Rh血型的分子生物學基礎和臨床運用

RH血型的分子生物學根底和臨床運用華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院輸血科2Rh血型系統(tǒng)Rh血型系統(tǒng)是最復雜的，也是第二個最重要的血型系統(tǒng)共有51個抗原，Rh1-Rh58〔ISBT〕，7個抗原不再使用五個重要抗原為RhD,C,c,E,e，其中D抗原最重要抗D抗體可引起新生兒溶血病和溶血性輸血反響ABO和D抗原相配的輸血原那么為國際公認輸血策略3Rh血型系統(tǒng)基因由三個基因組成(RHD、RHCE和RHAG)RHD和RHCE基因分別編碼RhD和RhC,c,E,e抗原位于1號染色體短臂末端(p34-36)，方向相反RHD和RHCE基因由十個外顯子組成，具有高度的同源性概述RHD和RHCE基因示意圖5

RhD和RhCE蛋白多肽RhD蛋白和RhCE蛋白分別表達D抗原和C,c/E,e抗原417個氨基酸，穿越RBC膜12次，形成6個細胞外環(huán)，7個細胞內(nèi)片段，N端和C端位于胞漿內(nèi)32-35個氨基酸不同概述6D抗原根據(jù)D抗原是否在紅細胞膜上表達分為RhD陽性和陰性D抗原具有高度的免疫原性，在不同種族人群D抗原分布頻率不同85%高加索人D抗原陽性95%非洲人D抗原陽性99.6%-99.9%中國人D抗原陽性概述7RhD陰性分子生物學機制不同種族人群RhD陰性分子生物學機制不同，最常見缺乏整個RHD，形成雜交的Rh盒子歐洲人同源性缺乏RHD，其它的分子生物學機制少見非洲人66%RHDψ假基因，無功能性基因，18%缺乏RHD，15%雜交RHD-CE(4-7)-D基因中國人62%同源性缺乏RHD基因另外一些為雜交RHD-CE(2-9)-D2基因雜交Rh盒子示意圖RHD和RHCE基因示意圖雜交Rh盒子相關文獻報道RHD-CE-D雜交基因示意圖12RhD陰性分子生物學機制最常見缺乏整個RHD，形成雜交的Rh盒子無功能性基因雜交RHD-CE(2-9)-D2基因總結(jié)13D變異型D抗原的表達出現(xiàn)了質(zhì)和量的改變?nèi)鮀局部DD放散型〔DEL〕血清學14弱DD抗原有量的變化，沒有質(zhì)的改變，具有全部的D表位，但表達很弱。一般情況下，弱D個體不產(chǎn)生抗D抗體15弱D替代的氨基酸位于細胞內(nèi)或跨膜區(qū)域目前已報道有80多種弱D型分子生物學16弱D在高加索人中弱D型1,2,3和4.0/4.1占弱D型95%自報道以來10年里沒有文獻報道產(chǎn)生Anti-D分子生物學17D放散型(DEL)是弱D的極端形式，D抗原的表達非常弱，通過吸收和放散實驗才能檢測RhD陰性的個體中，33%中國人和10%日本人為DEL血清學18RHDandRHD1227A示意圖RHD(K409K),亞洲型DEL

exon9

exon10

NormalRHD

┉┉┉AGTTTTCTGGAAG

TTTCCTCATTTG┉┉┉

Lysine(K)

DELallele

┉┉┉AGTTTTCTGGAAA

TTTCCTCATTTG┉┉┉

1227

同義突變Blood1998;92:2602BMCGenet2001;2:10Transfusion2005;45:520Transfusion2005;45:527Transfusion2005;45:1561中國人DEL基因主要為RHD1227AD放散型分子生物學表現(xiàn)20局部DD抗原有質(zhì)的變化，缺少一個或多個D表位，產(chǎn)生針對缺乏D表位的抗體。37個D表位使用單克隆抗體分子生物學機制為RHD和RHCE基因雜交，或替代的氨基酸位于細胞外區(qū)域。血清學21局部DRHD和RHCE基因雜交替代的氨基酸位于細胞外區(qū)域分子生物學22局部D在很多局部D人群中抗D免疫非常少見有一些局部D至今沒有抗D產(chǎn)生的報道血清學至今，還沒有觀察到抗D抗體產(chǎn)生在弱D型1，2，3和4.0/4.1受者，占據(jù)了弱D型95%。這些受者可接受D陽性的血液輸注，節(jié)約陰性血DEL受者是否可接受D+的血液？

?Rh陰性的受血者永久獲益，特別是長期慢性輸血患者DEL能否作為Rh陰性供血者？中國輸血雜志,2001,14(5):307-308Transfusion,2005,45(4):520-526Transfusion,2005,45(10):1561-1567Transfusion.2005Oct;45(10):1581-4發(fā)生率？輸血臨床應用

美國新英格蘭醫(yī)學雜志

Thenewenglandjournalofmedicine25產(chǎn)前診斷RHD基因的雜合性和同源性檢測可通過分子生物學的方法檢測Rh合子。如果父親為RHD基因雜合性，抗D抗體的孕婦有50%的可能性懷D-胎兒檢測胎兒RHD基因通過母親外周血中胎兒DNA(定量和實時PCR)檢測胎兒RHD基因雜合性Rh雜合子或RHD劑量臨床應用26RhIg預防性注射弱D1-4.1型孕婦不需要RhIg