第十二章細胞免疫應(yīng)答

第十二章細胞免疫應(yīng)答第1頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月教學內(nèi)容1.T細胞對抗原的識別2.T細胞活化的過程3.效應(yīng)性T細胞的應(yīng)答效應(yīng)第2頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月教學要求掌握:1.T細胞活化信號和MHC限制性2.效應(yīng)性T細胞的應(yīng)答效應(yīng)了解:T細胞活化的過程第3頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫應(yīng)答(immuneresponse，Ir)

概念：機體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后,淋巴細胞特異性識別抗原分子，發(fā)生活化、增殖、分化或無能、凋亡，并表現(xiàn)出一定生物學效應(yīng)的過程。

免疫應(yīng)答的基本過程:

識別（感應(yīng)）階段活化、增殖分化（反應(yīng)）階段效應(yīng)階段第4頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月主要介導(dǎo)細胞免疫主要介導(dǎo)體液免疫第5頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月特異性識別抗原階段活化,增殖分化階段效應(yīng)性T細胞的產(chǎn)生及效應(yīng)階段T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答第6頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)T細胞對抗原的識別T細胞識別抗原的“雙識別”抗原識別（antigenrecognition）

TCR與抗原遞呈細胞表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物特異結(jié)合稱為抗原識別。MHC限制性（MHCrestriction）

TCR在特異性識別APC所提呈的抗原多肽過程中，必須同時識別與抗原多肽形成復(fù)合物的MHC分子。第7頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月第8頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月第9頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月一、APC向T細胞提呈抗原外源性抗原MHC-I類途徑第10頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)源性抗原MHC-II類途徑第11頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月二、APC與T細胞的相互作用(一)T細胞與APC的非特異結(jié)合

黏附分子(二)T細胞與APC的特異結(jié)合

免疫突觸

以TCR和抗原肽-MHC復(fù)合物分子為中心區(qū)T細胞膜輔助分子和相應(yīng)配體第12頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月一、T細胞活化涉及的分子

(一)T細胞活化的第一信號TCRAg-MHC復(fù)合體

(二)T細胞活化的第二信號

協(xié)同刺激分子

T細胞無能

(三）細胞因子促進T細胞充分活化第二節(jié)T細胞活化的過程第13頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月第14頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月第15頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月第16頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月二、T細胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

1.PLC-r(磷脂酶C-r)的活化途徑:

2.MAP(絲裂原激活的蛋白)激酶活化途徑:第17頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月三、T細胞活化信號涉及的靶基因

1.轉(zhuǎn)錄因子(DNA結(jié)合蛋白):NFAT、NF-kB等

2.IL-2等CK基因:

3.CKR基因

4.AM基因

5.MHC第18頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月四、抗原特異性T細胞克隆性增殖和分化(一)細胞因子與T細胞增殖和分化IL-2第19頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月(二)效應(yīng)性T細胞的增殖分化1.CD4+T細胞的增殖分化Th0Th1Th2調(diào)節(jié)性T細胞記憶性T細胞第20頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月2.CD8+T細胞的增殖分化(1)Th細胞依賴性激活:內(nèi)源性抗原被APC攝取Th細胞分泌細胞因子(2)Th細胞非依賴性激活:高表達協(xié)同刺激分子的病毒感染DC第21頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月第22頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)效應(yīng)性T細胞的應(yīng)答效應(yīng)一、Th細胞的效應(yīng)(一)Th1細胞的生物學活性1.Th1細胞對巨噬細胞的作用

a.激活巨噬細胞b.誘生并募集巨噬細胞第23頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月2.Th1細胞對淋巴細胞的作用Th1細胞產(chǎn)生IL-2等CK,可促進Th1細胞,CTL等增殖,放大免疫效應(yīng)。3.Th1細胞對中性粒細胞的作用產(chǎn)生TNF-α和淋巴毒素，可活化中性粒細胞，促進其殺傷病原體第24頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月(二)Th2細胞的生物學活性1.輔助體液免疫應(yīng)答2.參與超敏反應(yīng)由其分泌的細胞因子參與第25頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月通過分泌IL-17，刺激上皮細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞和巨噬細胞等，參與炎癥反應(yīng)及疾病的發(fā)生。（三）Th17的生物學活性NativeCD4+TcellsTGF-βIL-23Th17cellsIL-17Pathogeninfection;Autoimmunitydiseases第26頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月二、CTL細胞的效應(yīng)(一)效-靶細胞結(jié)合第27頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月(二)CTL的極化第28頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月(三)致死性攻擊1.穿孔素/顆粒酶途徑2.Fas/FasL途徑第29頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月第30頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月第31頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月三、記憶性T細胞的形成

記憶性T細胞（memoryＴcell，Ｔm）是指對特異性抗原有記憶能力，壽命較長的Ｔ淋巴細胞。

CD45RA-CD45RO+免疫記憶可產(chǎn)生更快、更強、更有效的