谷紅注射液-臨床藥品應用解讀

谷紅注射液通化谷紅制藥有限公司（因必欣?/英能?）【通用名】谷紅注射液【注冊規(guī)格】5ml/支，10ml/支，20ml/支?！具m應癥】用于治療腦血管疾病如腦供血不足、腦血栓、腦栓塞及腦出血恢復期。還可用于治療冠心病、脈管炎等。【用法用量】靜脈滴注，一次10~20ml，用5%或10%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250~500ml稀釋后應用，一日1次。10~15天為一療程。中國大陸上次上市時間：2003年12月。目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：無全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：中國/2003年。是否為OTC藥品：否。參照藥品建議：丁苯酞氯化鈉注射液。選擇理由：1、同腦血管疾病治療領域藥品，適應癥、療程和療效接近。2、當前臨床應用很廣泛的藥品，市場份額大，較具代表性。藥品基本信息（1/2）藥品基本信息（2/2）與同治療領域藥品相比的優(yōu)勢和不足所治療疾病基本情況未滿足的治療需求

谷紅注射液作為中西藥復方制劑，實現了傳統(tǒng)中藥提取物和化學小分子藥物的有效結合，綜合了紅花和乙酰谷酰胺的作用機制特點，改善微循環(huán)、保護神經元，既可用于腦卒中又可用于冠心病的治療、腦心同治，協(xié)同增效、多靶點治療。臨床應用10余年來，獲得多個臨床指南/路徑/共識推薦，療效好、安全性高，具有經濟學優(yōu)勢。

心腦血管疾病是全身性血管病變及系統(tǒng)性血管病變集中在腦部及心臟的臨床表現，病因：首先是動脈粥樣硬化及小動脈硬化等相關血管性因素；其次是血流動力學因素。腦血管病多表現為半身不遂、言語及意識障礙等。心血管病多表現為心悸、胸悶、氣短、胸骨后疼痛等。

中國心血管病發(fā)病率與致死率高居榜首，農村、城市分別占死因的46.74%和44.26%，每5例死亡就有2例死于心血管病。推算現患人數3.3億，其中腦卒中1300萬、冠心病1139萬，防控形勢嚴竣。1、目錄內其他神經系統(tǒng)藥物數量少，為臨床醫(yī)師提供更多選擇，滿足各類患者的用藥需求。2、急性缺血性腦卒中是多種病理生理機制參與的過程，綜合的多機制兼顧的治療藥品較少，填補該領域空白。1、藥品說明書收載的安全性信息

我公司于2019年7月15日對谷紅注射液說明書安全性信息進行了修訂，已收集到的不良反應癥狀在修訂后的谷紅注射液說明書【注意事項】【禁忌】【不良反應】項均有說明?！静涣挤磻咳硇該p害：過敏樣反應、過敏性休克、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、面色蒼白、胸悶等。呼吸系統(tǒng)損害：呼吸困難、咳嗽、憋喘、喉水腫等。心血管系統(tǒng)損害：心悸、心律失常、紫紺等。中樞及外周神經系統(tǒng)損害：頭暈、頭痛、抽搐、麻木等。胃腸系統(tǒng)損害：惡心、嘔吐、口干等。皮膚及其附件損害：皮疹、瘙癢等。其他：有血壓上升或下降、靜脈炎、注射部位疼痛、眼異常、耳痛、煩躁等病例報告。以上不良反應數據來源為藥品上市許可持有人藥品不良反應直接報告系統(tǒng)?！窘伞繉Ρ酒坊蚝屑t花的制劑有過敏或嚴重不良反應病史者禁用。安全性（1/2）【注意事項】1.本品不良反應包括過敏性休克，應在有搶救條件的醫(yī)療機構使用，用藥后出現過敏反應或其他嚴重不良反應應立即停藥并及時救治。2.有出血傾向患者慎用。3.嚴格按照藥品說明書規(guī)定的適應癥使用，禁止超適應癥用藥。4.嚴格掌握用法用量及療程。按照藥品說明書推薦劑量、療程使用藥品。不超劑量和長期連續(xù)用藥。5.用藥前應仔細詢問患者用藥史和過敏史，對過敏體質者慎用。6.用藥前應認真檢查藥品以及配置后的滴注液，發(fā)現藥液出現渾濁、沉淀、變色、結晶等藥物性狀改變以及瓶身細微破裂者，均不得使用。.....其他注意事項內容

詳見產品說明書2、上市后臨床安全性集中監(jiān)測研究結果

“谷紅注射液上市后臨床安全性集中監(jiān)測”真實世界研究共監(jiān)測30000例樣本，46例患者發(fā)生60例次不良反應，不良反應發(fā)生率1.53‰（46/30000），整體不良反應發(fā)生率為不常見級別。

發(fā)生的46例不良反應，以輕度不良反應報告為主（36例），占所有不良反應的78.26%，中度不良反應7例，占所有不良反應的15.22%，嚴重不良反應報告3例。發(fā)生不良發(fā)應的46例病例中，經治療或停藥后出現了三種結局，分別是：治愈23例（50.00%），好轉22例（47.83%），治療中1例（2.17%）。多數不良反應5小時內可緩解（28例，60.87%），34.78%的病例（16例）需要≥24小時轉歸時間才可轉歸。分析得到，有禁忌癥者和過敏史者使用谷紅注射液發(fā)生不良反應概率是無禁忌癥者和無過敏史的9.37倍和3.42倍。

藥品上市后，各國家或地區(qū)藥監(jiān)部門5年內未發(fā)布任何安全性警告、黑框警告、撤市信息。安全性（2/2）1、在治療腦卒中方面1.1一項浙江省重點科技創(chuàng)新團隊項目“谷紅注射液治療急性腦梗死總有效率和安全性的meta分析”研究中，納入9個RCTs，共涉及1498例患者納入本Meta分析，其中治療組785例，對照組713例。結果表明，谷紅注射液治療急性腦梗死的總有效率和神經功能缺損評分值與對照組比較具有顯著差異，不良反應極少發(fā)生，表現輕微，使用相對安全。1.2一項有6家臨床分中心參與共納入399例缺血性腦卒中患者的臨床多中心回顧性研究，以丁苯酞氯化鈉注射液為陽性對照組，比較治療前后NIHSS評分變化，結果顯示：訪視1（第7±2天）、訪視2（第14±2天）、訪視3（第21±3天）試驗組顯效率分別為64.64%，74.7%，66.7%；對照組分別為48.26%，45.4%，22.2%，3次訪視的試驗組顯效率均高于對照組，且差異都具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。訪視1、訪視2、訪視3試驗組總有效率分別為98.48%，100%，100%；對照組分別為99.01%，98.59%，88.89%。3次訪視的試驗組總有效率均高于對照組，但差異不具有統(tǒng)計學意義。結論：谷紅注射液干預缺血性腦卒中是安全有效的。2、在治療冠心病方面

谷紅注射液治療不穩(wěn)定性心絞痛有效性及安全性的隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗對220例隨機受試者進行期中分析，其中試驗組109例，對照組111例，報告顯示：試驗組、對照組兩組第10天治療心絞痛的有效率分別為96.00%和83.65%，有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。說明谷紅注射液治療不穩(wěn)定性心絞痛是有效的。有效性（1/2）有效性（2/2）3、臨床指南/診療規(guī)范等推薦除臨床指南/路徑/共識推薦外，谷紅注射液還被推薦為：2018年《慢性腦缺血中西醫(yī)結合診療專家共識》明確推薦內容：改善認知的藥物治療。2020年《谷紅注射液臨床應用中國專家共識》明確推薦內容：①腦梗死伴神經功能缺損者；②冠心病心絞痛者。

《腦血管病社區(qū)防治指南》2020年腦梗死急性期推薦藥物《臨床路徑釋義》（內科分冊）2020年腦梗死明確推薦藥物《動脈粥樣硬化中西醫(yī)防治專家共識》（2021年）動脈粥樣硬化明確推薦用藥創(chuàng)新性1、創(chuàng)新點：1.1

既可用于腦卒中又可用于冠心病的治療、腦心同治，協(xié)同增效、多靶點治療。研究發(fā)現腦缺血早期谷紅注射液其兩成分可調控增強GSH、Nrf2及Trx三重抗氧化系統(tǒng)，維持氧化還原平衡穩(wěn)態(tài)，抑制細胞凋亡發(fā)揮抗腦缺血的作用；腦缺血中后期，谷紅注射液可抑制C5AR1等補體系統(tǒng)的激活，抑制炎癥反應從而發(fā)揮腦缺血保護作用，其中羥基紅花黃色素A和乙酰谷酰胺兩成分可共同抑制C5AR1。谷紅注射液用藥第10天可有效治療心絞痛。1.2榮獲5項發(fā)明專利。2020年榮獲中國中西醫(yī)結合學會科學技術獎一等獎。2、患者獲益：2.1谷紅注射液為復方制劑，既有改善腦血循環(huán)的作用也有神經保護的作用，能有效減少患者的用藥量，降低治療成本。2.2

單藥使用，一個藥品可同時發(fā)揮多個藥品聯(lián)合共用的多重作用，減少聯(lián)合用藥帶來的安全風險。公平性1、對公共健康的影響

谷紅注射液可在腦缺血的早期、中期和后期發(fā)揮治療作用，有利用促進急性缺血性患者的神經功能恢復，預后改善明顯。谷紅注射液用藥第10天可有效治療心絞痛。既可用于腦卒中又可用于冠心病的治療、腦心同治，有助于提升全民健康水平。2、符合“?；尽痹瓌t

2.1可綜合的多機制兼顧的治療急性缺血性腦卒中，保障臨床合理用藥的需求。2.2單品多效，無需聯(lián)合其他藥物，減少患者用藥量，降低患者疾病負擔和因聯(lián)合用藥造成的安全風險。3、彌補目錄短板

目錄內同