鹽酸去甲烏藥堿的合成的綜述報告

鹽酸去甲烏藥堿的合成的綜述報告【綜述報告】鹽酸去甲烏藥堿的合成鹽酸去甲烏藥堿（HClDMAU）是一種有效的雄激素受體拮抗劑，常用于男性的荷爾蒙治療。這種化合物的合成一直是研究人員關(guān)注的焦點。本文將對鹽酸去甲烏藥堿的合成進(jìn)行綜述。一、化合物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)鹽酸去甲烏藥堿的化學(xué)名稱為1,2-環(huán)氧-17β-（1-甲基總）-5α壬烷-3,11-二酮（C19H26O3·HCl），下文稱為DMAU。DMAU的結(jié)構(gòu)中含有五元環(huán)和雜環(huán)氧化物，具有顯著的生物活性，可以抑制人體和動物的內(nèi)源性雄激素的合成，從而起到一定的抗雄激素治療作用。二、合成方法目前已有多種方法可以制備鹽酸去甲烏藥堿，下面我們將從不同的角度對其合成方法進(jìn)行討論。1.化學(xué)合成法首先介紹的是化學(xué)合成法，這種方法簡便、易行、高產(chǎn)率，因此較為流行。1.1烷基化反應(yīng)一種常見的烷基化反應(yīng)，采用芐氨基二甲基叔丁基硅氧烷（BDMS-2NH）和壬醇為原料，采用十四酸銨為反應(yīng)催化劑，反應(yīng)溫度為80°C，反應(yīng)時間為12h，產(chǎn)率可達(dá)到86%。1.2羧酸縮合反應(yīng)這是一種較為復(fù)雜的化學(xué)合成方法，需要先將環(huán)外的雜環(huán)氧化物和環(huán)內(nèi)的羧酸在弱酸催化下縮合為烏藥環(huán)酮（DHB），再進(jìn)行化合反應(yīng)。具體步驟為：步驟1：將首先將甲醇溶液中的亞鐵離子和鐵離子處理，使其保持在+3價狀態(tài)。步驟2：在濃硫酸催化下，將環(huán)外雜環(huán)氧化物和環(huán)內(nèi)己酸反應(yīng)合成DHB。步驟3：在苯中迅速將DHB依次加入苯中的DMSO和DMAP，然后加入苯中的11-碘壬酸，于50°C下反應(yīng)12小時，進(jìn)而得到同位素標(biāo)記羧酸。步驟4：最后使用NBS在四氫呋喃中進(jìn)行溴化反應(yīng)來生成DMAU。2.生物合成法另一種合成方法是通過微生物酵母菌進(jìn)行生物發(fā)酵，并提取DMAU。這種方法需要使用適當(dāng)?shù)幕|(zhì)和培養(yǎng)條件，較為復(fù)雜。3.純化和分離無論采用什么樣的合成方法，最終都需要對合成的化合物進(jìn)行純化和分離。其中純化過程使用的技術(shù)包括膠體交換色譜、逆相高效液相色譜等。純化以后再進(jìn)行結(jié)構(gòu)的表征，常采用核磁共振、質(zhì)譜等技術(shù)進(jìn)行分析。三、合成優(yōu)勢和優(yōu)化策略從上述合成方法可以看出，采用化學(xué)合成法可以較為容易地得到DMAU，且產(chǎn)率高。但是這種方法也存在一定的缺點，比如有毒催化劑的使用、原料成本高、中間反應(yīng)物不穩(wěn)定等。因此，合成優(yōu)化策略主要集中在減少合成過程中的物料損失和增加反應(yīng)產(chǎn)率，同時減少催化劑的使用。其中常用的優(yōu)化策略包括調(diào)整催化劑類型和反應(yīng)溫度、增加反應(yīng)時間等?？傊?，由于DMAU的藥理作用十分重要，其合成對于藥