TCACM 1563.1-2024 中成藥藥物警戒指南

ICS11.020CCSC05團(tuán) 體 標(biāo) 準(zhǔn)T/CACM1563.1—2024中成藥藥物警戒指南PharmacovigilanceguidelinesforChinesepatentmedicines2024-01-08發(fā)布 2024-01-08實(shí)施中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布T/CACM1563.1—2024T/CACM1563.1—2024II目 次前言 Ⅲ引言 Ⅳ112范引文件 13語(yǔ)定義 2435測(cè)報(bào)告 35.1收途徑 35.2監(jiān)形式 35.3報(bào)告 46號(hào)測(cè)識(shí)別 46.1檢信號(hào) 46.2檢方法 46.3檢頻率 4重檢信號(hào) 5信優(yōu)級(jí)56.6信評(píng)價(jià) 5全條聯(lián)系定 5非期藥不5聚性良件 67險(xiǎn)68險(xiǎn)68.1原則 6中藥材飲量風(fēng)控制 6藥生質(zhì)風(fēng)制 7藥貯和輸風(fēng)險(xiǎn)制 7藥臨試期險(xiǎn)控制 7藥上后用控制 79成藥警活動(dòng) 8安性獻(xiàn)價(jià) 8自報(bào)系風(fēng)號(hào)挖掘 9醫(yī)集監(jiān)測(cè) 99.4額監(jiān)測(cè) 9T/CACM1563.1—2024T/CACM1563.1—2024IIII真世研究 9干性究 9處序分與序列稱析 9安性情險(xiǎn)識(shí)別 9定安性新（PSURs） 10定風(fēng)獲報(bào)（PBPER） 10附錄A（料）嚴(yán)品不反判斷 11附錄B（料）不應(yīng)發(fā)率 12參考獻(xiàn) 13T/CACM1563.1—2024T/CACM1563.1—2024PAGE\*ROMANPAGE\*ROMANIII前 言GB/T1.1—20201本文件由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)歸口。本文件起草單位：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所、北京中醫(yī)藥大學(xué)、中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心、中北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所、內(nèi)蒙古民族大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥資源中心、北京大學(xué)第三醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所、海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三臨床醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、廣東省中醫(yī)院、中國(guó)人民解放軍戰(zhàn)略支援部隊(duì)總醫(yī)院、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心、成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院、北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院、石家莊市人民醫(yī)院。本文件主要起草人：謝雁鳴、張冰。本文件起草人（按拼音排序）：奧烏力吉、曹俊嶺、陳敏、翟所迪、杜守穎、高月、郭蘭萍、何書華、黎明全、黎元元、連鳳梅、梁愛華、劉峘、馬融、倪健、王麗霞、王連心、王志飛、溫澤淮、吳久鴻、吳圣賢、冼紹祥、肖小河、謝雁鳴、許海玉、閻博華、楊明會(huì)、于雪峰、詹思延、張冰、張?zhí)m、趙奎君、趙玉斌、支英杰。本文件秘書組：崔鑫，趙曉曉，楊碩，劉福梅，魏瑞麗。引 言2019121（2019）中國(guó)古代雖無藥物警戒這一概念，但歷代醫(yī)籍體現(xiàn)中藥傳統(tǒng)安全用藥思想，包括配伍禁忌、妊娠禁忌、服藥食忌、證候禁忌以及配伍、炮制減毒方法，有毒中藥的劑量控制原則等。與化藥、生物藥相比，中成藥藥物警戒工作更具難點(diǎn)，須從中成藥用藥劑量、用藥方法、聯(lián)合用藥等臨床多環(huán)節(jié)、多角度分析其潛在安全隱患，進(jìn)行藥物警戒。另外，更須根據(jù)生理、病理狀態(tài)、藥物代謝過程關(guān)注特殊人群潛在用藥安全，例如妊娠期和哺乳期婦女、兒童、老人，以及肝、腎功能不全者使用中成藥的藥物警戒。因而，進(jìn)行符合中藥特點(diǎn)的中藥藥物警戒活動(dòng)非常必要。本文件為《中成藥藥物警戒指南》、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥藥物警戒體系建設(shè)指南》、《口服中成藥臨床應(yīng)用藥物警戒指南》、《中藥注射劑臨床應(yīng)用藥物警戒指南》、《外用中成藥臨床應(yīng)用藥物警戒指南》和《黏膜給藥中成藥臨床應(yīng)用藥物警戒指南》系列六項(xiàng)指南之總則性文件，以中成藥全生命周期（2019202165）ICH、藥品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、科研院所開展中成藥藥物警戒實(shí)踐提供指南，起到社會(huì)共治的作用，達(dá)到本文件受國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目“十種中成藥大品種和經(jīng)典名方上市后治療重大疾病的循證評(píng)價(jià)及其效應(yīng)機(jī)制的示范研究”（2018YFC1707400）（Z0687）本文件將隨著法律法規(guī)、研究成果、循證證據(jù)的更新而予以修訂。T/CACM1563.1—2024T/CACM1563.1—2024PAGEPAGE10中成藥藥物警戒指南范圍4本文件適用于藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱“持有人”）、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、科研院所、大專院校、行業(yè)協(xié)會(huì)等開展中成藥藥物警戒工作。下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注明日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T16751(所有部分)中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)T/CACM011—2016中成藥上市后安全性醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)技術(shù)規(guī)范T/CACM1050—2017中成藥重點(diǎn)品種上市后臨床安全性醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)報(bào)告規(guī)范國(guó)際疾病分類編碼(ICD-10)(201181）](202165）]（202057）]第84號(hào)023）藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作手冊(cè)[國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心2012年））（201927）]（(2001心通告（2023年第16號(hào)）]（202359研究者手冊(cè)中安全性參考信息撰寫技術(shù)指導(dǎo)原則[國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心通告（2021年第60號(hào)）]試行（0235用于產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)的真實(shí)世界數(shù)據(jù)指導(dǎo)原則（試行）[國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中通告心(2021年第27號(hào))]下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。3.1藥物戒 pharmacovigilance（20193.2中成藥 Chinesepatentmedicine在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，以中藥飲片為原料，由國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的，按規(guī)定處方和標(biāo)準(zhǔn)制成具有一定規(guī)格的劑型，可直接用于防治疾病的制劑。[來源：T/CACM011—2016，3.1，有修改]3.3藥品良應(yīng) adversedrugreaction；ADR合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。[來源：T/CACM011—2016，3.3]3.4藥品良件 adversedrugevent；ADE藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件，不一定與藥品有因果關(guān)系。[來源：藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法，第八章附則第六十三條]3.5可疑非期重良應(yīng) suspectedunexpectedseriousadversereaction；SUSAR與藥品使用有關(guān)的，但超出了已有的藥品資料信息（如說明書、研究者手冊(cè)等）的性質(zhì)和嚴(yán)重程度的不良反應(yīng)。3.6醫(yī)院中測(cè) hospital-basedintensivemonitoring）/[來源：T/CACM011—2016，3.2]3.7自發(fā)告統(tǒng) spontaneousreportingsystem（https://www.adrs.or/）:（1）各（2（）（4人3.8處方列析 prescriptionsequenceanalysis；PSAPetri3.9特殊群 specialpopulations包括有孕婦、哺乳期婦女、兒童、老年人等。3.10藥物發(fā)間全更報(bào)告 developmentsafetyupdatereport用于監(jiān)測(cè)和評(píng)估臨床試驗(yàn)期間藥物的安全性，提供有關(guān)藥物安全性的最新信息，包括臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的任何不良事件和藥物相關(guān)的安全問題。目的指導(dǎo)持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、科研院所、高等院校、行業(yè)協(xié)會(huì)，對(duì)藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制，開展中成藥藥物警戒活動(dòng)。持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)作為藥物警戒的責(zé)任主體，主動(dòng)、全面地收集藥品使用過程中源自自發(fā)報(bào)告、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、上市后研究或其他有組織的數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目、學(xué)術(shù)文獻(xiàn)、境外信息、社會(huì)輿情，以及藥品說明書/標(biāo)簽/門戶網(wǎng)站公布的電話和郵箱的反饋信息等疑似藥品不良反應(yīng)。收集過程與內(nèi)容須有記錄，原始記錄須真實(shí)、準(zhǔn)確、客觀。原始記錄傳遞過程中，需保持信息的真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、可追溯。為確保個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告的及時(shí)性，持有人需按傳遞時(shí)限要求進(jìn)行上報(bào)。包括由持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)或科研院所等開展或?qū)嵤┑闹谐伤幾园l(fā)報(bào)告系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)分析、主動(dòng)監(jiān)測(cè)（包括處方事件監(jiān)測(cè)、醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)、注冊(cè)登記研究、哨點(diǎn)監(jiān)測(cè)等）、上市后相關(guān)研究或其他有組織的數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目。報(bào)告醫(yī)師、護(hù)師和藥師等從業(yè)人員發(fā)現(xiàn)中成藥出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)時(shí)，按照“可疑即報(bào)”的原則，按照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》和《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》等要求及時(shí)進(jìn)行逐級(jí)上報(bào)，并報(bào)告可能的因果關(guān)系。報(bào)告范圍包括患者使用藥品出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)且無法排除與藥品存在相關(guān)性的所有有害反應(yīng)。持有人需對(duì)收集到信息的真實(shí)性和準(zhǔn)確性進(jìn)行評(píng)估，在首次獲知疑似藥品不良反應(yīng)信息時(shí)，需盡可能全面收集患者、報(bào)告者、懷疑藥品以及不良反應(yīng)發(fā)生情況等。當(dāng)信息存疑時(shí)，需核實(shí)。同時(shí)，對(duì)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)反饋的疑似不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，并按要求上報(bào)。持有人需對(duì)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告、非預(yù)期不良反應(yīng)報(bào)告中缺失的信息進(jìn)行隨訪。隨訪需在不延誤首次報(bào)告的前提下盡快完成。如隨訪信息無法在首次報(bào)告時(shí)限內(nèi)獲得，可先提交首次報(bào)告，再提交跟蹤報(bào)告。持有人需確保相關(guān)合作方知曉并履行藥品不良反應(yīng)報(bào)告責(zé)任。構(gòu)建全國(guó)性藥源性損害研究協(xié)作網(wǎng)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)判斷見附錄A。不良反應(yīng)信號(hào)可以來自各種各樣的數(shù)據(jù)源，常見于通過自發(fā)報(bào)告、醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)等獲得不良反應(yīng)信號(hào)。持有人須對(duì)各種途徑收集的疑似藥品不良反應(yīng)信息開展信號(hào)檢測(cè)，并對(duì)信號(hào)進(jìn)行優(yōu)先級(jí)判定，及時(shí)發(fā)現(xiàn)新的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)。在開展信號(hào)檢測(cè)時(shí)需重點(diǎn)關(guān)注非預(yù)期的不良反應(yīng)，以及預(yù)期不良反應(yīng)的頻率、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間、是否可逆、聚集性特征等。信號(hào)檢測(cè)方法包括個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告審閱、病例系列評(píng)價(jià)、病例報(bào)告匯總分析等人工檢測(cè)方法，也包括數(shù)據(jù)挖掘等計(jì)算機(jī)輔助檢測(cè)方法。持有人須根據(jù)自身情況及藥品特點(diǎn)選擇適當(dāng)、科學(xué)、有效的信號(hào)檢測(cè)方法。信號(hào)檢測(cè)方法可以是個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告審閱、病例系列評(píng)價(jià)、病例報(bào)告匯總分析等人工檢測(cè)方法，也可以是數(shù)據(jù)挖掘等計(jì)算機(jī)輔助檢測(cè)方法。品管理局的綜合標(biāo)準(zhǔn)法。根據(jù)中成藥上市時(shí)間、功能主治特點(diǎn)、風(fēng)險(xiǎn)特征（如不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間）等相關(guān)因素，確定其安全性信號(hào)檢測(cè)的時(shí)間及頻率。對(duì)于新上市的創(chuàng)新藥、改良型新藥、藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)要求關(guān)注的其他品種等，宜增加信號(hào)檢測(cè)頻率。藥品上市許可持有人在開展信號(hào)檢測(cè)時(shí)，對(duì)監(jiān)測(cè)到的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)重點(diǎn)關(guān)注以下方面：藥品上市許可持有人需綜合匯總相關(guān)信息，對(duì)檢測(cè)出的信號(hào)開展評(píng)價(jià)，綜合判斷信號(hào)是否已構(gòu)成新的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)信息包括：個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告（包括藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)反饋的報(bào)告）、臨床研究數(shù)據(jù)、文獻(xiàn)報(bào)道、有關(guān)藥品不良反應(yīng)或疾病的流行病學(xué)信息、非臨床研究信息、醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)信息、藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)發(fā)布的相關(guān)信息等。必要時(shí)，持有人可通過開展藥品上市后研究獲取更多信息。WHOSUSAR，24hSUSAR78（0）SUSAR15響受試者的獲益風(fēng)險(xiǎn)比，從而影響藥品的審評(píng)審批，相關(guān)部門和機(jī)構(gòu)根據(jù)SUSAR的管理與報(bào)告及時(shí)評(píng)估和控制藥品安全風(fēng)險(xiǎn)。醫(yī)師、護(hù)師、藥師、持有人獲知或發(fā)現(xiàn)同一批號(hào)（或相鄰批號(hào)）的同一藥品在短期內(nèi)集中出現(xiàn)多例臨床表現(xiàn)相似的疑似不良反應(yīng)，呈現(xiàn)聚集性特點(diǎn)的，需及時(shí)開展病例分析和情況調(diào)查。中成藥安全性風(fēng)險(xiǎn)類型分為已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)和潛在風(fēng)險(xiǎn)，量化并分析潛在的或已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)及其影響因素（例如：描述發(fā)生率、嚴(yán)重程度、風(fēng)險(xiǎn)因素等）；評(píng)估藥品在安全信息有限或缺失人群中使用的安全性（例如：孕婦、特定年齡段、腎功能不全、肝功能不全等人群）。中成藥安全性風(fēng)險(xiǎn)具有復(fù)雜性和不確定性，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估需同時(shí)考慮中成藥的獲益，對(duì)于可能會(huì)影響須及時(shí)對(duì)新的中成藥安全風(fēng)險(xiǎn)開展評(píng)估，細(xì)化評(píng)估指標(biāo)，關(guān)注特征性表現(xiàn)，綜合判斷信號(hào)是否已構(gòu)成新的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)，分析影響因素，描述風(fēng)險(xiǎn)特征，判定風(fēng)險(xiǎn)類型，評(píng)估是否需要采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施等。需對(duì)可能構(gòu)成重要中成藥風(fēng)險(xiǎn)的缺失信息進(jìn)行評(píng)估，并評(píng)估長(zhǎng)期用藥的安全性，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性，從而提供藥品不存在某風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)；評(píng)估藥物使用模式（例如合并用藥，超適應(yīng)癥使用、超劑量使用、超療程使用等不合理用藥，或用藥錯(cuò)誤）的安全性問題；評(píng)估可能與藥品使用有關(guān)的其他安全性問題。原則根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，對(duì)已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)、潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制。對(duì)于已識(shí)別的中成藥安全風(fēng)為保證中成藥的安全性與療效，須建立以《中華人民共和國(guó)藥典》為核心的藥品標(biāo)準(zhǔn)體系，制定（、二氧化硫含量、真菌等外源性污染因素。全草、葉類、花、花粉、果實(shí)、種子、根、根莖、樹皮、根GAP采收習(xí)慣。采用中成藥及其制劑質(zhì)量控制方法，用以評(píng)估中藥及制劑半成品質(zhì)量的真實(shí)、優(yōu)良及穩(wěn)定性。中成藥包括多種劑型，片劑、注射劑、氣霧劑、丸劑、散劑或膏劑等，須進(jìn)行中藥注射劑的多元成分檢測(cè)，及時(shí)排除成分不合格的藥品。傳統(tǒng)“無毒”中藥須建立基于真實(shí)世界、關(guān)聯(lián)臨床病證的中藥安全性評(píng)價(jià)體系，科學(xué)地認(rèn)知和精準(zhǔn)評(píng)價(jià)中藥毒性的相對(duì)性、易感性及可控性，并對(duì)中藥特異質(zhì)毒性評(píng)價(jià)與防控。（（）需對(duì)含光敏感性中藥（補(bǔ)骨脂、白芷、白鮮皮等）的中成藥用于皮膚曝光部位時(shí)，重點(diǎn)監(jiān)測(cè)光毒性反應(yīng)。依照《藥品經(jīng)營(yíng)和使用質(zhì)量監(jiān)督管理辦法》，在藥品采購(gòu)、儲(chǔ)存、銷售、運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)采取有效的質(zhì)量控制措施，確保藥品質(zhì)量，并按照國(guó)家有關(guān)要求建立藥品追溯系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)藥品可追溯。參照《藥物臨床試驗(yàn)期間安全性信息匯總分析和報(bào)告指導(dǎo)原則（試行）》、《研究者手冊(cè)中安全性參考信息撰寫技術(shù)指導(dǎo)原則》和《新藥臨床安全性評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》建立藥物警戒體系，全面收集安全性信息并開展風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制，及時(shí)發(fā)現(xiàn)安全性問題，主動(dòng)采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施，確保風(fēng)險(xiǎn)最小化，切實(shí)保護(hù)受試者安全?；诎踩匝C證據(jù)，根據(jù)說明書已知不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)特征，對(duì)可能發(fā)生的不良反應(yīng)制定風(fēng)險(xiǎn)控制預(yù)案，進(jìn)行主動(dòng)警戒。/人體進(jìn)入中年以后，肝腎及身體各項(xiàng)機(jī)能都有不同程度的衰減，機(jī)體對(duì)藥物的代謝排泄能力也隨之降低，從而藥物不良反應(yīng)發(fā)生率也較高。大部分老年患者需要長(zhǎng)期藥物維持，導(dǎo)致體內(nèi)藥物藥動(dòng)學(xué)參數(shù)發(fā)生改變，血藥濃度通常保持在較高的水平，藥物效應(yīng)相應(yīng)增強(qiáng)從而致不良反應(yīng)發(fā)生率較高。兒童對(duì)某些藥物的代謝解毒能力相對(duì)較低，可能增加不良事件風(fēng)險(xiǎn)。另外，也需充分考慮妊娠期、產(chǎn)褥期、月經(jīng)期婦女使用中成藥的安全性風(fēng)險(xiǎn)。需根據(jù)其不同生理病理特點(diǎn)進(jìn)行藥物警戒，宜根據(jù)研究證據(jù)或上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)結(jié)果在產(chǎn)品說明書中予以說明，指導(dǎo)臨床安全用藥。血液病患者凝血功能障礙，部分中成藥具有活血化瘀功效，易影響血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板等，因此需進(jìn)行監(jiān)控。不合理用藥風(fēng)險(xiǎn)控制內(nèi)容如下：適應(yīng)癥中成藥適應(yīng)癥既包含是否符合中成藥說明書適應(yīng)癥，也包括證候類中成藥的使用是否符合辨中成藥的劑量和療程與其安全性密切相關(guān)。中成藥臨床應(yīng)用的劑量，原則上須按照說明書的要求來執(zhí)行。確需超劑量、超療程使用者，應(yīng)需有安全性研究證據(jù)支持。對(duì)于同一患者或受試者，除了監(jiān)控單一處方的中成藥用量外，還需關(guān)注聯(lián)合用藥或其他疾病治療用藥的中成藥藥物組成及其用量，毒性藥品量大或長(zhǎng)時(shí)間連續(xù)用藥必須在安全有效的劑量?jī)?nèi)合理使用。須避免未按說明書推薦的給藥途徑用藥，以避免因此產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。/GB/T16751(ICD-10)分別對(duì)ADR/AEBCPNNPRRT/CACM011—2016T/CACM1050-2017鼓勵(lì)醫(yī)師、護(hù)師、藥師和患者自發(fā)報(bào)告中成藥可疑不良反應(yīng)，以便順利開展中成藥藥物警戒，確保任何新的中成藥用藥安全隱患能夠被及時(shí)發(fā)現(xiàn)和有效避免的制度。即對(duì)特定中成藥展開額外監(jiān)測(cè)，以擴(kuò)大監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的收集。依照《藥物真實(shí)世界研究設(shè)計(jì)與方案框架指導(dǎo)原則（試行）》、《用于產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)的真實(shí)世界數(shù)據(jù)指導(dǎo)原則（試行）》和《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)原則（試行）》，按照真實(shí)世界研究設(shè)計(jì)或方案框架的倫理要求，進(jìn)行臨床實(shí)踐風(fēng)險(xiǎn)控制。依照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥物臨床試驗(yàn)期間安全性信息匯總分析和報(bào)告指導(dǎo)原則（試行）》、《新藥臨床安全性評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》和《研究者手冊(cè)中安全性參考信息撰寫技術(shù)指導(dǎo)（）SAESAESAE（基于現(xiàn)有的、完備的處方記錄數(shù)據(jù)庫(kù)，患者的處方藥物記錄會(huì)顯示出某種特定的藥物使用先后序列(順序)，當(dāng)某些中成藥的不良反應(yīng)本身是其他藥物使用的指征時(shí)，兩種藥物的使用頻率分布就會(huì)發(fā)生變化，可以采用處方序列分析進(jìn)行研究。通過對(duì)互聯(lián)網(wǎng)中成藥安全性輿情分析，構(gòu)建輿情監(jiān)督管理系統(tǒng)，融合到中成藥藥物警戒平臺(tái)中，在輿情系統(tǒng)中，分別對(duì)信息采集、信息處理、話題發(fā)現(xiàn)、信息分析模塊進(jìn)行優(yōu)化分析，聚類算法可提高話題發(fā)現(xiàn)的準(zhǔn)確率和效率。（PSURs）持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)撰寫定期安全性更新報(bào)告，以階段性總結(jié)分析中成藥安全性，須提供報(bào)告期內(nèi)所有的相關(guān)藥品的個(gè)例不良反應(yīng)報(bào)告，并對(duì)報(bào)告進(jìn)行匯總并分析，重點(diǎn)關(guān)注藥品新的不良反應(yīng)、嚴(yán)重的不良反應(yīng)、死亡病例等。（PBPER）持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)可以根據(jù)《E2C（R2）：定期獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估》提交定期風(fēng)險(xiǎn)獲益報(bào)告代替中成藥定期安全性更新報(bào)告，全面總結(jié)獲益與風(fēng)險(xiǎn)，通過累積數(shù)據(jù)審閱，對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)和批準(zhǔn)適應(yīng)癥的效益中新的或新出現(xiàn)的信息進(jìn)行全面、簡(jiǎn)明和批判性分析和評(píng)價(jià)，從而使用藥風(fēng)險(xiǎn)信息公開，建立共享機(jī)制，增加藥物警戒透明度。附 錄 A（資料性）嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)判斷符合以下情形之一的應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)為嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)：危及生命（）；附 錄 B（）國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)（CIOMS）推薦不良反應(yīng)的發(fā)生率表示為：a) （≥10％）；b) 常見（1％～10c) 偶見（0.1％～10.1％）；d) 罕見（0.01％～0.10.01％）；e) （＜0.01％）參考文獻(xiàn)[1[J].2013,38(18):2963-2968.[2*J,2010,32(12):2154-2157.[3*[J]雜志,2011,36(20):2831-2835.謝雁鳴,毛平,田峰.真實(shí)世界研究在中藥上市后臨床再評(píng)價(jià)中應(yīng)用前景的探討[J2010,21(3):324-327.田峰,謝雁鳴*.真實(shí)世界研究:中醫(yī)干預(yù)措施效果評(píng)價(jià)的新理念[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào),2010,8(4):301-306.*2012,37(18):2683-2685.楊薇,程豪,謝雁鳴*J,2013,38(18):3024-3027.*HIS2013,38(18):3019-3023.廖星,謝雁鳴*,楊薇,等.將注冊(cè)登記研究引入到中醫(yī)藥上市后再評(píng)價(jià)研究領(lǐng)域的意義[J].中國(guó),2014,34(3):261-266.*[J].中國(guó),2015,35(1):14-18.*ALTJ2014,29(5):1687-1691.常艷鵬,蕭偉,楊偉,等.熱毒寧注射液醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)特征分析[J].*J].中2014,29(1):285-288.田峰,謝雁鳴*.國(guó)外藥品上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和報(bào)告法規(guī)制度研究[J].中國(guó)中藥雜志,2009,34(11)::1464-1467.（1.924）陳炯華,王永炎,謝雁鳴*,等.中成藥上市后“安全性信號(hào)”的識(shí)別與評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥物警戒,2009,6(7):385-388.陳炯華,魏永越,謝雁鳴*SRS的中藥上市后安全性信號(hào)檢測(cè)方法介紹[J藥,2010,32(6):1036-1039.莊嚴(yán),謝邦鐵,翁盛鑫,等.基于HIS的中成藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)設(shè)計(jì)與思考[J].醫(yī)療衛(wèi)生裝備,2011,32(12):47-49.謝雁鳴,廖星,趙玉斌,等.中藥上市后安全性醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)技術(shù)規(guī)范(征求意見稿)[J].藥雜志,2013,38(18):2919-2924.PengfeiL,XingL,YanmingX*,etc.TheimportanceandnecessityofestablishingtechnicalspecificationsfortheregistrationofTraditionalChineseMedicineclinicalstudies.JAlternComplementMed.2014;20(1):65‐66.[20]CuiX,LiangL,WangL,XieYM*，etal.SafetyofShujinjianyaopillinclinicalrealworld:prospective,observational,multicenter,large-samplestudyProtocol.Medicine(Baltimore).2019;98(33):e16853.doi:10.1097/MD.0000000000016853謝雁鳴,廖星,趙玉斌,等.中藥上市后安全性醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)技術(shù)規(guī)范(征求意見稿)[J].藥雜志,2013,38(18):2919-2924.J].[23]田峰,謝雁鳴*.歐盟人用醫(yī)藥產(chǎn)品藥物警戒體系譯介[J].中成