12制藥工藝的設(shè)計(jì)說(shuō)明

./課程設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)內(nèi)容與要求工藝流程設(shè)計(jì)通過(guò)文獻(xiàn)的調(diào)研,對(duì)設(shè)計(jì)產(chǎn)品的工藝路線(xiàn)進(jìn)行評(píng)價(jià),提出擬采用的工藝路線(xiàn),并能給出選擇依據(jù)。用文字和流程框圖給出選定或設(shè)計(jì)工藝,文字內(nèi)容包括：根據(jù)設(shè)計(jì)任務(wù),所設(shè)計(jì)的工藝的依據(jù)和理由,具體的工藝流程說(shuō)明與工藝參數(shù)〔原料特性和工藝參數(shù)等〕。2．工藝設(shè)計(jì)計(jì)算通過(guò)根據(jù)生產(chǎn)任務(wù)和工藝參數(shù)對(duì)工藝流程每一步進(jìn)行物料衡算、熱量衡算,依據(jù)計(jì)算結(jié)果對(duì)所需設(shè)備進(jìn)行初步選型,進(jìn)而根據(jù)特定的工藝條件的要求對(duì)設(shè)備進(jìn)行有關(guān)計(jì)算并進(jìn)行結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)。該過(guò)程要有數(shù)據(jù)來(lái)源,邏輯嚴(yán)密,思路清晰。有理有據(jù)。3.車(chē)間平立面設(shè)計(jì)在上述的完成設(shè)備選型與設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)上,遵照藥廠GMP生產(chǎn)要求,對(duì)車(chē)間的平立面布局提出合理安排,滿(mǎn)足實(shí)際生產(chǎn)要求。需要根據(jù)工藝流程設(shè)計(jì)的結(jié)果合理安排車(chē)間布局,并應(yīng)提供典型設(shè)備在車(chē)間的安放位置。4.工藝管道布置依據(jù)藥廠GMP中管道敷設(shè)要求,對(duì)工藝管道的布置提出合理安排,為管道的安裝提供依據(jù)。5.帶控制點(diǎn)的工藝流程圖用帶控制點(diǎn)的工藝流程圖展示該設(shè)計(jì)的工藝工程與相關(guān)工藝控制參數(shù),為儀表的安裝與生產(chǎn)管理提供幫助。附錄：圖紙和典型設(shè)備一覽表。目錄：課題任務(wù)書(shū)〔手寫(xiě)〕工藝流程設(shè)計(jì)物料衡算能量衡算設(shè)備選型與設(shè)計(jì)車(chē)間布局設(shè)計(jì)輔助設(shè)計(jì)附錄參考文獻(xiàn)課程設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)組參數(shù)203某工廠要生產(chǎn)一套萘1,5—二磺酸雙鈉鹽。生產(chǎn)該產(chǎn)品為間歇生產(chǎn),要經(jīng)過(guò)磺化反應(yīng)、鹽析、精制三個(gè)階段。生產(chǎn)規(guī)模為350噸／年。工人的年操作時(shí)間為300天,一天24小時(shí)三班操作。反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率為100％,收率為60％,其中單磺化反應(yīng)為80％,雙磺化反應(yīng)為75％,其余均為異構(gòu)體。原料的規(guī)格：精萘98％；濃硫酸98%;發(fā)煙硫酸20％?；腔に嚾缦拢涸谏a(chǎn)操作中,先將硫酸與發(fā)煙硫酸<合計(jì)>投入磺化反應(yīng)鍋內(nèi),將底酸冷至10℃,然后開(kāi)始將萘分批加入,進(jìn)行單磺反應(yīng),控制反應(yīng)溫度≤40℃,約反應(yīng)3小時(shí)后將磺化溫度調(diào)整為55℃。保溫2小時(shí)后,將物料冷至30℃列出常規(guī)手冊(cè)上查不到的一些數(shù)據(jù)：1、萘的比熱：0.31Kca/〔kg·℃〕《化學(xué)工程手冊(cè)》l2、發(fā)煙硫酸的比熱：0.3395Kcal／〔kg·℃〕,《硫酸工作者手冊(cè)》3、反應(yīng)產(chǎn)生異構(gòu)物的比熱：0.338Kcal／〔kg·℃〕4、單磺化反應(yīng)產(chǎn)物奈磺酸的比熱：0.422Kcal／〔kg·℃〕5、雙磺化反應(yīng)產(chǎn)物奈二磺酸的比熱：0.367Kcal／〔kg·℃〕．、6、單磺化、雙磺化反應(yīng)后的廢酸<H2SO4>的比熱：0.348Kcal／〔kg·℃〕7、奈磺酸的生成熱：一124.8Kcal／mol。8、奈二磺酸的生成熱：—270.2Kcal／mol9、萘的生成熱：18.4Kcal／mol參數(shù)101阿司匹林的合成醋酸：酸酐：水楊酸＝1：1：1〔摩爾比〕,酸酐轉(zhuǎn)化率為85％,升溫、冷卻結(jié)晶、過(guò)濾等輔助生產(chǎn)時(shí)間為5小時(shí)。結(jié)晶離心得率90％,最終粗品純度92％,年生產(chǎn)能力1000噸/年?；亓饕后w為90％的醋酸,剩余為醋酐,回流溫度為t1。t1=84℃,t2參數(shù)225阿司匹林的合成醋酸：酸酐：水楊酸＝1：2：2〔摩爾比〕,酸酐轉(zhuǎn)化率為90％,升溫、冷卻結(jié)晶、過(guò)濾等輔助生產(chǎn)時(shí)間為5小時(shí)。結(jié)晶離心得率93％,最終粗品純度95％,年生產(chǎn)能力1200噸/年?；亓饕后w為90％的醋酸,剩余為醋酐,回流溫度為t1。t1=74℃,t2參數(shù)117某工廠要生產(chǎn)一套萘1,5—二磺酸雙鈉鹽。生產(chǎn)該產(chǎn)品為間歇生產(chǎn),要經(jīng)過(guò)磺化反應(yīng)、鹽析、精制三個(gè)階段。生產(chǎn)規(guī)模為800噸／年。工人的年操作時(shí)間為300天,一天24小時(shí)三班操作。反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率為100％,收率為60％,其中單磺化反應(yīng)為80％,雙磺化反應(yīng)為75％,其余均為異構(gòu)體。原料的規(guī)格：精萘98％；濃硫酸98%;發(fā)煙硫酸20％。磺化工藝如下：在生產(chǎn)操作中,先將硫酸與發(fā)煙硫酸<合計(jì)>投入磺化反應(yīng)鍋內(nèi),將底酸冷至10℃,然后開(kāi)始將萘分批加入,進(jìn)行單磺反應(yīng),控制反應(yīng)溫度≤40℃,約反應(yīng)3小時(shí)后將磺化溫度調(diào)整為55℃。保溫2小時(shí)后,將物料冷至30℃列出常規(guī)手冊(cè)上查不到的一些數(shù)據(jù)：1、萘的比熱：0.31Kca/〔kg·℃〕《化學(xué)工程手冊(cè)》l2、發(fā)煙硫酸的比熱：0.3395Kcal／〔kg·℃〕,《硫酸工作者手冊(cè)》3、反應(yīng)產(chǎn)生異構(gòu)物的比熱：0.338Kcal／〔kg·℃〕4、單磺化反應(yīng)產(chǎn)物奈磺酸的比熱：0.422Kcal／〔kg·℃〕5、雙磺化反應(yīng)產(chǎn)物奈二磺酸的比熱：0.367Kcal／〔kg·℃〕．、6、單磺化、雙磺化反應(yīng)后的廢酸<H2SO4>的比熱：0.348Kcal／〔kg·℃〕7、奈磺酸的生成熱：一124.8Kcal／mol。8、奈二磺酸的生成熱：—270.2Kcal／mol9、萘的生成熱：18.4Kcal／mol參數(shù)113阿司匹林的合成醋酸：酸酐：水楊酸＝2：2：2.5〔摩爾比〕,酸酐轉(zhuǎn)化率為95％,升溫、冷卻結(jié)晶、過(guò)濾等輔助生產(chǎn)時(shí)間為4小時(shí)。結(jié)晶離心得率94％,最終粗品純度95％,年生產(chǎn)能力1200噸/年?；亓饕后w為90％的醋酸,剩余為醋酐,回流溫度為t1。t1=80℃,t2參數(shù)217阿司匹林的合成醋酸：酸酐：水楊酸＝1.5：1.5：2〔摩爾比〕,酸酐轉(zhuǎn)化率為95％,升溫、冷卻結(jié)晶、過(guò)濾等輔助生產(chǎn)時(shí)間為6小時(shí)。結(jié)晶離心得率90％,最終粗品純度90％,年生產(chǎn)能力1000噸/年。回流液體為90％的醋酸,剩余為醋酐,回流溫度為t1。t1=90℃,t2參數(shù)109阿司匹林的合成醋酸：酸酐：水楊酸＝1：1.5：1〔摩爾比〕,酸酐轉(zhuǎn)化率為80％,升溫、冷卻結(jié)晶、過(guò)濾等輔助生產(chǎn)時(shí)間為3小時(shí)。結(jié)晶離心得率95％,最終粗品純度95％,年生產(chǎn)能力750噸/年?；亓饕后w為90％的醋酸,剩余為醋酐,回流溫度為t1。t1=85℃,t2組參數(shù)116環(huán)丙孕酮：500kg/年,年工作日與生產(chǎn)班制：年工作日：300天/年,生產(chǎn)班制：三班/天生產(chǎn)工藝介紹〔一〕生產(chǎn)方法環(huán)丙孕酮生產(chǎn)采用化學(xué)合成法,以17α—羥基黃體酮作為起始原料,經(jīng)過(guò)脫氫、加成、?；h(huán)氧、氯化、精制等化學(xué)、物理過(guò)程生產(chǎn)環(huán)丙孕酮產(chǎn)品。〔二〕工藝過(guò)程與工序劃分本車(chē)間分七個(gè)工段,第一工段為△6和△1.6的制備,它以17α-羥基黃酮體為原料,經(jīng)過(guò)二步脫氫而得；第二工段為環(huán)丙物制備；第三工段為?；锞分苽洌坏谒墓ざ螢榄h(huán)氧物制備；第五工段為氯化物制備；第六工段為環(huán)合物制備；第七工段為精烘包工段?！踩郴瘜W(xué)反應(yīng)方程式與各步重量收率詳見(jiàn)化學(xué)反應(yīng)流程圖二、工藝流程設(shè)計(jì)〔一〕工藝流程簡(jiǎn)述〔以第一工段△6的制備為例〕在反應(yīng)罐中加入乙酸乙酯,然后加入起始原料C000〔17α-羥基黃體酮〕與TCBQ〔四氯苯醌〕,升溫回流溶解,回流反應(yīng)5hr,減壓濃縮回收乙酸乙酯,回收后反應(yīng)產(chǎn)物放入冷凍結(jié)晶罐進(jìn)行冷凍結(jié)晶3.5hr,然后進(jìn)行離心洗滌,結(jié)晶物在60℃下烘干6～8hr。烘干物進(jìn)行堿洗二次〔4.5hr〕,然后過(guò)濾洗滌,最后在80℃下干燥6～8hr,得△〔二〕工藝流程設(shè)計(jì)〔以第一工段△6的制備為例〕△6制備過(guò)程涉與到以下單元操作過(guò)程：1．間歇回流反應(yīng)2．減壓濃縮3．冷凍結(jié)晶4．離心與洗滌5．干燥〔真空干燥〕6．萃取〔堿洗〕7．過(guò)濾〔壓濾〕8．干燥〔帶壓干燥〕每個(gè)單元操作均有各種典型的設(shè)備組合型式,通過(guò)以上各單元操作的合適設(shè)備組合形成了相應(yīng)的生產(chǎn)流程。每個(gè)單元操作的設(shè)備類(lèi)型選擇要根據(jù)生產(chǎn)工藝性質(zhì)需要和設(shè)計(jì)者經(jīng)驗(yàn)來(lái)確定,而設(shè)備的大小則需要進(jìn)行物料衡算和能量衡算,并考慮設(shè)備的制備性能。參數(shù)211阿司匹林的合成醋酸：酸酐：水楊酸＝3：3：2〔摩爾比〕,酸酐轉(zhuǎn)化率為92％,升溫、冷卻結(jié)晶、過(guò)濾等輔助生產(chǎn)時(shí)間為4小時(shí)。結(jié)晶離心得率90％,最終粗品純度90％,年生產(chǎn)能力750噸/年?；亓饕后w為80％的醋酸,剩余為醋酐,回流溫度為t1。t1=85℃,t2參數(shù)：205對(duì)氨基苯酚合成工藝過(guò)程：在反應(yīng)釜中,投入50％的硫酸：苯酚：亞硝酸鈉＝1：1：1.2,開(kāi)攪拌和冷凍,冷卻至5℃,在此溫度下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束,靜止、抽濾、水洗至PH=5,甩干,得對(duì)亞甲基苯酚收率為80％。此步輔助時(shí)間為2小時(shí)。將得到的對(duì)亞甲基苯酚與硫化鈉按1：1<摩爾比>投料到還原釜中,硫化鈉的濃度為38％,在38參數(shù)：102對(duì)氨基苯酚合成工藝過(guò)程：在反應(yīng)釜中,投入50％的硫酸：苯酚：亞硝酸鈉＝1：1：1.2,開(kāi)攪拌和冷凍,冷卻至0℃,在此溫度下攪拌2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束,靜止、抽濾、水洗至PH=5,甩干,得對(duì)亞甲基苯酚收率為80％。此步輔助時(shí)間為2小時(shí)。將得到的對(duì)亞甲基苯酚與硫化鈉按1：1<摩爾比>投料到還原釜中,硫化鈉的濃度為38％,在38參數(shù)：215環(huán)丙孕酮環(huán)丙孕酮：200kg/年,年工作日與生產(chǎn)班制：年工作日：300天/年,生產(chǎn)班制：三班/天生產(chǎn)工藝介紹〔一〕生產(chǎn)方法環(huán)丙孕酮生產(chǎn)采用化學(xué)合成法,以17α—羥基黃體酮作為起始原料,經(jīng)過(guò)脫氫、加成、酰化、環(huán)氧、氯化、精制等化學(xué)、物理過(guò)程生產(chǎn)環(huán)丙孕酮產(chǎn)品?！捕彻に囘^(guò)程與工序劃分本車(chē)間分七個(gè)工段,第一工段為△6和△1.6的制備,它以17α-羥基黃酮體為原料,經(jīng)過(guò)二步脫氫而得；第二工段為環(huán)丙物制備；第三工段為?；锞分苽?；第四工段為環(huán)氧物制備；第五工段為氯化物制備；第六工段為環(huán)合物制備；第七工段為精烘包工段。〔三〕化學(xué)反應(yīng)方程式與各步重量收率詳見(jiàn)化學(xué)反應(yīng)流程圖二、工藝流程設(shè)計(jì)〔一〕工藝流程簡(jiǎn)述〔以第一工段△6的制備為例〕在反應(yīng)罐中加入乙酸乙酯,然后加入起始原料C000〔17α-羥基黃體酮〕與TCBQ〔四氯苯醌〕,升溫回流溶解,回流反應(yīng)5hr,減壓濃縮回收乙酸乙酯,回收后反應(yīng)產(chǎn)物放入冷凍結(jié)晶罐進(jìn)行冷凍結(jié)晶3.5hr,然后進(jìn)行離心洗滌,結(jié)晶物在60℃下烘干6～8hr。烘干物進(jìn)行堿洗二次〔4.5hr〕,然后過(guò)濾洗滌,最后在80℃下干燥6～8hr,得△〔二〕工藝流程設(shè)計(jì)〔以第一工段△6的制備為例〕△6制備過(guò)程涉與到以下單元操作過(guò)程：1．間歇回流反應(yīng)2．減壓濃縮3．冷凍結(jié)晶4．離心與洗滌5．干燥〔真空干燥〕6．萃取〔堿洗〕7．過(guò)濾〔壓濾〕8．干燥〔帶壓干燥〕每個(gè)單元操作均有各種典型的設(shè)備組合型式,通過(guò)以上各單元操作的合適設(shè)備組合形成了相應(yīng)的生產(chǎn)流程。每個(gè)單元操作的設(shè)備類(lèi)型選擇要根據(jù)生產(chǎn)工藝性質(zhì)需要和設(shè)計(jì)者經(jīng)驗(yàn)來(lái)確定,而設(shè)備的大小則需要進(jìn)行物料衡算和能量衡算,并考慮設(shè)備的制備性能。參數(shù)：214對(duì)氨基苯酚合成工藝過(guò)程：在反應(yīng)釜中,投入50％的硫酸：苯酚：亞硝酸鈉＝1：1：1.2,開(kāi)攪拌和冷凍,冷卻至0℃,在此溫度下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束,靜止、抽濾、水洗至PH=5,甩干,得對(duì)亞甲基苯酚收率為80％。此步輔助時(shí)間為2小時(shí)。將得到的對(duì)亞甲基苯酚與硫化鈉按1：1.2<摩爾比>投料到還原釜中,硫化鈉的濃度為45％,在45℃下反應(yīng)3小時(shí),收率為90％,反應(yīng)結(jié)束,加入50％硫酸〔質(zhì)量濃度〕中和至PH=8,結(jié)晶、抽濾得粗對(duì)氨基苯酚〔純度為92％〕,結(jié)晶、抽濾得率為95％。此步輔助時(shí)間為3小時(shí)。年生產(chǎn)能力參數(shù)：226對(duì)氨基苯酚合成工藝過(guò)程：在反應(yīng)釜中,投入55％的硫酸：苯酚：亞硝酸鈉＝1：1：2,開(kāi)攪拌和冷凍,冷卻至0℃,在此溫度下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束,靜止、抽濾、水洗至PH=5,甩干,得對(duì)亞甲基苯酚收率為80％。此步輔助時(shí)間為2小時(shí)。將得到的對(duì)亞甲基苯酚與硫化鈉按1：2<摩爾比>投料到還原釜中,硫化鈉的濃度為45％,在45℃下反應(yīng)3小時(shí),收率為90％,反應(yīng)結(jié)束,加入50％硫酸〔質(zhì)量濃度〕中和至PH=8,結(jié)晶、抽濾得粗對(duì)氨基苯酚〔純度為96％〕,結(jié)晶、抽濾得率為92％。此步輔助時(shí)間為3小時(shí)。年生產(chǎn)能力參數(shù)：129對(duì)氨基苯酚合成工藝過(guò)程：在反應(yīng)釜中,投入65％的硫酸：苯酚：亞硝酸鈉＝1：2：1.5,開(kāi)攪拌和冷凍,冷卻至3℃,在此溫度下攪拌1.5小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束,靜止、抽濾、水洗至PH=5,甩干,得對(duì)亞甲基苯酚收率為88％。此步輔助時(shí)間為1.5小時(shí)。將得到的對(duì)亞甲基苯酚與硫化鈉按1：1.8<摩爾比>投料到還原釜中,硫化鈉的濃度為50％,在40參數(shù)：4212對(duì)氨基苯酚合成工藝過(guò)程：在反應(yīng)釜中,投入50％的硫酸：苯酚：亞硝酸鈉＝2：2：1.5,開(kāi)攪拌和冷凍,冷卻至5℃,在此溫度下攪拌1.5小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束,靜止、抽濾、水洗至PH=5,甩干,得對(duì)亞甲基苯酚收率為85％。此步輔助時(shí)間為2.5小時(shí)。將得到的對(duì)亞甲基苯酚與硫化鈉按1：1<摩爾比>投料到還原釜中,硫化鈉的濃度為42％,在38參數(shù)：222對(duì)氨基苯酚合成工藝過(guò)程：在反應(yīng)釜中,投入60％的硫酸：苯酚：亞硝酸鈉＝2：2：1.5,開(kāi)攪拌和冷凍,冷卻至3℃,在此溫度下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束,靜止、抽濾、水洗至PH=5,甩干,得對(duì)亞甲基苯酚收率為85％。此步輔助時(shí)間為2小時(shí)。將得到的對(duì)亞甲基苯酚與硫化鈉按2：1.5<摩爾比>投料到還原釜中,硫化鈉的濃度為60％,在40℃下反應(yīng)2小時(shí),收率為95％,反應(yīng)結(jié)束,加入60％硫酸〔質(zhì)量濃度〕中和至PH=8,結(jié)晶、抽濾得粗對(duì)氨基苯酚〔純度為96％〕,結(jié)晶、抽濾得率為95％。此步輔助時(shí)間為3小時(shí)。年生產(chǎn)能力參數(shù)125對(duì)氨基苯酚合成工藝過(guò)程：在反應(yīng)釜中,投入55％的硫酸：苯酚：亞硝酸鈉＝1.3：1：1.5,開(kāi)攪拌和冷凍,冷卻至5℃,在此溫度下攪拌3.5小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束,靜止、抽濾、水洗至PH=5,甩干,得對(duì)亞甲基苯酚收率為80％。此步輔助時(shí)間為1.5小時(shí)。將得到的對(duì)亞甲基苯酚與硫化鈉按1：1.8<摩爾比>投料到還原釜中,硫化鈉的濃度為42％,在45℃下反應(yīng)2小時(shí),收率為90％,反應(yīng)結(jié)束,加入65％硫酸〔質(zhì)量濃度〕中和至PH=8,結(jié)晶、抽濾得粗對(duì)氨基苯酚〔純度為90％〕,結(jié)晶、抽濾得率為90％。此步輔助時(shí)間為5小時(shí)。年生產(chǎn)能力參數(shù)206氨基－5-氯二苯酮氨基－5-氯二苯酮是合成鎮(zhèn)靜催眠藥利眠寧的重要中間體,根據(jù)其工藝過(guò)程,繪制2-氨基－5-氯二苯酮的工藝流程框圖?！蚕扔蓪?duì)硝基氯苯與氰芐環(huán)合而得到異噁唑,再經(jīng)過(guò)開(kāi)環(huán)、還原而得,其反應(yīng)方程式如下：具體的工藝過(guò)程如下：〔1〕環(huán)合：將氫氧化鈉加熱溶于乙醇中,冷至25-30oC,加入對(duì)硝基氯苯；于30oC以下滴加芐氰。加畢20-30oC保溫4h；冷至20oC,加入冰水〔乙醇量的1/4〕；再于35oC以下緩緩加入次氯酸鈉溶液〔10%〕,至反應(yīng)液變?yōu)辄S色止；待反應(yīng)液轉(zhuǎn)為紫色,再加次氯酸鈉液至溶液又變?yōu)辄S色；第三次變黃色后,檢查氰根為陰性時(shí),加入冰水〔乙醇量的3/4〕；攪拌5min,過(guò)濾；濾餅水洗至中性；濾干后干燥,得異噁唑化合物〔此步轉(zhuǎn)化率為80％〕?！?〕開(kāi)環(huán)、還原：將4/5的乙醇加入搪玻璃反應(yīng)罐內(nèi),攪拌,加入異噁唑化合物、鐵粉；加熱回流30min,于15-30min內(nèi)加入鹽酸-乙醇溶液〔由鹽酸和其余1/5乙醇配成〕；繼續(xù)回流2h,稍冷,加液堿至PH=8,即生成2-氨基-5-氯二苯甲酮〔此步轉(zhuǎn)化率為70％〕。年生產(chǎn)能力1200噸/年。參數(shù)111敵白蟲(chóng)的合成在冷卻條件下,將三氯乙醛〔90％〕加入冷反應(yīng)罐,在攪拌下加入甲醇〔95％〕,使反應(yīng)溫度在35℃維持2小時(shí),將混合液冷卻至5℃,加入三氯化磷〔97％〕,使其與甲醇生成二甲級(jí)亞磷酸酯,其收率90％,并放出鹽酸和氯甲烷〔回收處理〕,此處放空率為30％,〔三氯乙醛：甲醇：三氯化磷＝1：3：1,摩爾比〕。酯化液進(jìn)一步脫鹽酸,此步脫鹽酸氯為80％,進(jìn)入熱反應(yīng)罐,保持溫度在80℃參數(shù)105敵白蟲(chóng)的合成在冷卻條件下,將三氯乙醛〔92％〕加入冷反應(yīng)罐,在攪拌下加入甲醇〔95％〕,使反應(yīng)溫度在45℃維持2小時(shí),將混合液冷卻至5℃,加入三氯化磷〔92％〕,使其與甲醇生成二甲級(jí)亞磷酸酯,其收率90％,并放出鹽酸和氯甲烷〔回收處理〕,此處放空率為30％,〔三氯乙醛：甲醇：三氯化磷＝2：3：1,摩爾比〕。酯化液進(jìn)一步脫鹽酸,此步脫鹽酸率為80％,進(jìn)入熱反應(yīng)罐,保持溫度在參數(shù)227敵白蟲(chóng)的合成在冷卻條件下,將三氯乙醛〔94％〕加入冷反應(yīng)罐,在攪拌下加入甲醇〔95％〕,使反應(yīng)溫度在35℃維持3小時(shí),將混合液冷卻至5℃,加入三氯化磷〔97％〕,使其與甲醇生成二甲級(jí)亞磷酸酯,其收率85％,并放出鹽酸和氯甲烷〔回收處理〕,此處放空率為38％,〔三氯乙醛：甲醇：三氯化磷＝2：3：3,摩爾比〕。酯化液進(jìn)一步脫鹽酸,此步脫鹽酸率為80％,進(jìn)入熱反應(yīng)罐,保持溫度在85℃參數(shù)207敵白蟲(chóng)的合成在冷卻條件下,將三氯乙醛〔94％〕加入冷反應(yīng)罐,在攪拌下加入甲醇〔95％〕,使反應(yīng)溫度在36℃維持3小時(shí),將混合液冷卻至5℃,加入三氯化磷〔95％〕,使其與甲醇生成二甲級(jí)亞磷酸酯,其收率86％,并放出鹽酸和氯甲烷〔回收處理〕,此處放空率為35％,〔三氯乙醛：甲醇：三氯化磷＝2：4：3,摩爾比〕。酯化液進(jìn)一步脫鹽酸,此步脫鹽酸率為80％,進(jìn)入熱反應(yīng)罐,保持溫度在參數(shù)116敵白蟲(chóng)的合成在冷卻條件下,將三氯乙醛〔95％〕加入冷反應(yīng)罐,在攪拌下加入甲醇〔92％〕,使反應(yīng)溫度在42℃維持3.5小時(shí),將混合液冷卻至2℃,加入三氯化磷〔92％〕,使其與甲醇生成二甲級(jí)亞磷酸酯,其收率94％,并放出鹽酸和氯甲烷〔回收處理〕,此處放空率為48％,〔三氯乙醛：甲醇：三氯化磷＝3：3：5,摩爾比〕。酯化液進(jìn)一步脫鹽酸,此步脫鹽酸率為82％,進(jìn)入熱反應(yīng)罐,保持溫度在參數(shù)110敵白蟲(chóng)的合成在冷卻條件下,將三氯乙醛〔85％〕加入冷反應(yīng)罐,在攪拌下加入甲醇〔98％〕,使反應(yīng)溫度在35℃維持1小時(shí),將混合液冷卻至5℃,加入三氯化磷〔90％〕,使其與甲醇生成二甲級(jí)亞磷酸酯,其收率90％,并放出鹽酸和氯甲烷〔回收處理〕,此處放空率為20％,〔三氯乙醛：甲醇：三氯化磷＝2.5：2：2,摩爾比〕。酯化液進(jìn)一步脫鹽酸,此步脫鹽酸率為75％,進(jìn)入熱反應(yīng)罐,保持溫度在90℃參數(shù)201敵白蟲(chóng)的合成在冷卻條件下,將三氯乙醛〔95％〕加入冷反應(yīng)罐,在攪拌下加入甲醇〔95％〕,使反應(yīng)溫度在50℃維持2小時(shí),將混合液冷卻至5℃,加入三氯化磷〔95％〕,使其與甲醇生成二甲級(jí)亞磷酸酯,其收率85％,并放出鹽酸和氯甲烷〔回收處理〕,此處放空率為45％,〔三氯乙醛：甲醇：三氯化磷＝2：3：1,摩爾比〕。酯化液進(jìn)一步脫鹽酸,此步脫鹽酸率為80％,進(jìn)入熱反應(yīng)罐,保持溫度在參數(shù)115敵白蟲(chóng)的合成在冷卻條件下,將三氯乙醛〔90％〕加入冷反應(yīng)罐,在攪拌下加入甲醇〔92％〕,使反應(yīng)溫度在40℃維持3小時(shí),將混合液冷卻至2℃,加入三氯化磷〔95％〕,使其與甲醇生成二甲級(jí)亞磷酸酯,其收率85％,并放出鹽酸和氯甲烷〔回收處理〕,此處放空率為40％,〔三氯乙醛：甲醇：三氯化磷＝3：3：4,摩爾比〕。酯化液進(jìn)一步脫鹽酸,此步脫鹽酸率為85％,進(jìn)入熱反應(yīng)罐,保持溫度在88℃下維持4小時(shí),即得產(chǎn)品。此步收率為90％。產(chǎn)品純度為98％。整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程輔助生產(chǎn)時(shí)間7參數(shù)220敵白蟲(chóng)的合成在冷卻條件下,將三氯乙醛〔95％〕加入冷反應(yīng)罐,在攪拌下加入甲醇〔96％〕,使反應(yīng)溫度在40℃維持3小時(shí),將混合液冷卻至5℃,加入三氯化磷〔95％〕,使其與甲醇生成二甲級(jí)亞磷酸酯,其收率94％,并放出鹽酸和氯甲烷〔回收處理〕,此處放空率為34％,〔三氯乙醛：甲醇：三氯化磷＝2.5：3：2.5,摩爾比〕。酯化液進(jìn)一步脫鹽酸,此步脫鹽酸率為80％,進(jìn)入熱反應(yīng)罐,保持溫度在參數(shù)208敵敵畏的合成在合成釜中將固體敵百蟲(chóng)配置成濃度20％,含苯30％,其余為水的混合溶液,在不斷攪拌下維持反應(yīng)溫度為35℃參數(shù)106敵敵畏的合成在合成釜中將固體敵百蟲(chóng)配置成濃度30％,含苯30％,其余為水的混合溶液,在不斷攪拌下維持反應(yīng)溫度為40℃,滴加燒堿溶液〔35％〕,維持溶液ph=8,當(dāng)溶液顏色逐漸由無(wú)色變?yōu)榈S色,停止加堿。此處以敵百蟲(chóng)的轉(zhuǎn)化率為90％計(jì)。繼續(xù)攪拌0.5小時(shí),即達(dá)反應(yīng)終點(diǎn)。將合成液打入分層器,分出水層,分離效率為95％〔以敵敵畏計(jì)〕,下面的苯油經(jīng)薄膜蒸發(fā)器脫水和苯后,即得敵敵畏原油,分離效率95％。輔助生產(chǎn)時(shí)間5小時(shí)。年生產(chǎn)能力18參數(shù)221敵敵畏的合成在合成釜中將固體敵百蟲(chóng)配置成濃度30％,含苯30％,其余為水的混合溶液,在不斷攪拌下維持反應(yīng)溫度為35℃,滴加燒堿溶液〔40％〕,維持溶液ph=8,當(dāng)溶液顏色逐漸由無(wú)色變?yōu)榈S色,停止加堿。此處以敵百蟲(chóng)的轉(zhuǎn)化率為92％計(jì)。繼續(xù)攪拌2小時(shí),即達(dá)反應(yīng)終點(diǎn)。將合成液打入分層器,分出水層,分離效率為90％〔以敵敵畏計(jì)〕,下面的苯油經(jīng)薄膜蒸發(fā)器脫水和苯后,即得敵敵畏原油,分離效率92％。輔助生產(chǎn)時(shí)間3小時(shí)。年生產(chǎn)能力25參數(shù)107某藥廠擬建提取能力為3000噸/年的板藍(lán)根顆粒劑中藥提取綜合車(chē)間,年工作日300天,三班生產(chǎn),日有效工作時(shí)間20小時(shí)。工藝流程與設(shè)計(jì)條件如下：產(chǎn)品規(guī)格:10克/袋產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn):符合《中國(guó)藥典》<2005版>生產(chǎn)工藝選擇與流程設(shè)計(jì)1．原料炮制：板藍(lán)根：除去雜質(zhì),洗凈,潤(rùn)透,切厚片,干燥、經(jīng)過(guò)紫外燈消毒。2.取板藍(lán)根11.662t,至多能在提取罐中加飲用水煎煮二次,第一次加藥材6倍量飲用水煎煮2小時(shí),第二次加藥材4倍量飲用水煎煮1小時(shí),合并煎液,過(guò)120目篩。3.濃縮：將濾液用外循環(huán)濃縮器〔真空度0.06—0.07Mpa,溫度70℃--80℃〕濃縮至藥液相對(duì)密度1.20<4.醇沉：將濃縮液加工業(yè)乙醇使醇含量達(dá)60%,離心,除去蛋白質(zhì),回收乙醇,并濃縮至適量。5.收膏：取上清液經(jīng)減壓濃縮罐〔真空度0.06Mpa左右,溫度80℃以下〕回收乙醇,相對(duì)密度1.26—1.28〔70℃-6.清膏貯存：清膏在清膏收集車(chē)〔凈化級(jí)別為三十萬(wàn)級(jí)〕中裝入密封的容積內(nèi)。若24小時(shí)不能轉(zhuǎn)入下道工序則需要入庫(kù)貯存,冷庫(kù)貯存時(shí)間不得超過(guò)5天。參數(shù)218敵敵畏的合成在合成釜中將固體敵百蟲(chóng)配置成濃度32％,含苯35％,其余為水的混合溶液,在不斷攪拌下維持反應(yīng)溫度為42℃,滴加燒堿溶液〔45％〕,維持溶液ph=8,當(dāng)溶液顏色逐漸由無(wú)色變?yōu)榈S色,停止加堿。此處以敵百蟲(chóng)的轉(zhuǎn)化率為95％計(jì)。繼續(xù)攪拌2小時(shí),即達(dá)反應(yīng)終點(diǎn)。將合成液打入分層器,分出水層,分離效率為88％〔以敵敵畏計(jì)〕,下面的苯油經(jīng)薄膜蒸發(fā)器脫水和苯后,即得敵敵畏原油,分離效率92％。輔助生產(chǎn)時(shí)間4參數(shù)103敵敵畏的合成氨基－5-氯二苯酮是合成鎮(zhèn)靜催眠藥利眠寧的重要中間體,根據(jù)其工藝過(guò)程,繪制2-氨基－5-氯二苯酮的工藝流程框圖?！蚕扔蓪?duì)硝基氯苯與氰芐環(huán)合而得到異噁唑,再經(jīng)過(guò)開(kāi)環(huán)、還原而得,其反應(yīng)方程式如下：具體的工藝過(guò)程如下：〔1〕環(huán)合：將氫氧化鈉加熱溶于乙醇中,冷至25-30oC,加入對(duì)硝基氯苯；于30oC以下滴加芐氰。加畢20-30oC保溫4h；冷至20oC,加入冰水〔乙醇量的1/4〕；再于35oC以下緩緩加入次氯酸鈉溶液〔10%〕,至反應(yīng)液變?yōu)辄S色止；待反應(yīng)液轉(zhuǎn)為紫色,再加次氯酸鈉液至溶液又變?yōu)辄S色；第三次變黃色后,檢查氰根為陰性時(shí),加入冰水〔乙醇量的3/4〕；攪拌5min,過(guò)濾；濾餅水洗至中性；濾干后干燥,得異噁唑化合物〔此步轉(zhuǎn)化率為80％〕?！?〕開(kāi)環(huán)、還原：將4/5的乙醇加入搪玻璃反應(yīng)罐內(nèi),攪拌,加入異噁唑化合物、鐵粉；加熱回流30min,于15-30min內(nèi)加入鹽酸-乙醇溶液〔由鹽酸和其余1/5乙醇配成〕；繼續(xù)回流3h,稍冷,加液堿至PH=8,即生成2-氨基-5-氯二苯甲酮〔此步轉(zhuǎn)化率為70％〕。年生產(chǎn)能力300噸/年。參數(shù)216甲磺酸培氟沙星：240噸/年；年工作日與生產(chǎn)班制：年工作日：300天/年,生產(chǎn)班制：三班/天〔一〕生產(chǎn)方法甲磺酸培氟沙星生產(chǎn)采用化學(xué)合成法,以諾氟沙星作為起始原料,經(jīng)過(guò)甲基化、成鹽、精制等化學(xué)、物理過(guò)程生產(chǎn)甲磺酸培氟沙星產(chǎn)品。〔二〕工藝過(guò)程與工序劃分本車(chē)間分三個(gè)工段,第一工段為培氟沙星制備,它以諾氟沙星為原料,經(jīng)過(guò)甲基化而得；第二工段為甲磺酸培氟沙星制備；第三工段為甲磺酸培氟沙星精品制備。〔三〕化學(xué)反應(yīng)方程式二、工藝流程設(shè)計(jì)〔一〕工藝流程簡(jiǎn)述<1>甲基化依次向甲基化罐中加入諾氟沙星〔藥用98%〕176.95公斤、甲酸〔85.5%〕323.82公斤、甲醛〔36.7%〕191.11公斤,加熱至100℃,開(kāi)始回流2小時(shí)；降溫至80℃加入活性炭8.85公斤,再升溫至100℃,回流半小時(shí)；降溫至60<2>中和接甲基化罐溶液,攪拌,冷卻,加入氨水〔12%〕保持反應(yīng)溫度不超過(guò)45℃。當(dāng)反應(yīng)液pH值在7.0--7.5時(shí),停止加氨水。靜止1小時(shí),放料,用去離子水洗至pH值在6.0—6.5,后甩料4<3>成鹽在成鹽罐中加入合格的甲基化物〔含量97%,水分8%〕140.41公斤,乙醇〔82.5%〕730.12公斤,然后加入甲烷磺酸〔99.9%〕42.68公斤。升溫至78℃,回流1小時(shí)；降溫至60℃,加入活性炭5.62公斤；升溫至<4>精制在精制罐〕中加入乙醇〔86.0%〕497.08,粗品升溫至45℃,至溶解；加入活性炭8.24,升溫至78<5>粗母蒸餾將粗品母液在蒸餾罐加熱蒸餾,收集蒸餾物,當(dāng)溫度達(dá)到90℃<6>精母蒸餾將精母液在蒸餾罐加熱蒸餾,收集蒸餾物,當(dāng)溫度達(dá)到85℃<7>乙醇蒸餾在蒸餾罐將95%的乙醇加熱蒸餾,收集蒸餾物,當(dāng)溫度達(dá)到82℃三、甲磺酸培氟沙星設(shè)計(jì)條件〔一〕甲基化收率99.5%〔二〕成鹽收率93%〔三〕精制收率89%粗母液與精母液的甲基物回收率分別為2%和3%。參數(shù)212敵敵畏的合成在合成釜中將固體敵百蟲(chóng)配置成濃度38％,含苯40％,其余為水的混合溶液,在不斷攪拌下維持反應(yīng)溫度為35℃,滴加燒堿溶液〔45％〕,維持溶液ph=8,當(dāng)溶液顏色逐漸由無(wú)色變?yōu)榈S色,停止加堿。此處以敵百蟲(chóng)的轉(zhuǎn)化率為88％計(jì)。繼續(xù)攪拌3小時(shí),即達(dá)反應(yīng)終點(diǎn)。將合成液打入分層器,分出水層,分離效率為96％〔以敵敵畏計(jì)〕,下面的苯油經(jīng)薄膜蒸發(fā)器脫水和苯后,即得敵敵畏原油,分離效率95％。輔助生產(chǎn)時(shí)間3.5參數(shù)108甲磺酸培氟沙星：4