大學(xué)試題(醫(yī)學(xué))-藥物設(shè)計(jì)學(xué)筆試（2018-2023年）真題摘選含答案

長(zhǎng)風(fēng)破浪會(huì)有時(shí)，直掛云帆濟(jì)滄海。大學(xué)試題(醫(yī)學(xué))-藥物設(shè)計(jì)學(xué)筆試（2018-2023年）真題摘選含答案（圖片大小可自由調(diào)整）卷I一.參考題庫(kù)(共30題)1.毒性基團(tuán)2.ADMET3.酶的激活作用不包括以下（）A、酶原的激活B、酶的變構(gòu)激活C、酶的共價(jià)修飾激活D、酶的活性位點(diǎn)激活4.化學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)的創(chuàng)建包括化學(xué)信息的創(chuàng)建、存儲(chǔ)和（）5.骨架躍遷設(shè)計(jì)6.以下哪種不是已上市的DDPIV抑制劑（）A、西他列汀B、維格列汀C、沙格列汀D、阿格列汀7.舉例說(shuō)明一價(jià)電子等排體、二價(jià)電子等排體、三價(jià)電子等排體、四價(jià)電子等排體、成環(huán)等價(jià)體在藥物設(shè)計(jì)中的應(yīng)用。8.簡(jiǎn)述生物膜的化學(xué)組成，說(shuō)明為什么新藥設(shè)計(jì)必須研究生物膜的性質(zhì)。9.磁共振技術(shù)篩選片段的方法一般分為兩種（）、（）10.類藥性是（）和（）的總和。11.下列屬于肽鍵（酰胺鍵）的電子等排體的是（）A、硫代丙烷B、氟代乙烯C、鹵代苯D、乙內(nèi)酰胺E、二硫化碳12.可逆抑制劑與不可逆抑制劑的區(qū)別是什么？13.直接藥物設(shè)計(jì)14.組合化學(xué)技術(shù)15.下列哪個(gè)是基于調(diào)節(jié)第三信使的藥物設(shè)計(jì)（）A、過(guò)氧化物酶體增殖因子活化受體配體的藥物設(shè)計(jì)B、磷酸二酯酶抑制劑活化受體配體的藥物設(shè)計(jì)C、磷酸二酯酶V的抑制劑活化受體配體的藥物設(shè)計(jì)D、糖原合成激酶-3抑制劑活化受體配體的藥物設(shè)計(jì)16.組合庫(kù)合成技術(shù)不包括以下哪一項(xiàng)（）A、氣相合成技術(shù)B、固相合成技術(shù)C、液相合成技術(shù)D、動(dòng)態(tài)組合化學(xué)17.簡(jiǎn)述靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的確證的步驟。18.藥物在體內(nèi)的代謝包括哪些途徑，生物轉(zhuǎn)化過(guò)程中主要的反應(yīng)有哪些？19.肽類直接作為藥物受到限制的原因是什么？20.哪種信號(hào)分子的受體屬于核受體（）A、EGFB、乙酰膽堿C、5-羥色胺D、腎上腺素E、甾體激素21.下列寡核苷酸的修飾方式中，哪些具有激活RNaseH的能力（）A、PNAB、LNAC、MOE-NAD、PSE、LNA-PS雜合體22.理想的藥物必須具有高度的（）和（）23.類似物設(shè)計(jì)24.為什么有些競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑在體外有效，而在體內(nèi)無(wú)效或效果很低？25.下列抗病毒藥物中，哪些屬于逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（）A、齊多夫定B、司他夫定C、拉米夫定D、阿巴卡韋E、去羥肌苷26.簡(jiǎn)述篩選的主要內(nèi)容。27.鈦二級(jí)結(jié)構(gòu)的模擬結(jié)構(gòu)不包括（）A、α-螺旋模擬物B、β-螺旋模擬物C、β-轉(zhuǎn)角模擬物D、β-折疊模擬物28.下列哪種計(jì)算程序可進(jìn)行半經(jīng)驗(yàn)量化計(jì)算（）A、DOCKB、MM2C、CVFFD、MOPAC29.針對(duì)肽的一級(jí)結(jié)構(gòu)的改造方法有哪幾種？30.（）可以影響IMP、AMP或GMP的形成，從而抑制DNA和RNA的合成。A、次黃嘌呤B、鳥(niǎo)嘌呤C、腺甘酸D、巰嘌呤核苷酸卷I參考答案一.參考題庫(kù)1.參考答案:產(chǎn)生的生物活性為毒性效應(yīng)的基團(tuán)（往往存在于病原體的化學(xué)治療藥物中）?？煞譃槎拘曰鶊F(tuán)和潛在毒性基團(tuán)兩種。2.參考答案:藥物的吸收、分布、代謝、排謝、毒性。3.參考答案:D4.參考答案:展示5.參考答案:從已知的活性分子結(jié)構(gòu)出發(fā)，通過(guò)傳統(tǒng)的類似物設(shè)計(jì)方法或計(jì)算化學(xué)方法，對(duì)先導(dǎo)化合物進(jìn)行骨架設(shè)計(jì)，以發(fā)現(xiàn)全新的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)骨架和活性分子。6.參考答案:D7.參考答案: 一價(jià)電子等排體： 硅原子置換碳原子是常見(jiàn)的電子等排操作，在膽堿、巴比妥、甲丙氨酯和青霉素等藥物中進(jìn)行硅原子置換后，都能使生物活性得到保持。鹽酸苯海拉明分子中一個(gè)苯環(huán)上的氫用鹵素替代，抗過(guò)敏作用隨鹵原子的相對(duì)原子質(zhì)量增加而增強(qiáng)。 二價(jià)電子等排體： 酯和酰胺的電子等排，局麻藥普魯卡因和普魯卡因胺，用－NH－替代－O－，結(jié)果導(dǎo)致藥效學(xué)發(fā)生變化，使普魯卡因胺成為抗心律失常藥物。 三價(jià)電子等排體： 最常見(jiàn)的三價(jià)電子等排體是-CH=與-N=的變換，膽固醇的C20和C25被N替換，得化合物是體內(nèi)膽固醇生物合成的強(qiáng)效抑制劑。 用－N＝替代－CH＝在環(huán)內(nèi)應(yīng)用。如最有效的抗組胺藥物之一的美吡拉敏是用吡啶替代苯芐胺中的苯環(huán)而得。由于吡啶N上的一對(duì)未用電子不參加環(huán)內(nèi)共軛，能與水分子形成氫鍵，因此增加藥物分子的親水性，這一性質(zhì)對(duì)抗組胺的生物活性起著重要作用。 四價(jià)電子等排體： 季碳和季硅原子、季銨、季磷、季砷離子等，其中最常見(jiàn)于季碳原子替代季氮離子。肉堿乙酰轉(zhuǎn)移酶（CAT）抑制劑有望用于治療糖尿病。將肉堿的羥基用氨基置換得化合物，再進(jìn)一步用叔丁基替代三甲銨基得，均對(duì)CAT有抑制作用。 環(huán)和非環(huán)的電子等排體 雌激素激動(dòng)劑，雌二醇的開(kāi)環(huán)類似物已烯雌酚同樣具有雌激素活性。為了維持兩個(gè)酚基和兩個(gè)乙基在空間適宜的配置，以便與雌激素受體結(jié)合，已烯雌酚分子中間的反式雙鍵是非常重要的。8.參考答案: 生物膜的化學(xué)組成生物膜由水和有形物質(zhì)組成，水占80%，有形物質(zhì)包括類脂類、蛋白質(zhì)、少量的糖和微量金屬離子等。 脂質(zhì)：脂質(zhì)是構(gòu)成生物膜最基本的結(jié)構(gòu)物質(zhì)，脂質(zhì)包括磷脂、膽固醇和糖脂等，其中以磷脂為主要成分； 蛋白質(zhì)（包括酶）：組成生物膜的蛋白質(zhì)多屬α螺旋狀的肽鏈二級(jí)結(jié)構(gòu)以上的結(jié)構(gòu)的團(tuán)塊，分別具有不同的功能，生物膜中的蛋白質(zhì)又可分為內(nèi)嵌蛋白質(zhì)和表面蛋白質(zhì)等； 多糖類：生物膜中含有一定的寡糖類物質(zhì)，它們大多與膜蛋白結(jié)合，少數(shù)與膜脂結(jié)合。糖類在膜上的分布是不對(duì)稱的，全部都處于細(xì)胞膜的外側(cè)。生物膜中組成寡糖的單糖主要有半乳糖、半乳糖胺、甘露糖、葡萄糖和葡萄糖胺等，生物膜中的糖類化合物在信息傳遞和相互識(shí)別方面具有重要作用；水和金屬離子組成等。 新藥設(shè)計(jì)必須研究生物膜的性質(zhì)的原因是： 藥物從用藥部位到達(dá)靶細(xì)胞需要通過(guò)許多的細(xì)胞層，也就是要通過(guò)無(wú)數(shù)的細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)亞細(xì)胞水平的一群細(xì)胞器（如線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、內(nèi)質(zhì)器、溶酶體等）的膜，而這些過(guò)程都與膜的通透轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。細(xì)胞是機(jī)體生命的基本功能單位，也是藥物作用的初始部位，藥物選擇性作用的組織細(xì)胞被稱為該藥的靶細(xì)胞（Target?cell）。 大多數(shù)受體（receptor）是在細(xì)胞膜上的，也是膜的組成部分，很多藥物就是通過(guò)影響細(xì)胞膜的功能而發(fā)揮藥效的；如果作用靶點(diǎn)在細(xì)胞內(nèi)，藥物還必須透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞才能發(fā)揮作用。而藥物正是通過(guò)作用于靶細(xì)胞上受體、離子載體（ion?carrier）或載體等，改變膜的通透性或引起細(xì)胞內(nèi)有關(guān)酶的活性改變，而產(chǎn)生藥理活性作用的；生物膜不僅關(guān)系到藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的動(dòng)力學(xué)過(guò)程，也是藥效學(xué)過(guò)程中與藥物作用的關(guān)鍵性初始部位。 故了解膜的構(gòu)造、性質(zhì)以及藥物與膜之間的相互作用，對(duì)于設(shè)計(jì)新藥和改造老藥都是非常重要的。9.參考答案:檢測(cè)配體的篩選；檢測(cè)受體的篩選10.參考答案:藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)；安全性11.參考答案:B12.參考答案: 兩者與酶分子作用的強(qiáng)弱有區(qū)別 可逆抑制劑（reversible?inhibitors）與酶分子之間同過(guò)非共價(jià)鍵或弱的鍵合作用而可逆性結(jié)合，這種結(jié)合可通過(guò)稀釋、透析法或凝膠過(guò)濾方法將抑制劑除去，解除對(duì)酶的抑制，恢復(fù)酶活力。抑制作用的強(qiáng)弱取決于抑制劑的濃度； 不可逆抑制劑：抑制劑通過(guò)共價(jià)鍵和酶的活性中心結(jié)合，結(jié)合比較穩(wěn)定難以通過(guò)稀釋、透析法或凝膠過(guò)濾方法將抑制劑除去，不可逆抑制劑的作用強(qiáng)度與時(shí)間相關(guān)。 二者之間沒(méi)有明顯的界限。13.參考答案: 在已知靶物質(zhì)三維結(jié)構(gòu)的前提下，運(yùn)用定向設(shè)計(jì)原理，根據(jù)靶物質(zhì)的結(jié)構(gòu)要求利用計(jì)算機(jī)圖形學(xué)的研究，直接設(shè)計(jì)新藥分子。14.參考答案:是將化學(xué)合成、電腦設(shè)計(jì)和機(jī)器人篩選合為一體的一種技術(shù)。15.參考答案:A16.參考答案:A17.參考答案: ①構(gòu)建與疾病相關(guān)的生物分子線索，利用基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)及生物芯片技術(shù)等獲取與疾病相關(guān)的生物分子信息，并進(jìn)行分析與鑒定； ②對(duì)相關(guān)的生物分子進(jìn)行功能研究，以確定候選藥物靶點(diǎn)的作用； ③驗(yàn)證靶點(diǎn)。18.參考答案: 藥物在體內(nèi)的代謝主要包括兩大途徑： 1.生物轉(zhuǎn)化 又稱phaseⅠ：主要是官能團(tuán)反應(yīng)，包括對(duì)藥物分子的氧化、還原、水解和羥化等，以官能團(tuán)轉(zhuǎn)化、引入和改變?yōu)橹鞯姆磻?yīng)，在藥物分子中引進(jìn)或使藥物分子暴露出極性基團(tuán)，如羥基、氨基和羧基等。 2.結(jié)合反應(yīng) 又稱phaseII：phaseⅠ的代謝中產(chǎn)生的極性基團(tuán)在相應(yīng)基團(tuán)轉(zhuǎn)移酶的催化下與內(nèi)源性結(jié)合劑，如葡萄糖醛酸、甘氨酸、谷胱甘肽等結(jié)合，反應(yīng)產(chǎn)物大多失去活性，也增加極性和水溶性，易于排泄。19.參考答案: 限制因素如下： 1.在生物體內(nèi)易受到許多特異性或非特異性酶的作用而快速代謝，代謝不穩(wěn)定性限制了它們的應(yīng)用； 2.肽類具有免疫原性，注射使用會(huì)產(chǎn)生過(guò)敏性反應(yīng)； 3.肽類藥物口服生物利用度低，尤其是分子量大時(shí)，沒(méi)有特異的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白輔助吸收很難被機(jī)體攝取； 4.肽類藥物一般不能穿越血腦屏障，難以到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)； 5.肽類應(yīng)作用與特異性的受體分子，但是它們的柔性分子結(jié)構(gòu)，具有多種受體分子識(shí)別的不同構(gòu)象，使其選擇性降低，臨床上產(chǎn)生一些副作用。20.參考答案:D21.參考答案:D,E22.參考答案:選擇性；特異性23.參考答案:以現(xiàn)有藥物或具有生物活性的物質(zhì)為先導(dǎo)物，按預(yù)定的設(shè)想經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾或改造，以獲得療效比先導(dǎo)物更好、毒副作用更小的新藥。24.參考答案: 可能存在以下原因： 1.抑制劑的油水分配系數(shù)不合適，不能穿過(guò)細(xì)胞膜達(dá)到靶酶； 2.抑制劑達(dá)到靶酶起效較短，很快達(dá)平衡，不足以引起藥理作用； 3.靶酶在代謝途徑中催化過(guò)程不處于速率決定步驟，不能發(fā)揮最大效率，對(duì)代謝過(guò)程影響不大。25.參考答案:A,B,C,D,E26.參考答案: 建立篩選學(xué)模型，對(duì)可能成為新藥的化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行藥理活性的檢測(cè)和試驗(yàn)，以求發(fā)現(xiàn)其藥用價(jià)值和臨床使用價(jià)值，為發(fā)展新藥提供最初始的依據(jù)和資料。 主要包括： ①藥物靶點(diǎn)的選擇和確認(rèn)； ②篩選模型和方法； ③高通量及高內(nèi)涵篩選。27.參考答案:B28.參考答案:D29.參考答案: 針對(duì)肽的一級(jí)結(jié)構(gòu)的改造方法有： A.針對(duì)氨基酸的操作； B.小肽類的類似物； C.肽骨架的局部變換。30.參考答案:D卷II一.參考題庫(kù)(共30題)1.下面哪個(gè)不是從動(dòng)力學(xué)角度劃分酶抑制劑的（）A、快速結(jié)合B、緩慢結(jié)合C、快速-緊密結(jié)合D、緩慢-緊密結(jié)合2.（）是藥物具有選擇性作用的前提。A、特異性分布B、專一性分布C、均勻分布D、特定分布3.基于片段的藥物設(shè)計(jì)4.肽和蛋白質(zhì)是由相同或不同的（）經(jīng)酰氨鍵縮和形成開(kāi)鏈或環(huán)狀聚合物。5.舉例說(shuō)明調(diào)控和阻斷異常信號(hào)傳導(dǎo)途徑在藥物設(shè)計(jì)中的應(yīng)用。6.前藥的特征是什么？前藥的設(shè)計(jì)原則。7.臨床上治療HIV-1感染藥物的作用靶點(diǎn)有（）A、逆轉(zhuǎn)錄酶B、異構(gòu)酶C、連接酶D、整合酶E、蛋白酶8.下列哪種氨基酸衍生物是alpha，alpha-二烷基甘氨酸類似物（）A、DegB、TicC、AdpD、AzeE、Ape9.假肽10.以下哪個(gè)不是生物信息的特征（）A、級(jí)聯(lián)反應(yīng)B、網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)C、多樣性D、不可逆性11.簡(jiǎn)述拼合原理的要點(diǎn)。12.反義藥物13.（）是位于細(xì)胞核內(nèi)或與相應(yīng)配體結(jié)合后由胞漿轉(zhuǎn)到細(xì)胞核內(nèi)的一大類結(jié)構(gòu)類似的蛋白質(zhì)構(gòu)成的一個(gè)超家族。14.定量構(gòu)效關(guān)系15.一般來(lái)說(shuō)，將先導(dǎo)化合物優(yōu)化至候選藥物的過(guò)程會(huì)伴隨著化合物分子量和疏水性的（）A、升高B、降低C、不變D、先升高后降低16.藥物的酶抑制劑不具備以下哪種特征（）A、對(duì)靶酶的抑制活性B、對(duì)靶酶的特異性C、對(duì)靶酶的高效性D、良好的藥物代謝與動(dòng)力學(xué)性質(zhì)17.簡(jiǎn)述二態(tài)模型的占領(lǐng)－活化學(xué)說(shuō)的基本要點(diǎn)。18.多底物類似物抑制劑19.簡(jiǎn)述全新藥物設(shè)計(jì)的步驟。20.PBDD21.藥效基團(tuán)22.簡(jiǎn)述藥物透過(guò)生物膜主要途徑。23.合理藥物設(shè)計(jì)24.影響物質(zhì)透過(guò)生物膜的兩種重要性質(zhì)是（）、（）25.組合庫(kù)合成技術(shù)既可以采用固相也可以采用液相，研究者更追求（）26.組合化學(xué)的基本特點(diǎn)是什么？27.可以有效改善藥物水溶性的方法是（）A、增加離子化基團(tuán)B、增加親脂性C、降低親脂性D、增加親水性28.酶29.抗腫瘤藥物噴司他丁（pentostatin）的作用靶點(diǎn)是（）A、黃嘌呤氧化酶B、單胺氧化酶C、腺苷脫氨基酶D、芳香酶30.可以從哪些方面考慮進(jìn)行專利邊緣的創(chuàng)新藥物設(shè)計(jì)？卷II參考答案一.參考題庫(kù)1.參考答案:C2.參考答案:A3.參考答案:將隨機(jī)篩選和基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)有機(jī)結(jié)合的藥物發(fā)現(xiàn)新方法。4.參考答案:氨基酸5.參考答案: 正常細(xì)胞中某個(gè)信號(hào)的活性增加或多樣性喪失，往往導(dǎo)致疾病的發(fā)生。正常細(xì)胞的增殖需要多個(gè)生長(zhǎng)因子的共同作用，原癌細(xì)胞基因控制正常細(xì)胞的生長(zhǎng)，它們的過(guò)量表達(dá)或突變，激活信號(hào)傳遞途徑，細(xì)胞接受無(wú)限增殖的信號(hào)，使細(xì)胞增殖失控。這樣的信號(hào)傳導(dǎo)功能異常引起的增生性疾病包括腫瘤、動(dòng)脈粥樣硬化、牛皮癬、膿毒癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥等。 理論上利用病理狀態(tài)下細(xì)胞與正常細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑的差異，尋找選擇性作用于信號(hào)傳導(dǎo)途徑的抑制劑，如利用小分子化合物、抗體、顯性失活蛋白、反義RNA、核酶等，可有效的阻斷信號(hào)傳導(dǎo)途徑，抑制增殖信號(hào)，或者合理提高凋亡途徑的信號(hào)，都有助于達(dá)到預(yù)防和治療上述疾病的目的。 舉例：阿爾茨海默?。ˋlzheimer`s?disease，?AD）早老性癡呆 6.參考答案: 在體外活性較小或無(wú)活性，在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶作用，釋放出活性物質(zhì)而發(fā)揮藥理作用為前藥的基本特征。 設(shè)計(jì)前應(yīng)該根據(jù)所要克服原藥的不足，設(shè)定設(shè)計(jì)的策略；確定達(dá)到最大效應(yīng)或最大轉(zhuǎn)運(yùn)效果的物化性質(zhì)；確定前藥載體的結(jié)構(gòu)及所具有的物化性質(zhì)，希望釋放原藥的靶器官。 前藥的設(shè)計(jì)原則： 1.在原藥最適宜功能基處鍵合載體分子，原藥與暫時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)基團(tuán)以共價(jià)鍵連接形成前藥； 2.前藥應(yīng)當(dāng)容易合成和純化，最好是一步反應(yīng)，載體易得價(jià)廉； 3.前藥應(yīng)無(wú)活性或活性較低，同時(shí)前藥及暫時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)基團(tuán)應(yīng)無(wú)毒性； 4.明確前藥在體內(nèi)的活化機(jī)理； 5.在體內(nèi)前藥轉(zhuǎn)化為原藥的速度需是快速動(dòng)力學(xué)過(guò)程，以保障原藥在作用部位有足夠的藥物濃度，并盡可能降低原藥的直接代謝。7.參考答案:A,E8.參考答案:A9.參考答案:當(dāng)多肽的一個(gè)或幾個(gè)酰胺鍵被電子等排體取代得到的擬似物就稱為假肽。10.參考答案:D11.參考答案:將兩種藥物的結(jié)構(gòu)拼合在一個(gè)分子內(nèi)，或?qū)烧叩乃幮Щ鶊F(tuán)兼容在一個(gè)分子中，使形成的藥物或兼具兩者的性質(zhì)，強(qiáng)化藥理作用，減少各自相應(yīng)的毒副作用；或使兩者取長(zhǎng)補(bǔ)短，發(fā)揮各自的藥理活性，協(xié)調(diào)地完成治療過(guò)程。12.參考答案:主要是指反義核酸，它包括反義DNA、反義RNA和核酶3種。13.參考答案:核受體14.參考答案:研究一組化合物的生物活性與結(jié)構(gòu)特征之間的相互關(guān)系，結(jié)構(gòu)特征以理化參數(shù)、分子拓?fù)鋮?shù)、量子化學(xué)指數(shù)或結(jié)構(gòu)碎片指數(shù)來(lái)表示，用數(shù)理統(tǒng)計(jì)的方法進(jìn)行數(shù)據(jù)回歸分析，并以數(shù)學(xué)模型表達(dá)和概括出量變規(guī)律。15.參考答案:A16.參考答案:C17.參考答案: 1.把激動(dòng)劑和拮抗劑對(duì)受體的作用區(qū)別為在同一個(gè)分子上的兩個(gè)不同的作用點(diǎn)； 2.未被藥物占領(lǐng)的受體有兩種狀態(tài)，一種是活化態(tài)R，另一種是活化態(tài)R#，兩者間存在動(dòng)態(tài)平衡； 3.激動(dòng)劑對(duì)R#有較高的親和力，使平衡向生成R#方向移動(dòng)，拮抗劑對(duì)R受體有較高的親和力，使平衡向R方向移動(dòng)； 4.由于大分子構(gòu)象的變化，當(dāng)拮抗劑與受體結(jié)合，激動(dòng)劑不能再與受體結(jié)合，反之亦然。18.參考答案:模擬多種底物及其和酶結(jié)合的條件與要求，將兩個(gè)或多個(gè)底物的主要結(jié)構(gòu)通過(guò)共價(jià)鍵連接或采用合適的基因連接成單個(gè)分子，并能達(dá)到在與酶活性部位結(jié)合時(shí)，能夠類似于酶正常的催化反應(yīng)的過(guò)渡態(tài)結(jié)構(gòu)要求，可能成為該酶分子特異性抑制劑。19.參考答案: 第一步，定義出受體活性位點(diǎn)，從受體的活性部位入手，確定受體位點(diǎn)，在此部位可直接設(shè)計(jì)，也可推測(cè)藥物的藥效基團(tuán)模型； 第二步，產(chǎn)生配體分子。有多種產(chǎn)生配體的方法，無(wú)論用何種設(shè)計(jì)方法，都可得到數(shù)量極多的分子； 第三步，為配體分子打分，對(duì)眾多的配體分子進(jìn)行能量評(píng)估，從中挑選出最好配體，選取若干高分段的分子進(jìn)行下一輪研究。如圖所示： 20.參考