，發(fā)生尿毒癥。經(jīng)腎臟穿刺活檢，病理顯示慢性腎小管間質(zhì)性腎病，原因是龍膽瀉肝丸里有一種叫關(guān)木通的中藥，含馬