藥理學(xué)全套課件

抗腎上腺素藥概述

根據(jù)其對(duì)腎上腺素受體的選擇性阻斷作用的不同,分三類：α受體阻滯劑酚妥拉明β受體阻滯劑普萘洛爾α、β受體阻滯劑拉貝洛爾第1節(jié)ɑ受體阻斷藥

按作用持續(xù)時(shí)間的不同分為：短效類酚妥拉明長(zhǎng)效類

酚芐明、哌唑嗪

按對(duì)受體的選擇性分為：

ɑ1

ɑ2受體阻斷藥酚妥拉明、妥拉唑林

ɑ1受體阻斷藥哌唑嗪

ɑ2受體阻斷藥育亨賓（實(shí)驗(yàn)工具藥）酚妥拉明--短效ɑ受體阻斷藥

藥理作用舒張血管興奮心臟擬膽堿和擬組胺作用

通過直接血管擴(kuò)張作用和阻斷

1受體作用血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降(具有明顯的AD翻轉(zhuǎn)作用)。酚妥拉明--短效ɑ受體阻斷藥

藥理作用舒張血管興奮心臟擬膽堿和擬組胺作用

心臟興奮，心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。其原因是：

(1)血管擴(kuò)張，血壓下降反射性興奮心臟。

(2)阻斷突觸前膜

2受體，促進(jìn)前膜釋放NA，激動(dòng)心臟

1受體。酚妥拉明--短效ɑ受體阻斷藥

藥理作用舒張血管興奮心臟擬膽堿和擬組胺作用(1)擬膽堿作用興奮胃腸平滑肌，出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。

(2)組胺樣作用胃酸分泌過多、皮膚潮紅。臨床應(yīng)用外周血管痙攣性疾病靜脈滴注NA外漏休克急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭嗜鉻細(xì)胞瘤

如血栓栓塞性脈管炎、肢端動(dòng)脈痙攣及凍傷后遺癥。臨床應(yīng)用外周血管痙攣性疾病靜脈滴注NA外漏休克急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭嗜鉻細(xì)胞瘤

對(duì)抗去甲腎上腺素外漏引起的局部血管痙攣，以防組織壞死。臨床應(yīng)用外周血管痙攣性疾病靜脈滴注NA外漏休克急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭嗜鉻細(xì)胞瘤

適用于感染性、心源性和神經(jīng)源性休克。目的擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。用藥前必需補(bǔ)足血容量臨床應(yīng)用外周血管痙攣性疾病靜脈滴注NA外漏休克急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭

嗜鉻細(xì)胞瘤

酚妥拉明通過擴(kuò)張小動(dòng)脈、小靜脈，降低心臟前后負(fù)荷，使左心室舒張末期壓力下降，同時(shí)能增強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量而改善心衰癥狀。臨床應(yīng)用外周血管痙攣性疾病靜脈滴注NA外漏休克急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭嗜鉻細(xì)胞瘤

嗜鉻細(xì)胞瘤的鑒別診斷和預(yù)防其產(chǎn)生的高血壓危象。不良反應(yīng)用藥后讓患者靜臥30min，以防發(fā)生直立性低血壓。體位性低血壓，注射給藥可產(chǎn)生心動(dòng)過速、心律失常和誘發(fā)或加劇心絞痛。冠心病、胃炎和胃十二指腸潰瘍病人慎用。酚芐明(phenoxybenzamine)藥理作用和臨床應(yīng)用與酚妥拉明相似?？龚皇荏w作用慢、但強(qiáng)而持久、一次給藥可維持3～4天，為長(zhǎng)效ɑ受體阻斷藥?？勺钄嘌芷交∩系抹皇荏w，舒張血管，降低外周阻力，改善微循環(huán)，降低血壓。臨床應(yīng)用1.外周血管痙攣2.嗜鉻細(xì)胞瘤3.抗休克4.前列腺增生所致排尿困難常在酚妥拉明治療無(wú)效時(shí)用。不宜手術(shù)者或術(shù)前準(zhǔn)備?？山档屯庵茏枇?增加心排出量,改善微循環(huán),用于出血性、感染性休克（在補(bǔ)足血容量時(shí)用）。阻斷前列腺或膀胱底部a受體。不良反應(yīng)

體位性低血壓、心悸、鼻塞等，也可有惡心、嘔吐，少數(shù)患者出現(xiàn)嗜睡和乏力等中樞癥狀。哌唑嗪--

ɑ1受體阻斷藥

能阻斷突觸后膜a1受體，擴(kuò)張外周小動(dòng)脈，降低外周阻力，血壓下降。用途：

1.治療高血壓及心力衰竭。

2.治療前列腺增生引起的排尿困難。

第2節(jié)β受體阻斷藥

能選擇性的與β受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷神經(jīng)遞質(zhì)與β受體結(jié)合，從而拮抗β受體激動(dòng)所產(chǎn)生的一系列效應(yīng)。

藥理作用1.β受體阻斷作用(1)心血管系統(tǒng)(2)支氣管平滑肌(3)影響腎素釋放(4)影響代謝

2.內(nèi)在擬交感活性3.膜穩(wěn)定作用4.其它作用

通過阻斷心臟

1受體，使心肌收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少，心肌耗氧量降低；并阻斷腎臟β受體，抑制腎素分泌而降低血壓。阻斷支氣管平滑肌上莊受體，導(dǎo)致支氣管平滑肌張力增高，呼吸道阻力增加，對(duì)哮喘患者可誘發(fā)或加重哮喘發(fā)作。阻斷腎小球旁器β1受體,抑制腎素釋放，AⅡ↓（血管緊張素Ⅱ）血管擴(kuò)張BP↓

對(duì)正常人脂肪和糖代謝影響較小，但可抑制AD引起的高血糖反應(yīng)。藥理作用1.β受體阻斷作用(1)心血管系統(tǒng)(2)支氣管平滑肌(3)影響腎素釋放(4)影響代謝

2.內(nèi)在擬交感活性

3.膜穩(wěn)定作用4.其它作用

有些藥物如吲哚洛爾、醋丁洛爾,在阻斷β受體的同時(shí),還具有β受體激動(dòng)作用。藥理作用1.β受體阻斷作用(1)心血管系統(tǒng)(2)支氣管平滑肌(3)影響腎素釋放(4)影響代謝

2.內(nèi)在擬交感活性3.膜穩(wěn)定作用4.其它作用

有些β受體阻斷藥在高濃度時(shí)能降低細(xì)胞膜對(duì)Na+、K+通透性,產(chǎn)生膜穩(wěn)定作用。但所需濃度高于治療濃度50～100倍,臨床意不大。藥理作用1.β受體阻斷作用(1)心血管系統(tǒng)(2)支氣管平滑肌(3)影響腎素釋放(4)影響代謝

2.內(nèi)在擬交感活性3.膜穩(wěn)定作用4.其它作用

普萘洛爾有抗血小板作用。噻嗎洛爾可減少房水形成，有降低眼內(nèi)壓作用。

臨床用途1、心律失常2、治療高血壓3、心絞痛和心肌梗死4、治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)5、充血性心力衰竭治療多種原因引起的快速型心律失常,如竇性心動(dòng)過速、全麻藥或擬腎上腺素藥引起的心律失常?？墒垢哐獕夯颊哐獕合陆?，伴心率減慢。心?；颊唛L(zhǎng)期服用可明顯降低復(fù)發(fā)率和死亡率?？刂菩募隆⑿穆墒С?、激動(dòng)不安等癥狀。對(duì)無(wú)禁忌癥的心衰病人，可改善心功能不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、輕度腹瀉等消化道癥狀，偶見過敏性皮疹和血小板減少等。應(yīng)用不當(dāng)，可引起較嚴(yán)重的不良反應(yīng)（如誘發(fā)或加重支氣管哮喘、抑制心臟功能、外周血管收縮和痙攣及反跳現(xiàn)象等）β受體阻斷劑的禁忌證嚴(yán)重心功能不全竇性心動(dòng)過緩重度房室傳導(dǎo)阻滯支氣管哮喘肝功能不良等

受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較

藥物

受體阻斷作用內(nèi)在擬交感活性

膜穩(wěn)定作用t?(h)普萘洛爾

1,

2-++2～5吲哚洛爾

1,

2+++2～5噻嗎洛爾

1,

2--2～5阿替洛爾

1--6～9美托洛爾

1--3～4醋丁洛爾

1++2～4思考與討論11.簡(jiǎn)述酚妥拉明的臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。2.討論β受體阻斷藥的臨床應(yīng)用有哪些？概述

疼痛是多種原因引起的使患者痛苦的一種癥狀,常伴有不愉快的情緒或心血管等方面的變化.是由于傷害性刺激通過痛覺傳入神經(jīng)傳至中樞,經(jīng)大腦皮質(zhì)綜合分析產(chǎn)生的一種感覺。疼痛分類

快痛（劇痛）

是一種尖銳而定位清楚的刺痛，刺激時(shí)立即發(fā)生，刺激消除后立即消失,如嚴(yán)重創(chuàng)傷、戰(zhàn)傷、燒傷、晚期癌癥等。

慢痛（鈍痛）是一種定位不明確的疼痛，發(fā)生較慢，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),如牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、痛經(jīng)等。疼痛的危害

疼痛是許多疾病的常見癥狀,不僅使患者感覺痛苦,還可引起緊張不安、失眠等情緒反應(yīng);劇痛可引起心血管、呼吸等方面生理功能紊亂,嚴(yán)重者可致休克及危及生命。由于以上原因,適當(dāng)應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥是十分必要的。應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥的原則1.一般僅限于急性劇痛時(shí)短期使用。2.因疼痛的性質(zhì)與部位往往是診斷疾病的依據(jù),對(duì)診斷不明的疼痛不宜使用鎮(zhèn)痛藥，以免掩蓋病情，延誤治療時(shí)機(jī)。3.該類藥物大多屬麻醉藥品，反復(fù)使用易產(chǎn)生依賴性，應(yīng)嚴(yán)格控制使用。鎮(zhèn)痛藥的概念

鎮(zhèn)痛藥是一類選擇性作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),主要通過激動(dòng)阿片受體,在不影響意識(shí)和其他感覺的情況下,選擇性地消除或緩解疼痛的藥物。鎮(zhèn)痛藥分類目前臨床上常用的鎮(zhèn)痛藥分為三類:1.阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥嗎啡、可待因2.人工合成鎮(zhèn)痛藥哌替啶、芬太尼、美沙酮、曲馬多、強(qiáng)痛定等3.其他類顱通定第1節(jié)阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥

阿片（opium）為植物罌粟未成熟蒴果漿汁的干燥物,內(nèi)含20多種生物堿,按其結(jié)構(gòu)不同可分為兩類:一類為菲類生物堿，嗎啡、可待因?yàn)榇?具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳作用。一類為異喹啉類，罌粟堿為代表，具有松弛平滑肌作用，可擴(kuò)張血管，但幾無(wú)鎮(zhèn)痛作用。嗎啡（morphine）

嗎啡屬菲類生物堿，在阿片生物堿中含量最高（約１０％），為阿片鎮(zhèn)痛的主要成分。體內(nèi)過程口服易吸收，但首關(guān)消除明顯，生物利用度低。皮下和肌內(nèi)注射吸收較好?？赏ㄟ^胎盤屏障，僅有少量通過血腦屏障進(jìn)入中樞發(fā)揮藥理作用。肝臟代謝,經(jīng)腎臟、乳汁及膽汁排出。作用機(jī)制

生理狀態(tài)下，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的腦啡肽神經(jīng)元釋放內(nèi)源性阿片樣肽類物質(zhì)(內(nèi)阿片肽)，激動(dòng)相應(yīng)的阿片受體，維持人體的痛閾，構(gòu)成人體的天然“抗痛系統(tǒng)”。腦啡肽神經(jīng)元釋放出內(nèi)阿片肽，激動(dòng)位于傳入神經(jīng)原末梢上的阿片受體，使其釋放的興奮性遞質(zhì)-P物質(zhì)減少，不能有效興奮痛覺接受神經(jīng)元上的P物質(zhì)受體，從而阻礙痛覺沖動(dòng)向中樞的傳導(dǎo)，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用.作用機(jī)制

阿片受體在腦內(nèi)分布廣泛，且不同部位、不同類型的阿片受體被激動(dòng)，所表現(xiàn)的效應(yīng)也不同。丘腦內(nèi)側(cè)、腦室和導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、脊髓膠質(zhì)區(qū)的阿片受體密度高,與痛覺傳入、整合和感覺有關(guān);激動(dòng)該部位的阿片受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。沖動(dòng)→含腦啡肽的神經(jīng)元P物質(zhì)痛覺感受神經(jīng)元鎮(zhèn)痛藥作用機(jī)制示意圖P物質(zhì)受體向中樞傳入接受神經(jīng)元作用機(jī)制

邊緣系統(tǒng)、藍(lán)斑核的阿片受體與情緒、精神活動(dòng)、鎮(zhèn)靜、欣快感有關(guān)。中腦蓋前核的阿片受體與縮瞳有關(guān)。延髓孤束核的阿片受體與鎮(zhèn)咳、呼吸抑制、中樞交感神經(jīng)張力降低引起的血壓下降有關(guān)。腦干極后區(qū)、孤束核、迷走神經(jīng)背核的阿片受體與胃腸活動(dòng)改變有關(guān)。此外,在延髓呼吸中樞、催吐化學(xué)感受區(qū)、腸肌等處也有阿片受體。作用機(jī)制

鎮(zhèn)痛藥作為外源性的阿片受體激動(dòng)劑，通過激動(dòng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片受體，激活中樞“抗痛系統(tǒng)”，增強(qiáng)腦內(nèi)“抗痛系統(tǒng)的功能”而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。藥理作用

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)三鎮(zhèn)一抑制激動(dòng)丘腦內(nèi)側(cè)、腦室和導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、脊髓膠質(zhì)區(qū)的阿片受體(1)鎮(zhèn)痛:

嗎啡具有很強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用,其特點(diǎn):①鎮(zhèn)痛迅速、強(qiáng)大、維持時(shí)間長(zhǎng).皮下注射5-10mg顯著減輕疼痛，作用持續(xù)6h。②鎮(zhèn)痛范圍廣,對(duì)各種疼痛均有效,對(duì)慢性鈍痛>急性銳痛。

(2)鎮(zhèn)靜和欣快感--激動(dòng)邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核的阿片受體產(chǎn)生明顯的鎮(zhèn)靜作用,消除疼痛引起的焦慮、緊張、恐懼等不良情緒，出現(xiàn)嗜睡、精神朦朧、理智障礙等。安靜時(shí)易誘導(dǎo)入睡，但易喚醒。嗎啡還可引起欣快感，是引起依賴性的基礎(chǔ)。

(3)鎮(zhèn)咳作用-作用于延腦孤束核的阿片受體

有強(qiáng)大的鎮(zhèn)咳作用，抑制咳嗽反射，但易產(chǎn)生依賴性，常用可待因取代。

(4)抑制呼吸:治療量使呼吸頻率減慢，潮氣量降低，通氣量減少。急性中毒：呼吸極度抑制，呼吸頻率可降至3～4次/min，可因嚴(yán)重缺氧，呼吸驟停而死亡。呼吸抑制是嗎啡急性中毒致死的主要原因。(5)其他

①縮瞳興奮動(dòng)眼神經(jīng)縮瞳核，引起瞳孔縮小，中毒時(shí)可出現(xiàn)針尖樣瞳孔，對(duì)嗎啡中毒有診斷意義。②引起惡心、嘔吐，興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)(CIZ)的阿片受體而致。2.心血管系統(tǒng)作用于孤束核的阿片受體擴(kuò)張血管、外周阻力，體位性低血壓。由于腦血管擴(kuò)張，顱壓升高。機(jī)制：①抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞，使外周血管擴(kuò)張；②促進(jìn)組胺釋放；③抑制呼吸，使體內(nèi)CO2潴留，血管擴(kuò)張，尤其是腦血管擴(kuò)張，可使顱壓升高。

3.內(nèi)臟平滑肌(1)胃腸道平滑肌:可止瀉,甚至引起便秘。機(jī)制：(2)膽道括約肌痙攣性收縮,使膽道內(nèi)壓升高和誘發(fā)膽絞痛(3)輸尿管收縮，增加膀胱括約肌張力,導(dǎo)致尿潴留(4)支氣管收縮,可誘發(fā)支氣管哮喘發(fā)作.(5)對(duì)抗縮宮素興奮子宮的作用,使產(chǎn)婦產(chǎn)程延長(zhǎng)

①興奮胃腸道平滑肌,使其張力增高,蠕動(dòng)減少,胃腸推進(jìn)性運(yùn)動(dòng)減弱,食糜通過延緩②胃腸括約肌張力提高,腸內(nèi)容物通過受阻③還能抑制消化液分泌,使食物消化減慢④中樞抑制,便意遲鈍,導(dǎo)致便秘。1.鎮(zhèn)痛

用于其他鎮(zhèn)痛藥無(wú)效的劇痛,如嚴(yán)重外傷、燒傷、癌癥及手術(shù)后刀口引起的劇痛。膽絞痛和腎絞痛：加用M受體阻斷藥如阿托品心肌梗死性心前區(qū)劇痛,血壓正常時(shí)可應(yīng)用。因可產(chǎn)生依賴性，慢性鈍痛不宜使用【臨床應(yīng)用】2.心源性哮喘輔助治療心源性哮喘——

急性左心衰竭引起急性肺水腫，導(dǎo)致呼吸困難。治療措施:吸氧、應(yīng)用速效強(qiáng)心苷、氨茶堿配以嗎啡,以改善癥狀。

但伴有休克、昏迷、嚴(yán)重肺部疾患或痰液過多者禁用。3.止瀉:

阿片酊、復(fù)方樟腦酊,用于非感染性腹瀉。

嗎啡用于心源性哮喘的機(jī)制:

①鎮(zhèn)靜作用，減輕病人的緊張、煩躁、焦慮情緒，降低心肌耗氧量。

②降低呼吸中樞對(duì)CO2敏感性,使呼吸由淺、快變深、慢，使急促淺表呼吸緩解。③擴(kuò)血管，減少回心血量，減輕心臟負(fù)荷?！静涣挤磻?yīng)】1.副作用治療量可引起眩暈、惡心、便秘、排尿困難、膽絞痛、呼吸困難、體位性低血壓和顱壓增高。2.耐受性和依賴性反復(fù)應(yīng)用其效力減弱,產(chǎn)生耐受性;連續(xù)用藥1～2周就可產(chǎn)生依賴性,此時(shí)一旦停藥,則出現(xiàn)興奮、失眠、疼痛、震顫、流淚、流涕、出汗、打哈欠、嘔吐、腹瀉、虛脫、甚至意識(shí)喪失等戒斷癥狀,停藥36～48h最嚴(yán)重,一般用藥不宜超過一周。

3.急性中毒原因

用量過大。表現(xiàn)

昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔極度縮小呈針尖樣、發(fā)紺、血壓下降,可因呼吸麻痹而致死。搶救措施:吸氧、人工呼吸、靜脈注射阿片受體阻斷藥納洛酮等,還可應(yīng)用呼吸中樞興奮藥尼可剎米。禁忌癥1.診斷未明的急性腹痛2.分娩和哺乳期止痛3.支氣管哮喘、肺心病4.顱腦損傷所致的顱內(nèi)壓升高者5.肝功能嚴(yán)重減退者

可待因(codeine,甲基嗎啡)特點(diǎn)及應(yīng)用1.鎮(zhèn)痛強(qiáng)度約為嗎啡的1/102.鎮(zhèn)咳作用為其1/43.對(duì)呼吸中樞抑制很輕4.依賴性較弱5.為中樞性鎮(zhèn)咳藥,用于鎮(zhèn)咳6.也可用于中等程度疼痛

第2節(jié)人工合成鎮(zhèn)痛藥人工合成鎮(zhèn)痛藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)雖與嗎啡不同，但能激動(dòng)或部分激動(dòng)阿片受體，產(chǎn)生與嗎啡相似的藥理作用。人工合成鎮(zhèn)痛藥依賴性較輕，臨床上基本已取代了嗎啡。常用的有:哌替啶、安那度、芬太尼、美沙酮、噴他佐辛等哌替啶(pethidine,度冷丁)【藥理作用】激動(dòng)中樞阿片受體

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)特點(diǎn):(1)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用持續(xù)時(shí)間短,僅2～4h,鎮(zhèn)痛效力約為嗎啡的1/7～1/10,欣快作用較嗎啡弱。能消除緊張、焦慮、煩躁不安等反應(yīng)。(2)無(wú)明顯鎮(zhèn)咳、縮瞳作用。

(3)抑制呼吸：較弱,降低呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性,使呼吸減慢、幅度減小、通氣量減少。(4)興奮延腦催吐化學(xué)感受區(qū)惡心嘔吐。(5)藥物依賴性發(fā)生較慢。2.興奮平滑肌

特點(diǎn)為:(1)提高胃腸道平滑肌、括約肌張力，減少推進(jìn)性蠕動(dòng),但因作用弱,持續(xù)時(shí)間短，不引起便秘。(2)引起膽道括約肌痙攣，使膽囊內(nèi)壓力增高,弱于嗎啡。(3)治療量對(duì)支氣管平滑肌無(wú)明顯影響,大劑量收縮支氣管平滑肌(4)不影響縮宮素對(duì)子宮的興奮作用,不延長(zhǎng)產(chǎn)程

3.心血管系統(tǒng)治療量降低中樞交感張力、促進(jìn)組織胺釋放,擴(kuò)張血管,引起體位性低血壓。也可擴(kuò)張腦血管,致顱壓增高。機(jī)制與嗎啡相似。

劇痛,如術(shù)后、創(chuàng)傷、燒傷、晚期癌癥等；

內(nèi)臟絞痛如膽絞痛、腎絞痛宜合用阿托品；

應(yīng)慎用于分娩止痛,臨產(chǎn)前2～4h內(nèi)不宜應(yīng)用。因可產(chǎn)生依賴性，慢性鈍痛不宜使用【臨床應(yīng)用】1.鎮(zhèn)痛其鎮(zhèn)靜作用可消除患者術(shù)前緊張、恐懼情緒,可減少麻醉藥的用量2.麻醉前給藥與氯丙嗪、異丙嗪合用組成冬眠合劑,用于人工冬眠療法。3.人工冬眠代替嗎啡用于心源性哮喘4.心源性哮喘【不良反應(yīng)】連續(xù)用藥1～2周可致耐受和依賴,一旦停藥可產(chǎn)生戒斷癥狀。

1.一般反應(yīng)治療量有頭暈、惡心、嘔吐(興奮CTZ),心動(dòng)過速、體位性低血壓.2.急性中毒

可致呼吸抑制、昏迷、震顫、驚厥、反射亢進(jìn)等.解救時(shí)除用阿片受體拮抗劑外可配合抗驚厥藥3.耐受性和依賴性[禁忌癥]同嗎啡。芬太尼(fentany)為強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥。其特點(diǎn)為:

(1)鎮(zhèn)痛作用發(fā)生快而短,肌注15min起效,維持1～2h(2)鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為嗎啡的100倍,用于各種劇痛和作為麻醉輔助用藥與氟哌啶醇合用于神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù)或與全麻藥或局麻藥合用.以減少麻醉藥的用量

(3)常見不良反應(yīng)有眩暈、惡心、嘔吐,大劑量可引起肌肉強(qiáng)直,納洛酮可對(duì)抗,依賴性、呼吸抑制較輕。禁忌癥支氣管哮喘、腦部腫瘤、顱腦外傷引起昏迷者、肝病及2歲以下兒童禁用。

美沙酮(mothadone,美散痛)特點(diǎn):

(1)鎮(zhèn)痛作用和持續(xù)時(shí)間與嗎啡相似,其優(yōu)點(diǎn)是口服與注射效果相似(2)鎮(zhèn)靜、欣快、縮瞳、對(duì)平滑肌作用及其他作用較嗎啡弱(3)耐受性和依賴性發(fā)生慢,戒斷癥狀易于治療

用于創(chuàng)傷、手術(shù)后、晚期癌癥等原因引起劇痛,也可用于嗎啡、海洛因所致依賴者戒毒的替代治療

布桂嗪(bucinnazine,強(qiáng)痛定)特點(diǎn):①注射給藥10min起效,作用可維持3～6h;②鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為嗎啡的1/3;③尚有安定、鎮(zhèn)咳作用,但不抑制呼吸。用于神經(jīng)性疼痛、炎性痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)及外傷性疼痛,但對(duì)內(nèi)臟絞痛效果差,不良反應(yīng)輕(惡心、頭暈、困倦等),也可產(chǎn)生藥物依賴性。二、阿片受體部分激動(dòng)劑噴他佐辛(pentazocine,鎮(zhèn)痛新)特點(diǎn):1.鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為嗎啡的1/32.抑制呼吸作用為嗎啡的1/23.對(duì)平滑肌興奮作用弱4.心血管系統(tǒng)作用不同于嗎啡大劑量可引起血壓升高,心率加快，其原因是能升高血漿中AD和NA5.依賴性極小(非麻醉品)用于各種慢性劇痛,如燒傷、創(chuàng)傷及胃、肝、膽術(shù)后疼痛。

不良反應(yīng)嗜睡、眩暈、惡心、出汗。劑量過大引起呼吸抑制。納洛酮可對(duì)抗其呼吸抑制。第3節(jié)其他類鎮(zhèn)痛藥

羅通定

為中藥元胡中提取的生物堿,也可人工合成。

特點(diǎn):①口服吸收良好,10～30min起效,持續(xù)2～5h;②鎮(zhèn)痛作用較度冷丁弱,但比解熱鎮(zhèn)痛藥強(qiáng),對(duì)慢性持續(xù)性疼痛及內(nèi)臟鈍痛效果較好,創(chuàng)傷及術(shù)后疼痛效果差。用于胃腸道、肝膽系統(tǒng)疾病引起的疼痛及頭痛、月經(jīng)痛和分娩痛。③具有鎮(zhèn)靜催眠作用,故用于疼痛引起的失眠。④不良反應(yīng)少、無(wú)依賴性。

常用鎮(zhèn)痛藥的作用比較藥物作用持續(xù)時(shí)間（h）鎮(zhèn)痛依賴性抑制呼吸主要用途嗎啡4～5+++++++++鎮(zhèn)痛、心性哮喘可待因4～6+++鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳哌替啶2～4++++++鎮(zhèn)痛、人工冬眠美沙酮3～6++++++鎮(zhèn)痛芬太尼0．5～1+++++++鎮(zhèn)痛、安定鎮(zhèn)痛術(shù)噴他佐辛2～4++++鎮(zhèn)痛羅通定2～5+－+鎮(zhèn)痛小結(jié)嗎啡的作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜抑制呼吸鎮(zhèn)咳縮瞳心血管擴(kuò)血管興奮平滑肌提高胃腸道平滑肌張力膽道括約肌和奧狄氏括約肌痙攣性收縮大劑量收縮支氣管平滑肌對(duì)抗催產(chǎn)素對(duì)子宮的興奮作用臨床應(yīng)用急性銳痛心源性哮喘不良反應(yīng)一般反應(yīng)耐受性和依賴性急性中毒哌替啶的作用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜（較嗎啡弱）抑制呼吸擴(kuò)張血管興奮內(nèi)臟平滑肌對(duì)胃腸平滑肌作用較嗎啡弱、短膽道括約肌痙攣較嗎啡弱治療量對(duì)支氣管平滑肌無(wú)影響不對(duì)抗縮宮素對(duì)子宮的興奮作用臨床應(yīng)用劇痛麻前給藥人工冬眠心源性哮喘不良反應(yīng)一般反應(yīng)耐受性和依賴性急性中毒第1節(jié)喹諾酮類藥物一、概述按藥物合成先后及抗菌性能分為：第一代萘啶酸抗菌譜窄，口服吸收差，不良反應(yīng)多，已棄用。第二代吡哌酸抗菌活性強(qiáng)于第一代，口服易吸收，不良反應(yīng)較第一代少，但血中游離濃度低，尿中濃度高，主要用于泌尿道感染及腸道感染。第三代（含“F”）諾氟沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星、依諾沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟羅沙星等。抗菌譜廣，抗菌活性高，為目前應(yīng)用最廣的是氟喹諾酮類藥。（一）共同特點(diǎn)1.抗菌作用（1）抗菌譜廣而強(qiáng)革蘭陽(yáng)性菌金葡菌、肺炎鏈球菌—

敏感革蘭陰性菌大腸、痢疾、傷寒、變形桿菌、淋球菌—

強(qiáng)支原體、衣原體、立克次體敏感分枝桿菌（環(huán)丙、司帕、氧氟、左氧氟等有效）銅綠假單胞菌（環(huán)丙、氧氟有效）

（2）作用機(jī)制獨(dú)特抑制細(xì)菌DNA回旋酶，使細(xì)菌的DNA無(wú)法保持正常形態(tài)和功能,干擾DNA復(fù)制而起到殺菌作用。

2.給藥途徑廣（口服、注射均可）3.生物利用度較高，穿透性較好，對(duì)血流較差的骨骼、關(guān)節(jié)和前列腺也能滲入。4.不良反應(yīng)較小 5.耐藥性隨著廣泛應(yīng)用，耐藥菌株有增長(zhǎng)趨勢(shì)。以金葡菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌多見。本類藥物存在交叉耐藥，對(duì)其中任何一種藥物的過分使用，都會(huì)造成本類藥物的效力減弱。但與其他抗菌藥之間無(wú)交叉耐藥性。臨床應(yīng)用

1.泌尿生殖道感染2.腸道感染傷寒、副傷寒（首選），細(xì)菌性腸炎、菌痢等。3.呼吸道感染肺部及支氣管感染4.結(jié)核病選氧氟、環(huán)丙、左氧、司氟（二線藥）5.銅綠假單胞菌感染氧氟、左氧氟、環(huán)丙6.其他骨髓炎、關(guān)節(jié)感染、五官科感染、傷口感染、化膿性腦膜炎（氧氟、環(huán)丙、培氟）不良反應(yīng)（發(fā)生率3～5%）

1.胃腸道反應(yīng)較常見2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀：焦慮、失眠、耳鳴、偶致幻覺和癲癇發(fā)作（

0.5%），可逆?？赡苁撬幬镒钄嗔薌ABA的A受體所致3.過敏反應(yīng)藥疹、紅斑、光敏性皮炎（尤為皮膚蓄積者，如洛美沙星、司帕沙星）4.其他可能引起骨關(guān)節(jié)?。▌?dòng)物實(shí)驗(yàn)），可致關(guān)節(jié)痛，孕婦、乳母避免用。（二）常用藥物特點(diǎn)諾氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）為第一個(gè)含“F”喹諾酮類生物利用度為35～45%，血藥濃度較低主要用于腸道、泌尿道、膽道感染，婦科、外科及耳鼻喉等感染。環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin）

口服F為60%～80%?？咕饔脤?duì)G-桿菌作用最強(qiáng)。對(duì)產(chǎn)酶淋球菌、耐藥金葡菌有效,對(duì)傷寒及TB桿菌有效，對(duì)第三代頭孢菌素、氨基苷類耐藥菌對(duì)本品仍然敏感。用于敏感菌引起的消化道、泌尿道、呼吸道、骨關(guān)節(jié)及皮膚軟組織感染。

氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）F比諾氟沙星高1倍。分布廣：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可達(dá)有效濃度。尿液濃度高（與左氧氟沙星并列首位）抗菌作用比諾氟沙星強(qiáng)（一般菌）應(yīng)用泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉、眼科感染等治療傷寒及抗TB桿菌第二線藥左氧氟沙星1.為氧氟沙星的左旋體2.抗菌譜同氧氟，作用強(qiáng)，抗菌活性為氧氟沙星的2倍。3.不良反應(yīng)少洛美沙星（Lomefloxacin）

特點(diǎn)：1.生物利用度高（90～100%）2.抗菌活性同氧氟沙星3.t1/2長(zhǎng)，1次/d4.光敏反應(yīng)發(fā)生率較高，用藥期間要避免日曬。氟羅沙星（Fleroxacin，多氟沙星）

特點(diǎn)：廣譜、高效。1.抗菌譜廣除一般敏感菌外，對(duì)厭氧菌、支原體、衣原體作用強(qiáng)2.體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)（

氧氟、環(huán)丙）3.生物利用度高（近100%）4.t1/2長(zhǎng)，1次/d應(yīng)用：似氧氟，去TB，加厭氧菌，支原體、衣原體感染司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）特點(diǎn)：1.抗菌活性及抗菌譜（1）對(duì)G+菌作用強(qiáng)（葡萄球、鏈球

環(huán)丙），（2）對(duì)支原體、衣原體強(qiáng)；分枝桿菌有效2.t1/2長(zhǎng)（17.6h），1次/d3.應(yīng)用（1）敏感菌（含厭氧菌）及耐藥菌引起的呼吸道、消化道、泌尿道、皮膚軟組織感染。（2）支原體、衣原體感染（3）第二線抗TB藥4.不良反應(yīng)光敏性皮炎

第2節(jié)

磺胺類藥物

商丘醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校李志毅

磺胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)HR2NHR1NSO2對(duì)氨基苯磺酰胺優(yōu)點(diǎn)：1.對(duì)某些感染性疾病療效好（流腦、鼠疫）2.使用方便、性質(zhì)穩(wěn)定、價(jià)格低廉3.抗菌譜較廣缺點(diǎn)：1.不良反應(yīng)較多，主要為腎損害、過敏2.抗菌活性低，為慢效抑菌藥，易耐藥且存在交叉耐藥性。 分類

1.用于全身感染的磺胺藥（易吸收）短效（t1/2

10h）磺胺異噁唑（SIZ）4次/d中效(t1/210～24h）磺胺嘧啶（SD）2次/d

磺胺甲噁唑（SMZ）2次/d長(zhǎng)效（t1/2>24h）磺胺多辛（SDM）1次/3～7d2.用于腸道感染的磺胺藥（難吸收）柳氮磺吡啶（SASP）3.外用磺胺磺胺米?。⊿ML）、磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶銀（SD-Ag） 體內(nèi)過程用于全身感染的磺胺藥口服易吸收，但與血漿蛋白的結(jié)合率不同。肝臟乙酰化，溶解度降低，酸性尿液中易析出結(jié)晶，損害腎臟。SIZ乙酰化率低，多以原形從尿中排出，可用于泌尿系感染。

【抗菌譜】

較廣，對(duì)多數(shù)G+、G-菌有效敏感：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫桿菌（鏈霉素首選）次敏：大腸、痢疾、變形、肺炎、布魯、流感、傷寒（SMZ）、銅綠假單胞菌（SML、SD-Ag）沙眼衣原體、瘧原蟲（SDM）無(wú)效：G+桿菌；立克次體、螺旋體、支原體選擇性

SD——腦膜炎奈瑟菌

SMZ——傷寒

SDM——瘧原蟲（麻風(fēng)、結(jié)核）

SML、SD-Ag——銅綠假單胞菌PABA二氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸還原酶+二氫碟啶對(duì)磺胺類敏感的細(xì)菌人及動(dòng)物磺胺類×葉酸還原酶葉酸一碳基團(tuán)嘌呤嘧啶磺胺類抗菌原理示意圖二氫葉酸合成酶TMP（-）

應(yīng)用注意

1.首劑加倍2.局部感染時(shí)要清創(chuàng)排膿3.避免于普魯卡因與強(qiáng)心苷類藥物合用，前者降低磺胺藥的療效；后者增加強(qiáng)心苷類藥物的毒性。臨床應(yīng)用1.流腦首選SD，必要時(shí)加用青霉素2.呼吸道感染SD、SMZ+TMP3.尿路感染SIZ、SMZ+TMP4.鼠疫SD+鏈霉素5.瘧疾預(yù)防SDM6.腸道感染潰瘍性結(jié)腸炎——SASP

腸炎、菌痢、傷寒——SMZ+TMP7.外用治療局部感染（1）創(chuàng)面感染、燒傷可用SML、SD-Ag（2）眼部感染SA不良反應(yīng)1.腎損害在酸性尿中易析出結(jié)晶，損傷腎小管，引起結(jié)晶尿、血尿、尿痛、尿閉等。以SD多見防治措施:（1）多飲水，增加尿量、降低藥物濃度（2）堿化尿液（NaHCO3），增加溶解度（3）失水、休克、老年人、腎功能不全慎用

(4)定期檢查尿液2.過敏反應(yīng)皮疹、固定型藥疹、藥熱及剝脫性皮炎3.造血系統(tǒng)粒細(xì)胞、血小板、再障，缺乏G-6-PD可致溶血性貧血。4.神經(jīng)系統(tǒng)頭暈、乏力、精神不振，駕駛員及高空作業(yè)者慎用5.核黃疸主要發(fā)生在新生兒，孕婦、新生兒、哺乳婦禁用。第3節(jié)甲氧芐啶（TMP）

特點(diǎn)：1.抗菌譜與磺胺相似，較廣2.機(jī)制抑制二氫葉酸還原酶，與磺胺合用可共同作用于細(xì)菌葉酸代謝的兩個(gè)不同環(huán)節(jié)，產(chǎn)生雙重阻斷作用，使磺胺藥的抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍，甚至產(chǎn)生殺菌作用。臨床使用的復(fù)方制劑有：SMZ和TMP組成的復(fù)方新諾明、SD與TMP組成的復(fù)方磺胺嘧啶等。

磺胺類藥物與甲氧芐啶合用①↑抗菌活性②↑抗菌譜③延緩耐藥性PABA二氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸還原酶+二氫喋啶磺胺類×一碳基團(tuán)嘌呤嘧啶二氫葉酸合成酶×TMP3.臨床應(yīng)用用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染、傷寒、流腦等。4.不良反應(yīng)（1）大劑量、長(zhǎng)療程可致葉酸缺乏癥

可逆性血細(xì)胞減少，巨幼紅細(xì)胞貧血（2）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可致畸（鼠）、孕婦禁用

第4節(jié)硝基呋喃類

抗菌譜廣、作用強(qiáng)、不易耐藥、毒性大常用藥物：呋喃坦啶尿藥濃度高，用于尿路感染呋喃唑酮痢特靈）口服難吸收（僅5%），可用于腸炎、菌痢、潰瘍病，近年來(lái)，用于消化性潰瘍，對(duì)幽門螺桿菌的根除率為50%，與鉍劑、甲硝唑合用根除率可達(dá)70%

呋喃西林內(nèi)服毒性大，僅外用。燒傷濕敷創(chuàng)面，中耳炎、鼻炎

小結(jié)1.磺胺類抗菌譜廣，抑制二氫葉酸合成酶，SD用于流腦；SMZ用于呼吸道、泌尿道感染；SASP用于潰瘍性結(jié)腸炎；SML用于燒傷、創(chuàng)傷感染；SA用于沙眼、結(jié)膜炎。主要不良反應(yīng)腎損害。2.喹諾酮類藥物抗菌譜廣，尤其對(duì)革蘭陰性菌產(chǎn)生殺菌作用。用于敏感菌所致呼吸道、消化道、泌尿生殖道感染；可替代氯霉素作為傷寒的首選藥。

第1節(jié)組胺受體激動(dòng)藥

組胺（histamine）概述——主要含于肥大細(xì)胞及嗜堿細(xì)胞中。含有較多肥大細(xì)胞的皮膚、支氣管粘膜和腸粘膜中組胺濃度較高，腦脊液中也有較高濃度。物理或化學(xué)等刺激能使肥大細(xì)胞脫顆粒，導(dǎo)致組胺釋放。組胺受體分布及效應(yīng)表受體類型所在組織效應(yīng)阻斷藥H1支氣管、胃腸等平滑肌皮膚黏膜血管心房房室結(jié)收縮擴(kuò)張收縮增強(qiáng)傳導(dǎo)減慢苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏等H2胃壁細(xì)胞血管心室竇房結(jié)分泌增多擴(kuò)張收縮加強(qiáng)心率加快西米替丁、雷尼替丁等H3中樞與外周神經(jīng)末梢負(fù)反饋thioperamide臨床應(yīng)用——診斷胃分泌機(jī)能的檢查——診斷真性胃酸缺乏癥麻風(fēng)病的輔助診斷——三聯(lián)反應(yīng)不完整則有患麻風(fēng)的可能脫敏第2節(jié)組胺受體阻斷藥一、H1受體阻斷藥【體內(nèi)過程】口服吸收良好，15～30分鐘起效分布廣泛，部分可透過BBB。在肝內(nèi)代謝后，經(jīng)尿排出。肝病可使藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)。1．外周H1受體阻斷作用H1受體阻斷藥僅有部分對(duì)抗組胺引起的血管擴(kuò)張和血壓下降的作用，因H2受體也參與心血管功能的調(diào)節(jié)。2．中樞作用作用強(qiáng)度因個(gè)體敏感性和藥物品種而異，以苯海拉明、異丙嗪作用最強(qiáng)。3．抗膽堿作用抗暈、鎮(zhèn)吐4．其他作用局部麻醉和奎尼丁樣作用【藥理作用】【臨床應(yīng)用】1．變態(tài)反應(yīng)性疾病對(duì)組胺釋放所引起的花粉癥和過敏性鼻炎等皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)效果良好對(duì)昆蟲咬傷引起的皮膚瘙癢和水腫也有良效對(duì)藥疹和接觸性皮炎有止癢效果對(duì)支氣管哮喘患者幾乎無(wú)效對(duì)過敏性休克也無(wú)效2．暈動(dòng)病及嘔吐苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪對(duì)暈動(dòng)病、妊娠嘔吐以及放射病嘔吐有鎮(zhèn)吐作用。3.鎮(zhèn)靜催眠4.人工冬眠常見鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力，故服藥期間應(yīng)避免駕駛車、船和高空作業(yè)。消化道反應(yīng)及頭痛、口干等。美克洛嗪可致動(dòng)物畸胎。局部外敷可致皮膚過敏。特非那定大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用，可能發(fā)生QT間期延長(zhǎng)，產(chǎn)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。

【不良反應(yīng)】西咪替丁(cimetidine)雷尼替丁(ranitidine)法莫替丁(famotidine)尼扎替丁(nizatidine)二、H2受體阻斷藥1.抑制胃酸分泌能明顯抑制基礎(chǔ)胃酸及食物和其他因素所引起的夜間胃酸分泌。2.保護(hù)胃粘膜乙溴替丁能使表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、血小板衍化生長(zhǎng)因子(PDGF)表達(dá)增加，刺激上皮細(xì)胞增生，促進(jìn)潰瘍愈合，增加和改善胃粘液分泌及質(zhì)量，與抗幽門螺桿菌藥有協(xié)同作用。3.其他作用【藥理作用】

用于十二指腸潰瘍，胃潰瘍，應(yīng)用4-8周，愈合率較高，延長(zhǎng)用藥可減少?gòu)?fù)發(fā)。【臨床應(yīng)用】第一節(jié)

藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容與地位1.什么是藥物(drug)？？是能對(duì)機(jī)體原有生理功能或生化過程影響,用于診斷、預(yù)防、治療疾病和計(jì)劃生育的化學(xué)物質(zhì)。2.藥物的來(lái)源有哪些方面？？？

1)天然藥物包括:動(dòng)物、植物、礦物類藥物

2)從天然藥物中提取有效成分如青蒿素、麻黃堿、強(qiáng)心苷、阿托品等

3)

用化學(xué)合成的方法進(jìn)行人工合成或半合成磺胺類、喹諾酮類、半合成青霉素類等

4）生物制品、基因工程制品如胰島素、人生長(zhǎng)激素、促紅細(xì)胞生成素

動(dòng)物、植物、礦物類

動(dòng)物:蝎子、蜈蚣、蚯蚓等植物：麻黃、車前草、魚腥草等礦物：雄黃、琥珀等筒箭毒長(zhǎng)春花

鹿全身是寶蜈蚣

雄黃

朱砂3.什么是藥理學(xué)？？

(PHARMACOLOGY)

是研究藥物與機(jī)體(包括病原體)之間相互作用及其機(jī)制和規(guī)律的學(xué)科。為臨床合理用藥防治疾病提供基本理論的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科。

(1)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

（Pharmacodynamics）作用、作用機(jī)制、不良反應(yīng)

(2)藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics）吸收、分布、代謝、排泄

藥理學(xué)研究?jī)?nèi)容藥動(dòng)學(xué)（吸收、分布、轉(zhuǎn)化、排泄）藥效學(xué)（作用及機(jī)制）藥物機(jī)體4.藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)(1)闡明藥物的作用、作用機(jī)制；(2)闡明藥動(dòng)學(xué),指導(dǎo)臨床合理用藥；(3)改善藥物質(zhì)量,提高藥效；(4)研究、開發(fā)新藥；(5)為其他生命學(xué)科發(fā)展提供科學(xué)依據(jù)和研究方法。5.藥理學(xué)的地位藥理學(xué)是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)與藥學(xué)相互聯(lián)系的橋梁學(xué)科。

藥學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)藥理學(xué)藥理學(xué)生理學(xué)生化學(xué)病理學(xué)作用、機(jī)制、臨床應(yīng)用、體內(nèi)過程、不良反應(yīng)臨床各科合理用藥

藥學(xué)附：國(guó)家基本藥物特點(diǎn)：療效可靠、不良反應(yīng)輕、質(zhì)量穩(wěn)定、價(jià)格合理、使用方便的藥物。意義：

指導(dǎo)生產(chǎn)及合理用藥、控制濫用、減少浪費(fèi)，藥物分類管理及醫(yī)保制度都有重要意義。第二節(jié)藥理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史藥理學(xué)的發(fā)展大致分為三個(gè)階段一、傳統(tǒng)本草學(xué)階段二、近代藥理學(xué)發(fā)展階段三、現(xiàn)代藥理學(xué)階段一、傳統(tǒng)本草學(xué)階段《神農(nóng)本草經(jīng)》

(ShengNong’sHerbalClassic)

我國(guó)最早的藥物學(xué)著作漢代(206BC~220)正式編撰“神農(nóng)本草經(jīng)”（大約公元一世紀(jì)成）載藥365種，不少流傳至今，如人參、甘草、當(dāng)歸、麻黃、大黃歷代均有修訂、增補(bǔ)，愈臻完善《新修本草》

記載藥物884種,是我國(guó)乃世界上第一部由政府部門頒發(fā)的藥物法典性書籍,即藥典。宋代《開寶本草》、《大觀本草》、《政和本草》等。二、近代藥理學(xué)發(fā)展階段18世紀(jì)末由于生理學(xué)和化學(xué)發(fā)展為現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)展奠定基礎(chǔ)

19世紀(jì)初實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)的創(chuàng)立標(biāo)志著近代藥理學(xué)階段的開始法國(guó)生理學(xué)家FrancoisMagendie(1783-1855)研究哺乳動(dòng)物生理學(xué)

1803年德國(guó)藥劑師FredrickSurturner(1783-1841)從罌粟中分離出嗎啡。純化合物的出現(xiàn)使能重復(fù)定量給藥，從而產(chǎn)生科學(xué)藥理學(xué)三、現(xiàn)代藥理學(xué)階段

從20世紀(jì)初開始,利用人工合成的化合物及改造天然有效成分的分子結(jié)構(gòu)作為新的藥物來(lái)源,發(fā)展新的、更有效的藥物

1909年德國(guó)P.Ehrlich發(fā)現(xiàn)砷凡納明可以治療梅毒

1940年英國(guó)H.W.Florey在A.Fleming(1928)研究的基礎(chǔ)上提取了青霉素RudolfBuchheim(德1820-1879)：“受體”理論前驅(qū)者建立第一個(gè)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)室，寫出第一本藥理學(xué)教科書，德國(guó)第一位藥理學(xué)教授OswaldSchmiedeberg(德1838-1921)現(xiàn)代藥理學(xué)創(chuàng)始人，提出一系列藥理學(xué)概念:

構(gòu)效關(guān)系;藥物受體;選擇性毒性現(xiàn)代藥理學(xué)的分支及邊緣交叉學(xué)科近幾十年來(lái),隨著其他學(xué)科的發(fā)展,尤其是分子生物學(xué)技術(shù)的應(yīng)用,藥理學(xué)的發(fā)展更迅速,現(xiàn)已形成很多分支學(xué)科及邊緣交叉學(xué)科。分子藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)、精神藥理學(xué)、化學(xué)治療學(xué)、免疫藥理學(xué)、遺傳藥理學(xué)、細(xì)胞藥理學(xué)、時(shí)辰藥理學(xué)等?，F(xiàn)代藥理學(xué)的分支及邊緣交叉學(xué)科分子藥理學(xué)臨床藥理學(xué)精神藥理學(xué)化學(xué)治療學(xué)免疫藥理學(xué)遺傳藥理學(xué)細(xì)胞藥理學(xué)時(shí)辰藥理學(xué)第三節(jié)藥理學(xué)的研究方法

藥理學(xué)為實(shí)驗(yàn)性科學(xué)可在整體器官組織、細(xì)胞、亞細(xì)胞和分子水平進(jìn)行。大致可歸納為三類

1.實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法

2.實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法

3.臨床藥理學(xué)方法藥理學(xué)的研究方法11.實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法以動(dòng)物為研究對(duì)象,研究藥物與動(dòng)物之間相互作用的規(guī)律.包括①以健康、清醒、不麻醉動(dòng)物為研究對(duì)象進(jìn)行整體實(shí)驗(yàn),研究藥物的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué);②以麻醉動(dòng)物為研究對(duì)象進(jìn)行活體解剖,研究某些器官或系統(tǒng)的影響;③離體實(shí)驗(yàn)或試管實(shí)驗(yàn),研究藥物對(duì)離體動(dòng)物器官、組織、細(xì)胞和受體分子的影響藥理學(xué)的研究方法2.3

2.實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法預(yù)先采用實(shí)驗(yàn)病理學(xué)方法對(duì)動(dòng)物造成病理模型,以觀察藥物的治療作用

3.臨床藥理學(xué)方法在動(dòng)物研究資料的基礎(chǔ)上采用臨床藥理學(xué)方法在人體上進(jìn)行觀察,闡明藥物的療效、不良反應(yīng)、體內(nèi)過程等,才能對(duì)藥物做出最后的臨床評(píng)價(jià)學(xué)習(xí)藥理學(xué)的方法1.2

1.聯(lián)系基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)理論由于藥物不會(huì)產(chǎn)生與機(jī)體原有功能無(wú)關(guān)的新作用,應(yīng)有針對(duì)性地聯(lián)系相關(guān)的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)知識(shí),對(duì)掌握藥理作用與作用機(jī)制有事半功倍的效果

2.掌握藥物的特點(diǎn)理解藥物的分類與代表藥,有助于掌握每類藥物作用的共同規(guī)律;比較同類藥物在藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)及臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)的個(gè)性特點(diǎn),有助于正確選用藥物學(xué)習(xí)藥理學(xué)的方法3.43.注意藥物的兩重性小劑量的毒物可能是很好的藥物,而有效的藥物用過量也可成毒物,因此,必須全面掌握藥物的治療作用與不良反應(yīng),力求安全、有效地使用藥物4.重視藥理實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)屬于實(shí)驗(yàn)科學(xué),認(rèn)真進(jìn)行藥理實(shí)驗(yàn),有助于驗(yàn)證藥理學(xué)理論,而且有助于培養(yǎng)觀察和分析事物的能力關(guān)于記憶方法總結(jié)為：

先記藥名后記意，（作用及應(yīng)用）不良反應(yīng)加警惕。（其中主要不良反應(yīng)）縱橫聯(lián)系對(duì)比記，(藥名相近同類或不同類)

系統(tǒng)重點(diǎn)反復(fù)憶。（關(guān)鍵是反復(fù)回憶）抗菌機(jī)制抑制菌體蛋白質(zhì)合成，與核蛋白體50s亞基結(jié)合，抑肽?；D(zhuǎn)移酶，使蛋白質(zhì)合成受阻。作用位點(diǎn)與紅霉素、克林霉素的作用位點(diǎn)相近，可能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)拮抗作用。

臨床應(yīng)用1.傷寒、副傷寒因毒性大，一般不作首選，多選氨芐、SMZ+TMP、喹諾酮類藥（氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星）

。2.細(xì)菌性腦膜炎腦脊液濃度高。3.立克次體感染（Q熱、恙蟲病）4.局部應(yīng)用于眼內(nèi)炎及全眼球炎【不良反應(yīng)】（本品毒性大，嚴(yán)格控制使用）1.抑制骨髓造血機(jī)能兩種表現(xiàn)1）可逆性骨髓抑制血細(xì)胞減少（粒細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞），與劑量和療程有關(guān)，停藥后可恢復(fù)。2）再障—與劑量和療程無(wú)關(guān)，少見，但死亡率高。2.灰嬰綜合征

新生兒、早產(chǎn)兒其肝代謝及腎排泄功能不完善造成氯霉素蓄積中毒，出現(xiàn)惡心、嘔吐、進(jìn)行性蒼白、呼吸、循環(huán)衰竭。出現(xiàn)癥狀后約40%患者在2～3天內(nèi)死亡。新生兒、早產(chǎn)兒禁用。

3.其他二重感染比四環(huán)素少見；亦可致腸道細(xì)菌受抑而引起維生素缺乏。過敏反應(yīng)皮疹、血管性水腫、結(jié)膜水腫。神經(jīng)系統(tǒng)視神經(jīng)炎、周圍神經(jīng)炎、失眠、幻視、中毒性精神病。小結(jié)四環(huán)素類屬?gòu)V譜，對(duì)G+（包括耐青霉素的金葡菌）、G-菌、四體、阿米巴有效。用于四體感染、耐青霉素的金葡菌感染或?qū)η嗝顾剡^敏者。其主要不良反應(yīng)為二重感染、影響骨骼、牙齒生長(zhǎng)、肝腎損害。氯霉素屬?gòu)V譜，傷寒、副傷寒首選藥。也可用于細(xì)菌性腦膜炎、沙眼、結(jié)膜炎等。主要不良反應(yīng)是抑制骨髓、灰嬰綜合征。

紅霉素從鏈霉菌的培養(yǎng)液中提得，酸性環(huán)境中易破壞，堿性環(huán)境中抗菌作用增強(qiáng)。為避免口服時(shí)受胃酸破壞，多制成腸溶片或酯類制劑。常用的紅霉素制劑有:紅霉素腸溶片、琥乙紅霉素、依托紅霉素、硬脂酸紅霉素和供靜脈滴注的用的乳糖酸紅霉素等?！倔w內(nèi)過程】1.吸收不耐酸，用腸溶片或硬脂酸鹽，靜脈滴注用乳糖酸紅霉素。2.分布較廣，可通過胎盤，但不易透過血腦屏障，膽汁中濃度最高(為血藥濃度的30倍)3.消除大部分在肝臟代謝，主要經(jīng)膽汁排泄,可形成肝腸循環(huán)，t1/2為2h，約5%以原形由尿排出，故腎功能不全者可用。革蘭陽(yáng)性球菌金葡菌(包括耐藥金葡菌)、鏈球菌、肺炎球菌等均有強(qiáng)大抗菌活性,不如青霉素抗菌譜【抗菌作用】抗菌譜革蘭陽(yáng)性桿菌白喉棒狀桿菌、破傷風(fēng)芽胞梭菌等作用。革蘭陰性球菌腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等。革蘭陰性桿菌百日咳鮑特菌、流感嗜血桿菌有效軍團(tuán)菌對(duì)紅霉素高度敏感為首選。支原體、衣原體立克次體、螺旋體、

放線菌、厭氧菌2.抗菌機(jī)理與細(xì)菌核糖體50s亞基結(jié)合,抑制轉(zhuǎn)肽酶,阻止肽鏈延長(zhǎng),從而終止蛋白質(zhì)合成，屬快速抑菌劑，新大環(huán)內(nèi)酯類對(duì)某些細(xì)菌有殺菌作用。

【耐藥性】

特點(diǎn)：1.細(xì)菌對(duì)紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥數(shù)月后可恢復(fù)2.本類藥物存在不完全交叉耐藥性：①對(duì)紅霉素耐藥的菌株對(duì)其他天然大環(huán)內(nèi)酯類仍敏感。②對(duì)天然大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對(duì)人工半合成大環(huán)內(nèi)酯類仍敏感。③對(duì)人工半合成品耐藥的菌株對(duì)天然類也耐藥。耐藥機(jī)制：①改變細(xì)胞膜通透性，使藥物進(jìn)入菌體內(nèi)的數(shù)量減少；②主動(dòng)流出增加，將藥物泵出菌體外；③改變核蛋白體上的結(jié)合靶位?！九R床應(yīng)用】

1.耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對(duì)青霉素過敏的患者。

2.治療軍團(tuán)菌病、彎曲桿菌引起的敗血癥或腸炎、支原體肺炎、衣原體感染(如嬰兒肺炎)、白喉帶菌者等的首選藥

3.也可替代青霉素用于其他革蘭陽(yáng)性菌所致感染如炭疽、氣性壞疽、梅毒及放線菌病等的治療。

【不良反應(yīng)】1.局部刺激

胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹痛等。靜滴濃度高或速度快可致血栓性靜脈炎。2.肝損害

大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用紅霉素酯化物可致膽汁淤積性肝炎，一般停藥后可恢復(fù)。表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等。3.偽膜性腸炎

口服紅霉素偶可致腸道菌群失調(diào)，引起偽膜性腸炎。

4.耳毒性

每日劑量大于4g易發(fā)生，損害以耳蝸為主，癥狀以耳聾多見。半合成大環(huán)內(nèi)酯類克拉霉素（clarithromycin）羅紅霉素（roxithromycin）阿奇霉素（azithromycin）羅紅霉素（roxithromycin）

半合成大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)：（與天然大環(huán)內(nèi)酯類相比）

1.對(duì)酸穩(wěn)定，生物利用度高

2.血藥濃度及組織濃度高

3.半衰期延長(zhǎng)

4.抗菌譜更廣，抗菌活性增強(qiáng)

5.有良好的抗生素后效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能

6.主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染

7.不良反應(yīng)較少，主要是胃腸反應(yīng)阿奇霉素特點(diǎn)：1.耐酸，可口服，吸收快，分布廣，血漿蛋白結(jié)合率低，半衰期長(zhǎng)（t1/2達(dá)35～48h）。2.抗菌譜較紅霉素廣，對(duì)支原體作用是本類藥物中最強(qiáng)的，對(duì)革蘭陰性菌作用比紅霉素強(qiáng)，甚至對(duì)某些細(xì)菌表現(xiàn)殺菌作用。3.用于敏感菌所致急性支氣管炎和輕、中度肺炎、扁桃體炎、咽炎等。4.大部分以原形自膽汁排出，輕中度肝腎功能不良者可以應(yīng)用。小結(jié)常用藥物：紅霉素、乙酰螺旋霉素、羅紅霉素紅霉素抗菌特點(diǎn)抗菌譜與青霉素G相似且廣對(duì)支原體、衣原體、厭氧菌等有效為抑菌劑易產(chǎn)生耐藥性臨床應(yīng)用耐青霉素及對(duì)青霉素過敏者敏感菌引起的各種感染軍團(tuán)菌病、支原體、衣原體感染首選不良反應(yīng)局部刺激肝損害偽膜性腸炎第1節(jié)抗瘧藥

AntimalarialDrugs概述

瘧疾是由瘧原蟲感染、按蚊傳播的一種傳染病。臨床上以反復(fù)發(fā)作的寒戰(zhàn)、高熱、出汗、脾臟腫大、貧血為主要特點(diǎn)。惡性瘧亦可侵犯大腦,引起頭痛、譫妄、昏迷、抽搐等危險(xiǎn)發(fā)作，嚴(yán)重者可危及生命（腦型瘧疾)

瘧疾分類：良性瘧：間日瘧、三日瘧

惡性瘧(無(wú)紅外期)

一、瘧原蟲的生活史和抗瘧藥的作用環(huán)節(jié)二、常用的抗瘧藥抗瘧藥主要作用于瘧原蟲無(wú)性生殖階段,分三類:

1.控制癥狀的抗瘧藥

氯喹、奎寧、青蒿素2.控制復(fù)發(fā)和傳播的抗瘧藥

伯氨喹

3.病因性預(yù)防藥物

乙胺嘧啶、磺胺和砜類

（一）控制癥狀的抗瘧藥

氯喹(chloroquine)【體內(nèi)過程】

口服吸收快而完全。在紅細(xì)胞中的濃度為血漿濃度的10～20倍,被感染的紅細(xì)胞又比正常紅細(xì)胞高約25倍。肝、脾、腎、肺組織中的濃度為血漿濃度的200～700倍；在腦組織的濃度約為血漿濃度的10～30倍。

【藥理作用與臨床應(yīng)用】1.抗瘧作用可有效控制臨床癥狀發(fā)作；也可用于癥狀抑制性預(yù)防。抗瘧機(jī)理：（1）形成DNA-氯喹復(fù)合物，影響DNA復(fù)制和RNA轉(zhuǎn)錄，抑制瘧原蟲分裂繁殖；（2）妨礙瘧原蟲分解利用血紅蛋白，導(dǎo)致必需氨基酸缺乏，干擾瘧原蟲的繁殖。2.抗腸外阿米巴病作用對(duì)阿米巴滋養(yǎng)體有強(qiáng)大殺滅作用。用于治療阿米巴肝膿腫。3.免疫抑制作用大劑量氯喹具有免疫抑制作用,偶爾可用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、腎病綜合征特點(diǎn)：強(qiáng)效、速效、長(zhǎng)效。能殺滅紅內(nèi)期的裂殖體，對(duì)其他各期無(wú)效?！静涣挤磻?yīng)】1.一般反應(yīng)用于治療瘧疾時(shí),不良反應(yīng)較少,僅有輕度頭暈、頭痛、胃腸不適和皮疹等。

2.嚴(yán)重反應(yīng)長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用時(shí),可引起視力障礙、肝、腎損害，應(yīng)定期眼科檢查。

奎寧

(quinine)從金雞納樹皮中提取的生物堿?？汞懽饔脤?duì)各種瘧原蟲的紅內(nèi)期有殺滅作用,能控制臨床癥狀。但療效不如氯喹優(yōu)點(diǎn)：不易耐藥缺點(diǎn)：作用弱、短；復(fù)發(fā)早,復(fù)發(fā)率高,不良反應(yīng)多。臨床應(yīng)用主要用于耐氯喹腦型瘧或嚴(yán)重惡性瘧。

不良反應(yīng)1.心臟抑制靜脈給藥速度過快可致低血壓和致死性心律失常。僅可靜滴,應(yīng)緩慢滴注。2.興奮子宮平滑肌,孕婦忌用。3.抑制中樞神經(jīng)頭暈、精神不振4.金雞納反應(yīng)惡心、嘔吐、頭痛、聽、視力減退,甚至發(fā)生暫時(shí)性耳聾。

青蒿素

(artemisinin)

為新型高效、速效、低毒的抗瘧藥。

對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期滋養(yǎng)體有殺滅作用,對(duì)紅外期無(wú)效。用于治療間日瘧和惡性瘧,尤其對(duì)抗氯喹的惡性瘧及腦型瘧均有顯著效果。最大缺點(diǎn)是復(fù)發(fā)率高。與伯喹合用,可降低復(fù)發(fā)率。

不良反應(yīng)：偶有四肢麻木、心動(dòng)過速、腹痛.動(dòng)物試驗(yàn)中大劑量曾見骨髓抑制、肝損,并有胚胎毒性,孕婦禁用。

（二）控制復(fù)發(fā)與傳播的藥物

伯氨喹(primaquine)

主要對(duì)間日瘧紅外期和各種瘧原蟲的配子體有殺滅作用,是根治間日瘧和控制瘧疾傳播最有效的藥物。對(duì)紅內(nèi)期無(wú)效,不能控制瘧疾癥狀的發(fā)作,通常需與氯喹等合用。不良反應(yīng)

1.一般反應(yīng)治療量可引起頭暈、惡心、嘔吐、發(fā)紺、腹痛等,停藥后可消失。2.特異質(zhì)反應(yīng)少數(shù)特異質(zhì)患者(紅細(xì)胞內(nèi)缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶)可發(fā)生急性溶血性貧血和高鐵血紅蛋白癥。

（三）病因性預(yù)防的抗瘧藥

乙胺嘧啶(pyrimethamine)

是當(dāng)前病因性預(yù)防的首選藥。

1.對(duì)原發(fā)型紅外期子孢子有殺滅作用,作用持久

病因性預(yù)防

2.對(duì)紅內(nèi)期僅抑制未成熟裂殖體,奏效慢,一般不作控制癥狀發(fā)作,對(duì)成熟裂殖體無(wú)效。

3.不能直接殺滅配子體,但含藥血液隨配子體被按蚊吸入后,能抑制蚊體內(nèi)的孢子增殖，可阻斷傳播

4.機(jī)制抑制二氫葉酸還原酶，從而阻止四氫葉酸的生成，阻礙核酸合成。可引起皮疹、巨幼細(xì)胞性貧血、致畸第2節(jié)抗阿米巴病藥與抗滴蟲藥

一、抗阿米巴病藥

包囊（傳播根源）小滋養(yǎng)體大滋養(yǎng)體腸內(nèi)阿米巴病

腸外阿米巴病阿米巴原蟲的生活史阿米巴肝膿腫抗阿米巴病藥分類從溶組織阿米巴的生活史可知，包囊是傳播的根源，滋養(yǎng)體是引起急性發(fā)作和腸外阿米巴病的禍根。

抗阿米巴病藥分類：

1.抗腸內(nèi)、外阿米巴病藥甲硝唑(滅滴靈)、2.抗腸外阿米巴病藥氯喹

3.抗腸內(nèi)阿米巴病藥鹵化喹啉、抗生素(一)抗腸內(nèi)、外阿米巴病藥

甲硝唑(metronidazole)【作用與臨床應(yīng)用】1.抗阿米巴作用直接殺滅腸內(nèi)、外阿米巴大小滋養(yǎng)體。治療急性阿米巴痢疾，腸外阿米巴病的首選藥。2.抗滴蟲作用對(duì)陰道滴蟲有直接殺滅作用。治療陰道滴蟲的首選藥。3.抗賈第鞭毛蟲作用是目前治療賈第鞭毛蟲最有效的藥物4.抗厭氧菌作用對(duì)厭氧性革蘭陽(yáng)性,陰性桿菌和球菌都有較強(qiáng)的抗菌作用，長(zhǎng)期應(yīng)用不誘發(fā)二重感染。用于口腔、盆腔及腹腔內(nèi)的厭氧菌感染。不良反應(yīng)1.胃腸反應(yīng)最常見者為惡心,嘔吐2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)頭痛、頭暈、肢體麻木、共濟(jì)失調(diào)3.致畸、致癌作用長(zhǎng)期大量服用有致癌作用.孕婦禁用,以防引起胎兒畸形。4.干擾乙醇代謝服藥期間禁飲酒(二)抗腸內(nèi)阿米巴病藥

二氯尼特(diloxanide)

最有效的殺包囊藥。口服后未吸收部分能直接殺滅阿米巴小滋養(yǎng)體,對(duì)于無(wú)癥狀或僅有輕微癥狀的排包囊者有良好療效。對(duì)腸外阿米巴病無(wú)效。不良反應(yīng)輕,偶爾出現(xiàn)嘔吐和皮疹等。大劑量時(shí)可致流產(chǎn)。(三)抗腸外阿米巴病藥

氯喹為抗瘧藥，有殺阿米巴滋養(yǎng)體作用?？诜蟾谓M織中濃度比血漿濃度高數(shù)百倍，腸壁中分布很少，用于腸外阿米巴病，對(duì)腸內(nèi)阿米巴病無(wú)效，僅用于甲硝唑無(wú)效或禁忌的阿米巴肝炎或肝膿腫。

二、抗滴蟲藥滴蟲病主要指陰道滴蟲病，是婦科常見病，常用藥物有甲硝唑、乙酰胂胺。甲硝唑?yàn)橹委煹蜗x病的首選藥。對(duì)耐甲硝唑的滴蟲感染可用乙酰胂胺。第4節(jié)抗腸蠕蟲病藥腸道寄生的蠕蟲分為三大類:腸道線蟲,腸道絳蟲和腸道吸蟲,我國(guó)以腸道線蟲感染多見。主要包括蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、鞭蟲等。抗腸蠕蟲病藥是驅(qū)除或殺滅腸道蠕蟲的藥物。常用抗腸蠕蟲藥的作用及適應(yīng)癥藥物抗蟲譜作用機(jī)制不良反應(yīng)甲苯咪唑蛔、鉤、蟯、鞭抑制葡萄糖攝取少、短暫腹痛、腹瀉阿苯達(dá)唑（腸蟲清）蛔、鉤、蟯、鞭、絳抑制葡萄糖攝取治療腦囊蟲可致顱壓升高、癲癇左旋咪唑蛔、鉤、蟯抑制琥珀酸脫氫酶，能量產(chǎn)生減少。偶見肝功能異常哌嗪蛔、蟯抑制蟲體神經(jīng)-肌肉傳遞，弛緩性麻痹肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)或癲癇病史禁用氯硝柳胺各類絳蟲抑制無(wú)氧磷酸化胃腸反應(yīng)小結(jié)藥物作用應(yīng)用氯喹抗瘧，作用與紅內(nèi)期；控制各型瘧疾癥狀抗阿米巴腸外阿米巴病抗免疫自身免疫性疾病青蒿素作用于紅內(nèi)期控制瘧疾癥狀伯氨喹作用于遲發(fā)性紅外期和各種瘧原蟲的配子體控制瘧疾復(fù)發(fā)和傳播乙胺嘧啶作用于紅外期瘧疾的病因性預(yù)防常用抗瘧藥的作用和應(yīng)用第1節(jié)甲狀腺激素類藥

甲狀腺激素(TH)有T3、T4兩種，由甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞合成分泌。是維持機(jī)體正常代謝和生長(zhǎng)發(fā)育的必需激素。具有維持正常生長(zhǎng)發(fā)育，促進(jìn)代謝，興奮心臟與中樞的作用。臨床應(yīng)用1呆小病:治療越早效果越好。否則個(gè)子雖然可長(zhǎng)高，但智力仍然低下。2粘液性水腫3單純性甲狀腺腫甲亢老年和心臟病患者可致心絞痛和心肌梗死糖尿病、冠心病、快速型心率失?；颊呓?/p>

不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)1.硫脲類2.碘和碘化物3.放射性碘4.

受體阻斷藥

第2節(jié)抗甲狀腺藥一、硫脲類分類1.硫氧嘧啶類

thiouracilsMTU甲硫氧嘧啶

PTU丙硫氧嘧啶

2.咪唑類

imidazoles

甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）硫脲類碘活性碘或氧化碘中間產(chǎn)物（I+）過氧化物酶MIT和DITT3、T4貯存在TG上過氧化物酶T3、T4蛋白水解酶甲狀腺臨床應(yīng)用1.內(nèi)科甲亢常規(guī)治療。療程1－2年,半數(shù)可愈。2.甲亢術(shù)前準(zhǔn)備：術(shù)前用本類藥后可使腺體功能接近正常。利于手術(shù),減少出血。但需在術(shù)前兩周配伍大量碘應(yīng)用。3.甲狀腺危象的治療:以大劑量碘同時(shí)輔以硫脲類。硫脲類不良反應(yīng)

嚴(yán)重不良反應(yīng)為粒細(xì)胞缺乏癥。發(fā)生率約0.3%－0.6%，但危害大。故用藥期間應(yīng)定期檢查血象。如發(fā)現(xiàn)患者喉痛、發(fā)熱，應(yīng)立即停藥,并進(jìn)行相應(yīng)檢查與治療。硫脲類特點(diǎn)起效慢療程長(zhǎng)40％～70％不再?gòu)?fù)發(fā)硫脲類二、碘及碘化物

復(fù)方碘溶液（盧戈液）

碘及碘化物藥理作用及其機(jī)制1.小劑量單純性甲狀腺腫2.大劑量抗甲狀腺抑制TH釋放抑制TH合成拮抗TSH作用

碘及碘化物臨床應(yīng)用1.小劑量預(yù)防單純性甲狀腺腫2.大劑量甲亢術(shù)前準(zhǔn)備甲狀腺危象治療

碘及碘化物不良反應(yīng)1.急性反應(yīng)血管神經(jīng)性水腫2.慢性碘中毒口腔及咽喉燒灼感3.誘發(fā)甲狀腺功能紊亂4.連續(xù)用藥超過兩周,誘發(fā)甲亢和甲狀腺腫大。并且碘化物可透過胎盤屏障，也可進(jìn)入乳汁，而影響胎兒和嬰兒。碘及碘化物特點(diǎn)起效快用藥時(shí)間短不單獨(dú)用于甲亢的內(nèi)科治療碘及碘化物三、放射性碘131I

131It1/2為8d藥理作用

射線射程短破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)

γ射線射程長(zhǎng)甲狀腺攝碘功能測(cè)定特點(diǎn)起效慢應(yīng)用局限劑量不易掌握多數(shù)需第2次或3次治療，間隔半年放射性碘131I四、

腎上腺素受體阻斷藥

普萘洛爾藥理作用阻斷

受體改善癥狀，減少TH分泌抑制外周T4轉(zhuǎn)為T3

臨床應(yīng)用甲亢、術(shù)前準(zhǔn)備及甲亢危象的輔助治療

腎上腺素受體阻斷藥小結(jié)1.甲狀腺激素主要用于甲狀腺功能低下的替代補(bǔ)充療法。2.治療甲狀腺功能亢進(jìn)（甲亢）的藥物有硫脲類、碘化物、放射性碘及β受體阻斷藥。3.硫脲類的基本作用抑制甲狀腺激素的生物合成。

共同特點(diǎn)1.化學(xué)結(jié)構(gòu)相似：

青霉素類的基本結(jié)構(gòu)頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu)為6-氨基青霉烷酸為7-氨基頭孢烷酸

A環(huán):噻唑環(huán)B環(huán):

-內(nèi)酰胺環(huán)(與抗菌作用有關(guān))2.抗菌機(jī)理相似與胞漿膜上的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合,抑制轉(zhuǎn)肽酶的功能，干擾細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的合成，阻止粘肽合成的交叉連接,造成細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，大量的水分滲進(jìn)細(xì)菌體內(nèi)，使細(xì)菌腫脹、破裂、死亡。

3.產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制相似（1）產(chǎn)生b-內(nèi)酰胺酶

(青霉素酶和頭孢菌素酶)（2）靶位結(jié)構(gòu)改變（3）胞壁和外膜通透性改變（4）自溶酶缺乏

一、青霉素類抗生素

（PenicillinAntibiotics）

青霉素類抗生素為6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物，母核中的

-內(nèi)酰胺環(huán)是抗菌活性所必需?，F(xiàn)已開發(fā)眾多側(cè)鏈各異的人工半合成青霉素。

以

分類天然青霉素青霉素G半合成青霉素

耐酸青霉素耐酶青霉素廣譜青霉素抗銅綠假單胞菌青霉素抗革蘭陰性菌青霉素（一）天然青霉素

青霉素G（PenicillinG）第一個(gè)用于臨床的抗生素,1929年,Fleming意外發(fā)現(xiàn)在培養(yǎng)葡萄球菌的培養(yǎng)皿上污染青霉菌后有溶菌現(xiàn)象。青霉素G（PenicillinG）由青霉菌培養(yǎng)液中獲得?！拘再|(zhì)】

（1）常用其鈉鹽和鉀鹽,其晶粉在室溫中穩(wěn)定,易溶于水。（2）水溶液極不穩(wěn)定,故臨用前配制。

(3)易被酸、堿、醇、重金屬離子及氧化劑破壞，避免合用。

體內(nèi)過程1.吸收不耐酸，口服吸收少，需肌注或靜滴2.分布主要分布于細(xì)胞外液,不易透過血腦屏障，但腦膜炎時(shí)腦脊液可達(dá)有效濃度。3.消除幾乎全部以原形從腎臟排泄，90%經(jīng)腎小管分泌；t?為0.5～1h。因此，合用丙磺舒可競(jìng)爭(zhēng)青霉素的腎小管分泌，減慢青霉素的消除,延長(zhǎng)作用時(shí)間?！究咕饔谩?.革蘭氏陽(yáng)性球菌鏈球菌、肺炎球菌、敏感葡萄球菌等。2.革蘭氏陰性桿菌白喉、破傷風(fēng)、炭疽桿菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌。3.革蘭氏陰性球菌腦膜炎奈瑟菌、敏感淋球菌等。4.螺旋體梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體等。5.放線菌

對(duì)大多數(shù)的革蘭氏陰性桿菌、耐藥金葡菌、支原體、立克次體、病毒、真菌無(wú)效抗菌特點(diǎn)1.對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用強(qiáng)，對(duì)革蘭陰性桿菌弱。2.對(duì)繁殖期細(xì)菌有作用,對(duì)靜止期細(xì)菌無(wú)作用。為繁殖期殺菌劑。3.對(duì)敏感菌有殺滅作用，對(duì)人體無(wú)毒性。因革蘭陽(yáng)性菌細(xì)胞壁主要有粘肽組成，而胞漿內(nèi)滲透壓高；革蘭陰性桿菌細(xì)胞壁粘肽含量少，胞漿內(nèi)滲透壓低，外層又有大量脂蛋白，對(duì)青霉素不敏感。因青霉素只抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，不破壞已形成的細(xì)胞壁，【臨床應(yīng)用】

用于敏感的革蘭陽(yáng)性球菌、革蘭陰性球菌、螺旋體所致的感染，但僅能用于對(duì)青霉素不過敏的患者。

1.革蘭陽(yáng)性球菌感染(1)溶血性鏈球菌感染如咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、蜂窩織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥。(2)草綠色鏈球菌感染如心內(nèi)膜炎與慶大合用。(3)肺炎球菌感染如大葉性肺炎、急慢性支氣管炎、膿胸、中耳炎。(4)敏感葡萄球菌感染如癤、癰、骨髓炎及其他感染，耐藥菌可用耐酶青霉素類。2.革蘭陽(yáng)性桿菌感染如白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽,應(yīng)加用相應(yīng)抗毒血清以中和外毒素。3.革蘭陰性球菌感染

如腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎首選青霉素G；對(duì)淋球菌引起的淋病,可根椐藥敏試驗(yàn)確定是否可用。4.螺旋體感染如鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱等。對(duì)梅毒的治療青霉素有特效。5.放線菌感染

如放線菌引起的局部肉芽樣癥膿腫及肺部感染等，應(yīng)大劑量、長(zhǎng)療程用藥。不良反應(yīng)毒性低，主要是過敏反應(yīng)

1.過敏反應(yīng)為主要不良反應(yīng)，發(fā)生率較高，可達(dá)20%，表現(xiàn)：輕癥藥疹、血清病，多在用藥后