臨床藥理學(xué)-抗菌藥的合理應(yīng)用-課件

ppt課件1臨床藥理學(xué)抗菌藥的合理應(yīng)用ppt課件1臨床藥理學(xué)1ppt課件2機(jī)體藥物病原體防治作用與不良反應(yīng)體內(nèi)過(guò)程致病作用抗病能力攻擊病原體耐藥性第一章概論ppt課件2機(jī)體藥物病原體防治作用與不良反應(yīng)體內(nèi)過(guò)程致病作用2精品資料精品資料3你怎么稱(chēng)呼老師？如果老師最后沒(méi)有總結(jié)一節(jié)課的重點(diǎn)的難點(diǎn)，你是否會(huì)認(rèn)為老師的教學(xué)方法需要改進(jìn)？你所經(jīng)歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽(yáng)曬，也不怕那風(fēng)雨狂，只怕先生罵我笨，沒(méi)有學(xué)問(wèn)無(wú)顏見(jiàn)爹娘……”“太陽(yáng)當(dāng)空照，花兒對(duì)我笑，小鳥(niǎo)說(shuō)早早早……”臨床藥理學(xué)-抗菌藥的合理應(yīng)用--ppt課件4ppt課件5抗菌藥物濫用現(xiàn)狀抗菌藥物總類(lèi)繁多，銷(xiāo)售無(wú)序；應(yīng)用范圍廣，應(yīng)用不規(guī)范；不合理用藥現(xiàn)象普遍，給病人造成極大傷害；我國(guó)不合理應(yīng)用比例大于40%；40%家庭在沒(méi)有醫(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用抗生素；40%死于抗菌藥物濫用導(dǎo)致的不良反應(yīng)；每年3萬(wàn)兒童藥物性耳聾，95%為氨基糖苷類(lèi)引起。ppt課件5抗菌藥物濫用現(xiàn)狀抗菌藥物總類(lèi)繁多，銷(xiāo)售無(wú)序；5ppt課件6抗菌藥物①人工（化學(xué)）合成抗菌藥物

②抗生素：

A.天然抗生素

B.半合成抗生素

1.1抗菌藥物ppt課件6抗菌藥物①人工（化學(xué)）合成抗菌藥物1.16ppt課件7抗菌藥物的基本概念

1.抗生素－由各種微生物（細(xì)菌、真菌、放線菌屬）產(chǎn)生的，能抑制其它微生物生長(zhǎng)并最終消滅他們的物質(zhì)。如：青霉素半合成抗生素－對(duì)天然抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)改造（修飾）后獲得的半合成產(chǎn)品。如：氨芐西林ppt課件7抗菌藥物的基本概念1.抗生素－由各種微生7ppt課件82.抗菌譜：指抗菌藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍。分為窄譜、廣譜抗生素。3.抗菌活性：指抗菌藥物抑制或殺滅病原微生物的能力。分為抑菌藥、殺菌藥。4.耐藥性：是指細(xì)菌與藥物反復(fù)接觸后細(xì)菌對(duì)藥物的敏感性下降甚至消失。分為固有耐藥、獲得耐藥。ppt課件82.抗菌譜：指抗菌藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍8ppt課件9抗菌藥物現(xiàn)狀

1.?-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素現(xiàn)已發(fā)展為青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)和新型?-內(nèi)酰胺類(lèi)三大類(lèi)。

2.大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)中的新品種（羅紅霉素、阿奇霉素等）具有組織及吞噬細(xì)胞內(nèi)分布濃度高、生物半衰期長(zhǎng)、對(duì)某些病原體活性強(qiáng)、消化道不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。

3.氨基糖苷類(lèi)抗生素中丁胺卡那霉素成為治療G—桿菌感染的重要藥物

ppt課件9抗菌藥物現(xiàn)狀9ppt課件10抗菌藥物現(xiàn)狀

4.喹諾酮類(lèi)是20世紀(jì)90年代飛速發(fā)展的合成藥物，屬于殺菌性抗菌藥物，與?-內(nèi)酰胺類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)抗生素作用機(jī)制不同，可作為對(duì)?-內(nèi)酰胺類(lèi)或其他抗菌藥耐藥菌感染的治療藥物。氟喹諾酮類(lèi)藥抗菌譜廣、吸收良好、組織和細(xì)胞內(nèi)濃度高、不良反應(yīng)少而輕微。但自該類(lèi)藥物普遍應(yīng)用后，耐藥菌株迅速產(chǎn)生，應(yīng)引起重視。

5.其他抗菌藥物，如對(duì)甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌極有效的去甲萬(wàn)古霉素與萬(wàn)古霉素，抗厭氧菌的甲硝唑等。ppt課件10抗菌藥物現(xiàn)狀4.喹諾10ppt課件111.2抗菌藥物的作用機(jī)制一、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成二、影響胞漿膜的通透性三、抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成四、影響細(xì)菌葉酸及核酸代謝ppt課件111.2抗菌藥物的作用機(jī)制11ppt課件121.3細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性一、細(xì)菌胞漿膜通透性發(fā)生改變二、細(xì)菌產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶三、細(xì)菌體內(nèi)抗菌原始靶位結(jié)構(gòu)改變四、藥物主動(dòng)外排系統(tǒng)活性增強(qiáng)五、細(xì)菌代謝途徑的改變ppt課件121.3細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性12ppt課件132.1抗菌機(jī)制、作用類(lèi)型及耐藥性一、β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素包括：（1）青霉素類(lèi)；（2）頭孢菌素類(lèi)；（3）非典型的β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素第二章β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素ppt課件13第二章β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素13ppt課件141.抗菌作用：（1）作用于細(xì)菌細(xì)胞質(zhì)膜上的青霉素結(jié)合蛋白，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成；（2）激發(fā)自溶酶活性2.抗菌特點(diǎn)：（1）對(duì)細(xì)菌選擇性高（2）為繁殖期的殺菌劑二、抗菌作用機(jī)制ppt課件141.抗菌作用：二、抗菌作用機(jī)制14ppt課件15

三、細(xì)菌的耐藥性：1.細(xì)菌產(chǎn)生水解酶（β－內(nèi)酰胺酶）2.牽制機(jī)制3.PBPs改變（MRSA：耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌）4.細(xì)菌細(xì)胞外膜通透性發(fā)生改變5.增強(qiáng)藥物外排6.細(xì)菌缺少自溶酶ppt課件15三、細(xì)菌的耐藥性：15ppt課件162.2青霉素類(lèi)（penicilins）

一、窄譜青霉素（penicilinG）

〔優(yōu)點(diǎn)〕療效高；毒性小；價(jià)格低廉。〔不足〕抗菌譜窄；半衰期短；易致過(guò)敏；細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性；水溶液不穩(wěn)定。ppt課件162.2青霉素類(lèi)（penicilins）16ppt課件17〔體內(nèi)過(guò)程〕

1.p.o吸收差，i.m吸收迅速且完全;2.主要分布于細(xì)胞外液，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)較少；

3.廣泛分布于全身各部位，幾乎全部以原形迅速經(jīng)尿排泄；

4.t1／2約為0.5—1.0小時(shí)。ppt課件17〔體內(nèi)過(guò)程〕17ppt課件18〔藥理作用〕1.抗菌譜（1）抗G＋菌作用強(qiáng)，G+桿菌：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、G－桿菌：炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌和破傷風(fēng)桿菌等，多數(shù)葡萄球菌已耐藥（2）抗G－菌作用弱，主要敏感菌有G－球菌：腦膜炎球菌、淋球菌。（3）抗螺旋體、放線菌作用強(qiáng)。ppt課件18〔藥理作用〕18ppt課件192.抗菌特點(diǎn)

1）對(duì)繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)；

2）對(duì)人和動(dòng)物毒性??；

3）抗G＋菌作用強(qiáng)而抗G－菌作用弱。ppt課件192.抗菌特點(diǎn)19ppt課件20〔臨床應(yīng)用〕

1.溶血性鏈球菌－上呼吸道感染、蜂窩織炎、丹毒、猩紅熱

2.肺炎球菌－肺炎；

3.腦膜炎球菌－流腦；淋球菌－淋?。?/p>

4.G＋桿菌－破傷風(fēng)、白喉和炭疽?。ㄐ杓涌苟狙澹?/p>

5.螺旋體、回歸熱、萊姆病等。

6.預(yù)防心內(nèi)膜炎的發(fā)生ppt課件20〔臨床應(yīng)用〕1.溶血性鏈球菌－上呼吸道感染20ppt課件211.過(guò)敏反應(yīng)：最常見(jiàn)。以皮膚過(guò)敏(蕁麻疹、藥疹等)‘和血清病樣反應(yīng)較多見(jiàn)，最嚴(yán)重的是過(guò)敏性休克。2．赫氏反應(yīng)：治療梅毒、鉤端螺旋體病或炭疽時(shí)，可有癥狀加劇現(xiàn)象，表現(xiàn)為全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、肌痛、心跳加快等癥狀。與螺旋體釋放內(nèi)毒素致熱原有關(guān)。3.其他:i.m青霉素G鉀鹽可產(chǎn)生局部疼痛，紅腫或硬結(jié)。鞘內(nèi)注射可引起腦膜或神經(jīng)刺激癥狀，產(chǎn)生肌肉痙攣性抽搐，昏迷等癥狀。大劑量青霉素鉀鹽或鈉鹽靜脈滴注，可引起明顯的水、電解質(zhì)紊亂。特別是在腎功能下降的病人可引起高鉀血癥或高鈉血癥?！膊涣挤磻?yīng)〕ppt課件211.過(guò)敏反應(yīng)：最常見(jiàn)。以皮膚過(guò)敏(蕁21ppt課件22二、半合成青霉素1.耐酸青霉素（口服青霉素）－苯氧青霉素類(lèi)（1）優(yōu)點(diǎn)：耐酸－能口服（2）缺點(diǎn)：

A.抗菌活性弱、抗菌譜窄－只能用于輕型感染

B.不耐青霉素酶

2.耐酶青霉素－異惡唑青霉素類(lèi)優(yōu)點(diǎn)（1）耐酸－能口服；

（2）耐酶－可治療耐青霉素G的金葡菌感染（MRSA除外）。

甲氧西林、奈夫西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林ppt課件22二、半合成青霉素甲氧西林、奈夫西林、22ppt課件233.廣譜青霉素－氨基青霉素類(lèi)優(yōu)點(diǎn)：（1）耐酸－能口服（2）抗G－桿菌作用強(qiáng)：可治療傷寒、副傷寒及尿路感染等；氨芐西林為腸球菌感染首選。

不足：（1）不耐酶－對(duì)產(chǎn)酶的金葡菌無(wú)效；（2）與penicilinG有交叉過(guò)敏反應(yīng)；（3）抗penicilinG敏感細(xì)菌作用不及

penicilinG；（4）對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效。氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林、巴氨西林ppt課件233.廣譜青霉素－氨基青霉素類(lèi)氨芐西林、阿莫西林23ppt課件244.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素

優(yōu)點(diǎn):

抗G－桿菌作用強(qiáng)，特別是對(duì)銅綠假單胞菌有特效，可用于治療綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌引起的尿路感染。常與慶大霉素聯(lián)合應(yīng)用，有協(xié)同作用，但不能將兩者置于同一容器中，以防止相互作用導(dǎo)致藥效降低羧芐西林、替卡西林、哌拉西林、美洛西林ppt課件244.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素羧芐西林、替卡西24ppt課件25不足：（1）不耐酶，對(duì)產(chǎn)青霉素酶的金葡菌無(wú)效。（2）不耐酸，只能注射給藥。（3）與青霉素G有交叉過(guò)敏反應(yīng)，大劑量注射時(shí)應(yīng)注意防止電解質(zhì)紊亂，神經(jīng)系統(tǒng)毒性及出血。5.主要作用于陰性菌的青霉素-美西林ppt課件25不足：25ppt課件26注意事項(xiàng)（1）過(guò)敏性休克的防治：一問(wèn)、二試、三搶救；避免濫用和局部用藥，避免在饑餓時(shí)注射青霉素；必須臨時(shí)配制，注射后觀察半個(gè)小時(shí)。一旦發(fā)生過(guò)敏性休克，除一般急救措施外，應(yīng)立即皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素0.5—1.0mg。嚴(yán)重者應(yīng)稀釋后緩慢靜脈注射或滴注，必要時(shí)加入糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥。（2）可經(jīng)乳汁排出少量，可使嬰兒致敏，故用藥期間暫停授乳。（3）單獨(dú)滴注，避免相互作用（4）氨芐西林在濃溶液中不穩(wěn)定，稀釋后較穩(wěn)定。本類(lèi)藥物在堿性溶液中失去活性ppt課件26注意事項(xiàng)（1）過(guò)敏性休克的防治：一問(wèn)、二試、三26ppt課件272.3頭孢菌素類(lèi)

本類(lèi)抗生素的活性基團(tuán)也是β-內(nèi)酰胺環(huán)，作用原理與青霉素類(lèi)相似，主要抑制細(xì)菌胞壁粘肽合成，而呈現(xiàn)殺菌作用。優(yōu)點(diǎn)：（1）抗菌譜廣（2）殺菌力強(qiáng)（3）對(duì)β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定（4）過(guò)敏反應(yīng)少ppt課件272.3頭孢菌素類(lèi)27ppt課件28第一代：注射用頭孢唑啉、頭孢拉定、頭孢噻吩等口服頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐第二代：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢替安等口服頭孢克洛、頭孢呋辛酯和頭孢丙烯等第三代：頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢噻肟等口服頭孢克肟、頭孢泊肟酯等第四代：頭孢匹羅、頭孢匹肟等ppt課件28第一代：注射用頭孢唑啉、頭孢拉定、頭孢噻吩等28ppt課件29〔各代間的特點(diǎn)〕

1.抗G＋菌作用：一代>二代>三代

2.抗G－菌作用：三代>二代>一代

3.對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性：三代>二代>一代

4.腎毒性：一代>二代>三代

第二代開(kāi)始-厭氧菌；第三代開(kāi)始-銅綠、且分布廣第四代抗菌譜與抗菌活性與第三代基本相仿，但對(duì)葡萄球菌屬的作用較第三代強(qiáng)，但仍較第一代品種差，對(duì)產(chǎn)AMPC酶的細(xì)菌亦有良好抗菌作用?？蔀槌瑥V譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBL)和AmpC酶所水解ppt課件29〔各代間的特點(diǎn)〕

1.抗G＋菌作用：一代>二代29ppt課件30

一代主治：耐藥金葡菌感染二代主治：

G－菌所致的尿路感染、膽道感染等

三代主治：（1）危重的G－菌感染和混合感染（2）嚴(yán)重銅綠假單胞菌感染四代主治：對(duì)三代耐藥的細(xì)菌感染對(duì)甲氧西林耐藥的葡萄菌、腸球菌對(duì)所有頭孢菌素耐藥，李斯特均屬通常耐藥。5.臨床應(yīng)用ppt課件30一代主治：耐藥金葡菌感染5.臨床應(yīng)用30ppt課件31（1）過(guò)敏反應(yīng)及胃腸道反應(yīng)

（2）腎毒性：第一代

（3）出血：其機(jī)制A.干擾血小板聚集B.抑制凝血酶原生成C.VK↓。（頭孢哌酮

合用VK，）

（4）雙硫侖樣反應(yīng)：（用藥期間及結(jié)束后72h內(nèi)避用酒精）

（5）局部刺激

（6）二重感染頭孢哌酮腹瀉多見(jiàn)

（7）骨髓抑制、抗球蛋白反應(yīng)等〔不良反應(yīng)〕：ppt課件31（1）過(guò)敏反應(yīng)及胃腸道反應(yīng)

（2）腎毒性：31ppt課件32一、頭霉素類(lèi)－頭孢西丁(cefoxitin)

1.抗G＋菌和G－菌均較強(qiáng)，抗菌譜、抗菌活性與第二代頭孢菌素相同；

2.對(duì)厭氧菌高效；

3.對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，包括超廣譜β-內(nèi)酰胺酶；

4.主治需氧和厭氧菌引起的盆腔，腹腔及婦科的混合感染；

5.不良反應(yīng)：皮疹、靜脈炎、蛋白尿、嗜酸性粒細(xì)胞增多等

2.4其他β—內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素ppt課件322.4其他β—內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素32ppt課件33

二、氧頭孢烯類(lèi)－拉氧頭孢(latamoxef)1.具有與第三代頭孢菌素相似的抗菌譜；

2.抗菌作用強(qiáng)

3.對(duì)β-內(nèi)酰胺酶極穩(wěn)定；

4.腦脊液中含量高，血藥濃度維持較久；

5.主治尿路、呼吸道、婦科、膽道感染及腦膜炎、敗血癥。

6.不良反應(yīng)：皮疹最多見(jiàn)；偶見(jiàn)凝血酶原減少，或血小板功能障礙而致出血。ppt課件33二、氧頭孢烯類(lèi)－拉氧頭孢(latamo33ppt課件34

三、碳?xì)涿瓜☆?lèi)－亞胺培南(imipenem)、美羅培南、厄他培南

優(yōu)點(diǎn)：1.抗菌譜廣；腸球菌較弱

2.抗菌作用強(qiáng)（主要用于多重耐藥重癥混合感染）

3.耐酶、抑酶，對(duì)產(chǎn)ESBLs和AmpC酶菌株具有活性缺點(diǎn)：1.不能口服

2.在體內(nèi)易被去氫肽酶水解失活

本品可與去氫肽酶抑制劑西司他丁(cilastatin)等量混合，其注射劑稱(chēng)為泰能(tienam)，供靜脈注射。常見(jiàn)不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉等消化系統(tǒng)癥狀。藥量較大時(shí)可致驚厥、意識(shí)障礙等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。

ppt課件34三、碳?xì)涿瓜☆?lèi)－亞胺培南(imipenem)34ppt課件35

四、β－內(nèi)酰胺酶抑制劑－克拉維酸、舒巴坦

1.本身沒(méi)有或只有很弱的抗菌活性；

2.能與β-內(nèi)酰胺酶呈不可逆的結(jié)合，抑制其活性；故與抗生素聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)后者的藥效。ppt課件35四、β－內(nèi)酰胺酶抑制劑－克拉維酸、舒巴坦35ppt課件36

克拉維酸（棒酸）：廣譜酶抑制劑舒巴坦：半合成β－內(nèi)酰胺酶抑制劑三唑巴坦：為舒巴坦的衍生物，不可逆性β－內(nèi)酰胺酶抑制劑ppt課件3636ppt課件37五、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素—氨曲南

1.抗G－菌作用強(qiáng)，抗G＋菌及厭氧菌作用弱；2.耐酶、低毒，但可為超廣譜β-內(nèi)酰胺酶水解;3.臨床用于大腸桿菌；沙門(mén)菌屬、克氏桿菌和銅綠假單胞菌等所致的下呼吸道、尿路、軟組織感染及腦膜炎、敗血癥的治療。

ppt課件37五、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素—氨曲南

37ppt課件38第三章大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素類(lèi)

及多肽類(lèi)抗生素抗生素3.1大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)1.口服方便，體內(nèi)分布廣，主要從膽汁排泄；2.抗菌譜較窄（1）penicilinG抗菌譜＋金葡菌；（2）厭氧菌（3）對(duì)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌以及立克次體有效；ppt課件38第三章大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素類(lèi)

38ppt課件393.抗菌機(jī)制：與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合影響肽鏈延伸，阻礙蛋白質(zhì)合成，為抑菌劑。

4.主治

（1）不能用青霉素G的G+菌感染；（2）支原體肺炎、嬰幼兒衣原體感染、軍團(tuán)菌病首選；

ppt課件393.抗菌機(jī)制：39ppt課件405.主要不良反應(yīng)（1）上消化道反應(yīng)；

（2）血栓性靜脈炎。

（3）肝損傷；ppt課件405.主要不良反應(yīng)（1）上消化道反應(yīng)；

40ppt課件41三、個(gè)性藥特點(diǎn)（一）紅霉素(erythromycin)

1.不耐酸，分布廣，主要經(jīng)膽汁排泄；

2.對(duì)G＋作用強(qiáng)大對(duì)某些G-敏感，但腸道G-不敏感，對(duì)一些厭氧菌及不典型菌體有作用。

3.用于治療對(duì)青霉素耐藥及過(guò)敏的G＋球菌感染，肺炎支原體、軍團(tuán)病、衣原體引起的感染。亦用于白喉、百日咳。

4.有交叉耐藥性，但停藥數(shù)周敏感性可恢復(fù)；

5.不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)，肝損傷，假膜性腸炎及血栓性靜脈炎。ppt課件41三、個(gè)性藥特點(diǎn)41ppt課件42（二）螺旋霉素和乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)

1.抗菌譜與紅霉素相似，抗菌活性較弱；

2.耐酸，口服吸收好；

3.臨床使用與紅霉素相似

4.與紅霉素有部分交叉耐藥性；ppt課件4242ppt課件43（三）阿奇霉素(azithromycin)1.是唯一的用于臨床的15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物；

2.耐酸，半衰期長(zhǎng)，36h.3.抗菌譜比紅霉素廣，肺炎支原體作用強(qiáng)

4.不良反應(yīng)發(fā)生率低ppt課件43（三）阿奇霉素(azithromycin)43ppt課件44（四）羅紅霉素(roxithromycin)1.耐酸性好，口服吸收好、生物利用度高；

2.不良反應(yīng)較紅霉素輕；（五）克拉霉素(clarithromycin，甲紅霉素)1.對(duì)酸穩(wěn)定。

2.抗菌譜與紅霉素相似，對(duì)G＋需氧、軍團(tuán)菌、衣原體的抗菌作用是大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物中最強(qiáng)者。與其他藥物聯(lián)合可用于幽門(mén)螺桿菌感染。ppt課件4444ppt課件45

包括林可霉素和克林霉素，二者抗菌譜相同，但克林霉素抗菌作用更強(qiáng)，口服吸收好，且毒性小。[體內(nèi)過(guò)程]1.口服吸收好，生物利用度高，且不受進(jìn)食影響;2.在唾液、痰和關(guān)節(jié)可達(dá)有效濃度，骨髓中藥物濃度與血中濃度相等；不易通過(guò)血腦屏障。

3.2林可霉素類(lèi)ppt課件45包括林可霉素和克林霉素，二者抗菌譜相同，45ppt課件46[藥理作用]1.抗菌譜（1）抗G+菌，MRSA對(duì)之耐藥；（2）抗各種厭氧菌；（3）幾乎對(duì)所有的G-桿菌及肺炎支原體無(wú)效

2.抗菌機(jī)制

與細(xì)菌核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，使細(xì)菌合成蛋白質(zhì)受阻；

ppt課件46[藥理作用]46ppt課件473.耐藥性

（1）兩藥可呈完全交叉耐藥。

（2）與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物存在多重耐藥性。

〔臨床應(yīng)用〕

（1）主治對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素?zé)o效或青霉素過(guò)敏患者的金葡菌感染，特別是由金葡菌引起的急慢性骨髓炎及關(guān)節(jié)感染；（2）也可用于治療各種厭氧菌或厭氧菌和需氧菌引起的腹腔和盆腔混合感染。ppt課件473.耐藥性

（1）兩藥可呈完全交叉耐藥。

47ppt課件48

[不良反應(yīng)]1.多見(jiàn)消化道反應(yīng)，重者可發(fā)生偽膜性腸炎，口服萬(wàn)古霉素可防治。

2.其它：偶可引起中性粒細(xì)胞減少，血清轉(zhuǎn)氨酶升高、皮疹、靜脈炎及神經(jīng)肌肉阻滯等作用。

[藥物相互作用]

與紅霉素、氯霉素競(jìng)爭(zhēng)同一靶位，故不宜同用；

ppt課件48[不良反應(yīng)]48ppt課件49一、萬(wàn)古霉素(vancomycin)1.p.o不易吸收，i.m可引起強(qiáng)烈疼痛和組織壞死，只宜i.v，體內(nèi)分布廣，主要以原型從腎排泄；2.抗G＋菌作用強(qiáng)，對(duì)厭氧菌也敏感3.抗菌機(jī)制：

A.抑制細(xì)胞壁粘肽的前體物形成，粘肽↓，細(xì)胞壁缺損；

B.抑制RNA的形成。3.3多肽類(lèi)抗生素-萬(wàn)古霉素、替拉考寧ppt課件493.3多肽類(lèi)抗生素-萬(wàn)古霉素、替拉考寧49ppt課件504.主治

（1）無(wú)法用β—內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素治療的G+球菌引起的重癥感染，尤其對(duì)MRSA有效；

（2）首選治療艱難梭菌引起的偽膜性腸炎

5.毒性大（1）耳毒性

（2）腎毒性

（3）紅人綜合征

替拉考寧與萬(wàn)古霉素抗菌譜大致相仿，可以治療耐萬(wàn)古霉素的腸球菌，但對(duì)溶血性葡萄球菌和部分表皮葡萄球菌的作用較萬(wàn)古霉素差。ppt課件504.主治

（1）無(wú)法用β—內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素治療50ppt課件516.一般不產(chǎn)生耐藥性

7.藥物間作用

（1）與氨基糖苷類(lèi)、多粘菌素、髓袢利尿藥合用時(shí)，可增加其耳、腎毒性。

（2）與抗組胺藥，吩噻嗪類(lèi)藥物合用時(shí)，可掩蓋其耳鳴、眩暈等耳毒性癥狀。

（3）與堿性溶液有配伍禁忌，與重金屬接觸可產(chǎn)生沉淀。

ppt課件516.一般不產(chǎn)生耐藥性

7.藥物間作用

51ppt課件52一、氨基糖苷類(lèi)(arninoglycosides)

（一）共性特征

[體內(nèi)過(guò)程]

1.胃腸道吸收極少，肌內(nèi)注射吸收迅速而完全；

2.該類(lèi)藥物極性強(qiáng)，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，主要分布于細(xì)胞外液，腎皮質(zhì)及內(nèi)耳的外淋巴液中濃度高，腎皮質(zhì)藥物濃度可超過(guò)血藥濃度的10—50倍。

3.體內(nèi)不代謝，約90％以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排出；

第4章氨基糖苷類(lèi)抗生素ppt課件52一、氨基糖苷類(lèi)(arninoglycoside52ppt課件53[藥理作用]1.抗菌譜：（1）對(duì)G－桿菌具有強(qiáng)大的抗菌活性，對(duì)金葡菌(包括耐藥菌)較為敏感，對(duì)腸球菌作用差；（2）對(duì)G－球菌作用差，各種厭氧菌無(wú)效；2.抗菌性質(zhì)：速效殺菌劑，對(duì)繁殖期和靜止期的細(xì)菌均有殺菌作用。在堿性環(huán)境中作用增強(qiáng)。

ppt課件53[藥理作用]53ppt課件543.抗菌機(jī)制：(1)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成(2)可能通過(guò)離子吸附作用與細(xì)胞質(zhì)膜結(jié)合，影響細(xì)菌細(xì)胞膜屏障功能，一方面藥物更易進(jìn)入細(xì)菌胞漿內(nèi)，另一方面可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)成分外漏而死亡。

ppt課件543.抗菌機(jī)制：54ppt課件554.耐藥性（1）本類(lèi)藥物間可產(chǎn)生交叉耐藥性。（2）耐藥的機(jī)制：

A.靶位結(jié)構(gòu)的改變(如30S亞基S12蛋白質(zhì)變異，使本類(lèi)藥物不能與30S亞基結(jié)合，影響藥物作用的發(fā)揮)；

B.細(xì)菌胞漿膜的通透性改變；

C.細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶：使氨基糖苷類(lèi)的羥基或氨基被它們催化的一些基團(tuán)封閉，失去抗菌活性。ppt課件554.耐藥性55ppt課件565.抗菌特點(diǎn)（1）殺菌速率和時(shí)程呈濃度依賴(lài)性；（2）只對(duì)需氧的G－桿菌有效；（3）抗菌藥物后效應(yīng)呈濃度依賴(lài)性；（4）堿性環(huán)境中抗菌活性↑。ppt課件565.抗菌特點(diǎn)56ppt課件57

〔臨床應(yīng)用〕1.主治G-需氧桿菌所致的全身感染2.與青霉素聯(lián)合治療鏈球菌感染所致心內(nèi)膜炎3.治療腸道感染和腸道術(shù)前準(zhǔn)備4.鏈霉素和卡那霉素用于抗結(jié)核治療ppt課件57

〔臨床應(yīng)用〕57ppt課件58

〔不良反應(yīng)〕

1．耳毒性由于該類(lèi)藥物能在內(nèi)耳外淋巴液中蓄積，半衰期又長(zhǎng)，可引起前庭和耳蝸功能障礙。

2.腎毒性臨床表現(xiàn)為蛋白尿，程度逐漸加重的血尿，血清肌酐值升高，重者引起腎衰竭。絕大部分腎功能損害是可逆的，且腎毒性的程度與劑量大小成比例。

3.神經(jīng)肌肉阻滯作用氨基糖苷類(lèi)抗生素可與體液內(nèi)的鈣絡(luò)合，一旦發(fā)生可用鈣劑或新斯的明解救。4.過(guò)敏反應(yīng)ppt課件58

〔不良反應(yīng)〕58ppt課件59[藥物相互作用]

1．與兩性霉素、桿菌肽、頭孢噻吩、多粘菌素或萬(wàn)古霉素及右旋糖酐合用可增加腎毒性。

2．鎮(zhèn)吐藥、呋塞米、依他尼酸及甘露醇等能增加氨基糖苷類(lèi)抗生素的耳毒性。苯海拉明、美克洛嗪、布克力嗪等抗組胺藥可掩蓋氨基糖苷類(lèi)抗生素的耳毒性。

3．與堿性藥(如碳酸氫鈉、氨茶堿等)聯(lián)合應(yīng)用，可增加抗菌作用；與青霉素類(lèi)聯(lián)用可增強(qiáng)對(duì)某些鏈球菌的抗菌作用。

4．與肌肉松弛藥或具有此種作用的藥物(如地西泮等)聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻滯作用。ppt課件59[藥物相互作用]59ppt課件60二、個(gè)性藥特點(diǎn)1.鏈霉素(streptonlyOn)

(1)是第一個(gè)被分離出來(lái)的氨基糖苷類(lèi)抗生素，也是應(yīng)用最早的抗結(jié)核病藥物。（2）其抗菌作用較廣，對(duì)結(jié)核桿菌作用最強(qiáng)，對(duì)革蘭陰性桿菌如鼠疫桿菌、布氏桿菌、大腸桿菌等有較強(qiáng)的抗菌作用。（3）易產(chǎn)生耐藥性，多數(shù)為產(chǎn)生鈍化酶致。（4）目前臨床主要作為結(jié)核病聯(lián)合化療的藥物；可作為治療鼠疫的首選藥物。與青霉素G合用是治療草綠色鏈球菌或腸球菌心內(nèi)膜炎的首選藥。治療布氏桿菌病。ppt課件60二、個(gè)性藥特點(diǎn)60ppt課件61

2.慶大霉素（gentamicin）

（1）對(duì)G-桿菌殺菌作用強(qiáng)（包括銅綠假單胞菌）；對(duì)G+菌如金葡菌(包括耐藥菌株)是本類(lèi)藥物中最強(qiáng)的；對(duì)肺炎支原體也有效。

（2）主治G-桿菌引起的感染，與

β—內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素合用；與甲硝唑合用治療伴厭氧菌的感染?？诜芍委熌c炎、菌痢、傷寒及手術(shù)前腸道消毒。

（3）最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是腎毒性；耳毒性以前庭功能損害為主。

ppt課件61

2.慶大霉素（gentamicin）61ppt課件623.卡那霉素(kanamycin)

（1）對(duì)多種G-桿菌、敏感金葡菌以及對(duì)鏈霉素耐藥的結(jié)核桿菌都有一定的抗菌作用，對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效。（2）因其毒性及耐藥問(wèn)題目前不作為細(xì)菌感染的首選藥，作為抗結(jié)核病的第二線藥物，可口服用于手術(shù)前的腸道準(zhǔn)備及肝昏迷（3）耳、腎毒性較大，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度的監(jiān)測(cè)，腎功能不良者禁用。ppt課件623.卡那霉素(kanamycin)62ppt課件634.阿米卡星，(amikacin，丁胺卡那霉素)

（1）突出的特點(diǎn)是具有較好的耐酶性能，對(duì)細(xì)菌所產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定，因此對(duì)耐藥菌株仍有較強(qiáng)的抗菌作用。對(duì)銅綠假單胞菌有效。（2）臨床主要用于治對(duì)其他氨基糖苷類(lèi)耐藥菌株所致的嚴(yán)重感染。（3）不良反應(yīng)為耳毒性和腎毒性，可干擾正常菌群。ppt課件634.阿米卡星，(amikacin，丁胺卡那霉素63ppt課件645.妥布霉素(mbramycin)（1）抗菌作用與慶大霉素相似，尤其對(duì)銅綠假單胞菌有效；對(duì)耐慶大霉素菌株有效。（2）臨床主要用于治療銅綠假單胞菌引起的感染，如燒傷、敗血癥等，也可治療其他的G-感染。

ppt課件645.妥布霉素(mbramycin)64ppt課件656.西索米星(sisomicin)

（1）抗菌譜與慶大霉素相似,對(duì)銅綠假單胞菌的作用較慶大霉素強(qiáng)2倍；（2）與慶大霉素相比無(wú)顯著優(yōu)點(diǎn),故臨床應(yīng)用不廣,限于某些歐洲國(guó)家。

ppt課件656.西索米星(sisomicin)65ppt課件667.奈替米星(netilmicin，乙基西梭米星)是新品種，具有以下特點(diǎn)：

①對(duì)鈍化酶穩(wěn)定，對(duì)耐慶大霉素耐藥菌有較好的抗菌作用，但不如阿米卡星。②對(duì)耐氨基糖苷類(lèi)的G-桿菌和耐藥金葡菌的抗菌作用優(yōu)于慶大霉素和妥布霉素。③耳、腎毒性較慶大霉素、妥布霉素、卡那霉素、阿米卡星等低。

ppt課件667.奈替米星(netilmicin，乙基西梭米66ppt課件678.新霉素(neomycin)

（1）對(duì)多數(shù)G+菌、G－菌、結(jié)核桿菌都有較強(qiáng)抗菌作用；（2）毒性比卡那霉素大，易引起永久性耳聾和腎損害；（3）因毒性過(guò)大不宜注射給藥?？诜苌傥?、毒性較小；（4）多用于腸道感染和腸道消毒，肝昏迷前期降低血氨。0.5%水溶液也可局部外用治療皮膚黏膜淺表感染。ppt課件678.新霉素(neomycin)67ppt課件68

5.1四環(huán)素類(lèi)

(一)天然四環(huán)素類(lèi)

〔四環(huán)素〕(tetracycline)

1.口服易吸收，避免與含有鈣、鎂、鋁、鐵等離子同服，吸收后能沉積在骨、骨髓，牙齒及釉質(zhì)中。

2.廣譜速效抑菌劑－抗G＋、菌G－菌、某些厭氧菌、放線菌、肺炎支原體、衣原體、立克次體、螺旋體等。間接地抑制阿米巴原蟲(chóng)。

第五章四環(huán)素及氯霉素類(lèi)抗生素ppt課件68

5.1四環(huán)素類(lèi)

(一)天然四環(huán)68ppt課件693.抗菌機(jī)制

（1）與細(xì)菌核蛋白體30S亞基結(jié)合，阻止aa-tRNA在該位置上的聯(lián)接，從而阻止肽鏈延伸和細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。

（2）引起細(xì)胞膜通透性改變。4.臨床首選治療立克次體、成人衣原體等非典型病原體感染。ppt課件693.抗菌機(jī)制

（1）與細(xì)菌核蛋白體30S亞基結(jié)69ppt課件705.不良反應(yīng)：多。

（1）胃腸道反應(yīng)；

（2）二重感染；

（3）影響牙齒及骨骼發(fā)育；

（4）肝腎毒性；

（5）過(guò)敏反應(yīng)（光敏反應(yīng)）ppt課件705.不良反應(yīng)：多。

（1）胃腸道反應(yīng)；

（70ppt課件71(二)半合成四環(huán)素類(lèi)[多西四環(huán)素](doxycline，強(qiáng)力霉素)1.口服吸收迅速而完全，且不受食物影響；2.體內(nèi)分布廣，腦脊液濃度高；3.t1/2長(zhǎng)達(dá)15—18小時(shí)，每天只需服藥一次；4.大部分隨糞排出

ppt課件71(二)半合成四環(huán)素類(lèi)71ppt課件72 5.較四環(huán)素抗菌效力強(qiáng)2—10倍，對(duì)四環(huán)素耐藥菌株依然有效；可用于腎功能不全的患者；還可作為旅游腹瀉的防治。

6.胃腸道反應(yīng)明顯－飯后服用。

ppt課件72 5.較四環(huán)素抗菌效力強(qiáng)2—10倍，對(duì)四環(huán)72ppt課件73[米諾環(huán)素](minocycline，二甲胺四環(huán)素)1.抗菌活性最強(qiáng)的四環(huán)類(lèi)藥物，其抗菌譜與四環(huán)素相似;2.對(duì)四環(huán)素、青霉素耐藥的金葡菌、鏈球菌、流感桿菌、腦膜炎球菌和大腸桿菌，對(duì)本品仍敏感。對(duì)立克次體衣原體、肺炎支原體有抑制作用;ppt課件73[米諾環(huán)素](minocycline，二甲73ppt課件743.口服吸收迅速、完全，吸收率可達(dá)100％，較少受食物的影響；4.主治痤瘡、酒糟鼻、淋病、骨髓炎、眼、耳、鼻、喉部感染；5.不良反應(yīng)與其他四環(huán)素類(lèi)相似，但能引起可逆性前庭反應(yīng)，常在用藥開(kāi)始時(shí)出現(xiàn)，停藥后24—48小時(shí)消失。ppt課件743.口服吸收迅速、完全，吸收率可達(dá)100％，較74ppt課件755.2氯霉素類(lèi)抗生素1.口服微粒制劑吸收快而完全；腦脊液中藥物濃度較高，可達(dá)血藥濃度的60％，腦膜炎時(shí)則更高；2.廣譜抗生素，對(duì)G-較G+作用強(qiáng)，對(duì)厭氧菌以及衣原體、支原體、立克次體等有效；3.本品具有快速抑菌作用，高濃度可殺菌。4.作用機(jī)制是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，主要與核蛋白體的50S亞基呈可逆性結(jié)合，抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶，阻止肽鏈延伸使細(xì)菌蛋白質(zhì)不能合成。ppt課件755.2氯霉素類(lèi)抗生素1.口服微粒制劑吸收快而75ppt課件765.主治傷寒或其他沙門(mén)菌屬感染，以及某些嚴(yán)重感染，如細(xì)菌性腦膜炎和腦膿腫等；本品也是治療眼科感染包括眼內(nèi)感染的有效藥物。6.主要不良反應(yīng)（1）抑制骨髓造血功能-最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。

A.可逆性抑制骨髓造血功能；與劑量、療程有關(guān)；

B.不可逆性再生障礙性貧血-外周全血細(xì)胞減少，骨髓再生不良或障礙。ppt課件765.主治傷寒或其他沙門(mén)菌屬感染，以及某些嚴(yán)重感76ppt課件77（2）灰嬰綜合征早產(chǎn)兒、新生兒大劑量使用時(shí)，可出現(xiàn)厭食、腹脹、嘔吐、蒼白、發(fā)紺、呼吸不規(guī)則、循環(huán)衰竭，稱(chēng)為灰嬰綜合征；患兒可在癥狀出現(xiàn)后數(shù)小時(shí)死亡。原因是早產(chǎn)兒、新生兒的肝、腎功能發(fā)育不全，對(duì)氯霉素的代謝和排泄較慢，導(dǎo)致蓄積中毒。故早產(chǎn)兒、新生兒、妊娠末期及哺乳期婦女應(yīng)避免使用。ppt課件77（2）灰嬰綜合征77ppt課件78

（3）其他少數(shù)人出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、口角炎、舌炎、肛門(mén)瘙癢、外陰炎、陰道炎，偶見(jiàn)皮疹、發(fā)熱、過(guò)敏性休克。長(zhǎng)期使用可發(fā)生二重感染，原有肝病者可出現(xiàn)黃疽、脂肪肝，甚至急性肝壞死。偶可引起視神經(jīng)炎、視力障礙、失眠及中毒性精神病。ppt課件78（3）其他少數(shù)人出現(xiàn)胃腸道78ppt課件79第六章人工合成抗菌藥

一.喹諾酮類(lèi)（quinolones）二.磺胺類(lèi)（sulfonamides）三.其他ppt課件7979ppt課件80[特點(diǎn)]1.口服方便

2.組織分布廣、毒性小

3.抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)，某些藥對(duì)多重耐藥菌有效

4.臨床應(yīng)用廣泛

[體內(nèi)過(guò)程]1.口服吸收良好

2.分布廣

3.多以原形經(jīng)腎排泄

6.1喹諾酮類(lèi)藥物ppt課件80[特點(diǎn)]1.口服方便6.1喹諾酮類(lèi)藥物80ppt課件81第三代產(chǎn)品：

20世紀(jì)70年代后期至80年代后期開(kāi)發(fā)。主要有諾氟沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星?？咕V進(jìn)一步擴(kuò)大，對(duì)革蘭陰性菌、革蘭陽(yáng)性菌抗菌作用均強(qiáng)，某些種類(lèi)對(duì)結(jié)核桿菌及沙眼衣原體及支原體也有效。廣泛用于泌尿道、腸道、呼吸道等各種感染。由于它們具有良好的耐受性，口服應(yīng)用方便，常應(yīng)用于慢性感染的長(zhǎng)療程治療。因本類(lèi)藥物分子中含有氟原子，又稱(chēng)為氟喹諾酮類(lèi)藥物。ppt課件81第三代產(chǎn)品：81ppt課件82

第四代產(chǎn)品：90年代上市的新喹諾酮。主要有左旋氧氟沙星（1994）、洛美沙星（1990）、托氟沙星（1990）、蘆氟沙星（1992）、氟羅沙星（1992）、司帕沙星（1993）等，他們除保持第三代喹諾酮抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、組織滲透性好等優(yōu)點(diǎn)外，抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大到衣原體，支原體等病原體，且對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和厭氧菌的活性顯著強(qiáng)于第三代喹諾酮類(lèi)藥物，其主要特點(diǎn)是長(zhǎng)效、不良反應(yīng)小。ppt課件82第四代產(chǎn)品：90年代上市的新喹諾82ppt課件83藥理作用1.抗菌譜：廣

1）對(duì)G－桿菌殺菌作用強(qiáng)（包括銅綠假單胞菌）；

2）對(duì)G+球菌有良好的抗菌作用（包括金葡菌）；

3）有些藥對(duì)TB桿菌、支原體、衣原體及厭氧菌 有效；

4）某些藥對(duì)多重耐藥菌株也有抗菌活性。2.性質(zhì)：殺菌劑

ppt課件83藥理作用83ppt課件843.機(jī)理：1）抑制細(xì)菌DNA回旋酶2）可能誘導(dǎo)DNA的錯(cuò)誤復(fù)制[臨床應(yīng)用]—

廣泛

1）泌尿生殖系統(tǒng)感染；2）呼吸道感染；

3）腸道感染；4）骨與關(guān)節(jié)的感染；

5）皮膚軟組織感染6）其它(抗結(jié)核)ppt課件843.機(jī)理：84ppt課件85[不良反應(yīng)]－多數(shù)患者能耐受

1.CNS興奮性增高：

（1）失眠較多見(jiàn)；

（2）可誘發(fā)精神病、癲癇。（3）機(jī)制：阻斷GABA與受體結(jié)合。ppt課件85[不良反應(yīng)]－多數(shù)患者能耐受85ppt課件86

2.胃腸道反應(yīng)：最常見(jiàn)。

3.影響軟骨發(fā)育：孕婦及18歲以下患者不宜使用。

4.過(guò)敏反應(yīng)：偶發(fā)光敏反應(yīng)和過(guò)敏性休克，故服藥期間避免光曬。

5.肝腎損傷：長(zhǎng)期大量使用會(huì)致肝損傷；堿性尿液時(shí)會(huì)損傷腎臟。

ppt課件862.胃腸道反應(yīng)：最常見(jiàn)。86ppt課件87[耐藥性]1.無(wú)多重耐藥（多重耐藥－通常指細(xì)菌對(duì)多種類(lèi)別抗菌藥物同時(shí)具有耐藥性）；2.有交叉耐藥（交叉耐藥－通常指細(xì)菌對(duì)同類(lèi)別不同種藥物具有的耐藥性）3.耐藥機(jī)制－本質(zhì)是基因突變（1）靶位修飾－細(xì)菌DNA回旋酶改變；（2）孔道蛋白↓－細(xì)胞膜通透性改變；（3）主動(dòng)流出系統(tǒng)活動(dòng)↑。ppt課件87[耐藥性]87ppt課件88個(gè)性藥特點(diǎn)1.諾氟沙星(norfloxacin,又稱(chēng)氟哌酸)1）口服吸收少（食物影響其吸收）

2）腎、腸道中濃度高

3）主治泌尿生殖、腸道的敏感菌感染

4）對(duì)呼吸道感染療效差2.依諾沙星

1）口服吸收不受食物影響

2）療效＝廣譜青霉素、頭孢氨芐、復(fù)方新諾明

3）對(duì)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌及結(jié)核桿菌無(wú)效ppt課件88個(gè)性藥特點(diǎn)88ppt課件893.環(huán)丙沙星

1）口服生物利用度較低（首關(guān)消除）

2）體外抗菌活性最強(qiáng)

3）抗菌譜廣、作用強(qiáng)－治療各種感染4.氧氟沙星

1）組織穿透性強(qiáng)、分布廣（前列腺、腦脊液）

2）抗菌譜廣且能抗衣原體、支原體、結(jié)核，抗多重耐藥菌株ppt課件893.環(huán)丙沙星 89ppt課件905.洛美沙星抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，光敏反應(yīng)多見(jiàn)。6.氟羅沙星

1）血藥濃度高、作用時(shí)間長(zhǎng)

2）主治泌尿生殖系統(tǒng)感染7.司氟沙星抗菌譜廣，對(duì)厭氧菌、支原體、衣原體作用強(qiáng)對(duì)多種耐藥菌有效，有嚴(yán)重的光敏反應(yīng)。 ppt課件905.洛美沙星90ppt課件916.2磺胺類(lèi)類(lèi)藥（sulfonamidesdrugs）〔特點(diǎn)〕使用方便；療效顯著；性質(zhì)穩(wěn)定；價(jià)格低廉，單獨(dú)應(yīng)用易耐藥。

[結(jié)構(gòu)與分類(lèi)]圖－2磺胺類(lèi)的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)－對(duì)氨基苯磺酰胺

ppt課件916.2磺胺類(lèi)類(lèi)藥（sulfonamides91ppt課件92[分類(lèi)]：1.全身感染用的口服磺胺短效中效：SMZ、SD

長(zhǎng)效：磺胺多辛2.腸道用難吸收磺胺：柳氮磺吡啶3.外用磺胺：磺胺嘧啶銀、磺胺醋酰鈉ppt課件92[分類(lèi)]：92ppt課件93[體內(nèi)過(guò)程]用于全身感染的磺胺藥：1.口服易吸收、體內(nèi)分布廣（通過(guò)胎盤(pán)）2.經(jīng)肝代謝（失活但有毒）3.經(jīng)腎排泄ppt課件93[體內(nèi)過(guò)程]93ppt課件94[藥理作用]1.抗菌性質(zhì)—抑菌劑2.抗菌機(jī)制抑制二氫葉酸合成酶（見(jiàn)圖3）3.抗菌譜（1）對(duì)G+、G-菌均有活性（2）口服SMZ對(duì)傷寒桿菌有效、外用藥對(duì)銅綠假單胞菌有效ppt課件94[藥理作用]94ppt課件95

圖－3磺胺類(lèi)藥物及甲氧芐啶抗菌機(jī)制示意圖（磺胺類(lèi)）二氫葉酸四氫葉酸+L-谷氨酸（PABA）二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶二氫蝶啶+（TMP，乙氨嘧啶）ppt課件95圖－3磺胺類(lèi)藥物及甲氧芐啶抗菌95ppt課件96臨床應(yīng)用1.治療全身感染－口服易吸收磺胺（1）代替青霉素治療鏈球菌感染和防止風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)；小兒中耳炎（2）與甲氧芐啶合用治療復(fù)雜的泌尿、呼吸、腸道感染；（3）流行性腦脊髓膜炎。2.口服難吸收磺胺（1）潰瘍性結(jié)腸炎；（2）治療腸道感染和術(shù)前消毒；3.局部應(yīng)用：治療燒傷或創(chuàng)傷感染、眼部感染ppt課件96臨床應(yīng)用1.治療全身感染－口服易吸收磺胺96ppt課件97[不良反應(yīng)]

（1）泌尿系統(tǒng)損傷用堿化尿液或多飲水來(lái)預(yù)防（尿>1200ml/日）（2）神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)反應(yīng)（3）過(guò)敏反應(yīng)（4）其它：A.核黃疸（因其與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白所致）（故2歲以下兒童不宜用）

B.致畸（孕婦禁用）ppt課件97[不良反應(yīng)]97ppt課件98（五）耐藥性

1.無(wú)多重耐藥性；

2.有交叉耐藥性；

3.耐藥機(jī)制（1）靶位修飾；（2）PABA活性↑；（3）改變代謝途徑。ppt課件98（五）耐藥性98ppt課件99個(gè)性藥特點(diǎn)

（一）用于全身性感染的磺胺藥1.磺胺甲惡唑（sulfamethoxazole,SMZ，又稱(chēng)新諾明）

1）抗菌譜廣、抗菌力強(qiáng)

2）尿溶解度低，長(zhǎng)期應(yīng)用注意結(jié)晶尿

3）多與甲氧芐啶合用2.磺胺異惡唑(sulfafurazole,SIZ,又稱(chēng)菌得清)1）吸收快、排泄快

2）尿中溶解度高，不易析出結(jié)晶

2）用于敏感菌引起的泌尿系統(tǒng)感染ppt課件99個(gè)性藥特點(diǎn)99ppt課件1003.磺胺嘧啶（sulfadiazine,SD）

1)易透過(guò)血腦屏障－防治流腦

2)尿中易析出結(jié)晶4.磺胺多辛（sulfadoxine）

1)體內(nèi)維持時(shí)間最長(zhǎng)

2）與乙胺嘧啶合用防治對(duì)氯喹耐藥的惡性瘧疾ppt課件1003.磺胺嘧啶（sulfadiazine,SD100ppt課件101（二）用于腸道感染的磺胺藥－柳氮磺吡啶

1）口服不吸收

2）腸菌作用釋出磺胺吡啶才具抗菌活性，釋出5-氨基 水揚(yáng)酸具有抗炎作用

3）治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎、直腸炎或術(shù)前準(zhǔn)備等ppt課件101（二）用于腸道感染的磺胺藥－柳氮磺吡啶101ppt課件102（三）外用磺胺類(lèi)藥1.磺胺嘧啶銀既抗菌又收斂、促進(jìn)創(chuàng)面干燥、結(jié)痂和愈合－臨床防治燒傷、創(chuàng)傷感染。2.磺胺醋酰鈉對(duì)眼科的細(xì)菌感染和沙眼有較強(qiáng)的作用－主治結(jié)膜炎、角膜炎和沙眼等。ppt課件102（三）外用磺胺類(lèi)藥102ppt課件103復(fù)方磺胺藥的特點(diǎn)

1.組成：磺胺甲噁唑＋甲氧芐啶

2.優(yōu)點(diǎn)（1）抗菌活性↑（雙重阻斷葉酸合成）；（2）半衰期和達(dá)到血藥峰濃度時(shí)間相近；（3）減少耐藥性發(fā)生；（4）復(fù)方制劑常用于

A.治療慢性反復(fù)發(fā)作性泌尿道感染；

B.首選治療卡氏肺囊蟲(chóng)、奴卡菌感染；

C.治療慢性支氣管炎的急性發(fā)作；

D.治療腸道感染（菌痢、傷寒）。ppt課件103復(fù)方磺胺藥的特點(diǎn)1.組成：磺胺甲噁唑＋甲103ppt課件1046.3其它人工合成抗菌藥（一）硝基呋喃類(lèi)（新生兒不宜應(yīng)用-溶血）

1.呋喃妥因（furantoyin,呋喃坦啶）

1）血藥濃度低，不適用全身感染治療

2）尿中濃度高－用于治療尿路感染

3）不良反應(yīng)重

A.胃腸道反應(yīng)（與食物同服可減輕）

B.周?chē)窠?jīng)炎

C.中毒性精神癥狀ppt課件1046.3其它人工合成抗菌藥104ppt課件1052.呋喃唑酮（furazolidone,痢特靈）

1）口服吸收少，腸內(nèi)濃度高

2）主治腸道感染

3）近年用于幽門(mén)螺桿菌所致的胃竇炎治療

4）不良反應(yīng)

A.胃腸道反應(yīng)

B.過(guò)敏反應(yīng)ppt課件1052.呋喃唑酮（furazolidone,痢特105ppt課件106（二）硝基咪唑類(lèi)

A)甲硝唑（又稱(chēng)滅滴靈）1.口服易吸收，分布廣，肝代謝而腎排出；2.應(yīng)用范圍廣（1）治療厭氧菌感染；（2）阿米巴病首選；（3）陰道滴蟲(chóng)病首選；（4）治療賈第鞭毛蟲(chóng)病。3.對(duì)需氧菌無(wú)效4.長(zhǎng)期大量使用有致癌作用；ppt課件106（二）硝基咪唑類(lèi)106ppt課件107B）替硝唑與甲硝唑比較具有以下優(yōu)點(diǎn)：

1.抗厭氧菌和滴蟲(chóng)作用相似或略強(qiáng)。

2.維持時(shí)間長(zhǎng)（t1/212～14h）。

3.不良反應(yīng)相同但毒性低。ppt課件107107ppt課件108第七章抗結(jié)核病藥

結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和抗結(jié)核藥物的有效應(yīng)用，世界范圍內(nèi)的結(jié)核病流行曾得到有效遏制，其發(fā)病率和死亡率均明顯下降。但是近年來(lái)，由于耐藥結(jié)核菌感染的增多、抗結(jié)核治療的不規(guī)范以及艾滋病的傳播，結(jié)核病死灰復(fù)燃，再次形成流行之勢(shì)，成為傳染病中引起死亡的重要疾病之一，給人們的生命健康和生存質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重威脅。ppt課件108第七章抗結(jié)核病藥結(jié)核病是由結(jié)核108ppt課件109

抗結(jié)核病藥(antituberculousdrugs)主要分為兩類(lèi)：①第一線抗結(jié)核病藥：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素等。②第二線抗結(jié)核病藥，包括對(duì)氨水楊 酸、丙硫異煙胺、新的氨基糖苷類(lèi) 抗生素、氟喹諾酮類(lèi)藥物等。ppt課件109抗結(jié)核病藥(antitub109ppt課件110

一、異煙肼(isoniazid，INH，雷米封) 1.優(yōu)點(diǎn)：口服方便、分布廣、穿透性強(qiáng)、療效高、毒性小、價(jià)格便宜。

2.人類(lèi)對(duì)INH乙?；x的速度有明顯的人種和個(gè)體差異。

3.抗菌機(jī)制可能為抑制結(jié)核桿菌細(xì)胞壁特有成分－分枝菌酸合成，破壞細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，使結(jié)核桿菌失去耐酸性、疏水性和繁殖力而死亡。

4.窄譜，靜止期抑菌，繁殖期殺菌，單用易產(chǎn)生耐藥性

ppt課件110

一、異煙肼(isoniazid，INH，雷110ppt課件1115.應(yīng)用（1）單用：預(yù)防結(jié)核；治療早期輕癥肺結(jié)核；（2）聯(lián)合用藥：治療各型結(jié)核病。6.主要不良反應(yīng)（1）神經(jīng)系統(tǒng)毒性：周?chē)窠?jīng)炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮。（2）過(guò)敏反應(yīng)。（3）肝毒性。故肝病、癲癇和精神病患者禁用。

ppt課件1115.應(yīng)用111ppt課件112二、利福平(rifampicin)1.空腹口服吸收快而完全，分布廣、穿透力強(qiáng)，主要從膽汁排泄，服藥后病人分泌液呈桔紅色。

2.特異性地抑制細(xì)菌依賴(lài)DNA的RNA多聚酶，從而阻礙mRNA合成，蛋白質(zhì)合成停止。易產(chǎn)生耐藥性。

3.抗菌譜：廣譜，結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)桿菌、G+球菌

4.主治（1）聯(lián)合用藥治療各種型結(jié)核病腎功能不全尤適用；（2）治療麻風(fēng)病和耐藥金黃色葡萄球菌的嚴(yán)重感染，膽道感染效果好。ppt課件112二、利福平(rifampicin)112ppt課件1135.不良反應(yīng)：輕。（1）胃腸道反應(yīng)－較常見(jiàn)；（2）過(guò)敏反應(yīng)；（3）肝毒性；（4）加強(qiáng)乙胺丁醇對(duì)視力的損害。6.利福平誘導(dǎo)肝藥酶，能使許多藥物藥效降低；對(duì)氨水楊酸可延緩利福平的吸收；利福平與異煙肼或?qū)Π彼畻钏岷嫌每稍黾痈味拘浴pt課件1135.不良反應(yīng)：輕。113ppt課件114三、乙胺丁醇(ethambuto1)1.口服吸收好，不受食物干擾，尿液排泄。

2.抗菌機(jī)制：與Mg2+結(jié)合，干擾敏感菌RNA合成。

3.聯(lián)合用藥治療各型結(jié)核病，特別是經(jīng)鏈霉素和INH治療無(wú)效的患者。

4.最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)是球后視神經(jīng)炎，與用量及療程關(guān)系密切，及早發(fā)現(xiàn)停止用 藥可恢復(fù)正常。ppt課件114三、乙胺丁醇(ethambuto1)114ppt課件115四、鏈霉素(streptomycin)1.口服無(wú)效，需注射給藥。不易滲入細(xì)胞,故不能殺滅細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核桿菌。2.主要與其他藥物合用治療重癥結(jié)核病。ppt課件115四、鏈霉素(streptomycin)115ppt課件116五、抗結(jié)核病藥臨床應(yīng)用的基本原則

早期、聯(lián)合、足量、堅(jiān)持規(guī)律用藥。

1.早期用藥。結(jié)核桿菌生長(zhǎng)旺盛對(duì)藥物敏感；病變部位血液循環(huán)良好，藥物易滲入病灶。

2.聯(lián)合用藥。延緩耐藥、提高療效、降低毒性。

3.適宜劑量。要足量用藥。但劑量不宜太大。

4.堅(jiān)持規(guī)律用藥。患者不規(guī)則用藥或不堅(jiān)持全療程，常是結(jié)核病化療失敗的重要原因。ppt課件116五、抗結(jié)核病藥臨床應(yīng)用的基本原則116ppt課件117第八章抗菌藥物合理應(yīng)用ppt課件117第八章抗菌藥物合理應(yīng)用117ppt課件118吸收吸收速度：口服1-2h;肌注0.5-1h---Cmax吸收程度:某些抗菌藥口服后吸收迅速而完全---80~90%

某些抗菌藥口服后吸收不完全或吸收很差8.1抗菌藥的臨床藥動(dòng)學(xué)ppt課件118吸收8.1抗菌藥的臨床藥動(dòng)學(xué)118ppt課件119分布血供豐富：肝、腎、肺組織血供較差：腦、骨、前列腺血腦屏障胎盤(pán)屏障關(guān)節(jié)腔ppt課件119分布119ppt課件120代謝

腎臟肝臟ppt課件120代謝120ppt課件121排泄腎臟膽汁糞便（四環(huán)素、紅霉素及利福平）血液透析或腹膜透