NSCLC診療規(guī)范講義

中國原發(fā)性肺癌診療標準(2015年版)晚期NSCLC整體治療策略的明智選擇第一頁，共六十三頁。概況原發(fā)性肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一。全國腫瘤登記中心2022年發(fā)布的數據顯示，2022年，我國新發(fā)肺癌病例60．59萬(男性41．63萬，女性18．96萬)，居惡性腫瘤首位(男性首位，女性第2位)，占惡性腫瘤新發(fā)病例的19．59％(男性23．03％，女性14．75％)。肺癌發(fā)病率為35．23／10萬(男性49．27／10萬，女性21．66／10萬)。同期，我國肺癌死亡人數為48．66萬(男性33．68萬，女性16．62萬)，占惡性腫瘤死因的24．87％(男性26．85％，女性21．32％)。肺癌死亡率為27．93／10萬(男性39．79／10萬，女性16．62／10萬)。第二頁，共六十三頁。早診早治LDCT：風險狀態(tài)分3組：(1)高危組：年齡55～74歲，吸煙史≥30包年，戒煙史<15年(1類)；或年齡≥50歲，吸煙史≥20包年，另外具有被動吸煙除外的1項危險因素(2B類)。(2)中危組：年齡≥50歲，吸煙史或被動吸煙接觸史≥20包年，無其他危險因素。(3)低危組：年齡<50歲，吸煙史<20包年。NCCN指南建議高危組進行肺癌篩查，不建議低危組和中危組進行篩查。第三頁，共六十三頁。體格檢查1．多數早期肺癌患者無明顯相關陽性體征。2．出現原因不明、久治不愈的肺外征象，如杵狀指(趾)、非游走性關節(jié)疼痛、男性乳腺增生、皮膚黝黑或皮肌炎、共濟失調和靜脈炎等。3．臨床表現高度可疑肺癌的患者，體檢發(fā)現聲帶麻痹、上腔靜脈梗阻綜合征、Homer征、Pancoast綜合征等提示局部侵犯及轉移的可能。4．臨床表現高度可疑肺癌的患者，體檢發(fā)現肝腫大伴有結節(jié)、皮下結節(jié)、鎖骨上窩淋巴結腫大等提示遠處轉移的可能。第四頁，共六十三頁。輔助檢查胸部x線檢查：胸片是肺癌治療前后根本的影像學檢查方法，通常包括胸正、側位片。當對胸片根本影像有疑問，或需要了解胸片顯示影像的細節(jié)，或尋找其他對影像診斷有幫助的信息時，應有針對性地選擇進一步的影像檢查方法。第五頁，共六十三頁。輔助檢查胸部cT檢查：胸部CT能夠顯示許多在x線胸片上難以發(fā)現的影像信息，可以有效地檢出早期周圍型肺癌，進一步驗證病變所在的部位和累及范圍，也可鑒別其良、惡性，是目前肺癌診斷、分期、療效評價及治療后隨診中最重要和最常用的影像手段。對于高危人群的肺癌篩查，推薦采用胸部LDCT掃描。第六頁，共六十三頁。輔助檢查2024/3/3MRI檢查：MRI檢查在胸部可選擇性地用于以下情況：判定胸壁或縱隔是否受侵；顯示肺上溝瘤與臂叢神經及血管的關系；區(qū)分肺門腫塊與肺不張、阻塞性肺炎的界限；對禁忌注射碘造影劑的患者，是觀察縱隔、肺門大血管受侵情況及淋巴結腫大的首選檢查方法；對鑒別放療后纖維化與腫瘤復發(fā)亦有一定價值。MRI特別適用于判定腦、脊髓有無轉移，腦增強MRI應作為肺癌術前常規(guī)分期檢查。MRI對骨髓腔轉移敏感度和特異度均很高，可根據臨床需求選用。第七頁，共六十三頁。輔助檢查2024/3/3超聲檢查：主要用于發(fā)現腹部實性重要器官以及腹腔、腹膜后淋巴結有無轉移，也用于雙側鎖骨上窩淋巴結的檢查；對于鄰近胸壁的肺內病變或胸壁病變，可鑒別其囊、實性以及進行超聲引導下穿刺活檢；超聲還常用于胸腔積液及心包積液抽取定位。第八頁，共六十三頁。輔助檢查2024/3/3骨掃描榆查：用于判斷肺癌骨轉移的常規(guī)檢查。當骨掃描檢查提示骨可疑轉移時，對可疑部位進行MRI、CT或PET—CT等檢查驗證。PET—CT檢查：有條件者推薦使用。是肺癌診斷、分期與再分期、療效評價和預后評估的最正確答案方法。第九頁，共六十三頁。輔助檢查2024/3/3內窺鏡檢查1.支氣管鏡檢查：支氣管鏡檢查技術是診斷肺癌最常用的方法，包括支氣管鏡直視下刷檢、活檢、針吸以及支氣管灌洗獲取細胞學和組織學診斷。上述幾種方法聯合應用可以提高檢出率。第十頁，共六十三頁。輔助檢查2024/3/32．經支氣管針吸活檢術(TBNA)和超聲支氣管鏡引導的經支氣管針吸活檢術(EBUS—TBNA)：可以穿刺氣管或支氣管旁的淋巴結和腫塊，有助于肺癌診斷和淋巴結分期。傳統(tǒng)TBNA根據胸部cT定位操作，對術者要求較高，不作為常規(guī)推薦的檢查方法，有條件的醫(yī)院應當積極開展。EBUS—TBNA實時進行胸內病灶的穿刺，對肺癌病灶及淋巴結轉移能夠獲得精確病理及細胞學診斷，且更具有平安性和可靠性。第十一頁，共六十三頁。輔助檢查2024/3/33.縱隔鏡檢查：作為確診肺癌和評估淋巴結分期的有效方法，是目前臨床評價肺癌縱隔淋巴結狀態(tài)的金標準。第十二頁，共六十三頁。輔助檢查2024/3/34．胸腔鏡檢查：可以準確地進行肺癌診斷和分期，對于TBLB和經胸壁肺腫物穿刺針吸活檢術(transthoracieneedleaspiration，rITrNA)等檢查方法無法取得病理標本的早期肺癌，尤其是肺部微小結節(jié)病變行胸腔鏡下病灶楔形切除，可到達明確診斷及治療目的。對于中晚期肺癌，胸腔鏡下可以行淋巴結、胸膜和心包的活檢，胸水及心包積液的組織和細胞學檢查，為制訂全面治療方案和個體化治療方案提供可靠依據。第十三頁，共六十三頁。其他檢查2024/3/3痰細胞學檢查：是目前診斷肺癌簡單方便的無創(chuàng)傷性診斷方法之一。TFNA：可在CT或超聲引導下進行胸內腫塊或淋巴結的穿刺。胸腔穿刺術：胸腔穿刺術可以獲取胸腔積液，進行細胞學檢查。胸膜活檢術：對于診斷不明的胸腔積液，胸膜活檢可以提高陽性檢出率。淺表淋巴結及皮下轉移結節(jié)活檢術：對于伴有淺表淋巴結腫大及皮下轉移結節(jié)者，應常規(guī)進行針吸或活檢，以獲得病理學診斷。第十四頁，共六十三頁。治療原則2024/3/3應當采取多學科綜合治療與個體化治療相結合的原則，即根據患者的機體狀況、腫瘤的病理組織學類型和分子分型、侵及范圍和開展趨向采取多學科綜合治療的模式，有方案、合理地應用手術、化療、放療和分子靶向治療等手段，以期到達最大程度地延長患者的生存時間、提高生存率、控制腫瘤進展和改善患者的生活質量。第十五頁，共六十三頁。明智選擇〔一〕

關于分子靶向藥物用于晚期NSCLC治療對腫瘤組織沒有特定基因變異的癌癥患者，不要使用針對這些靶點的靶向藥物EGFR突變狀態(tài)未知及野生型患者，首選化療第十六頁，共六十三頁。EGFR研究的歷史：逐漸理性的認知EGFR-TKI在非選擇性患者中的研究BR21,ISEL,TRUST基于臨床特征選擇患者的研究IPASS,First-SIGNAL,CALGB30406前瞻性EGFR突變篩選患者的臨床研究OPTIMAL，

EURTAC，TAILOR，CTONG0806第十七頁，共六十三頁。多部指南均強調治療前基因檢測的重要性明確驅動基因指導臨床ASCO2022指南：考慮用EGFRTKI進行一線治療的非小細胞肺癌患者應該進行腫瘤EGFR突變檢測來確定適合一線使用EGFRTKI還是一線使用化療藥物治療。ESMO2022指南：進行個體化治療決定前應有足夠的組織材料進行組織學診斷和分子檢測在疾病進展時應考慮重新檢測應當系統(tǒng)分析EGFR突變狀態(tài)——在晚期非鱗非小細胞肺癌患者組織中進行標準檢測[II,A].NCCN2022指南：對晚期非鱗NSCLC及不吸煙/小標本鱗癌的治療強調了治療前必須檢測EGFR/ALK，并指出“多重/下一代測序工程應該包含這2個靶點的檢測〞第十八頁，共六十三頁。2022年中國NSCLC的檢測率僅為20%左右XueC,etal.LungCancer77(2022)371-375.2022IMSOncologyReportdataforChinaTreatmentPattern第十九頁，共六十三頁。EGFR突變未知患者一線治療TKI“嘗試〞風險？第二十頁，共六十三頁。如果該患者為EGFR野生型患者IPASS研究：EGFR野生型患者一線使用EGFR-TKI的有效率只有1.1%Moketal,NEnglJMed2022;361(3):947-57.GefitinibCarboplatin/paclitaxelEGFRM+oddsratio(95%CI)=2.75

(1.65,4.60),p=0.0001EGFRM-oddsratio(95%CI)=0.04

(0.01,0.27),p=0.0013總體反響率(%)(n=132)(n=129)(n=91)(n=85)71.2%47.3%1.1%23.5%第二十一頁，共六十三頁。如果該患者為EGFR野生型患者IPASS研究：EGFR野生型患者一線使用EGFR-TKI的死亡風險增加18%，進展風險增加185%Moketal,NEnglJMed2022;361(3):947-57.YangCH,etal.ESMO2022.01216203636520.00.80.20.40.61.0生存概率482832404448時間(月)HR1.18p=0.309PFS:EGFR野生型04812162024時間(月)吉非替尼(n=91)

卡鉑/紫杉醇(n=85)HR=2.8595%CI;2.05,3.98

p<0.00010.00.80.20.40.61.0無進展生存概率OS:EGFR野生型吉非替尼(n=91)

卡鉑/紫杉醇(n=85)第二十二頁，共六十三頁。如果該患者為EGFR野生型患者First-SIGNAL研究：

EGFR野生型患者一線使用EGFR-TKI的死亡風險增加20%，進展風險增加50%Leeetal.ProcIASLCWCLC2022無進展生存概率生存概率0.00.20.40.60.81.0051015200.40.60.00.20.81.001020304050HR=1.517(0.880,2.615)P=0.071HR=1.199P=0.632時間(月)時間(月)健擇/順鉑(n=27)吉非替尼(n=27)2.16.4健擇/順鉑(n=27)吉非替尼(n=27)PFS:EGFR野生型OS:EGFR野生型第二十三頁，共六十三頁。GridelliC.etal.JClinOncol.2022;30(24):3002-11.EGFR突變未知患者一線治療：TKIvs.化療TORCH研究試驗組厄洛替尼150mg/d順鉑80mg/m2D1健擇1.2g/m2D1/8,q3w,6cycles標準組順鉑+健擇順鉑80mg/m2D1健擇1.2g/m2D1/8,q3w,6cycles厄洛替尼150mg/d細胞學或組織學確診的IIIB*與IV期NSCLCECOGPS0-1分層因素

組織學

吸煙狀態(tài)

性別

國家

年齡

種族既往未用化療(既往曾輔助化療至少1年以上可入組，但需不含健擇方案)RPDPD*鎖骨上淋巴結轉移或胸腔積液第二十四頁，共六十三頁。EGFR突變未知患者一線治療：TKIvs.化療整體EGFR突變未知人群一線使用EGFR-TKI的死亡風險增加24%GridelliC.etal.JClinOncol.2022;30(24):3002-11.第二十五頁，共六十三頁。假設將EGFR-TKI用于EGFR突變未知患者一線，

則錯失了化療的最正確答案時機化療用于一線的療效顯著優(yōu)于二線的療效(25.6%vs.10.5%)標準治療組(GP-E)N=380試驗組(E-GP)N=380健擇+順鉑厄洛替尼厄洛替尼健擇+順鉑一線ORR25.6%8.7%二線ORR4.7%10.5%GridelliC.etal.JClinOncol.2022;30(24):3002-11.第二十六頁，共六十三頁。EGFR-TKI一線治療突變狀態(tài)未知患者的風險顯著增加患者的死亡風險顯著增加患者的無疾病進展風險緩解率低GridelliC.etal.JClinOncol.2022;30(24):3002-11.Moketal,NEnglJMed2022;361(3):947-57.第二十七頁，共六十三頁。2022NCCN指南：

化療是突變未知或陰性患者一線治療標準方案NCCNGuidelines2022V3.第二十八頁，共六十三頁。明智選擇〔二〕

晚期NSCLC非鱗癌患者一線治療模式晚期NSCLC非鱗癌患者，維持治療是可選擇的治療策略晚期NSCLC非鱗癌患者，推薦同藥繼續(xù)維持治療第二十九頁，共六十三頁。一線化療后，為何要考慮繼續(xù)維持治療？癥狀腫瘤負荷時間(月)誘導治療二線治療MauricePerol,etal.Chest2022ESMO.第三十頁，共六十三頁。癥狀腫瘤負荷時間(月)誘導治療繼續(xù)治療二線治療MauricePerol,etal.Chest2022ESMO.一線化療后，為何要考慮繼續(xù)維持治療？第三十一頁，共六十三頁。繼續(xù)維持治療：能否成為非鱗癌治療的新模式？一線化療DCR患者：觀察并等待？

OR繼續(xù)維持治療？PFS獲益？OS獲益？毒性反響、QoL？其他獲益？第三十二頁，共六十三頁。PFS獲益研究名稱分組患者數PFS/TTP(m)P值BrodowiczGEMvs.BSC138vs.686.6vs.5.0<0.001PerolGEMvs.observation154vs.1553.8vs.1.9*<0.0001ECOG4599Bev+PCvs.PC433vs.4176.2vs.4.5<0.001ParamountPemvs.observation359vs.1806.9vs.5.590.00006TFINEDocvs.BSC118vs.616.1vs.2.80.002*從維持階段開始計算BrodowiczTetal,LungCancer2006;52:155-163.

ASCO2022–M.Perol,etal.,Abstract#7507.SandlerA,etal.NEnglJMed2006,355(24):2542-50.Paz-AresLG,etal.LancetOncol.2022;13(3):247-55.ZhangL,etal.2022ASCOAbstract8015.第三十三頁，共六十三頁。OS獲益研究名稱分組患者數OS(m)P值BrodowiczGEMvs.BSC66vs.33(KPS>80)25.3vs.12.2HR=2.1ECOG4599Bev+PCvs.PC433vs.41712.3vs.10.30.003FLEXNP+Cetuximabvs.NP557vs.56811.3vs.10.10.044ParamountPemvs.observation359vs.18016.9vs.14.00.00006BrodowiczTetal,LungCancer2006;52:155-163.SandlerA,etal.NEnglJMed2006,355(24):2542-50.PirkerR,etal.Lancet2022;373(9674):1525-31.Paz-AresLG,etal.LancetOncol.2022;13(3):247-55.第三十四頁，共六十三頁。毒性反響力比泰繼續(xù)維持治療患者耐受性良好?3/4級毒性fish檢驗p<0.05Paz-AresL,etal.2022ASCOAbstractLBA7507.力比泰(n=359)撫慰劑(n=180)1/2級(%)3級(%)1/2級(%)3級(%)乏力(%)?17.54.710.61.1惡心(%)13.40.62.20貧血(%)?11.76.44.40.6嘔吐(%)7.50.31.10粘膜炎/口腔炎(%)5.80.62.20感覺神經毒性(%)5.30.36.10.6中性粒細胞減少(%)?5.05.80.60白細胞減少(%)2.82.200ALT(SGPT)(%)2.50.30.6037%的患者接受了≥6周期的治療，平均治療周期數為7.9個周期，最長接受維持治療的周期數為44個周期第三十五頁，共六十三頁。生活質量〔QoL〕試驗N維持藥物QoL及病癥控制Paz-Aresetal.539力比泰生活質量無影響B(tài)rodowiczetal.206健擇顯著改善疼痛、食欲及總體病癥Belanietal.255健擇NRPeroletal.309健擇NRA.Custodioetal,ONCH-1563.GridelliC.etal.2022WCLCAbstractO11.06.PetersonP,etal.2006ASCOAnnualMeetingAbstract

No.7140.第三十六頁，共六十三頁。其他獲益與換藥維持治療相比，繼續(xù)維持治療更有優(yōu)勢將一線治療藥物的獲益最大化防止換藥治療帶來的風險可使后續(xù)治療有更多項選擇擇不存在所謂的“早二線〞與“晚二線〞之爭第三十七頁，共六十三頁。繼續(xù)維持治療的獲益總結有PFS獲益有OS獲益患者耐受性良好，不影響QoL將一線治療藥物的獲益最大化，可使后續(xù)治療有更多項選擇擇第三十八頁，共六十三頁。患者如何看待維持治療模式？PeetersL,etal.JThoracOncol2022;7:1291-1295.一項患者對維持治療觀念的調研研究顯示：83%的患者認為：如果生存獲益提升6個月維持治療值得67%的患者認為：如果生存獲益提升3個月維持治療值得43%的患者認為：如果生存獲益提升1個月維持治療值得第三十九頁，共六十三頁。2022NCCN指南：繼續(xù)維持治療〔I類證據〕NCCNGuidelinesV3.2022NCCNGuidelines2022V3.第四十頁，共六十三頁。非鱗癌患者治療的新模式：繼續(xù)維持治療生存獲益：延緩疾病進展并為改善患者生存期提供時機應和患者一起充分溝通：維持治療的利與弊維持治療的藥物：方便、耐受良好、具本錢效益且能夠延長OS等特點評估腫瘤個體化維持治療策略：尚需要進一步研究GerberDE,etal.JClinOncol.2022;31(8):1009-20.LuisPaz-Ares,2022ASCO第四十一頁，共六十三頁。明智選擇〔三〕

EGFR突變型患者的治療TKI和化療是晚期NSCLC全程管理不可缺少的局部EGFR突變患者已從一線化療獲益者(DCR)，不推薦馬上改用TKI第四十二頁，共六十三頁。只有都接受化療和EGFR-TKI，

EGFR突變患者OS最長OPTIMAL研究ZhouCC,etal.2022ASCOAbstract7520.00.20.40.60.8010201.04030時間(月)OSEGFR-TKI和化療(n=94)：中位30.39個月僅EGFR-TKI(n=33)：中位20.67個月僅化療(n=21)：中位11.70個月EGFR-TKI+化療vs.僅化療：P=0.0001僅EGFR-TKIvs.僅化療：P=0.057Log-rankP值<0.0001第四十三頁，共六十三頁。一線化療中明確一線化療+化療維持一線化療+TKI維持化療間插TKI化療TKITKI化療化療TKI化療一線維持二線一線化療中明確的晚期NSCLC

EGFR突變患者的治療模式第四十四頁，共六十三頁。化療的優(yōu)化：PS評分影響化療療效ECOG1594回憶性分析：III期研究，N=1155，IIIB/IV期，PS0-2(PS2=6%)方案設計：健擇+順鉑，紫杉醇+順鉑、多西他賽+順鉑、紫杉醇+卡鉑PS0PS1PS2N34774068緩解率23％18％14％中位TTP(月)4.3?3.51.5中位生存期(月)10.8?7.13.9治療相關死亡率4％8％Schilleretal.NEJM346:92,2002;Sweeneyetal.Cancer92:2639,2001?P<0.001PS0vs.PS1/2.PS評分越好，化療療效越好第四十五頁，共六十三頁。力比泰維持：顯著延長患者總生存1.00.80.60.40.20.0061218243036力比泰(n=359)：中位16.9個月安慰劑(n-180)：中位14.0個月OS時間(月)HR=0.7895%CI=0.64-0.96P=0.0191Paz-AresL,etal.2022ASCOAbstractLBA7507.CiuleanuT,etal.Lancet2022;374:1432-1440.PARAMOUNT研究：OS化療的優(yōu)化：繼續(xù)維持可將化療療效最大化維持組不維持HR=0.7995%CI=0.65–0.95P=0.0120.00.20.40.60.81.0OS0612182430時間(月)364248力比泰(n=441):13.4m安慰劑(n=222):10.6m維持組不維持JMEN研究：OS第四十六頁，共六十三頁。EGFR突變患者的整體治療策略站在

整體

的角度治療EGFR突變患者整體思索：綜合應用多種治療手段優(yōu)化藥物：最大發(fā)揮每一種藥物療效延長OS個體治療：個體化的優(yōu)選治療方案第四十七頁，共六十三頁。明智選擇〔四〕

二線治療是否需要檢測二線及以上的晚期NSCLC患者使用TKI藥物前，必須檢測EGFR突變第四十八頁，共六十三頁?；貞浶匝芯刻崾荆篍GFR突變野生型患者

應用EGFR-TKI的緩解率很低臨床研究治療藥物ORR(%)總體人群EGFR突變陽性EGFR突變陰性ISEL吉非替尼8.037.52.6INTEREST吉非替尼9.142.16.6BR.21厄洛替尼8.916.07HirschFR,etal.JClinOncol2006;24(31):5034-42.DouillardJY,etal.JClinOncol2022;28(5):744-752.TasoMS,etal.NEnglJMed2005;353(2):133-44.第四十九頁，共六十三頁。DELTA：研究設計開放，多中心III期臨床研究，41家中心、301例患者參與主要終點：PFS方案目標樣本量280例，基于以下假設厄洛替尼PFS優(yōu)于多西他賽(中位PFS：3.5mvs.2.5m;α=0.05[雙側];β=0.80)次要終點：OS、ORR、平安性、EGFR野生型分析兩組全組和EGFR野生型亞組的基線分布均衡可比N=301病理學確認為IIIB/IV期NSCLC*接受過1或2次化療，且至少有一次含鉑方案可評估/可測量病灶ECOGPS0-2厄洛替尼：150mg/d多西他賽60mg/m2,q3wRDELTA=DocetaxelandErlotinibLungCancerTrial兩組均用至進展*UICC第6版OkanoY,etal.2022ASCOAbstract8006.第五十頁，共六十三頁。PFS(EGFR未選擇人群)-

化療有優(yōu)于EGFR-TKI的趨勢04812162024283236400.00.20.40.60.81.0厄洛替尼(n=150)：中位2.0個月多西他賽(n=151)：中位3.2個月HR=1.222;95%CI=0.966-1.548P=0.092時間(月)PFSOkanoY,etal.2022ASCOAbstract8006.第五十一頁，共六十三頁。OkanoY,etal.2022ASCOAbstract8006.PFS(EGFR野生型)-

化療顯著優(yōu)于EGFR-TKI厄洛替尼(n=109)：中位1.3個月多西他賽(n=90)：中位2.9個月HR=1.452;95%CI=1.090-1.939P=0.010對年齡、PS和組織學進行調整后HR=1.574;95%CI=1.175-2.114時間(月)PFS04812162024283236400.00.20.40.60.81.0第五十二頁，共六十三頁。TAILOR：比較厄洛替尼與多西紫杉醇二線治療EGFR野生型NSCLC的III期研究主要終點：OS證明多西紫杉醇治療EGFR野生型患者的OS優(yōu)于厄洛替尼次要終點：PFS、ORR、平安性、生活質量多西紫杉醇75mg/m2d1,21或

35mg/m2d1,8,15,28(n=110)厄洛替尼150mg/d(n=109)晚期/復發(fā)的NSCLC既往接受含鉑兩藥化療EGFR野生型KRAS明確ECOGPS0-2N=219R分層因素：研究中心；復發(fā)/進展；化療類型(既往力比泰vs.健擇vs.長春瑞濱)；ECOGPS(0-1vs.2)；組織樣本的充分性(理想vs.亞理想)研究不允許交叉入組研究設計：MoscettiL,etal.LancetOncol.2022;14(10):981-8.第五十三頁，共六十三頁。EGFR野生型患者使用EGFR-TKI

的生存獲益顯著差于化療MoscettiL,etal.LancetOncol.2022;14(10):981-8.OSPFS第五十四頁，共六十三頁。CTONG0806：研究設計主要研究終點：無進展生存時間(PFS)次要研究終點4個月無進展生存率和6個月無進展生存率總生存期(OS)客觀緩解率(ORR)生活質量(采用FACT-L問卷)平安性臨床指標與生物標志物(如EGFR/KRAS)之間關系的評價力比泰，500mg/m2,iv,d1,同時補充維生素和地塞米松,每3周重復局部晚期/轉移性NSCLC非鱗癌患者

既往接受過一種含鉑方案姑息性化療EGFR18-21外顯子無突變進展吉非替尼，口服，250mg/d進展ZhouQ,etal.2022WCLCO15.07.假設：目標樣本量計算為150例，依據是假設力比泰組的PFS優(yōu)于吉非替尼組(3.1個月vs.1.8個月)，HR=0.7;=0.5;=0.80第五十五頁，共六十三頁。ZhouQ,etal.2022WCLCO15.07.研究者評估獨立監(jiān)督委員會評估0102030400204060801000515202502040608010010力比泰(n=76)：中位4.8個月吉非替尼(n=81)：中位1.6個月HR=0.5495CI:0.40-0.75P<0.001力比泰(n=76)：中位5.6個月吉非替尼(n=81)：中位1.7個月HR=0.5395CI:0.38-0.75P<0.001時間(月)時間(月)PFS(%)PFS(%)CTONG0806主要終點：

力比泰組PFS顯著優(yōu)于吉非替尼組第五十六頁，共六十三頁。研究者評估獨立評估委員會力比泰吉非替尼P值力比泰吉非替尼P值4個月PFS(%)59.033.0<0.00162.037.0<0.0016個月PFS(%)43.023.0<0.00148.027.0<0.0