臨床藥理學-臨床藥理學與臨床藥學-課件

ppt課件1

第一講臨床藥理學與

臨床藥學ppt課件1第一講臨床藥理學與

1ppt課件2臨床藥理學-概論臨床藥理學和臨床藥學這兩個姊妹學科是60年代新崛起的學科，是藥理學的分支，是研究藥物在人體內(nèi)作用規(guī)律和人體內(nèi)藥物相互作用過程的一門交叉學科。邊緣學科之間的滲透在它們之間尤為突出，以致使醫(yī)藥工作者難解難分。雖同屬藥學范疇，但它們各有研究目的和重點。ppt課件2臨床藥理學-概論臨床藥理學和臨床藥學這兩個姊妹學2精品資料精品資料3你怎么稱呼老師？如果老師最后沒有總結(jié)一節(jié)課的重點的難點，你是否會認為老師的教學方法需要改進？你所經(jīng)歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽曬，也不怕那風雨狂，只怕先生罵我笨，沒有學問無顏見爹娘……”“太陽當空照，花兒對我笑，小鳥說早早早……”臨床藥理學--臨床藥理學與臨床藥學--ppt課件4ppt課件5臨床藥理學-概論臨床藥理學clinicalpharmacology

是研究藥物在人體內(nèi)作用規(guī)律和人體與藥物間相互作用過程的一門交叉學科。概念ppt課件5臨床藥理學-概論臨床藥理學clinicalph5ppt課件6臨床藥理學-概論簡史起于1947年，美國的Gold教授于Cornell大學舉辦臨床藥理學講座開創(chuàng)了臨床藥理學的新紀元ppt課件6臨床藥理學-概論簡史起于1947年，美國的Gol6ppt課件7國外1947年美國首次授予臨床藥理學代表人物HarryCold教授為院士1954年JohnHopkins大學建立第一個臨床藥理室1972年瑞典卡羅林斯卡(Karolinska)醫(yī)學院附屬霍定(Huddings)醫(yī)院建立的臨床藥理室接納各國學者進修20世紀30年代提出臨床藥理學概念ppt課件7國外1947年美國首次授予臨床藥理學代表人物H7ppt課件8國外機構(gòu)建設(shè)及國際會議1967年意大利于在歐洲第一個成立了全國臨床藥理學會1971年美國也正式成立了臨床藥理學會國際藥理聯(lián)合會(IUPHAR)為了促進臨床藥理學的發(fā)展特地建立了臨床藥理專業(yè)組1980年在英國倫敦召開了第一屆國際臨床藥理學與治療學會議1983年和1986年分別在美國華盛頓和瑞典斯德哥爾摩召開了第二屆和第三屆國際臨床藥理學與治療學會議，以后大約3年召開一次國際臨床藥理學與治療學會議ppt課件8國外機構(gòu)1967年意大利于在歐洲第一個成立了全8ppt課件9國內(nèi)

建立了臨床藥理研究機構(gòu)

1980年衛(wèi)生部在北京醫(yī)學院成立臨床藥理研究所

1984年衛(wèi)生部建立臨床藥理培訓中心

1980年以來全國先后在北京、上海、安徽、江蘇等地的籌建臨床藥理研究或教學組織機構(gòu)我國臨床藥理學的發(fā)展簡介ppt課件9國內(nèi)建立了臨床藥理研究機構(gòu)我國臨床藥理學9ppt課件10國內(nèi)

建立學術(shù)機構(gòu)，出版專著，開展學術(shù)交流活動1982年在北京成立了"中國藥學會藥理學會臨床藥理專業(yè)委員會"，現(xiàn)已成為中國藥理學會二級分會，即中國藥理學會臨床藥理專業(yè)委員會

出版著作：《臨床藥理學》(上,下冊,徐叔云等主編)

《臨床藥理學》(李家泰主編)

《臨床藥理學》(徐叔云主編)

1985年經(jīng)國家科委批準《中國臨床藥理學雜志》創(chuàng)刊

自1979年以來，先后舉行了7次全國性的臨床藥理學術(shù)研討會ppt課件10國內(nèi)建立學術(shù)機構(gòu)，出版專著，開展學術(shù)交流活動10ppt課件11國內(nèi)

建立藥物臨床研究基地

1983年后，組建了多個衛(wèi)生部臨床藥理基地。國家藥品監(jiān)督管理局組建后，逐步修訂與補充原衛(wèi)生部藥政局建立的法規(guī)與技術(shù)指導原則，組建了藥品審評專家?guī)?。ppt課件11國內(nèi)建立藥物臨床研究基地11ppt課件12臨床藥理學-概論研究內(nèi)容藥物效應(yīng)動力學（pharmacodynamics）藥物對人體(包括老、幼、正常人與病人)的作用，即對人體生理生化功能的影響藥物動力學（藥動學pharmacokinetics）人體對藥物的作用，即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄生物利用度(bioavailibility)

藥物吸收進入血液循環(huán)的速度和程度，有絕對生物利用度和相對生物利用度毒理學(toxicology)

觀察藥物可能發(fā)生的副作用、毒性反應(yīng)、過敏反應(yīng)和繼發(fā)性反應(yīng)臨床試驗(clinicaltrial)

評價新藥的療效和毒性，分為1~4期臨床試驗藥物相互作用(drugintraction)ppt課件12臨床藥理學-概論研究內(nèi)容12ppt課件13臨床藥理學-任務(wù)

新藥的臨床研究與評價（新藥療效、毒副作用）有效性和安全性（藥物質(zhì)量衡量標準：體外→體內(nèi)）

新藥研制的重要環(huán)節(jié)（Ⅰ~Ⅲ）

對新藥的療效和毒副反應(yīng)進行長期深入臨床觀察（Ⅳ）

上市藥物不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)察

血藥濃度監(jiān)測（TDM）

指導臨床合理用藥ppt課件13臨床藥理學-任務(wù)新藥的臨床研究與評價（新藥療13ppt課件14反應(yīng)停事件自從人類發(fā)明了各種各樣的化學藥物以來，這些新的藥物既給人類帶來了極大的益處，但也給自己造成了意想不到的傷害。其中最典型的案例之一，就是著名的“反應(yīng)停事件”thalidomide

。

1959年，前聯(lián)邦德國各地出生過手腳異常的畸形嬰兒。倫茲博士對這種怪胎進行了調(diào)查，于1961年發(fā)表了“畸形的原因是催眠劑反應(yīng)停”的結(jié)論，使人們大為震驚。反應(yīng)停是妊娠的母親為治療失眠癥服用的一種藥物，它就是造成畸形嬰兒的原因。在母親懷孕一二個月之間，往往會產(chǎn)生強烈的妊娠反應(yīng)，如果服用了反應(yīng)停，母親便會生出這樣的畸形兒。這種嬰兒手腳比正常人短，甚至根本沒有手腳。截至1963年在世界各地，如聯(lián)邦德國、美國、荷蘭和日本等國，由于服用該藥物而誕生了12000多名這種形狀如海豹一樣的可憐的嬰兒。正常情況下，胚胎的生長都應(yīng)按照基因上的生命密碼指令有規(guī)律地形成?？墒欠磻?yīng)停藥物卻能使這種指令在某一部位受到障礙，其結(jié)果是使胎兒在形成和發(fā)育中產(chǎn)生突變，產(chǎn)生畸形兒。臨床藥理學:藥物不良反應(yīng)ppt課件14反應(yīng)停事件臨床藥理學:藥物不良反應(yīng)14ppt課件15ppt課件1515ppt課件16ppt課件1616ppt課件17ppt課件1717ppt課件18副作用（Sideeffect）這是指藥物在治療劑量時引起的與防治目的無關(guān)的作用。毒性作用（Toxiceffect）主要是由于劑量過大或用藥時間過久所產(chǎn)生。過敏反應(yīng)這是指少數(shù)經(jīng)過致敏的病人對某種藥物的特殊反應(yīng)，致敏原可能是藥物本身，或藥物在體內(nèi)的代謝物，也可能是藥物制劑中的雜質(zhì)，它們與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合形成抗原而引起的。后遺效應(yīng)、停藥反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)藥物不良反應(yīng)（AdverseDrugReaction,ADR）

WHO國際藥品監(jiān)測中心對藥物不良反應(yīng)是指上市藥品在正常用法、用量情況下出現(xiàn)的和用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。分為ppt課件18副作用（Sideeffect）這是指藥物在18ppt課件19美國糖尿病研究組從1961年開始到1966年，協(xié)同12所大學共征集1027名病人來觀察預防糖尿病發(fā)展過程中的血管合并癥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)服甲磺丁脲組的病人發(fā)生心血管病死率明顯高于其它用藥組，于是于1969年停止使用甲磺丁脲。美國FDA專門有一個藥物使用經(jīng)驗處負責收集上市新藥副反應(yīng)的報告（包括各地醫(yī)務(wù)人員的自發(fā)報告）。在我國多系臨床醫(yī)生和藥師的用藥體會或偶爾發(fā)現(xiàn)的某藥不良反應(yīng)的零散報道。ppt課件19美國糖尿病研究組從1961年開始到1966年，19ppt課件20

要合理、安全、有效地用藥，首先必須對藥物可能發(fā)生的不良反應(yīng)(adversedrugreactions,ADRs)譜有明確的認識。由于新藥臨床前各種因素的制約，對其ADRs譜的認識非常局限，必須通過藥物的上市后監(jiān)察，完成對一個新藥的全面評價。ppt課件20要合理、安全、有效地用藥，首先20ppt課件21Thereisnosafedrug,butsafedoctor

PDPK藥物與機體的關(guān)系ppt課件21There21ppt課件22

臨床藥理學:新藥研制藥品從最初的實驗室研究到最終擺放到藥柜銷售，平均歷時12年時間；進行臨床前試驗的5000種化合物中只有5種能進入后續(xù)的臨床試驗；僅其中的一種化合物可以得到最終的上市批準。新藥研發(fā)階段：研究和開發(fā)研究——靶標確定、模型建立、先導化合物的發(fā)現(xiàn)、先導化合物的優(yōu)化候選藥物的確定開發(fā)——臨床前及臨床研究2003年，輝瑞制藥公司的一位官員說：“去年我們試驗的化學藥劑有5000多種，但只有幾種可以進行臨床試驗。”這幾種藥物中又有多少種能夠在臨床實踐中被證明有效，并且通過食品藥品管理局(FDA)的批準，只有天知道。ppt課件22臨床藥理學:新藥研制藥品從最初的實驗室研究到22ppt課件23臨床前：4G（講義）GLP,GCP,GMP,GSPppt課件23臨床前：4G（講義）GLP,GCP,GMP23ppt課件24臨床試驗ppt課件24臨床試驗24ppt課件25ppt課件2525ppt課件26發(fā)明和研究安全有效的新藥是一個長期、艱難和昂貴的進程。ppt課件26發(fā)明和研究安全有效的新藥26ppt課件27

臨床藥理學:新藥研制新藥省市藥品監(jiān)督管理局藥學資料藥理毒理學資料等國家藥品監(jiān)督管理局注冊司國家藥品臨床研究基地批準臨床申請臨床省市藥品審評委員會初審復審國家藥品審評中心臨床評價Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期省市藥品監(jiān)督管理局國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心國家藥品監(jiān)督管理局省市藥品審評委員會國家藥品審評中心批準試生產(chǎn)國家藥品臨床研究基地批準生產(chǎn)復審初審Ⅳ期臨床試驗上市ppt課件27臨床藥理學:新藥研制新藥省市藥品監(jiān)藥學資料國27ppt課件28臨床藥理學與新藥研制臨床試驗內(nèi)容

Ⅰ期臨床試驗健康志愿者20~30人，藥動學參數(shù)，耐受性—制定給藥方案

Ⅱ期臨床試驗隨機盲法對照試驗，病人100對，療效、適應(yīng)證（有效性），毒副反應(yīng)（安全性）—推薦臨床給藥劑量

III期臨床試驗多中心臨床試驗，醫(yī)院3個，病例300例—進一步評價有效性和安全性

Ⅳ期臨床試驗上市后監(jiān)察，進一步考察有效性和安全性擴大臨床試驗，特殊對象臨床試驗，補充臨床試驗ppt課件28臨床藥理學與新藥研制臨床試驗內(nèi)容28ppt課件29臨床藥理學與新藥研制

對照

隨機

盲法

安慰劑臨床試驗設(shè)計重復、隨機、對照原則篩選植化藥化藥理藥分藥劑新藥評價ADR監(jiān)察TDM測定臨床藥理學在新藥開發(fā)中的位置ppt課件29臨床藥理學與新藥研制對照臨床試驗設(shè)計重29ppt課件30治療藥物監(jiān)測與給藥方案是在藥代動力學原理的指導下，應(yīng)用現(xiàn)代先進的分析技術(shù)測定血液中或其它體液中的藥物濃度，用于藥物治療的指導與評價。

藥物治療上的盲目可能導致錯誤的結(jié)論，如抗心律失常藥普魯卡因胺的治療窗窄，過量時也會引發(fā)心律失常

通過個體化給藥，癲癇發(fā)作的控制率從47%提高到74%，地高辛的中毒率從44%下降到5%不同的患者對劑量的需求不同，其原因是：1）個體差異2）藥物因素3）疾病狀況4）合并用藥一、治療藥物監(jiān)測(therapeuticdrugmonitoring,TDM)ppt課件30治療藥物監(jiān)測與給藥方案是在藥代動力學原理的指導30ppt課件31二、血藥濃度與藥理效應(yīng)

對大多數(shù)藥物來說，藥理作用的強弱和持續(xù)時間與藥物在受體部位的濃度呈正比

直接測定藥物受體濃度非常困難，故以血藥濃度間接地反映藥物的受體濃度

42例癲癇，苯妥英鈉300mg/日，治療窗（10~20ug/ml)11例（26.2%）；低于10ug/ml23例（54.8%）；高于20ug/ml8例（19%）。而當其血藥濃度為10~20ug/ml時具抗癲癇和抗心律失常作用；20~30ug/ml時眼球震顫；30~40ug/ml時運動失調(diào)；40ug/ml以上時精神異常

目標濃度是根據(jù)具體病情和藥物治療的目標效應(yīng)為具體病人設(shè)定的血藥濃度目標值。如病情、年齡、反應(yīng)情況等ppt課件31二、血藥濃度與藥理效應(yīng)對大多數(shù)藥物來說，藥理31ppt課件32何時需要TDM

藥物的有效血藥濃度范圍窄，治療指數(shù)低，強心甙

同一劑量出現(xiàn)較大的血藥濃度變化，三環(huán)類抗抑郁藥

非線性藥動學藥物，苯妥英鈉，茶堿

肝腎功能不全患者使用以肝代謝（利多卡因）腎排泄（氨基甙類抗生素）為主的藥物，胃腸道功能不全者口服藥物

長期用藥者，依從性差或?qū)Ω嗡幟赣杏绊懟蛟虿幻鞯乃幮ё兓痯pt課件32何時需要TDM藥物的有效血藥濃度范圍窄，治療32ppt課件33懷疑患者藥物中毒，尤其中毒癥狀與劑量不足的癥狀類似，不能明確辨別。如普魯卡因胺治療心律失常時，過量也會引起心律失常，苯妥英鈉中毒引起的抽搐與癲癇發(fā)作不易區(qū)別。合并用藥產(chǎn)生相互作用而影響療效。藥代動力學的個體差異很大，特別是由于遺傳造成藥物代謝速率明顯差異的情況，如普魯卡因胺的乙?；x。常規(guī)劑量下出現(xiàn)毒性反應(yīng)，診斷和處理過量中毒，以及為醫(yī)療事故提供法律依據(jù)。血漿蛋白含量低時，需要測定血中游離藥物的濃度；如苯妥英鈉。藥物在血液中或其它體液中的濃度很低，通常在μg/ml、ng／m1的水平。因此，TDM所使用的是一些高靈敏度、高精密度的微量、超微量分析方法，需要花費較多的時間和金錢。而濫用TDM將無疑會造成不必要的浪費。ppt課件33懷疑患者藥物中毒，尤其中毒癥狀與劑量不足的癥狀33ppt課件34需要進行TDM的藥物盡管分析技術(shù)發(fā)展很快，但并不是所有的藥物都需要監(jiān)測血藥濃度。如血藥濃度和療效相關(guān)性不好的藥物、安全范圍寬的藥物、以及療效顯而易見的藥物。只有符合下列條件的藥物才需要進行TDM。ppt課件34需要進行TDM的藥物盡管分析技術(shù)發(fā)展很快，但34ppt課件35

1.血藥濃度與藥效關(guān)系密切的藥物。2.治療指數(shù)低、毒性反應(yīng)強的藥物（地高辛、茶堿、抗心律失常藥、氨基甙類抗生素、抗癲癇藥、甲氨蝶呤、鋰鹽等）。

3．有效治療濃度范圍已經(jīng)確定的藥物。

4．具有非線性動力學特性的藥物。這些藥物在用到某一劑量量，體內(nèi)藥物代謝酶或轉(zhuǎn)運載體發(fā)生了飽和，出現(xiàn)了一級和零級動力學的混合過程，此時劑量稍有增加，血藥濃度便急驟上升，t1/2明顯延長，而產(chǎn)生中毒癥狀，此類藥物如苯妥英、普奈洛爾等。

5．藥物的毒性反應(yīng)與疾病的癥狀難以區(qū)分時，是因為給藥劑量不足，還是因為過量中毒，如地高辛等。ppt課件351.血藥濃度與藥效關(guān)系密切的藥物。35ppt課件366．用于防治一些慢性疾病發(fā)作的藥物（如茶堿、抗癲癇藥、抗心律失常藥），不容易很快判斷療效，通過測定穩(wěn)態(tài)血藥濃度可適當調(diào)整劑量。

7．治療如果失敗會帶來嚴重后果。

8．患有心、肝、腎和胃腸道等臟器疾患，可明顯影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄的體內(nèi)過程時，血藥濃度變動大，需要進行監(jiān)測。

9．在個別情況下確定病人是否按醫(yī)囑服藥。

10．提供治療上的醫(yī)學法律依據(jù)。ppt課件366．用于防治一些慢性疾病發(fā)作的藥物（如茶堿、抗36ppt課件37臨床常進行TDM及給藥方案調(diào)整的藥物類別具體藥物強心苷類洋地黃毒苷，地高辛

抗心律失常藥普魯卡因胺，丙吡胺，利多卡因，奎尼丁，胺碘酮抗癲癇藥苯妥英鈉，苯巴比妥，丙戊酸鈉，酰胺咪嗪，撲米酮，乙琥胺，卡馬西平三環(huán)類抗抑郁癥藥阿米替林，去甲阿米替林，丙咪嗪，去甲丙咪嗪抗狂躁藥鋰鹽抗哮喘藥茶堿氨基糖苷類抗生素慶大霉素，妥布霉素，卡那霉素，丁胺卡那霉素，鏈霉素其它抗生素氯霉素、萬古霉素抗腫瘤藥甲氨蝶呤免疫抑制劑環(huán)孢素抗風濕藥

水楊酸ppt課件37臨床常進行TDM及給藥方案調(diào)整的藥物類別具體藥37ppt課件38常用的TDM方法

測定樣品血漿，尿樣，唾液，腦脊液及其它體液樣品

采血時間和方法

測定方法高效液相色譜法(HPLC)，氣相色譜法(GC)，熒光偏振免疫法(FPIA)，放射免疫法(RIA)ppt課件38常用的TDM方法測定樣品血漿，尿樣，38ppt課件39給藥方案

臨床給藥方案指確定藥物的劑型、給藥途徑、給藥間隔、給藥時間和療程等。

設(shè)計或調(diào)整給藥方案時需首先明確目標血藥濃度范圍和藥動學參數(shù)。

目標血藥濃度范圍文獻報道的安全有效范圍，特殊病人以藥物的有效性和毒副反應(yīng)確定

藥動學參數(shù)文獻報道的群體藥代動力學參數(shù)，特殊病人需測定個體化參數(shù)ppt課件39給藥方案臨床給藥方案指確定藥物的劑型、給藥途39ppt課件40TDM歷程如下：治療決策（醫(yī)師/臨床藥師）→處方劑量（醫(yī)師/臨床藥師）→初劑量設(shè)計（醫(yī)師/臨床藥師）→調(diào)劑（藥師）→投藥（護師/藥師）→觀察（醫(yī)師/臨床藥師/護師）→抽血（醫(yī)師/臨床藥師/護師/檢驗師）→血藥濃度監(jiān)測（臨床藥師/檢驗師）→藥動學處理（臨床藥師/醫(yī)師）→調(diào)整給藥方案（醫(yī)師/臨床藥師）ppt課件40TDM歷程如下：治療決策（醫(yī)師/臨床藥師）→40ppt課件41藥物的作用強度與受體部位藥物濃度是相關(guān)的。血藥濃度能反映作用部位的藥物濃度，所以可以作為反映藥效的一個客觀指標。如地高辛其有效血藥濃度為0.8～1.7ng/ml，超過1.7ng/ml時則可出現(xiàn)心律失常的毒性反應(yīng)，安全范圍比較窄。另外血藥濃度還受機體情況和個體差異的影響。個體差異的影響因素很多，如疾病的情況、年齡、性別、種族（民族）、環(huán)境、飲食、機體的血漿蛋白（白蛋白、α1-酸性糖蛋白、α-脂蛋白、β-脂蛋白、γ-球蛋白等）、藥物代謝酶、合并用藥等都會對血藥學濃度的高低產(chǎn)生影響。造成接受相同的常規(guī)劑量后，有的病人達不到療效，而有的病菌已出現(xiàn)了毒性反應(yīng)。長期以來醫(yī)生們一直希望能實現(xiàn)給藥方案個體化，這一愿望可能通過TDM幫助實現(xiàn)。TDM越來越多的改變著按常規(guī)劑給藥的傳統(tǒng)做法。ppt課件41藥物的作用強度與受體部位藥物濃度是相關(guān)的。血藥41ppt課件42TDM也是隨著分析技術(shù)的發(fā)展、先進儀器的使用而發(fā)展起來的。紫外分光光度法、薄層色譜用于體液分析，因靈敏度、專屬性差等問題，能分析的品種很少，氣相色譜也只適用于一些特定的藥物品種。HPLC、氣-質(zhì)聯(lián)用的發(fā)展，特別是HPLC，在TDM中使用較廣，它可測定除了地高辛、鋰鹽少數(shù)幾個藥以外的大部分藥品，且干擾小，還可測定代謝物，在新藥研究中又不需要免疫試劑盒，價格相對便宜，又能促進藥劑科的科研工作，在體內(nèi)藥物測定中發(fā)揮著重要的作用。放射免疫（RIA）分析法、酶多種免疫（EMIT）分析法也普遍應(yīng)用。TDX（熒光偏振免疫分析法）的應(yīng)用達到了簡便、快速、準確，在常規(guī)TDM工作中應(yīng)用較多。但由于試劑價格和儀器較貴，某些品種樣本較少，不少醫(yī)院還未配備TDX開展TDM工作。目前，毛細管電泳（HPCE）、液-質(zhì)（HPLC/MS）聯(lián)用，也正在TDM工作中發(fā)揮越來越多的作用，值得一提的是隨著毛細管電泳技術(shù)的迅速發(fā)展，應(yīng)用毛細管電泳分離藥物、藥物對映體、研究藥物蛋白結(jié)合已越來越引起大家的重視。先進儀器促進了TDM工作的發(fā)展，而在基層單位利用UV法、微生物法、RIA法等方法同樣也開展了不少工作。ppt課件42TDM也是隨著分析技術(shù)的發(fā)展、先進儀器的使用而42ppt課件43簡便易行的給藥方案設(shè)計方法給某一個具體病人制訂合理的給藥方案時，要在不同時間抽幾個血樣繪制一條比較完整的血藥濃度-時間曲線，這無論從經(jīng)濟上或是從縮短時間上，在多數(shù)情況下是不太可能的，而且病人也難以接受。ppt課件43簡便易行的給藥方案設(shè)計方法給某一個具體病人制43ppt課件44穩(wěn)態(tài)一點法

多次給藥

血藥濃度達穩(wěn)態(tài)，在下一次給藥前采血

D’=DC’/C

D原劑量C測得濃度D’校正劑量C’目標濃度

例某哮喘病人口服茶堿，每8h一次，每次100mg，兩天后測得偏谷濃度為4.2ug/ml，請調(diào)整劑量

茶堿的半衰期為7.7h，兩天后已達穩(wěn)態(tài)茶堿的MEC8μg/ml,

所以C’=8μg/ml,D=100mg,C=4.2μg/ml，則：D’=1008/4.2=190mg

因此，病人可改為每8h服藥一次，每次200mgppt課件44穩(wěn)態(tài)一點法多次給藥44ppt課件45

對于某些特殊病人需要根據(jù)其個體參數(shù)設(shè)計給藥方案，但所用測定方法需多次采血樣，費時費力，不便采用。

重復一點法只需采血兩次，即可求算出消除常數(shù)Ke和個體分布容積Vd,從而進一步進行給藥方案設(shè)計。重復一點法ppt課件45對于某些特殊病人需要根據(jù)其個體參數(shù)設(shè)計給藥方45ppt課件46具體方法：給與病人兩次試驗劑量，每次給藥后采血一次，采血時間須在消除相的同一時間。準確測定兩次血樣的濃度，按下述公式求算Ke和Vd。其中C1和C2分別為第一次和第二次所測血藥濃度值，D為試驗劑量，

為給藥間隔時間Ke=lnC1C2-C1

C1Vd

=De-k

ppt課件46具體方法：其中C1和C2分別為第一次和第二次所46ppt課件47給一病人靜注某藥物試驗劑量100㎎，6h后采血，然后立即給予第二次劑量100㎎。同樣，在第二次給藥后6h采第二個血樣。測得C1和C2分別為1.65μg/ml和2.5μg/ml，求K和V解：C1=μg/ml，C2=2.5μg/ml，τ=6hK=ln1.652.5

–1.656=0.111/h1.65V

=100×e-0.111×6=31.14L例：ppt課件47給一病人靜注某藥物試驗劑量100㎎，6h47ppt課件48腎衰時的參數(shù)修正

某些以腎排泄為主的藥物，如地高辛，但腎功能嚴重受損時，其消除速率常數(shù)下降消除半衰期顯著增大，應(yīng)根據(jù)腎功能修正參數(shù)并調(diào)整劑量，以避免毒性反應(yīng)。

參數(shù)修正可以肌酐清除率計算ppt課件48腎衰時的參數(shù)修正某些以腎排泄為主的藥物，如48ppt課件49臨床常用藥物在腎功能衰退時的劑量調(diào)整表

表：腎功能障礙患者給藥量的調(diào)節(jié)-1藥物給藥間隔生物半衰期正常腎(h)正常輕癥中癥重癥抗生素等兩性霉素B每24h同左同左每24~36h24頭孢噻吩鈉每6h同左每24h每24~36h1.5頭孢噻啶每6h同左同左每8~12h0.5~0.85粘菌素甲磺鈉每12h每24h每36~60h每60~90h2.0頭孢氨芐每6h同左每6~12h每18~24h0.6~1乙胺丁醇每24h同左每24~36h每48h6~8慶大霉素每8h每8~12h每12~24h每48h2.0異煙肼每8h同左每12h每12~24h2~4卡那霉素每8h每24h每24~72h每72~96h3~4林可霉素每6h同左同左每8~12h4.5孟德立酸烏洛托品每6h同左禁止禁止2.0新霉素每6h同左每12h每18~24h2.0表中肌酐清除率輕癥為50~80ml/min，中癥為10~50ml/min，重癥為10ml/min以下。腎功能正常的成年男性肌酐清除率為105ml/min。ppt課件49臨床常用藥物在腎功能衰退時的劑量調(diào)整表表：腎49ppt課件50臨床常用藥物在腎功能衰退時的劑量調(diào)整表

表：腎功能障礙患者給藥量的調(diào)節(jié)-2藥物給藥間隔生物半衰期正常腎(h)正常輕癥中癥重癥抗生素等呋喃妥因每8h同左同左禁止0.3氨基水楊酸每6h同左禁止禁止1氨芐青霉素每6h同左同左每8~12h1.5羧芐青霉素每4h同左每6~12h每12~16h1.5甲氧苯青霉素每4h同左同左每8~12h0.5苯唑青霉素每6h同左同左每8~12h0.5青霉素G每8h同左同左每12h0.5二甲胺四環(huán)素每12h同左每8~12h每24~36h8鏈霉素每12h每24h每24~72h每72~96h2.5四環(huán)素每6h每12h每24~48h每72h6~8萬古霉素每6h每24~72h每72~240h每240h6表中肌酐清除率輕癥為50~80ml/min，中癥為10~50ml/min，重癥為10ml/min以下。腎功能正常的成年男性肌酐清除率為105ml/min。ppt課件50臨床常用藥物在腎功能衰退時的劑量調(diào)整表表：腎50ppt課件51臨床常用藥物在腎功能衰退時的劑量調(diào)整表

表：腎功能障礙患者給藥量的調(diào)節(jié)-3藥物給藥間隔生物半衰期正常腎(h)正常輕癥中癥重癥鎮(zhèn)靜，鎮(zhèn)痛，安定藥對乙酰氨基酚每4h同左同左禁止2阿司匹林每4h同左每4~6h每8~12h2~4,<0.316~19苯巴比妥每8h同左同左每8~16h37~96氯氮卓每8h同左每8~12h每12~24h22~24苯海拉明每6h同左每6~9h每9~12h6以下碳酸鋰每8h同左禁止禁止24~48甲苯氨酯每6h同左每8~12h每12~18h8苯重氮吡啶每8h每8~16h禁止禁止吩噻嗪每6h同左每8~12h每12~18h保泰松