血脂異常的診治進(jìn)展

關(guān)于血脂異常的診治進(jìn)展脂質(zhì)代謝第2頁,共70頁，2024年2月25日，星期天脂質(zhì)的作用能量儲存能量產(chǎn)生甾體激素合成細(xì)胞膜膽酸甘油三酯膽固醇第3頁,共70頁，2024年2月25日，星期天脂蛋白的結(jié)構(gòu)膽固醇磷脂載脂蛋白膽固醇酯甘油三酯ECB-100VLDL極低密度脂蛋白第4頁,共70頁，2024年2月25日，星期天脂蛋白的大小0.951.0061.021.101.101.20204060801000密度(g/ml)直徑(nm)VLDL510IDLVLDL乳糜殘粒HDL3HDL2乳糜微粒LDL第5頁,共70頁，2024年2月25日，星期天脂蛋白脂蛋白直徑(?)密度(g/ml)主要脂質(zhì)成分載脂蛋白乳糜微粒800–5000<0.94食物中甘油三酯A-I,A-II,A-IV,B-48,C-I,C-II,C-III,EVLDL300–8000.94–1.006內(nèi)源性甘油三酯B-100,C-I,C-II,C-III,EIDL250–3501.006–1.019膽固醇酯甘油三酯B-100,C-III,ELDL180–2801.019–1.063膽固醇酯B-100HDL50–1201.063–1.210膽固醇酯A-I,A-II,C-I,C-II,C-III,D,E第6頁,共70頁，2024年2月25日，星期天正常血脂人群中三種主要LDL顆粒的理化特征

低 中 高密度（g/ml) 1.02-1.03 1.03-1.04 1.04-1.06數(shù)量(nm3X103) 10.3 9.8 9.2CHOL/ApoB 2750 2500 2100CHOL:每個(gè)顆粒中膽固醇分子數(shù)量（游離和酯化）ApoB:每個(gè)顆粒蛋白復(fù)制數(shù)量27.0nm26.6nm26.0nm第7頁,共70頁，2024年2月25日，星期天小而密LDL更易致動脈粥樣硬化難被LDL受體識別 經(jīng)正常途徑清除不充分

易氧化：氧化的LDL具有內(nèi)皮毒性

與蛋白多糖結(jié)合力強(qiáng)，易被巨噬細(xì)胞吞噬 泡沫細(xì)胞 動脈粥樣硬化斑塊對NO介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張反應(yīng)的抑制作用強(qiáng)高水平小而密LDL顆粒增加心肌梗死的危險(xiǎn)性（3.18）第8頁,共70頁，2024年2月25日，星期天載脂蛋白生理功能穩(wěn)定脂蛋白結(jié)構(gòu)識別脂蛋白受體，對脂蛋白代謝起重要作用調(diào)節(jié)脂代謝關(guān)鍵酶的活性第9頁,共70頁，2024年2月25日，星期天外源性-途徑-內(nèi)源性飲食中膽固醇膽酸+膽固醇甘油三酯脂酶肝周圍組織游離膽固醇l脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶游離脂肪酸游離脂肪酸腸LDLHDLIDLVLDL乳糜微粒乳糜微粒殘余第10頁,共70頁，2024年2月25日，星期天乳糜微粒VLDL初生HDLHDL3表面脂質(zhì)其他脂蛋白HDL2LPLFFA游離脂肪酸EACsEACsLCATLCATHTGLCETPCETP肝臟HDL受體(SR-B1)(?)外周細(xì)胞

HDL受體腸肝巨噬細(xì)胞AHDL在血漿中的代謝LCAT:卵磷脂-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶LPL:脂蛋白脂酶ABCA1：ATP結(jié)合盒A1CETP:膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白 HTGL:甘油三酯脂酶SR-B1：清道夫受體B1第11頁,共70頁，2024年2月25日，星期天逆膽固醇運(yùn)輸,增加膽固醇從泡沫細(xì)胞的外流，由下列完成

-HDL受體介導(dǎo)的吸收

-乳糜微粒轉(zhuǎn)變成其它蛋白加速富含甘油三酯顆粒的清除刺激合成前列環(huán)素，穩(wěn)定前列環(huán)素抑制LDL的氧化抗炎癥：減少黏附因子的表達(dá)高密度脂蛋白的作用HDL-C減輕血管壁動脈粥樣硬化第12頁,共70頁，2024年2月25日，星期天血脂異常的分類（一）

原發(fā)性:多基因或家族性高膽固醇血癥繼發(fā)性:

甲狀腺功能低下、腎病綜合癥、

2型糖尿病藥物、慢性腎衰竭高脂血癥原發(fā)性

高脂血癥表型分類（WHO/Fredrickson)基因分類

繼發(fā)性

高脂血癥第13頁,共70頁，2024年2月25日，星期天原發(fā)性高脂血癥的基因／代謝原因疾病

基因異常

代謝異常

普通高膽固醇血癥 多基因／環(huán)境因素 LDL過度生成及 LDL代謝減少家族性混合性高脂血癥 不明 VLDLapoB-100,和/或 LDLapoB-100過度生成家族性高膽固醇血癥 至少12次突變導(dǎo)致（LDL LDL過度生成及 受體基因缺陷）LDL受體功能受損

殘余(III型）高脂血癥apoE表達(dá)異常殘余顆粒向LDL轉(zhuǎn)化異?；颢@得性VLDL/IDL代謝異常并存家族性高甘油三酯血癥 不明 VLDL生成增加和／或

VLDL代謝減少乳糜微粒血癥 脂蛋白脂酶基因或 乳糜微粒清除異常,有時(shí) 共存apoC-II受損伴VLDL轉(zhuǎn)移繼發(fā)性異常

第14頁,共70頁，2024年2月25日，星期天血脂異常的分類（二）高膽固醇血癥:

血清總膽固醇（TC)水平增高混合型高脂血癥：

血清總膽固醇（TC)與甘油三酯(TG)水平增高

高甘油三酯血癥：血清甘油三酯(TG)水平增高低高密度脂蛋白血癥：

血清HDL－C水平減低第15頁,共70頁，2024年2月25日，星期天繼發(fā)性高脂血癥甲狀腺功能低下腎病綜合癥2型糖尿病慢性腎衰竭通常首先排除和適當(dāng)治療基礎(chǔ)病變，部分病例可能需降血脂治療。第16頁,共70頁，2024年2月25日，星期天血脂異常的診治第17頁,共70頁，2024年2月25日，星期天

1988

美國膽固醇教育計(jì)劃ATPI

歐洲動脈粥樣硬化學(xué)會指南

1993美國膽固醇教育計(jì)劃ATPII

歐洲動脈粥樣硬化學(xué)會指南

1997中國血脂異常防治建議

2001美國膽固醇教育計(jì)劃ATPIII

2004NCEPATPIII的最新報(bào)告

血脂異常的防治指南第18頁,共70頁，2024年2月25日，星期天全國膽固醇教育計(jì)劃NCEPATP指南的發(fā)展史ATPI列出了標(biāo)準(zhǔn)：高LDL-C≥160mg/dL（4.14mmol/l)

邊緣性高LDL-C130～159mg/dL2種以上危險(xiǎn)因子者冠心病的一級預(yù)防方針ATPII提出已患冠心病者的LDL-C目標(biāo)：<100mg/dLATPIII集中于多種危險(xiǎn)因子病人的預(yù)防第19頁,共70頁，2024年2月25日，星期天危險(xiǎn)因素的分類主要的、獨(dú)立的危險(xiǎn)因素生活習(xí)慣的危險(xiǎn)因素新興的危險(xiǎn)因素第20頁,共70頁，2024年2月25日，星期天生活習(xí)慣的危險(xiǎn)因素

（臨床干預(yù)的直接目標(biāo)）肥胖（BMI>30kg/m2)缺乏體力活動致動脈粥樣硬化飲食第21頁,共70頁，2024年2月25日，星期天LDL以外的主要危險(xiǎn)因素吸煙高血壓（BP≥140/90mmHg或正在接受抗高血壓治療）低HDL-C（<40mg/dl）(0.9-3.65或130）早發(fā)冠心病家族史男性直系親屬<55歲女性直系親屬<65歲年齡（男性≥45歲,女性≥55歲）*HDL-C>60mg/dL被認(rèn)為”負(fù)性“危險(xiǎn)因素,其存在可抵消一項(xiàng)其他危險(xiǎn)因素第22頁,共70頁，2024年2月25日，星期天新興的危險(xiǎn)因素脂蛋白（a）同型半胱氨酸促凝和促炎癥因子空腹血糖和糖耐量異常亞臨床的AS（強(qiáng)直性脊柱炎）第23頁,共70頁，2024年2月25日，星期天冠心病和冠心病等危癥冠心病等危癥——發(fā)生主要冠脈事件的危險(xiǎn)與冠心病者同等，10年內(nèi)新發(fā)和復(fù)發(fā)的CHD事件危險(xiǎn)>20%冠心病等危癥包括：糖尿病其他動脈粥樣硬化疾病（癥狀性頸動脈?。═IA）、腹主動脈瘤、周圍血管疾病）導(dǎo)致10年冠心病危險(xiǎn)性>20%的多重危險(xiǎn)因素第24頁,共70頁，2024年2月25日，星期天美國膽固醇教育計(jì)劃ATP-III

血脂水平分類

血脂(mg/dL)水平判斷LDL-CTCHDL-CTG

＜100＜200（5.18）＜150

合適100-129合適130-159200-239150-199 臨界高160-189≥240

≥60200-499高≥

190 ≥500極高

≤

40

低

JAMA2001;285:2486第25頁,共70頁，2024年2月25日，星期天

美國膽固醇教育計(jì)劃ATP-III

開始治療與治療目標(biāo)LDL-C水平≥190

(160–189:藥物可考慮)≥160＜1600–1種危險(xiǎn)因素10年危險(xiǎn)性10–20%:≥130

10年危險(xiǎn)性<10%:

≥160≥130＜1302種以上危險(xiǎn)因素

(10年危險(xiǎn)性≤20%)≥130

(100–129:藥物可考慮)≥100＜100冠心病或其危險(xiǎn)性相當(dāng)疾病

(10年危險(xiǎn)性＞20%)開始藥物治療LDL-C水平

(mg/dL)開始治療性生活式改變LDL-C水平(mg/dL)

LDL目標(biāo)值

(mg/dL)

危險(xiǎn)性分層

冠心病危險(xiǎn)性相當(dāng)疾?。簞用}粥樣硬化疾病，糖尿病，多危險(xiǎn)因素10年危險(xiǎn)性>20%第26頁,共70頁，2024年2月25日，星期天NCEPATPIII對于比冠心病或冠心病等危癥患者更危險(xiǎn)的患者，比如冠心病＋等危癥的病人如何治療沒有覆蓋第27頁,共70頁，2024年2月25日，星期天NCEP報(bào)告新近的臨床試驗(yàn)對NCEPATPIII指南的影響2004年7月12日Circulation第28頁,共70頁，2024年2月25日，星期天NCEP報(bào)告NCEPATPIII指南是基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的自ATPIII公布后，又有5個(gè)重要的觀察臨床終點(diǎn)的臨床試驗(yàn)發(fā)表，這些試驗(yàn)是：HPSPROSPERALLHAT-LLTASCOT-LLAPROVEIT這些研究探討了以前的降膽固醇臨床試驗(yàn)沒有研究的問題第29頁,共70頁，2024年2月25日，星期天5個(gè)研究對NCEPATPIII的意義促使進(jìn)一步思考ATPIII有關(guān)血脂異常分層治療的建議近期的研究顯示LDL-C每下降1％，主要CHD事件的相對危險(xiǎn)約減少1％為那些極高危病人是否可從更進(jìn)一步的降脂治療獲益開啟了思路對于LDL-C<100mg/dL、CVD事件極高危病人,使LDL-C<70mg/dL是合理的也為降脂治療有效降低LDL-C相對較低的高危人群的危險(xiǎn)性提供了新的依據(jù)為避免誤解：應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)LDL-C<70mg/dL作為可選擇目標(biāo)值不適用于非高危病人第30頁,共70頁，2024年2月25日，星期天NCEP報(bào)告此次發(fā)表的是一份報(bào)告NCEPATPIII并未作基本改變報(bào)告增加了一些建議，但這些建議不是強(qiáng)制性的，而是有較大的參考價(jià)值專家組謹(jǐn)慎的態(tài)度：作為依據(jù)的臨床試驗(yàn)還較少或不完善，有待更多更好的資料來支持第31頁,共70頁，2024年2月25日，星期天基于近來臨床試驗(yàn)的證據(jù)建議修改ATPIII在不同危險(xiǎn)類別治療性生活方式改變和藥物治療的目標(biāo)值和切點(diǎn)危險(xiǎn)分層LDL-C目標(biāo)值啟用TLC考慮藥物治療高度危險(xiǎn)<100mg/dL(可選<70mg/dL）≥100mg/dL>100mg/dL（<100mg/dL考慮藥物選用）中度高危<130mg/dL(可選<100mg/dL）≥130mg/dL>130mg/dL（100－129mg/dL考慮藥物選用）中度危險(xiǎn)<130mg/dL≥130mg/dL>160mg/dL低度危險(xiǎn)<160mg/dL≥160mg/dL>190mg/dL（160-189mg/dL考慮藥物選用）第32頁,共70頁，2024年2月25日，星期天危險(xiǎn)分層極高危：有利于作出將LDL-C降至<70mg/dL的決定存在確立的心血管病，加以：多種重要危險(xiǎn)因子，尤其是糖尿病嚴(yán)重和控制不良的危險(xiǎn)因子，尤其是繼續(xù)吸煙代謝綜合征的多種危險(xiǎn)因子（肥胖)急性冠脈綜合征高度危險(xiǎn)：冠心病冠心病等危癥中度高危：2＋危險(xiǎn)因子（10年危險(xiǎn)10～20％）中度危險(xiǎn)：2＋危險(xiǎn)因子（10年危險(xiǎn)<10％）低度危險(xiǎn)：0-1危險(xiǎn)因子第33頁,共70頁，2024年2月25日，星期天NCEPATPIII（2001年原文vs本次報(bào)告）LDL-C的目標(biāo)值本次報(bào)告2001年極高危可選目標(biāo)<70mg/dL高度高危<100mg/dL<100mg/dL中度高危<130mg/dL可選目標(biāo)<100mg/dL<130mg/dL中度危險(xiǎn)<130mg/dL<160mg/dL低度危險(xiǎn)<160mg/dL<160mg/dL第34頁,共70頁，2024年2月25日，星期天NCEPATPIII（2001年原文vs本次報(bào)告）考慮藥物治療時(shí)的LDL-C水平本次報(bào)告2001年極高危<100mg/dL高度高危≥100mg/dL≥130mg/dL（100-129mg/dL考慮用藥）中度高?！?30mg/dL（100-129mg/dL考慮用藥）≥160mg/dL中度危險(xiǎn)≥160mg/dL≥190mg/dL（160-189mg/dL考慮用藥）低度危險(xiǎn)≥190mg/dL（160-189mg/dL考慮用藥）≥190mg/dL（160-189mg/dL考慮用藥）第35頁,共70頁，2024年2月25日，星期天中國血脂異常防治建議*血脂檢查

血清TC： 5.20mmol/L(200mg/dL)以下 合適范圍

5.23-5.69mmol/L(201-219mg/dL) 邊緣升高

5.72mmol/L(220mg/dL)以上 升高

血清LDL-C： 3.12mmol/L(120mg/dL)以下 合適范圍

3.15-3.61mmol/L(121-139mg/dL) 邊緣升高

3.64mmol/L(140mg/dL)以上 升高

血清HDL-C： 1.04mmol/L(40mg/dL)以上 合適范圍

0.91mmol/L(35mg/dL)以下 減低

血清TG： 1.70mmol/L(150mg/dL)以下 合適范圍

1.70mmol/L(150mg/dL)以上 升高

ChinJCardiol.June1997.Vol.25No.3.第36頁,共70頁，2024年2月25日，星期天中國血脂異常防治建議

*血脂異?；颊唛_始治療標(biāo)準(zhǔn)值及治療目標(biāo)值

飲食療法開始標(biāo)準(zhǔn)藥物療法開始標(biāo)準(zhǔn)治療目標(biāo)值動脈粥樣硬化(-)其它危險(xiǎn)因子(-)TC＞5.72mmol/L(220mg/dL)LDL-C＞3.64

mmol/L(140mg/dL)TC＞6.24mmol/L(240mg/dL)LDL-C＞4.16

mmol/L(160mg/dL)TC＜5.72mmol/L(220mg/dL)LDL-C＜3.64

mmol/L(140mg/dL)動脈粥樣硬化病(-)其它危險(xiǎn)因子(+)TC＞5.20mmol/L(200mg/dL)LDL-C＞3.12

mmol/L(120mg/dL)TC＞5.72mmol/L(220mg/dL)LDL-C＞3.64

mmol/L(140mg/dL)TC＜5.20mmol/L(200mg/dL)LDL-C＜3.12

mmol/L(120mg/dL)動脈粥樣硬化病(+)TC＞4.68mmol/L(180mg/dL)LDL-C＞2.60

mmol/L(100mg/dL)TC＞5.20mmol/L(200mg/dL)LDL-C＞3.12

mmol/L(120mg/dL)TC＜4.68mmol/L(180mg/dL)LDL-C＜2.60

mmol/L(100mg/dL)第37頁,共70頁，2024年2月25日，星期天血脂異常的防治原則根據(jù)血脂水平及危險(xiǎn)因素\動脈粥樣硬化疾病對病人進(jìn)行分層根據(jù)分層決定開始治療的方法根據(jù)分層決定治療的血脂目標(biāo)值長期觀察隨訪治療效果第38頁,共70頁，2024年2月25日，星期天確定高危病人第39頁,共70頁，2024年2月25日，星期天高危病人有多重危險(xiǎn)因素的病人冠心病及冠心病等危癥急性冠脈綜合征冠脈血管重建術(shù)后第40頁,共70頁，2024年2月25日，星期天確定治療的目標(biāo)值第41頁,共70頁，2024年2月25日，星期天治療性生活方式的改變第42頁,共70頁，2024年2月25日，星期天治療性生活方式改變的基本措施飲食控制總熱量攝入減少飽和脂肪酸和膽固醇攝入增加植物性不飽和脂肪酸攝入增加粘性可溶性纖維攝入減少鹽的攝入增加體育活動控制體重,保持合適的BMI戒煙限制酒精攝入,禁烈性酒第43頁,共70頁，2024年2月25日，星期天生活方式改變和冠心病危險(xiǎn)的降低生活方式改變，包括飲食治療，可降低膽固醇水平并減少冠心病總危險(xiǎn)

對許多病人來說，僅改變生活方式還不夠，還需要藥物治療第44頁,共70頁，2024年2月25日，星期天血脂異常的藥物治療應(yīng)考慮的問題：治療目標(biāo)藥物調(diào)脂作用機(jī)制藥物的其他作用聯(lián)合治療第45頁,共70頁，2024年2月25日，星期天調(diào)脂（降脂）的目標(biāo)水平冠心病的一級預(yù)防及二級預(yù)防，調(diào)脂的目標(biāo)水平不同，我國《血脂異常防治建議》規(guī)定：

1）無動脈粥樣硬化疾病，也無冠心病危險(xiǎn)因子者：TC<5.72mmol/L(220mg/d1),TG<1.7mmol/L(150mg/d1),LDL-C<3.64mmol/L(140mg/d1)。第46頁,共70頁，2024年2月25日，星期天調(diào)脂藥的主要作用機(jī)制阻止膽酸或膽固醇的吸收，促進(jìn)從糞便排出。抑制膽固醇的合成，促進(jìn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。促進(jìn)LDL受體表達(dá)，加速脂蛋白分解。激活脂蛋白代謝酶類，促進(jìn)甘油三酯水解。阻止其他脂質(zhì)的合成，促進(jìn)其他脂質(zhì)的代謝。第47頁,共70頁，2024年2月25日，星期天調(diào)脂藥的分類降TC樹脂（膽酸螯合物）普羅布考主要降TC，兼降TG他汀類（HMG-CoA

還原酶抑制劑）主要降TG，兼降TC煙酸及其衍生物貝特類第48頁,共70頁，2024年2月25日，星期天樹脂類(膽酸螯合劑)藥物： 考來烯胺（4g),考來替泊(5g),劑量： 考來烯胺16-24g/日；考來替泊20-30g/日分2劑目標(biāo)： LDL-C

15-

30

％,HDL-C

3-5％,TG不變或

適應(yīng)癥： 家族性高膽固醇血癥，家族性混合性高脂血癥副反應(yīng)： 味差，便秘，胃腸道不適，腸道吸收藥物減少禁忌證：ＴＧ過高作用： 阻止腸肝膽酸循環(huán)、增加LDL受體數(shù)量藥物相互作用：減少酸性藥物的吸收聯(lián)合用藥： 煙酸，貝特類，他汀類研究： LRC-CPPT;NHLBITypeII;CLAS;FATS;STARS第49頁,共70頁，2024年2月25日，星期天膽酸鰲合物對脂質(zhì)代謝的影響LDLLDLLDLLDLLDL乙酰輔酶A膽固醇膽酸

膽固醇膽酸正常膽酸樹脂血漿肝細(xì)胞腸乙酰輔酶A第50頁,共70頁，2024年2月25日，星期天丙丁酚（Probucol）——抗氧化劑普羅布考藥物： 丙丁酚(250mg)劑量： 1g/日,分2劑目標(biāo)： LDL-C,可能HDL-C適應(yīng)癥： FH(家族性高膽固醇血癥）副反應(yīng)： 腹瀉，軟便，QT間期延長作用： 抑制ApoB合成—抑制LDL合成，促進(jìn)LDL分解，抑制ApoA1合成—降低HDL藥物相互作用：?-阻滯劑，貝特類聯(lián)合用藥：煙酸（他汀類）研究： PQRST第51頁,共70頁，2024年2月25日，星期天煙酸（Niacin)藥物： 煙酸(100，500mg)，緩釋劑(SR)劑量： 1.5～3g/日,分2-4劑；緩釋劑1～2ｇ/日目標(biāo)：LDL-C5～25％,HDL-C15～35％，TG

20～50％

適應(yīng)癥： 除I型外的所有高脂血癥禁忌證：慢性肝病，痛風(fēng),糖尿病，高尿酸血癥，潰瘍病副反應(yīng)： 潮紅，瘙癢，皮膚干燥，十二指腸潰瘍，痛風(fēng)，空腹血糖升高,

ALT/AST升高，高黑棘皮病，作用： 抗脂肪分解，VLDL合成減少，肝膽固醇合成減少，

乳糜微粒/VLDL/LDL分解代謝增加藥物相互作用：?-阻滯劑，非甾體類鎮(zhèn)痛藥,磺脲類，他汀類聯(lián)合用藥： 樹脂類，貝特類研究： CDP,CLAS,FATS煙酸衍生物——樂脂平（無初效反應(yīng)，可改善糖耐受性，不引起尿酸代謝變化）IV第52頁,共70頁，2024年2月25日，星期天貝特類（纖維酸衍生物）Fibrates藥物： 吉非羅齊（300,500mg),

非諾貝特(100,200mg),

苯扎貝特(200,400mg),

環(huán)丙貝特(100mg),

劑量： 吉非羅齊（1.2g/日，分兩劑）;非諾貝特100mgtid(或200mg微?；痲d);苯扎貝特200mgtid或400mgqd;

環(huán)丙貝特100mg/日;氯貝特2g/日目標(biāo)： LDL-C

5～20％或，HDL-C

10～20％,TG

20～50％

適應(yīng)癥： 家族性高甘油三酯血癥或混合性高脂血癥(III型或IV型)禁忌證：嚴(yán)重腎病或肝病副反應(yīng)： 胃腸道不適，肌痛，膽石，CK升高作用： 激活脂蛋白脂酶……

藥物相互作用：華法令，口服避孕藥，他汀類(不得同時(shí)應(yīng)用）聯(lián)合用藥： 樹脂，煙酸研究： CDP,WHO,HHS,BECAIT,VA-HIT第53頁,共70頁，2024年2月25日，星期天吉非羅齊對血脂代謝的影響VLDL合成B-100C-IIEB-100C-IIEB-100EB-100LDL受體LDL受體肝LDLIDL外周細(xì)胞肝脂酶VLDL脂蛋白脂酶游離脂肪酸VLDL殘?bào)w脂蛋白脂酶游離脂肪酸吉非羅齊第54頁,共70頁，2024年2月25日，星期天貝特類的作用機(jī)制PPAR：PeroxisomeProliferatorActivatedReceptor過氧化物酶體增殖體激活受體SR-B1:B族1型清道夫受體肝PPAR

非諾貝特脂肪細(xì)胞脂溶肝細(xì)胞游離脂酸攝取ApoCIIIApoCIIApoAI血漿脂蛋白脂酶游離脂肪酸流胰島素抵抗血管細(xì)胞因子生成肌肉游離脂肪酸攝取肌肉葡萄糖攝取脂肪酸運(yùn)輸分子SR-B1逆向運(yùn)輸?shù)鞍譌ruchart.Clinician2000;18;19第55頁,共70頁，2024年2月25日，星期天貝特類特點(diǎn)特點(diǎn)：降低TG增加有保護(hù)作用的HDL-C將小而密的LDL轉(zhuǎn)變?yōu)榇蟮母懈×Φ念w粒，可有效降低LDL-C降低餐后血糖降低纖維蛋白原增加抗凝劑的效力降低血尿酸第56頁,共70頁，2024年2月25日，星期天他汀類(HMG輔酶A還原酶抑制劑)藥物： 洛伐他汀20-80mg/日,普伐他汀20-40mg/日

辛伐他汀10-40mg/日，氟伐他汀20-80mg/日

阿托伐他汀10-80mg/日劑量： 每日下午（qPM),或臨睡前(qHS),

或BID目標(biāo)： LDL-C

18～55%,HDL-C5～15%

，TG7～30%

適應(yīng)癥： 高膽固醇血癥或混合型高脂血癥副反應(yīng)： 皮疹，肌痛，疲勞，頭痛，CK升高，ALT／AST升高禁忌證：活動性或慢性肝病作用： 調(diào)脂作用：膽固醇合成減少，LDL受體增加

非調(diào)脂作用藥物相互作用：環(huán)胞菌素，貝特類，煙酸，紅霉素，抗真菌藥聯(lián)合用藥： 樹脂，（貝特類，煙酸）研究： FATS,MARS,CCAIT,PLACII,PLACI,MAAS,REGRESS,

4S,KAPS,WOSCOPS,CARE,LIPID,LCAS,AF/TexCAPS第57頁,共70頁，2024年2月25日，星期天HMG-CoA還原酶的作用機(jī)理Science1986;231:34-47無藥物HMGCoA還原酶抑制劑血漿血漿LDLLDLLDLLDL肝肝腸腸第58頁,共70頁，2024年2月25日，星期天他汀類的非調(diào)脂抗粥樣硬化作用改善內(nèi)皮功能減輕炎癥穩(wěn)定斑塊抑制脂蛋白氧化，防止泡沫細(xì)胞形成改善糖耐量減低血小板粘性改變血液流變學(xué)第59頁,共70頁，2024年2月25日，星期天有關(guān)他汀類藥的五大里程碑研究WOSCOPS他汀類藥物有益于冠心病一級預(yù)防CARE他汀類藥物有益于平均膽固醇水平心肌梗死后患者二級預(yù)防他汀類藥物有益于預(yù)防中風(fēng)LIPID他汀類藥物降低平均膽固醇水平心肌梗死后患者總死亡率他汀類藥物4S他汀類藥物減少不穩(wěn)定心絞痛和心肌梗死后患者的心血管病事件發(fā)生率和總死亡率AF/TexCAPS他汀類藥物有益于平均膽固醇水平不穩(wěn)定心絞痛和心肌梗死后患者二級預(yù)防。.第60頁,共70頁，2024年2月25日，星期天高膽固醇血癥：治療方案治療性生活方式改變（減輕體重，體力活動，戒