老年期癡呆精神行為癥狀的治療

關(guān)于老年期癡呆精神行為癥狀的治療概述老年期癡呆、阿爾茨海默病、老年性癡呆老齡化社會常見的老年病老年人的主要死因之一我國老齡人口：13億，上海246萬老年期癡呆的患病率：

60歲以上：3-5%，80歲以上20%高負擔(dān)疾?。夯疾÷?、病期、照料第2頁,共46頁，2024年2月25日，星期天老年期癡呆的常見病因腦實質(zhì)性疾病：AD、VD、PcD、HD、PD、顱內(nèi)腫瘤、腦外傷軀體疾病：肺腦、甲狀腺病、垂體腎上腺病、肝腦、尿毒癥、腦缺血缺氧營養(yǎng)缺乏：維生素B12缺乏、葉酸缺乏藥物與毒素：酒精、一氧化碳、重金屬等感染性疾?。耗X炎、梅毒、CJD、HIV、第3頁,共46頁，2024年2月25日，星期天老年期癡呆的分類DSM-IV分類 290.xx阿爾茨海默病 290.xx血管性癡呆 294.1腦外傷所致癡呆 294.1Parkinson病所致癡呆 294.1Huntington病所致癡呆294.9HIV病所致癡呆290.1Pick病所致癡呆 290.1Creutzfeldt-Jacob病所致癡呆 294.1物質(zhì)和軀體病所致癡呆 294.8其它癡呆(Lewybodydementia)第4頁,共46頁，2024年2月25日，星期天AD(>50%)其他癡呆(10%)混合性癡呆

(20%)VD

(20%)老年期癡呆第5頁,共46頁，2024年2月25日，星期天癡呆的臨床表現(xiàn)神經(jīng)癥狀和體征認知性癥狀記憶非認知性癥狀精神和行為癥狀失用失認失語執(zhí)行功能第6頁,共46頁，2024年2月25日，星期天精神行為癥狀的定義在癡呆病程中，各種原因所導(dǎo)致的心理、精神和行為異常（BPSD）正確認識和治療BPSD是臨床基本功之一第7頁,共46頁，2024年2月25日，星期天精神行為癥狀醫(yī)療護理費增加生活質(zhì)量下降照料者應(yīng)激功能缺陷增加照料者病人早期住院精神行為癥狀的后果照料負擔(dān)增加第8頁,共46頁，2024年2月25日，星期天精神行為癥狀的發(fā)生率幻覺12~50%視幻覺30~80%聽幻覺10~30%妄想30~80%抑郁40~50%總發(fā)生率50~90%第9頁,共46頁，2024年2月25日，星期天精神行為癥狀的原因腦器質(zhì)性病變的直接后果繼發(fā)于認知功能減退社會心理因素第10頁,共46頁，2024年2月25日，星期天腦代謝異常腦萎縮神經(jīng)組織學(xué)改變

神經(jīng)遞質(zhì)改變

神經(jīng)學(xué)因素精神和行為癥狀的神經(jīng)學(xué)基礎(chǔ)第11頁,共46頁，2024年2月25日，星期天精神行為癥狀的神經(jīng)病理和神經(jīng)生化(1)第12頁,共46頁，2024年2月25日，星期天精神行為癥狀的神經(jīng)病理和神經(jīng)生化(2)第13頁,共46頁，2024年2月25日，星期天癡呆的神經(jīng)遞質(zhì)改變與BPSDAch認知損害譫妄、日落綜合征DA精神病性癥狀NE&5-HT抑郁焦慮激越攻擊

第14頁,共46頁，2024年2月25日，星期天精神行為癥狀幻覺妄想抑郁躁狂焦慮睡眠行為攻擊激越漫游飲食

性其它

精神第15頁,共46頁，2024年2月25日，星期天精神行為癥狀妄想：妄想不系統(tǒng)，時有時無幻覺：視幻覺多見情感障礙：抑郁、焦慮、激惹、淡漠攻擊行為：語言攻擊、身體攻擊第16頁,共46頁，2024年2月25日，星期天精神行為癥狀活動異常：無目的、重復(fù)、“徘徊”飲食障礙：飲食減少、體重減輕、貪食生物節(jié)律改變：失眠、日落綜合征性功能障礙：不適當?shù)男孕袨楹托怨羝渌袨檎系K：尖叫、撕扯、怪異行為第17頁,共46頁，2024年2月25日，星期天藥物治療*非藥物治療精神行為癥狀的治療第18頁,共46頁，2024年2月25日，星期天治療精神行為癥狀的藥物抗精神病藥*抗抑郁藥抗焦慮藥情感穩(wěn)定劑促智藥第19頁,共46頁，2024年2月25日，星期天精神和行為癥狀的藥物治療抗精神病藥典型抗精神病藥

低效價：氯丙嗪、甲硫達嗪、泰爾登、舒必利等

高效價：氟哌啶醇、氟奮乃靜、三氟啦嗪等非典型抗精神病藥氯氮平、利培酮、奧氮平、思瑞康療效：都具肯定療效第20頁,共46頁，2024年2月25日，星期天抗精神病藥受體阻斷的臨床意義________________________________________受體療效副作用1

D2陽性癥狀EPS、內(nèi)分泌異常5-HT2A陰性癥狀、EPS

性功能異常？5-HT2C

不祥體重增加？H1

不祥鎮(zhèn)靜、食欲和體重MEPS

外周和中樞抗膽堿a1不祥體位性低血壓—————————————————————第21頁,共46頁，2024年2月25日，星期天典型抗精神病藥的缺點EPSTD

抗膽堿能副作用過度鎮(zhèn)靜認知損害體位性低血壓第22頁,共46頁，2024年2月25日，星期天幾種典型和非典型抗精神病藥的副作用比較————————————————————————————副作用氯丙嗪氟哌定醇氯氮平利培酮奧氮平思瑞康————————————————————————————EPS+~+++++0~

+-++

0~0~

TD++++++0??催乳素+++++0++白細胞++++~++抗膽堿+++++-++~++0~

SGPT+++低血壓+++++++++++++鎮(zhèn)靜++++++++++~+++抽搐++++體重++++++++++++++++————————————————————————————第23頁,共46頁，2024年2月25日，星期天老年癡呆病人的用藥注意點

腎臟排泄能力減退、肝臟代謝緩慢注意軀體病和藥物的相互作用

EPS--加重運動障礙、跌倒抗膽堿能副作用:

加重認知損害、導(dǎo)致譫妄加重心血管和前列腺疾病直立性低血壓--跌倒鎮(zhèn)靜作用--呼吸抑制避免多種藥物聯(lián)用第24頁,共46頁，2024年2月25日，星期天癡呆病人精神病藥物使用的原則低起始劑量增量緩慢增量間隔時間稍長個體化原則根據(jù)副作用選用藥物第25頁,共46頁，2024年2月25日，星期天思瑞康的藥理作用特點對D2受體作用較弱-EPS

、內(nèi)分泌異常

對5-HT2A受體作用強-陰性癥狀、EPS

對M受體無作用-抗膽堿副作用少對H1和a1的作用-鎮(zhèn)靜、體位性低血壓第26頁,共46頁，2024年2月25日，星期天斯瑞康治療劑量不引起EPS0510152025藥物引起的EPS總體EPS事件75150600斯瑞康劑量(mg/day)300750無統(tǒng)計學(xué)差異安慰劑Arvanitisetal1997;Dataonfile-AstraZeneca病例(%)第27頁,共46頁，2024年2月25日，星期天斯瑞康與D2受體一過性結(jié)合思瑞康400mg

3h思瑞康450mg

2h9h24h58%D2結(jié)合率泌乳素（PRL）19ng/mL

升高20%D2結(jié)合率

PRL4ng/mL

正常64%D2結(jié)合率

PRL25ng/mL

升高PRL2ng/mL

低于正常0%D2結(jié)合率

Kapuretal2000第28頁,共46頁，2024年2月25日，星期天思瑞康治療阿爾茨海默氏病的BPSD第29頁,共46頁，2024年2月25日，星期天思瑞康治療阿爾茨海默氏病的療效研究本項關(guān)于阿爾茨海默氏病的單項研究的研究病例(n=78)來自對老年精神病患者的總研究(n=184;研究號48)劑量可變，中等劑量100mg/day平均年齡78歲(變化范圍62-92歲)女性占54%伴有BPSDSchneideretal199901040197第30頁,共46頁，2024年2月25日，星期天思瑞康對伴有精神癥狀的阿爾茨海默氏病患者的療效與基線相比的改善率%

Schneideretal1999-40-35-30-25-20-15-10-50*******************4123652以最后觀察值推算（LOCF）BPRS總分敵意項目分敵意因子總分陽性癥狀分**與基線相比，p<0.05思瑞康中位劑量100mg/day01040095第31頁,共46頁，2024年2月25日，星期天摘自Schneideretal1999*與基線相比，p<0.05**與基線相比p<0.01中位劑量100mg/day(n=78)與基線相比，SAS量表分變化的平均值思瑞康治療AD患者的錐體外系反應(yīng)（EPS）少-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50.0***12周52周01040199第32頁,共46頁，2024年2月25日，星期天思瑞康對AD和老年精神病患者的EPS癥狀的改善(1年觀察)Schneideretal1999與基線相比的平均變化*與基線相比p<0.05

**與基線相比p<0.01***與基線相比p<0.001******改善01040156第33頁,共46頁，2024年2月25日，星期天思瑞康治療帕金森氏病的BPSD第34頁,共46頁，2024年2月25日，星期天思瑞康治療帕金森氏病伴精神癥狀的療效研究思瑞康老年研究(n=184，study48)中對帕金森氏病病人的分析(n=40)思瑞康平均劑量75mg/日平均73歲(54-89歲)45%為女性Juncosetal199901040200第35頁,共46頁，2024年2月25日，星期天自基線起的改善(%)周Juncosetal1999思瑞康對帕金森氏病伴精神癥狀的療效思瑞康平均劑量75mg/day01040201第36頁,共46頁，2024年2月25日，星期天Juncosetal1999自基線開始的改善-3.0-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50.052周12周(n=26)(n=17)(n=29)(n=20)SASAIMS帕金森氏病伴精神癥狀的患者對思瑞康的耐受性p=NS無顯著差異vs基線思瑞康平均劑量75mg/日01040202第37頁,共46頁，2024年2月25日，星期天其他抗精神病藥治療無效的帕金森氏病患者使用思瑞康

(study62)24周開放研究劑量不固定劑量范圍25-400mg中位劑量62.5mg29例病人;34%為女性平均73歲病人經(jīng)氯氮平、利培酮或奧氮平治療無效Juncosetal200001040207第38頁,共46頁，2024年2月25日，星期天其他抗精神病藥治療無效的帕金森氏病換用思瑞康%自基線開始的改善Juncosetal2000*p<0.05vs基線思瑞康平均劑量62.5mg/日-70-60-50-40-30-20-100****************BPRS總分CGI分NPI-2Improvement試驗(周)24812162024LoCF001040208第39頁,共46頁，2024年2月25日，星期天非典型抗精神病藥對帕金森氏病的精神障礙的療效比較精神癥狀改善PD惡化DatafromFriedman&Factor200077%70%85%28%38%13%利培酮(n=82)奧氮平(n=130)思瑞康(n=123)01040204第40頁,共46頁，2024年2月25日，星期天思瑞康治療Lewy癡呆的BPSD第41頁,共46頁，2024年2月25日，星期天思瑞康治療Lewy癡呆24周開放研