高血壓用藥中國專家共識

關(guān)于高血壓用藥中國專家共識ACEI\ARB的地位高血壓和腦卒中

1、研究提示,腦卒中發(fā)病率約為250例/10萬人,是冠心病的5倍。

2、血壓升高對亞洲人群腦卒中發(fā)病的影響比對澳大利亞和新西蘭等西方人群更顯著。因此,我國心血管病防治的重點(diǎn)是預(yù)防腦卒中。

第2頁,共34頁，2024年2月25日，星期天ACEI\ARB的地位降壓達(dá)標(biāo)是預(yù)防高血壓患者腦卒中的關(guān)鍵因素

1、收縮壓每下降5~10mmHg或舒張壓每下降2~5mmHg,腦卒中危險(xiǎn)降低30%~40%。降壓治療試驗(yàn)協(xié)作組(BPLTC)薈萃分析顯示,-4/-3

mmHg的血壓差異,可使卒中相對危險(xiǎn)降低23%。

2、CCB降壓效果好于ACEI\ARB第3頁,共34頁，2024年2月25日，星期天不同抗高血壓藥物對腦卒中一級預(yù)防的作用鈣通道阻滯劑(CCB)預(yù)防卒中的療效顯著優(yōu)于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)。

1、2006年最新公布的ALLHAT研究中氨氯地平與賴諾普利比較

2、最近Verdecchia的大型薈萃分析顯示,與ACEI相比,CCB在預(yù)防卒中方面能夠獨(dú)立提供14%降壓以外的益處(P=0.042)。

3、我國獨(dú)立完成的高血壓人群臨床研究STONE、SYS-China和FEVER均證實(shí)了CCB降低腦卒中的突出療效。

血管緊張素受體拮抗劑(ARB)的最新臨床研究表明,與β受體阻滯劑及安慰劑相比,ARB具有更明顯的預(yù)防卒中效益,相關(guān)數(shù)據(jù)主要來自LIFE和SCOPE兩項(xiàng)試驗(yàn)。

2005年Lindholm在Lancet雜志上發(fā)表的關(guān)于β受體阻滯劑的薈萃分析以及2006年英國高血壓學(xué)會更新的英國高血壓治療指南均明確指出,β受體阻滯劑(尤其是阿替洛爾)在預(yù)防腦卒中方面不如其他降壓藥物第4頁,共34頁，2024年2月25日，星期天對冠心病的作用2004年11月在AHA年會上公布的PEACE研究結(jié)果顯示，在CAD嚴(yán)格治療基礎(chǔ)上加用ACEI治療無額外益處。幾乎與之同時(shí)公布的CAMELOT研究結(jié)果不但再次證實(shí)了這一點(diǎn)，而且顯示在同樣治療基礎(chǔ)上加用苯磺酸氨氯地平可顯著改善心血管預(yù)后，提示對此類患者應(yīng)用CCB可能是更有利的選擇。于是學(xué)術(shù)界針對CCB和ACEI在CAD患者中的應(yīng)用展開了激烈爭論。

第5頁,共34頁，2024年2月25日，星期天CCB治療高血壓合并糖尿病、腎病降壓作用對于阻止血管病變、腎病進(jìn)展最為重要。CCB降壓力量最為強(qiáng)大CCB不通過腎臟代謝鈣通道阻滯劑(CCB)CCB也可作為糖尿病患者的一線降壓藥，對代謝無不良影響。有研究表明其對腎臟有保護(hù)作用，能維持和增加腎血流量，預(yù)防腎臟肥大，尤其適用于有冠狀動脈疾病、腎動脈狹窄、重度腎功能不全的患者及孕婦，是糖尿病高血壓合并冠心病患者的首選藥物。

利尿劑、B受體阻滯劑不適合第6頁,共34頁，2024年2月25日，星期天鈣拮抗劑的優(yōu)點(diǎn)對低腎素活性和老年患者有較好的降壓效果；高鈉攝入不影響療效；適用于合并糖尿病患者；具抗動脈粥樣硬化作用；較ACEI、利尿劑、β阻滯劑更能降低腦卒中的相對危險(xiǎn)。第7頁,共34頁，2024年2月25日，星期天長效CCB的優(yōu)勢2006年Messerli薈萃分析了所有關(guān)于氨氯地平的臨床試驗(yàn)。令人驚訝的是,與包括ARB在內(nèi)的各種治療藥物相比,氨氯地平在預(yù)防卒中終點(diǎn)上具有顯著優(yōu)勢第8頁,共34頁，2024年2月25日，星期天問題一拜新同、波依定都屬于長效CCB硝苯地平、尼群地平、尼莫地平降壓效果不錯(cuò)，價(jià)格便宜拜新同、波依定和氨氯地平相比，療效和不良反應(yīng)如何？第9頁,共34頁，2024年2月25日，星期天第10頁,共34頁，2024年2月25日，星期天CliveRosendorffetal.Circulation.2007;115;2761-2788.“……ACEI/ARB/利尿劑存在類效應(yīng),它們的作用機(jī)制和副反應(yīng)存在一致性；同樣明確的是,β阻滯劑和CCB存在較大的異質(zhì)性,不同藥物差異很大”2007AHA高血壓冠心病降壓治療的建議

---不同CCB差別很大第11頁,共34頁，2024年2月25日，星期天長效CCB進(jìn)入指南的臨床研究和循證證據(jù)

苯磺酸氨氯地平硝苯地平控釋片非洛地平緩釋片PUBMED索引文獻(xiàn)數(shù)量***ESH/ESC高血壓指南*檢索關(guān)鍵詞：分別用amlodipine、nifedipinegits、felodipineextendedrelease在PubMed檢索；檢索日期：2008年3月12日252923813640處8處11處苯磺酸氨氯地平研究硝苯地平控釋片研究非洛地平緩釋片研究指南中引用苯磺酸氨氯地平臨床研究高達(dá)40處ESH/ESC高血壓指南第12頁,共34頁，2024年2月25日，星期天ENCORE提示氨氯地平

改善冠脈內(nèi)皮功能的作用

(1)苯磺酸氨氯地平具有降壓以外的生物效應(yīng)，可通過抗氧化作用、抑制平滑肌細(xì)胞增殖并增加內(nèi)皮NO的產(chǎn)生來保護(hù)心血管系統(tǒng)，而這種多能作用是其它CCB所不具有的

(2)苯磺酸氨氯地平因具有長達(dá)50小時(shí)的半衰期，使降壓作用覆蓋24小時(shí)以上。最近的研究發(fā)現(xiàn)，僅有效控制白天的診室血壓是不夠的，因其不能反映夜間及清晨的血壓波動，而許多冠脈事件恰恰容易發(fā)生于清晨睡醒前的一段時(shí)間。故苯磺酸氨氯地平的長效降壓作用可有效減少清晨的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)”。

第13頁,共34頁，2024年2月25日，星期天國際大型臨床薈萃研究證實(shí)：

氨氯地平優(yōu)于其它類型的降壓藥物，同時(shí)也優(yōu)于非洛地平和硝苯地平等其他二氫吡啶類降壓藥。2005年——ASCOT2004年——CAMELOT/NORMALISE2004年——VALUE（高危高血壓）2001年——ALLHAT（高危高血壓）2000年——PREVENT（CAD）2000年——CAPARES（PTCA后）1996年——PRAISE（慢性心衰）1994年——CAPE（心絞痛）1993年——TOMHS（高血壓）第14頁,共34頁，2024年2月25日，星期天氨氯地平更有效控制清晨血壓驟升相對于基線*P＜0.05不同長效鈣拮抗劑對清晨血壓升高速率的影響(mmHg/h)第15頁,共34頁，2024年2月25日，星期天拜新同、波依定的作用時(shí)間半衰期：硝苯地平2-4小時(shí)，非絡(luò)地平：2-4小時(shí)胃腸排空時(shí)間：10小時(shí)左右拜新同、波依定的作用時(shí)間最多在14小時(shí)左右。氨氯地平半衰期為35-50小時(shí)第16頁,共34頁，2024年2月25日，星期天拜新同、波依定不能掰開不能精細(xì)調(diào)節(jié)劑量必須小心服用，服用少許水，不能咀嚼氨氯地平可精細(xì)調(diào)節(jié)第17頁,共34頁，2024年2月25日，星期天苯磺酸氨氯地平:不同的國家，共同的選擇應(yīng)用比例0.0%20.0%40.0%60.0%80.0%100.0%120.0%美國德國法國意大利日本韓國苯磺酸氨氯地平硝苯地平控釋片非洛地平緩釋片IMS2007Q4MAT第18頁,共34頁，2024年2月25日，星期天中國醫(yī)生的觀點(diǎn)苯黃酸氨氯地平在降低清晨血壓速率方面優(yōu)于其他CCB[[見中國專家建議書]]心血管網(wǎng)的投票

第19頁,共34頁，2024年2月25日，星期天問題二洛活喜為進(jìn)口藥，療效確切，副作用小右旋氨氯地平也有保護(hù)血管內(nèi)皮效果第20頁,共34頁，2024年2月25日，星期天苯磺酸左旋氨氯地平氨氯地平的藥理活性部分主要是左旋體吉林天風(fēng)制藥公司第21頁,共34頁，2024年2月25日，星期天試驗(yàn)結(jié)果顯示：氨氯地平左旋體的藥效是消旋體的2倍，是右旋體的1000多倍。吉林天風(fēng)制藥公司第22頁,共34頁，2024年2月25日，星期天SEPRACOR公司：苯磺酸左旋氨氯地平的物質(zhì)專利文獻(xiàn)

左旋氨氯地平對于收縮期或舒張期高血壓均有強(qiáng)大的療效，同時(shí)避免了一系列的副作用，包括肢端水腫、頭痛、頭暈，而這些副作用均由消旋氨氯地平中右旋部分引起。除抗高血壓作用之外，左旋氨氯地平還能有效治療心絞痛、腦缺血、腦功能障礙、心律失常、心肌肥大、冠狀動脈痙攣、心肌梗死、腎損傷以及腎衰等疾病。吉林天風(fēng)制藥公司第23頁,共34頁，2024年2月25日，星期天臨床研究(總302)《中國醫(yī)刊》2002年第37卷第5期46~47吉林天風(fēng)制藥公司第24頁,共34頁，2024年2月25日，星期天苯磺酸左旋氨氯地平與苯磺酸氨氯地平治療原發(fā)性

輕中度高血壓的隨機(jī)、雙盲平行研究(總302)《中國醫(yī)刊》2002年第37卷第5期46~47兩組治療方案比較吉林天風(fēng)制藥公司第25頁,共34頁，2024年2月25日，星期天苯磺酸左旋氨氯地平與苯磺酸氨氯地平治療原發(fā)性

輕中度高血壓的隨機(jī)、雙盲平行研究(總302)《中國醫(yī)刊》2002年第37卷第5期46~47217例病人報(bào)告的不良反應(yīng)事件*有1人同時(shí)伴有頭痛和心悸不良反應(yīng)病人總數(shù)，絡(luò)活喜組顯著高于施慧達(dá)組。吉林天風(fēng)制藥公司第26頁,共34頁，2024年2月25日，星期天關(guān)于右旋氨氯地平的作用2002年發(fā)表，第四作者是輝瑞公司的離體動物實(shí)驗(yàn)，與人體實(shí)驗(yàn)相距甚遠(yuǎn)間接證據(jù)NO孤證推出時(shí)間為何不擴(kuò)大適應(yīng)癥？為何不推出右旋產(chǎn)品？循證醫(yī)學(xué)：用右旋作臨床驗(yàn)證？第27頁,共34頁，2024年2月25日，星期天問題三施慧達(dá)與馬來酸左旋氨氯地平的區(qū)別施慧達(dá)與其他苯磺酸左旋氨氯地平的區(qū)別第28頁,共34頁，2024年2月25日，星期天馬來酸的故事順丁烯二酸馬來酸鹽的吸濕性較強(qiáng)專利問題HOOC--CH=CH---COOH第29頁,共34頁，2024年2月25日，星期天區(qū)別藥物代謝動力學(xué)主要參數(shù)參考文獻(xiàn)：Chirality6:531-536(1994)第30頁,共34頁，2024年2月25日，星期天區(qū)別藥劑學(xué)主要參數(shù)參考資料：輝瑞公司發(fā)明專利公開說明書申請?zhí)枺?1821669.2第31頁,共34頁，2024年2月25日，星期天與其它左旋的區(qū)別世界上第一個(gè)左旋氨氯地平創(chuàng)新者質(zhì)量久經(jīng)考驗(yàn)，6億片490多次藥檢中國馳名商標(biāo)臨床研究眾多市場主流、知名度品牌和榮譽(yù)第32頁,共34頁，2024年2月25日，星期天學(xué)術(shù)的層次性：施慧達(dá)是？一、降壓藥