《臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)》課程思政課堂教學(xué)設(shè)計(jì)

《臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)》課程思政課堂教學(xué)設(shè)計(jì)一、教學(xué)目標(biāo)【知識點(diǎn)育人目標(biāo)】.了解放射免疫檢驗(yàn)的過程，培養(yǎng)學(xué)生善于發(fā)現(xiàn)問題、善于分析問題、勇于解決問題的創(chuàng)新精神。.熟悉放射免疫檢驗(yàn)的發(fā)現(xiàn)，塑造堅(jiān)持真理、百折不撓的學(xué)術(shù)品格。.掌握放射免疫檢驗(yàn)發(fā)明的意義，培養(yǎng)學(xué)生奮發(fā)進(jìn)取、自強(qiáng)不息的人格?！局R點(diǎn)思政元素】.通過柏森和羅莎琳創(chuàng)立的放射免疫測定法的學(xué)習(xí)，培養(yǎng)學(xué)生積極思考、熱愛科學(xué)、勇于創(chuàng)新的科學(xué)精神。.強(qiáng)調(diào)超微量分析技術(shù)發(fā)明的艱辛一一培養(yǎng)學(xué)生求實(shí)求真的科學(xué)態(tài)度和百折不撓的優(yōu)良品質(zhì)。，.以平民之家、在鮮有女性涉足的科研領(lǐng)域的事跡一一激勵(lì)學(xué)生奮發(fā)進(jìn)取的精神。二、課程思政融入知識點(diǎn)放射免疫檢驗(yàn)分析融入方式.通過柏森和羅莎琳創(chuàng)立的放射免疫測定法的學(xué)習(xí)，培養(yǎng)學(xué)生積極思考、熱愛科學(xué)、勇于創(chuàng)新的科學(xué)精神。.強(qiáng)調(diào)超微量分析技術(shù)發(fā)明的艱辛一一培養(yǎng)學(xué)生求實(shí)求真的科學(xué)態(tài)度和百折不撓的優(yōu)良品質(zhì)。.以平民之家、在鮮有女性涉足的科研領(lǐng)域的事跡一一激勵(lì)學(xué)生奮發(fā)進(jìn)取的精神。思政元素百折不撓、求真求實(shí)、科學(xué)精神、奮發(fā)進(jìn)取二、教學(xué)引入課程基于放射免疫檢驗(yàn)分析這一主題，以教學(xué)案例為基礎(chǔ)，以點(diǎn)到為止法、同桌討論法、教師誘思導(dǎo)學(xué)等手段開展教學(xué)。教學(xué)過程由淺及深，由易到難，通過羅沙琳?雅羅發(fā)明放射免疫檢驗(yàn)分析的案例探討善于發(fā)現(xiàn)問題、善于分析問題、勇于解決問題的創(chuàng)新精神；堅(jiān)持真理、百折不撓的學(xué)術(shù)品格和奮發(fā)進(jìn)取、自強(qiáng)不息的人格。三、教學(xué)展開（一）導(dǎo)入在對某些疾病的診斷治療中，精確、快速地測定激素的濃度十分重要，但由于機(jī)體內(nèi)各種激素的濃度都很低，要確定一種激素的濃度并非易事。早期研究中往往采用化學(xué)分析法和生物活性測定法。就化學(xué)分析法而言，許多激素的反應(yīng)性質(zhì)一樣，無特異性可言。而生物活性測定法對于很多激素來說，根本就行不通。例如，下丘腦激素的生物活性是促進(jìn)或抑制腦垂體激素的分泌，這樣的生物活性是很難定量的。再說，體內(nèi)有很多激素具有相同或相似的生物活性（例如腎上腺素、胰高血糖素和糖皮質(zhì)激素都可以升血糖）。因此，這兩種方法都很難精確、有效和特異性地測定出某一種激素的濃度。由于上述兩種方法的嚴(yán)重缺陷，導(dǎo)致早期人們對激素的研究一直沒有什么突破。直到放射免疫測定法的創(chuàng)立，激素的研究才進(jìn)入了突飛猛進(jìn)的黃金時(shí)代,因此該項(xiàng)工作開創(chuàng)了新紀(jì)元。羅莎琳?雅羅是美國醫(yī)學(xué)物理學(xué)家,在研究中把免疫學(xué)、同位素學(xué)、數(shù)學(xué)、物理學(xué)有機(jī)地結(jié)合起來，創(chuàng)制出具有高靈敏性的放射免疫試驗(yàn)方法。1959年，羅莎琳和柏森第一次精確地測定出人體血漿的胰島素濃度，證實(shí)了成年糖尿病患者血漿中胰島素并不缺少，只是因與胰島素抗體結(jié)合而喪失了降血糖的效能。（二）展開羅莎琳在美國紐約長大并在那里生活。她的父母出身寒微，曾想讓她成為一名女教師，但羅莎琳是一個(gè)有些倔強(qiáng)、固執(zhí)的孩子。羅莎琳在學(xué)前班之前就開始閱讀，七年級的化學(xué)老師引起了她對科學(xué)的興趣，大學(xué)期間她喜歡核物理。博士畢業(yè)后羅莎琳任職于退役軍人醫(yī)院，和醫(yī)學(xué)博士梭羅門?柏森共同工作，他們都是嚴(yán)謹(jǐn)而富有才華的研究者。柏森和羅莎琳建立放免測定法有些偶然。他們原來研究的是某一類糖尿病的生理學(xué)基礎(chǔ)，某些糖尿病患者可以通過注射胰島素的方法來治療，有些患者卻無效。莫斯基醫(yī)生認(rèn)為后一類患者之所以患糖尿病，并不是由于缺少胰島素分泌,而是正常分泌的胰島素在體內(nèi)分解太快導(dǎo)致血液中胰島素含量不足。當(dāng)時(shí)正值放射性同位素示蹤方法在化學(xué)和生物學(xué)上開始應(yīng)用，他們就想到把碘標(biāo)記的胰島素注射到糖尿病患者和非糖尿病患者體內(nèi)，然后測量血液中標(biāo)記胰島素的消失速率。結(jié)果很奇怪，在糖尿病患者中，并不能將胰島素分為兩類，一類是分解快的，一類是分解慢的，也就是說莫斯基的假設(shè)未能得到證實(shí)?？墒?，不管是糖尿病患者還是非糖尿病患者，凡是過去曾經(jīng)注射過胰島素的，再注射標(biāo)記胰島素，則它在血液中消失速率就比過去未曾注射過胰島素的人消失得慢些，這是什么緣故呢？他們提出一個(gè)大膽的假設(shè)：注射外來胰島素后人體產(chǎn)生了抗胰島素的抗體,也就是說胰島素是抗原,后來再注射標(biāo)記的胰島素,則標(biāo)記的胰島素和血液中已有的抗體相結(jié)合，這是消失速率降低的原因。按照當(dāng)時(shí)免疫學(xué)流行的觀點(diǎn)，只有分子量很大的蛋白質(zhì)才能作為抗原，像胰島素這樣比較小的多肽分子是不能產(chǎn)生抗體的。所以，接下來他們需要用實(shí)驗(yàn)測出血液中抗胰島素抗體的存在，來證實(shí)這一假設(shè)。當(dāng)時(shí)免疫學(xué)上測抗體的方法就是經(jīng)典的免疫沉淀法，即抗體和抗原結(jié)合成復(fù)合物后從血清中沉淀出來?？墒前厣土_莎琳知道，如果真有抗胰島素抗體的話，其濃度一定非常低，是沉淀不出來的。為了測出這種濃度很低沉淀不出來的可溶性抗原抗體復(fù)合物，他們向免疫學(xué)引入了1種全新的技術(shù)：電泳。結(jié)果放射活性總是和免疫球蛋白的電泳條帶在一起，也就是說標(biāo)記胰島素是和免疫球蛋白相結(jié)合的，所以血液中的確有抗胰島素抗體的存在。假如以一種激素為抗原，其中一部分用放射性同位素標(biāo)記（*Ag），另一部分不進(jìn)行標(biāo)記（Ag），當(dāng)將它們混合在一起與抗體保溫的時(shí)候，兩者與抗體的親和性完全相同，但有競爭性。同位素標(biāo)記的激素越多，形成的具有放射性的激素-抗體復(fù)合物（Ab-*Ag）的量就越多。假定最初與抗體一起保溫的激素都被同位素標(biāo)記的話，那么與抗體結(jié)合的將完全是被同位素標(biāo)記的激素。隨后若再依次加入一定量的非同位素標(biāo)記的同種激素，加入的非標(biāo)記的激素就會(huì)取代一部分與抗體結(jié)合的同位素標(biāo)記的激素，且加入的非標(biāo)記的激素量越多，被取代的同位素標(biāo)記的激素就越多。根據(jù)這一點(diǎn)，就可以以加入的［非同位素標(biāo)記的激素］為橫坐標(biāo)，［與抗體結(jié)合的同位素標(biāo)記的激素］/［游離的同位素標(biāo)記的激素］為縱坐標(biāo),然后作標(biāo)準(zhǔn)曲線。未知量的激素在與同一種反應(yīng)體系的抗原抗體結(jié)合以后,可以根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線求得其濃度。這就是柏森和羅莎琳創(chuàng)立的放射免疫測定法,它使得那些原先被認(rèn)為無法測定的極微量而又具有重要生物學(xué)意義的物質(zhì)得以精確定量,從而為進(jìn)一步揭開生命奧秘找到了一條新的道路，使人們有可能在分子水平上重新認(rèn)識某些生命現(xiàn)象的生化生理基礎(chǔ)，是醫(yī)學(xué)和生物學(xué)領(lǐng)域中方法學(xué)的一項(xiàng)重大突破,開辟了醫(yī)學(xué)檢測史上的一個(gè)新紀(jì)元。他們的研究在當(dāng)時(shí)非常新穎,論文兩次投稿被拒,專家強(qiáng)調(diào)應(yīng)該否定他們所說的“和胰島素相結(jié)合的球蛋白是抗體”，專家認(rèn)為他們未能按適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)來證實(shí)抗原抗體反應(yīng),未能確實(shí)證明和胰島素相結(jié)合的是一種球蛋白,也未能證明胰島素是一種抗原。但是,其后30年中,內(nèi)分泌科學(xué)的飛速進(jìn)展,充分證明了這一超微量分析技術(shù)的巨大推動(dòng)力。1977年，這項(xiàng)技術(shù)的發(fā)明者榮獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。隨后這一嶄新的技術(shù)迅速滲透醫(yī)學(xué)科學(xué)的其他領(lǐng)域，如病毒學(xué)、藥理學(xué)、血液學(xué)、免疫學(xué)、法醫(yī)學(xué)、腫瘤學(xué)等,以及與醫(yī)學(xué)生物學(xué)相關(guān)的學(xué)科,如農(nóng)業(yè)科學(xué)、生態(tài)學(xué)及環(huán)境科學(xué)等。放射免疫分析的物質(zhì),由激素?cái)U(kuò)大到幾乎一切生物活性物質(zhì)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),至少有300多種生物活性物質(zhì)建立了RIA（放射免疫分析）。它幾乎能應(yīng)用于所有激素的分析（包括多肽類和固醇類激素），還能用于各種蛋白質(zhì)、腫瘤抗原、病毒抗原、細(xì)菌抗原、寄生蟲抗原以及一些小分子物質(zhì)（如環(huán)型核甘酸等）和藥物（如地高辛、毛地黃昔等）的分析,幾乎所有的生物活性物質(zhì),只要其含量不低于RIA的探測極限,都可建立適當(dāng)?shù)腞IA法。（三）課堂實(shí)錄.柏森和羅莎琳在胰島素的研究中遇到了哪些困惑？他們是如何處理的？反映了什么精神？師：柏森和羅莎琳原來研究的是某一類糖尿病的生理學(xué)基礎(chǔ)。他們發(fā)現(xiàn)不管是糖尿病患者還是非糖尿病患者，凡是過去曾經(jīng)注射過胰島素的，再注射標(biāo)記胰島素，則它在血液中消失的速率就比過去未曾注射過胰島素的人消失得慢些。這是什么緣故呢？一生答：他們提出一個(gè)大膽的假設(shè)。注射外來胰島素后人體產(chǎn)生了抗胰島素的抗體，也就是說胰島素是抗原，后來再注射標(biāo)記的胰島素，則標(biāo)記的胰島素和血液中已有的抗體相結(jié)合，這是消失速率降低的原因。而按照當(dāng)時(shí)免疫學(xué)流行的觀點(diǎn)，只有分子量很大的蛋白質(zhì)才能作為抗原，像胰島素這樣比較小的多肽分子是不能產(chǎn)生抗體的。這說明他們有打破固有思維的創(chuàng)新精神。二生答：他們提出假設(shè)后，并沒有停下腳步，而是用實(shí)驗(yàn)測出血液中抗胰島素抗體的存在，來證實(shí)這一假設(shè)。當(dāng)時(shí)免疫學(xué)上測抗體的方法就是經(jīng)典的免疫沉淀法，即抗體和抗原結(jié)合成復(fù)合物后從血清中沉淀出來?？墒前厣土_莎琳知道，如果真有抗胰島素抗體的話，其濃度一定非常低，是沉淀不出來的。為了測出這種濃度很低沉淀不出來的可溶性抗原抗體復(fù)合物，他們向免疫學(xué)引入了一種全新的技術(shù)：電泳。結(jié)果放射活性總是和免疫球蛋白的電泳條帶在一起，也就是說標(biāo)記胰島素是和免疫球蛋白相結(jié)合的，所以血液中的確有抗胰島素抗體的存在。以上說明他們不僅善于發(fā)現(xiàn)問題、善于分析問題，而且勇于解決問題。師：同學(xué)們的回答都很正確。創(chuàng)新的過程是一個(gè)不斷打破思維束縛的過程，要敢于挑戰(zhàn)權(quán)威，挑戰(zhàn)流行觀點(diǎn)，才能在醫(yī)學(xué)研究中有所突破。［課堂實(shí)效］培養(yǎng)學(xué)生敏于發(fā)現(xiàn)問題、善于分析問題、勇于解決問題的創(chuàng)新精神。.從論文多次被拒到獲得諾貝爾獎(jiǎng),我們從中可以學(xué)到什么？師：柏森和羅莎琳創(chuàng)立的放射免疫測定法，使得那些原先認(rèn)為是無法測定的極微量而又具有重要生物學(xué)意義的物質(zhì)得以精確定量,從而為進(jìn)一步揭開生命奧秘找到了一條新的道路，使人們有可能在分子水平上重新認(rèn)識某些生命現(xiàn)象的生化生理基礎(chǔ)，是醫(yī)學(xué)和生物學(xué)領(lǐng)域中方法學(xué)的一項(xiàng)重大突破,開辟了醫(yī)學(xué)檢測史上的一個(gè)新紀(jì)元。他們的研究在當(dāng)時(shí)非常新穎,論文兩次投稿被拒,專家強(qiáng)調(diào)應(yīng)該否定他們所說的“和胰島素相結(jié)合的球蛋白是抗體”，專家認(rèn)為他們未能按適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)來證實(shí)抗原抗體反應(yīng),未能確實(shí)證明和胰島素相結(jié)合的是一種球蛋白,也未能證明胰島素是一種抗原。請大家回想一下,面對質(zhì)疑，他們是如何做的？反映了什么精神？一生答：他們面對質(zhì)疑,沒有退縮，繼續(xù)推進(jìn)放射免疫檢測技術(shù)發(fā)展,用于更多領(lǐng)域，最終獲得諾貝爾獎(jiǎng)。這反映了他們堅(jiān)持真理、百折不撓的學(xué)術(shù)品格。二生答：在科學(xué)研究中,任何新的發(fā)明或方法,尤其是開創(chuàng)性的,讓同行甚至外界接受總是需要一定的時(shí)間。放射免疫檢測技術(shù)從發(fā)明到受到社會(huì)公認(rèn),花了18年的時(shí)間,要求科研工作者必須耐得住寂寞,持之以恒。師：同學(xué)們的回答都很正確?？茖W(xué)探索中充滿了質(zhì)疑,不畏艱難險(xiǎn)阻,百折不撓的精神非常重要。［課堂實(shí)效］教育學(xué)生堅(jiān)持真理、百折不撓的學(xué)術(shù)品格：堅(jiān)持求本遠(yuǎn)志的校訓(xùn)，不畏艱難險(xiǎn)阻,務(wù)實(shí)求真；不盲從權(quán)威,百折不撓,最終培養(yǎng)學(xué)生求實(shí)求真的科學(xué)態(tài)度和百折不撓的優(yōu)良品質(zhì)。.探討羅莎琳?雅羅奮發(fā)進(jìn)取、自強(qiáng)不息的人格。師：1921年7月19日，羅莎琳?雅羅出生在紐約布朗克斯一個(gè)中下層猶太人家庭。17歲那年，羅莎琳閱讀了《居里夫人傳》，她對自己說：“居里夫人是我的榜樣！”1941年,20歲的羅莎琳從亨特學(xué)院取得物理學(xué)與化學(xué)學(xué)士學(xué)位。1959年，羅莎琳和柏森第一次精確地測定出人體血漿的胰島素濃度,證實(shí)了成年糖尿病患者血漿中胰島素并不缺少,只因與胰島素抗體結(jié)合而喪失了降血糖的效能。此事一經(jīng)傳出,立即轟動(dòng)了美國的醫(yī)學(xué)界。1977年她和合作者榮獲了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。提問：大家在羅莎琳?雅羅的身上看到了什么？一生答：羅莎琳?雅羅作為到目前為止僅有的7位獲得諾貝爾獎(jiǎng)的女性之一,在女性地位低下的年代,能取得如此成就，體現(xiàn)了她奮發(fā)進(jìn)取、自強(qiáng)不息的人格。二生答：在科學(xué)研究中,男女都有同樣的機(jī)會(huì),關(guān)鍵還是看個(gè)人的努力,尤其在當(dāng)代,女性尤其應(yīng)該自信。師：同學(xué)們的回答都很正確。羅莎琳?雅羅不僅在學(xué)術(shù)上受到質(zhì)疑,同時(shí)作為女性,更有雙重壓力,出身于平民之家、在鮮有女性涉足的科研領(lǐng)域，她自信自強(qiáng)，值得我們更加敬佩。［課堂實(shí)效］教育學(xué)生培養(yǎng)奮發(fā)進(jìn)取、自強(qiáng)不息的人格：“天行健，君子以自強(qiáng)不息?！彼摹⒔虒W(xué)總結(jié)總結(jié)通過對羅莎琳發(fā)明放射免疫檢驗(yàn)分析的案例，探討善于發(fā)現(xiàn)問題、善于分析問題、勇于解決問題的創(chuàng)新精神，堅(jiān)持真理、百折不撓的學(xué)術(shù)品格和奮發(fā)進(jìn)取、自強(qiáng)不息的人格。五、目標(biāo)達(dá)成檢測課程包含線上、線下多重教學(xué)平臺(tái)，形成師生無障礙交流通道，學(xué)生感言課堂效果，便于教師教學(xué)的不斷改進(jìn)。通過案例和活動(dòng)，在潛移默化間將思政教育融入專業(yè)教學(xué)中，讓學(xué)生在不知不覺中體驗(yàn)、感受、領(lǐng)悟、升華，立德樹人“潤物無聲”。引入課程思政案例——羅莎琳?