作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和注意事項

作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和注意事項本類藥物的作用靶部位為細胞DNA，因此可對多種生長活躍的正常組織和重要器官產(chǎn)生明顯毒性。常見不良反應(yīng)包括：骨髓抑制、消化道反應(yīng)、心臟毒性、皮膚粘膜毒性、脫發(fā)、神經(jīng)毒性、肺毒性及肝腎功能損傷等。在臨床應(yīng)用過程中，應(yīng)權(quán)衡利弊、合理選擇，必要時根據(jù)藥物毒性反應(yīng)酌情減低藥物劑量甚至停藥。烷化劑本類藥物主要有氮芥、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、美法侖、塞替派、白消安、六甲蜜胺，亞硝脲類：卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀等。【適應(yīng)證】多數(shù)藥物對惡性淋巴瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌有效；部分藥物對消化道腫瘤、肺癌、睪丸癌、肉瘤有效；少數(shù)藥物對甲狀腺癌、鼻咽癌、膀胱癌、惡性黑色素瘤等有效。亞硝脲類對腦瘤及腦轉(zhuǎn)移瘤有效?！咀⒁馐马棥?．對本類藥物過敏的患者，妊娠及哺乳期婦女禁用。2．有肝腎功能損害、骨髓抑制、感染的患者禁用或慎用。有骨髓轉(zhuǎn)移、多程放化療患者應(yīng)適當減低劑量。3．盡量減少與其它烷化劑聯(lián)合使用或同時接受放射治療。4．氮芥可使血及尿中尿酸增加，血漿膽堿酯酶濃度減低。應(yīng)定期檢測血清尿酸水平。有嚴重嘔吐患者應(yīng)進行血生化（氯化物、鈉、鉀、鈣）檢測。5．苯丁酸氮芥、白消安應(yīng)慎用于有癲癇史、頭部外傷或使用其它潛在致癲癇藥物的患者。6．使用環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺時應(yīng)鼓勵患者多飲水，大劑量給藥時應(yīng)水化利尿，給予保護劑美司鈉。7．卡莫司汀、司莫司汀可抑制身體免疫機制，使疫苗接種不能激發(fā)身體抗體產(chǎn)生。化療結(jié)束后三個月內(nèi)不宜接種活疫苗。鉑類本類藥物主要有順鉑、卡鉑、奧沙利鉑等?！具m應(yīng)證】順鉑和卡鉑主要用于治療肺癌、卵巢癌、膀胱癌、頭頸部鱗癌和生殖細胞癌；順鉑還可用于治療骨肉瘤及神經(jīng)母細胞瘤等；卡鉑亦可用于治療食管癌和間皮瘤等。奧沙利鉑主要用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，原發(fā)腫瘤完全切除后的Ⅲ期結(jié)腸癌?！咀⒁馐马棥?．對含鉑化合物有過敏史的患者，孕婦及哺乳期婦女，嚴重腎功能不全者及嚴重骨髓抑制患者禁用。2．順鉑的主要限制性毒性是腎功能不良。一般劑量每日超過90mg/m2即為腎毒性的危險因素，治療時應(yīng)特別注意水化問題。神經(jīng)損害如聽神經(jīng)損害所致耳鳴、聽力下降較常見。避免使用與腎毒性或耳毒性疊加的藥物，如氨基糖苷類抗生素、兩性霉素B、頭孢噻吩等。幾乎所有患者均可發(fā)生程度不同的惡心、嘔吐，應(yīng)對癥治療。靜脈滴注時需注意避光。3．卡鉑的劑量限制性毒性是骨髓抑制，在治療前后應(yīng)定期復(fù)查血象。出血性腫瘤患者禁用。4．奧沙利鉑的劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，治療停止后，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀通常可以改善?？股仡惐绢愃幬镏饕薪z裂霉素、博萊霉素、平陽霉素等?！具m應(yīng)證】主要用于治療頭頸部腫瘤、消化道腫瘤、皮膚癌、肺癌、乳腺癌、宮頸癌。此外，絲裂霉素對膀胱腫瘤有效；博萊霉素對惡性淋巴瘤和神經(jīng)膠質(zhì)瘤有效；平陽霉素對惡性淋巴瘤、陰莖癌、外陰癌有效?！咀⒁馐马棥?．禁用于對本類藥物有過敏史，有嚴重肺、肝、腎功能障礙，嚴重心臟疾病的患者。胸部及其周圍接受放療者，骨髓功能抑制者，合并感染癥患者，水痘患者禁用或慎用。2．絲裂霉素有時會引起嚴重骨髓功能抑制，故應(yīng)定期進行臨床檢驗（血液檢查、肝功能及腎功能檢查等）。充分注意可能出現(xiàn)的感染、出血傾向。3．博萊霉素或平陽霉素用藥過程中出現(xiàn)咳嗽、咳痰、呼吸困難等肺炎樣癥狀，同時胸部X-光片出現(xiàn)異常，應(yīng)停止給藥，進行胸部X線檢查，血氣分析、動脈氧分壓、一氧化碳擴散度等相關(guān)檢查?？山o予甾體激素和適當?shù)目股亍?．對于肺功能較差患者，60歲以上高齡患者給予博萊霉素的總藥量應(yīng)在150mg以下。5．平陽霉素給藥后如患者出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象，可給予退熱藥。對出現(xiàn)高熱的患者，在以后的治療中應(yīng)減少劑量，縮短給藥時間，并在給藥前后給予解熱藥或抗過敏劑。蒽環(huán)類本類藥物主要有柔紅霉素、米托蒽醌、多柔比星、表柔比星、吡柔比星等。骨髓抑制及心臟毒性是最重要的副作用，某些患者甚至發(fā)生嚴重的骨髓再生障礙?！具m應(yīng)證】主要用于治療急性白血病、惡性淋巴瘤、肉瘤。多柔比星、表柔比星、吡柔比星還可用于治療乳腺癌、肺癌、消化道腫瘤、頭頸部惡性腫瘤、泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤。柔紅霉素對神經(jīng)母細胞瘤有效。表柔比星對黑色素瘤、多發(fā)性骨髓瘤有效?！咀⒁馐马棥?．禁用于嚴重器質(zhì)性心臟病或心功能異?；颊?，對本類藥物過敏者，妊娠及哺乳期婦女。2．嚴重感染患者不提倡使用。過去曾用過足量柔紅霉素、表柔比星及多柔比星者不能再用。表柔比星總限量為550-800mg/m2。3．心臟毒性可表現(xiàn)為心動過緩，室上性心動過緩和心電圖改變。心臟毒性與累積劑量相關(guān)，用藥期間應(yīng)嚴密監(jiān)測心功能，以減少發(fā)生心力衰竭的危險。心力衰竭有可能在完全緩解期或停藥幾周后發(fā)生，在累積劑量很高時，心力衰竭可隨時發(fā)生，而心電圖預(yù)先無任何改變。4．柔紅霉素、表