藥劑第一章內(nèi)容

藥劑學(xué)

孫德福

dfsunyt@126.com1參考書：《藥劑學(xué)>（第六版），崔福德主編人民衛(wèi)生出版社2課程內(nèi)容：第一章緒論第二章藥物制劑的設(shè)計(jì)第三章口服液體制劑第四、五章口服固體制劑第六章注射劑第七、八章外用制劑第九章氣霧劑、粉霧劑與噴霧劑第十章粘膜用制劑第十一章緩控釋制劑第十二章靶向制劑第十三章生物技術(shù)藥物制劑第十四章中藥制劑3藥劑學(xué)的概念與任務(wù)藥劑學(xué)的分支學(xué)科藥物劑型概論藥劑學(xué)的沿革和發(fā)展藥品注冊管理辦法藥物制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一章緒論4一與藥劑學(xué)有關(guān)的概念

（一）藥物藥物（drug）是指用于治療、預(yù)防或診斷疾病以及對機(jī)體生理功能有影響的物質(zhì)?？煞譃樘烊凰幬铮òㄖ参?、動物、礦物來源的藥物）、化學(xué)藥物（包括人工合成和抗生素）、生物技術(shù)藥物三大類。第一節(jié)藥劑學(xué)的概念與任務(wù)5（二）藥劑學(xué)

藥劑學(xué)是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制和合理應(yīng)用的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。6（三）

藥物劑型

藥物劑型（drugdosageforms）簡稱劑型（dosageforms）是指將藥物制成適應(yīng)治療或預(yù)防的需要，并與給藥途徑相適應(yīng)的給藥形式。如：片劑、膠囊劑、注射劑、軟膏劑。藥物劑型研究具有重要意義，好的劑型能最大限度發(fā)揮藥物療效并盡可能減少不良反應(yīng)，方便使用和貯運(yùn)。同一藥物，劑型不同，作用性質(zhì)可發(fā)生很大變化：如MgSO4口服劑型產(chǎn)生導(dǎo)瀉作用；靜脈注射劑型則產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痙，用于高血壓危象病人的治療。劑型不同，作用速率不同：制成注射劑、吸入霧劑則產(chǎn)生速效作用，用于急救治療；制成緩控釋劑型則產(chǎn)生長效作用?？拱┧幬镏瞥芍|(zhì)體或微球新劑型，靜脈給藥則產(chǎn)生靶向作用。

78（四）制劑與制劑學(xué)

藥物制劑（drugpreparations）簡稱制劑，是指根據(jù)國家藥典或國家標(biāo)準(zhǔn)，將藥物制成適合臨床需要并符合規(guī)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，用于預(yù)防、治療、診斷疾病，有目的的調(diào)節(jié)機(jī)體生理功能并規(guī)定有明確適應(yīng)癥、用法和用量的制劑，通常稱之為藥品。制劑學(xué)是研究藥物制劑生產(chǎn)工藝?yán)碚摰目茖W(xué)。制劑主要由通過GMP達(dá)標(biāo)的制藥廠大規(guī)模機(jī)械化生產(chǎn)，少量在醫(yī)院制劑室制備。同一種藥物可制成不同劑型，制劑是劑型中具體品種，即所謂藥品。

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(五）方劑與調(diào)劑學(xué)

方劑是指按醫(yī)師處方專為某一病人調(diào)劑，并明確指明用法和用量的藥劑。調(diào)劑學(xué)是研究方劑的調(diào)制技術(shù)、理論和應(yīng)用的科學(xué)。方劑一般在醫(yī)院藥房中調(diào)制。

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（六）

有效期與失效期有效期是指可以使用到所標(biāo)明的年、月中的月份的最后一天，次日即為失效。如200308為2003年8月31號。

失效期是指可以使用到所標(biāo)明的年、月中的月份的前一個月的最后一天。若到所標(biāo)明的月份的第一天即為失效。如200306為2003年5月31號。有效期與失效期有時很容易混淆，特別是對藥品保管工作和管理工作者都很重要，臨近失效期的藥品應(yīng)提前使用，數(shù)量較大時應(yīng)進(jìn)行緊急協(xié)調(diào)處理，以免造成浪費(fèi)。

11二、藥劑學(xué)的任務(wù)

1．藥劑學(xué)的基本理論研究

2.新劑型的研究與開發(fā)

3.新輔料的研究與開發(fā)

4．研究藥物制劑生產(chǎn)技術(shù)

5．研究開發(fā)中藥新劑型

6.生物技術(shù)藥物制劑的研究與開發(fā)

7．研究開發(fā)制劑新機(jī)械和新設(shè)備

12第二節(jié)藥劑學(xué)的分支學(xué)科藥劑學(xué)在不斷吸取和消化本學(xué)科及相關(guān)學(xué)科的成就而日趨完善，并逐漸形成工業(yè)藥劑學(xué)、物理藥劑學(xué)、生物藥劑學(xué)、藥物動力學(xué)、藥用高分子材料學(xué)和臨床藥學(xué)等分支學(xué)科：13

（一）工業(yè)藥劑學(xué)是研究制劑工業(yè)生產(chǎn)的基本理論、工藝技術(shù)、生產(chǎn)設(shè)備和質(zhì)量管理的科學(xué)，是藥劑學(xué)的核心。

（二）物理藥劑學(xué)（physicalpharmacy）：是應(yīng)用物理化學(xué)的基本原理和手段，研究藥劑學(xué)中有關(guān)藥物劑型性質(zhì)的科學(xué)，是藥劑學(xué)劑型和制劑設(shè)計(jì)的理論基礎(chǔ)。是藥劑學(xué)由單一的劑型制備的科學(xué)向理論化方向發(fā)展的重要標(biāo)志。

14（三）生物藥劑學(xué)（biopharmaceutics）：

是研究藥物及其制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程，闡明藥物的劑型因素，用藥對象的生物因素與臨床療效之間的關(guān)系的科學(xué)。對藥物制劑設(shè)計(jì)和用藥安全性評價具有重要意義（四）藥物動力學(xué)（pharmacokinetics）：

是研究藥物及其代謝產(chǎn)物通過各種途徑進(jìn)入生物體內(nèi)的A、D、M、E過程的“量—時”變化或血藥濃度經(jīng)時變化的動態(tài)規(guī)律的科學(xué)。對制劑設(shè)計(jì)、劑型改革和指導(dǎo)安全合理用藥具有重要意義。

151617（五）

藥用高分子材料學(xué)：

集中闡述工業(yè)藥劑學(xué)中劑型設(shè)計(jì)和制劑處方涉及的聚合物原理、理化特征和各種合成的、天然的功能性聚合物及其應(yīng)用。對創(chuàng)造新劑型和提高制劑質(zhì)量具有極其重要意義，從某種意義上講，沒有藥用新輔料就沒有新劑型。（六）臨床藥劑學(xué)（clinicalpharmaceutics）：

是以臨床病人為對象，研究安全、有效、合理用藥及研究方劑配制理論、技術(shù)和應(yīng)用的科學(xué)。主要任務(wù)是指導(dǎo)臨床正確選擇和合理用藥，以提高臨床治療水平。18第三節(jié)藥物劑型概論一藥物劑型的重要性：（一）給藥途徑與藥物劑型（二）藥物劑型的重要性：劑型可改變藥物的作用性質(zhì)劑型改變藥物的作用速度改變劑型可降低或消除藥物的毒副作用劑型可產(chǎn)生靶向作用劑型可影響療效19二、藥物劑型分類按形態(tài)分類按分散系統(tǒng)分類

20按給藥途徑分類21

三劑型與制劑命名原則

（一）

劑型命名

1.以形狀命名：如片劑、丸劑、栓劑；

2.以臨床給藥途徑命名：如注射劑、滴眼劑；

3.以形狀與臨床給藥途徑結(jié)合命名：如注射用微球、眼用軟膏劑；

4.以形狀與特有功能結(jié)合命名：如滲透泵片、緩釋膠囊。

（二）

制劑命名

1．常規(guī)命名：原料藥名稱列前，劑型名列后組成制劑名。如阿替洛爾注射液、硝苯地平片；

2．以用途或特點(diǎn)命名：制劑名稱中說明用途或特點(diǎn)的形容詞列于藥名之前。如吸收用明膠海綿、重組人胰島素注射液；22

3.單方制劑命名：應(yīng)與常規(guī)命名或以用途或特點(diǎn)命名一致。如阿替洛爾注射液、丁咯地爾片；

4.復(fù)方制劑命名：根據(jù)處方組成不同情況，可以有以下幾種命名方法，如：①兩種原料藥組成的制劑：原則上將兩個原料藥名并列于前，后列劑型名。如葡萄糖氯化鈉注射液；若兩個藥名詞干相同，如卡托普利的片劑，可稱為卡托依那雙普利片；②三種原料藥組成的制劑：原則上每種原料藥選取一個或兩個字構(gòu)成通用名稱（不可使用詞干）。如阿司匹林、咖啡因、乙酰氨基酚的散劑，可稱阿咖酚散；23第四節(jié)藥劑學(xué)的沿革和發(fā)展

一、國內(nèi)外藥劑學(xué)發(fā)展的歷史回顧二、藥劑學(xué)的發(fā)展

藥劑學(xué)的發(fā)展，已經(jīng)從常規(guī)普通藥物劑型和制劑向新型藥物給藥系統(tǒng)快速發(fā)展。一方面普通制劑出現(xiàn)了新穎的設(shè)計(jì)思路與方法，使數(shù)量不斷增加，質(zhì)量不斷提高，制劑工業(yè)機(jī)械化、自動化、聯(lián)動化使生產(chǎn)效率大大提高；另一方面由于現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，使新型藥物給藥系統(tǒng)在理論研究、劑型設(shè)計(jì)及制備方法等多方面進(jìn)入了快速發(fā)展階段。如緩控釋給藥系統(tǒng)、粘膜給藥系統(tǒng)、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)、靶向給藥系統(tǒng)、生物技術(shù)藥物給藥系統(tǒng)及中藥新型給藥系統(tǒng)均有了很大發(fā)展，將在以后的章節(jié)中詳細(xì)介紹。24三藥物劑型按發(fā)展時程劃分為五個階段：第一代：是指經(jīng)簡單加工制成供口服或外用的湯、酒、丸丹、膏、散劑等。第二代：是指采用機(jī)械化、自動化大規(guī)模生產(chǎn)的片劑、注射劑、膠束劑、氣霧劑等。第三代：是指緩控釋給藥系統(tǒng)，如骨架緩釋片，滲透泵控釋片。第四代：是指將藥物制成靶向給藥系統(tǒng)，如靶向微球，微乳，脂質(zhì)體等。第五代：是指能夠反映時辰生物學(xué)技術(shù)與生理節(jié)律同步的脈沖式給藥系統(tǒng)及根據(jù)所接受的反饋信息自動調(diào)節(jié)給藥量的自調(diào)式給藥系統(tǒng)。如葡萄糖敏感胰島素控釋給藥系統(tǒng)（包括傳感器、微電腦、藥物貯庫和輸貯泵組成）。252627第五節(jié)藥品注冊管理辦法

（一）

藥品注冊管理中的幾個基本概念1、新藥：系指我國未生產(chǎn)過的藥品。已生產(chǎn)的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥或制成新復(fù)方制劑亦按新藥管理。2．新藥申請：是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型，改變給藥途徑者按新藥管理。3.已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請：是指生產(chǎn)已經(jīng)由國家藥品監(jiān)督理局頒布正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊申請。28

4.進(jìn)口藥品申請：是指在境外生產(chǎn)得藥品在中國上市銷售得注冊申請。

5.補(bǔ)充申請：是指新藥申請、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請、進(jìn)口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或內(nèi)容，及新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓、進(jìn)口藥品分包裝、藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正的注冊申請。藥品注冊申請包括：新藥申請，已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請，進(jìn)口藥品申請，補(bǔ)充申請。國家鼓勵研究創(chuàng)新新藥，對創(chuàng)制的新藥及治療疑難危重疾病的新藥實(shí)行快速審批。29（二）

注冊藥品的分類

《藥品注冊管理辦法》規(guī)定藥品分為：中藥及天然藥物、化學(xué)藥物和生物制品三大類。1.中藥、天然藥物注冊分類（11類）2.化學(xué)藥品注冊分類（6類）3.生物制品注冊：包括兩部分，第一部分為治療用，注冊分15類；第二部分為預(yù)防用，注冊分15類。（三）

申報注冊新藥制劑研究主要內(nèi)容

1.劑型的篩選

2.制劑處方與工藝研究30第六節(jié)藥物制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

一、藥典是一個國家記載藥品規(guī)格和標(biāo)準(zhǔn)的法典，由國家組織的藥典委員會編寫，并由政府頒布施行，具有法律約束力。（一）、中華人民共和國藥典《中國藥典》

新中國成立后，于1953年出版了第一部《中華人民共和國藥典》（簡稱《中國藥典》1953年版）。又于1963年，1977年，1985年，1990年，1995年版出版?！吨袊幍洹?000年版，共收載藥品2691種，一部收載中藥材、中成藥及單味制劑992種。二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥、放射性藥品、生物制藥等及其制劑1699種。31（二）、國外藥典世界發(fā)達(dá)國家有自己的藥典，主要藥典有：美國藥典（U.S.P）.

英國藥典（B.P）.

日本藥局方（J.P）.

國際藥典（Ph·Int·III）由聯(lián)合國世界衛(wèi)生組織（WHO）出版，現(xiàn)行《國際藥典》第三版（共分5卷），對各國藥典均無法律約束力，僅供參考。32

二、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)

《中華人民共和國藥品標(biāo)準(zhǔn)》簡稱《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)》，由國家藥品監(jiān)督管理局編纂并頒布實(shí)施，亦具有法律約束力。主要收載：（一）藥品監(jiān)督管理局審批國內(nèi)創(chuàng)新的重大產(chǎn)品，國內(nèi)未生產(chǎn)的新藥，包括放射性藥品、麻醉性藥品、中藥人工合成品、避孕藥品等。（二）藥典收載過而現(xiàn)行版未列入療效肯定，國內(nèi)仍生產(chǎn)使用，但需修訂標(biāo)準(zhǔn)的藥品。（三）療效肯定，但質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)仍需要進(jìn)一步改進(jìn)的新藥。33三、新制劑開發(fā)與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GoodmanufacturingPractice）簡稱GMP。是藥品生產(chǎn)與質(zhì)量全面管理監(jiān)控的通用準(zhǔn)則。GMP是指在藥品生產(chǎn)過程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一套科學(xué)管理方法。34GLP藥品安全試驗(yàn)規(guī)范（GoodLaboratoryPractice）GLP主要內(nèi)容：在規(guī)定試驗(yàn)條件下，進(jìn)行藥效、毒性動物試驗(yàn)的準(zhǔn)則；對急性、亞急性、慢性毒性試驗(yàn)、生殖試驗(yàn)、致癌、致畸、致突變以及其他毒性試驗(yàn)等臨床前安全試驗(yàn)作出規(guī)定，是保證藥品安全有效的法規(guī)。35四處方藥與非處方藥（一）

醫(yī)師處方醫(yī)師處方是指執(zhí)業(yè)醫(yī)師針對某一病人開寫的用藥書面文件。處方可作為發(fā)給病人藥品的憑證，具有法律上、技術(shù)上與經(jīng)濟(jì)上的意義。若處方造成醫(yī)療事故，則醫(yī)師與藥師均負(fù)有法律責(zé)任，處方應(yīng)保存?zhèn)淇疾椤?/p>

36（二）

處方藥處方藥是指