NSAIDs副作用抗炎鎮(zhèn)痛作用生理保護(hù)功能內(nèi)毒素一長(zhǎng)春普華制藥

朗生醫(yī)藥市場(chǎng)部第一頁(yè)，共五十二頁(yè)。疼痛根底知識(shí)

暨辣椒堿產(chǎn)品知識(shí)培訓(xùn)第二頁(yè)，共五十二頁(yè)。一.疼痛的根底知識(shí)第三頁(yè)，共五十二頁(yè)。疼痛的定義生命的第五特征－疼痛疼痛是與實(shí)際或潛在的組織損傷相關(guān)聯(lián)的一種不愉快的感覺(jué)和情緒體驗(yàn)〞。它是一種復(fù)雜的生理、心理現(xiàn)象，常伴有自主神經(jīng)活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)反射和情緒反響，是人類(lèi)特有的復(fù)合感覺(jué)。是臨床上某些疾病常見(jiàn)的一種病癥－－國(guó)際疼痛研究協(xié)會(huì)〔IASP〕2001第四頁(yè)，共五十二頁(yè)。疼痛的分類(lèi)按快慢分：急性,慢性按部位分:1.軟組織損傷引起的各種疼痛急性:運(yùn)動(dòng)損傷如肌肉、肌腱、韌帶等扭傷、拉傷慢性:腰肌勞損.肩周炎.肌筋膜炎等炎性損傷2.骨與關(guān)節(jié)病變引起的慢性疼痛〔OA、RA等〕及椎管狹窄、骨質(zhì)疏松癥引起的慢性腰背痛第五頁(yè)，共五十二頁(yè)。疼痛的產(chǎn)生

外源性致痛物質(zhì)體外進(jìn)入體內(nèi)

致痛物質(zhì)釋放內(nèi)源性致痛物質(zhì)受損傷的細(xì)胞

傷害性神經(jīng)遞質(zhì)

初級(jí)感覺(jué)中樞神痛覺(jué)和不舒感受器神經(jīng)元經(jīng)系統(tǒng)服的感覺(jué)

C神經(jīng)纖維第六頁(yè)，共五十二頁(yè)。內(nèi)源性致痛物質(zhì)按組織來(lái)源分為：1、組織損傷：K＋，H＋，緩激肽，前列腺素，5-HT，組胺，乙酰膽堿，三磷酸腺苷，NGF〔神經(jīng)生長(zhǎng)因子〕2、感覺(jué)神經(jīng)末梢釋放物：P物質(zhì),降鈣素基因相關(guān)肽，興奮性氨基酸，一氧化氮，甘丙肽，膽囊收縮素，生長(zhǎng)抑素3、交感神經(jīng)釋放物：神經(jīng)肽，去甲腎上腺素，花生四烯酸代謝物等4、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子5、血管因子：一氧化氮，激肽類(lèi)，胺類(lèi)6、免疫細(xì)胞產(chǎn)物：白介素，腫瘤壞死因子，阿片肽第七頁(yè)，共五十二頁(yè)。傷害性疼痛感受傳導(dǎo)分類(lèi)有髓鞘的Ae傳入纖維－快速的刺痛無(wú)髓鞘的C傳入纖維－緩慢持久的鈍痛，癢第八頁(yè)，共五十二頁(yè)。傷害感受過(guò)程的現(xiàn)代觀念第九頁(yè)，共五十二頁(yè)。第十頁(yè)，共五十二頁(yè)。非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥(NSAIDs):扶他林，法斯通阿片類(lèi)：與阿片受體結(jié)合產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛。如嗎啡、芬太尼麻醉劑：通過(guò)神經(jīng)阻滯而到達(dá)鎮(zhèn)痛作用。如左旋布比卡因、羅哌卡因等P物質(zhì)抑制劑：通過(guò)耗竭疼痛傳導(dǎo)遞質(zhì)P物質(zhì)，阻斷疼痛傳導(dǎo)而起到鎮(zhèn)痛作用〔辣椒堿〕鎮(zhèn)痛藥物的分類(lèi)與作用機(jī)理第十一頁(yè)，共五十二頁(yè)。其它鎮(zhèn)痛藥物抗抑郁藥抗焦慮藥曲馬多氯胺酮腎上腺素能受體沖動(dòng)藥降鈣素激素類(lèi)第十二頁(yè)，共五十二頁(yè)。NASIDs的開(kāi)展歷史遠(yuǎn)古古希臘、羅馬用柳樹(shù)皮葉等1860合成水楊酸1899阿司匹林1950s保泰松1960s消炎痛1970s布洛芬、雙氯芬酸、萘普生、炎痛喜康1980s舒林酸、阿西美幸1990s萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、特異性COX-2抑制劑第十三頁(yè)，共五十二頁(yè)。NSAIDs的分類(lèi)目前臨床最常用的鎮(zhèn)痛藥，品種繁多，商品名各異。酸類(lèi):羧酸類(lèi)---水楊酸類(lèi)〔阿司匹林〕乙酸類(lèi)〔雙氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、依托度酸〕丙酸類(lèi)〔布洛芬〕滅酸類(lèi)〔氟芬那酸、甲酚那酸〕烯醇類(lèi):吡唑酮類(lèi)〔保泰松〕昔康類(lèi):吡羅昔康、美洛昔康非酸類(lèi)：萘丁美酮昔布類(lèi)：塞來(lái)昔布(萬(wàn)絡(luò)〕、羅非昔布〔西樂(lè)葆〕第十四頁(yè)，共五十二頁(yè)?；ㄉ南┧?/p>

血栓素A2

前列環(huán)素 前列腺素E2(血小板) (胃腸粘膜)(腎)炎性前列腺素促發(fā)炎癥非甾體類(lèi)藥物

(NSAIDs)副作用抗炎鎮(zhèn)痛作用生理保護(hù)功能內(nèi)毒素,細(xì)胞因子,有絲分裂原抑制激活COX-1COX-2非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥(NSAIDs)的機(jī)理第十五頁(yè)，共五十二頁(yè)。NSAIDs的副作用上消化道反響肝臟毒性腎臟損害血液系統(tǒng)損害過(guò)敏性反響神經(jīng)系統(tǒng)損害潛在的心血管風(fēng)險(xiǎn)其它損害第十六頁(yè)，共五十二頁(yè)。鎮(zhèn)痛治療的誤區(qū)(一)以口服鎮(zhèn)痛藥為主，忽略外用鎮(zhèn)痛藥第十七頁(yè)，共五十二頁(yè)。國(guó)外在OA治療中外用劑型已成為一種較為普遍的使用方法外用劑型020406080100％中國(guó)英國(guó)韓國(guó)日本美國(guó)口服全球NSAIDS在治療骨性關(guān)節(jié)炎的用藥趨勢(shì)〔口服型與外用型的比較)UMMCAuditresearch.2000第十八頁(yè)，共五十二頁(yè)。誤區(qū)〔二〕同類(lèi)鎮(zhèn)痛藥的重復(fù)使用或聯(lián)用〔多見(jiàn)幾種不同商品名或不同劑型的NSAIDs聯(lián)用〕

其結(jié)果增加毒性作用，卻不增加療效

第十九頁(yè)，共五十二頁(yè)。誤區(qū)〔三〕過(guò)于積極地干預(yù)疼痛〔因疼痛是肌體自我保護(hù)的反響〕第二十頁(yè)，共五十二頁(yè)。誤區(qū)〔四〕長(zhǎng)期使用鎮(zhèn)痛藥，無(wú)視不良反響〔對(duì)病人的教育和提醒不夠，濫用鎮(zhèn)痛藥引起嚴(yán)重的不良反響〕第二十一頁(yè)，共五十二頁(yè)。鎮(zhèn)痛藥的平安性問(wèn)題

阿片類(lèi)：成癮性、呼吸抑制、便秘等NSAIDs：胃腸道的損害如:消化道潰瘍和出血

腎臟毒性

增加引發(fā)心腦血管病的危險(xiǎn)性第二十二頁(yè)，共五十二頁(yè)。平安性問(wèn)題

2005年4月7日FDA關(guān)于非甾體抗炎藥的附加條例2005年2月16----18日日FDA關(guān)于關(guān)于COXCOX2--------心血管風(fēng)險(xiǎn)的討論20042004年1212月月2020日日FDA關(guān)于西樂(lè)葆DTC推廣聲明20042004年1212月1717日FDA發(fā)布西樂(lè)葆增加CV不良事件警示2004年年9月30日日MSD萬(wàn)絡(luò)退出市場(chǎng)第二十三頁(yè)，共五十二頁(yè)。鎮(zhèn)痛藥的合理使用模式輕度表淺的疼痛-----以外用鎮(zhèn)痛藥為主重度深部的疼痛-----以不同種類(lèi)鎮(zhèn)痛藥聯(lián)合用藥為主第二十四頁(yè)，共五十二頁(yè)。多模式鎮(zhèn)痛

KehletH,DahlJB.AnesthAnalg.1993;77:1048-1056.PlayfordRJ,etal.Digestion.1991;49:198-203.降低每種鎮(zhèn)痛藥物劑量產(chǎn)生協(xié)同作用,增強(qiáng)對(duì)傷害感受的抑制減輕每種藥物的不良反響阿片類(lèi)NSAIDs

對(duì)乙酰氨基酚P物質(zhì)抑制劑神經(jīng)阻滯作用增強(qiáng)第二十五頁(yè)，共五十二頁(yè)。辣椒堿鎮(zhèn)痛的藥理作用第二十六頁(yè)，共五十二頁(yè)。勁朗(辣椒堿軟膏)

新型的植物鎮(zhèn)痛藥

第二十七頁(yè)，共五十二頁(yè)。19世紀(jì)中葉，Thresh首次別離并命名辣椒堿。辣椒堿為一種生物堿－香草壬烯酰胺，結(jié)構(gòu)式如下：

20世紀(jì)50年代，Jancso開(kāi)始發(fā)現(xiàn)辣椒堿參與了激活感知痛覺(jué)的神經(jīng)元活動(dòng)，從此開(kāi)始了辣椒堿止痛作用的研究。

歷史回憶

第二十八頁(yè)，共五十二頁(yè)。1、辣椒堿是香草酸受體〔VR1〕競(jìng)爭(zhēng)性阻斷劑，可作為一種研究工具，探索疼痛傳遞的機(jī)制。2、辣椒堿鎮(zhèn)痛效果顯著：具有獨(dú)特的長(zhǎng)效鎮(zhèn)痛作用。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)：其注射劑鎮(zhèn)痛作用和嗎啡等同，但較嗎啡作用持久，而且不具成癮性。

目前研究現(xiàn)狀

第二十九頁(yè)，共五十二頁(yè)。疼痛的傳導(dǎo)通路與辣椒堿作用部位GottschalkA,SmithDS.AmFamPhys.2001;63:1979-84向下調(diào)節(jié)后角向上傳入脊髓-丘腦通路背根神經(jīng)節(jié)外周神經(jīng)外周痛覺(jué)感受器疼痛創(chuàng)傷PGE2

鴉片類(lèi)受體沖動(dòng)劑作用于中樞的鎮(zhèn)痛劑P物質(zhì)

外用辣椒堿

局麻藥NSAIDs第三十頁(yè)，共五十二頁(yè)。傳導(dǎo)疼痛的神經(jīng)遞質(zhì)---P物質(zhì)是神經(jīng)細(xì)胞合成的由11個(gè)氨基酸組成的神經(jīng)多肽，通過(guò)軸流轉(zhuǎn)運(yùn)到初級(jí)傳入神經(jīng)末梢發(fā)揮作用其廣泛分布在中樞和外周神經(jīng)內(nèi),以脊髓后角含量最高已證實(shí):P物質(zhì)是一種神經(jīng)遞質(zhì)，主要和痛覺(jué)傳遞有關(guān)第三十一頁(yè)，共五十二頁(yè)。辣椒堿與非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥的區(qū)別

NSAIDsCAP（辣椒堿）主要成分來(lái)源化學(xué)合成植物藥作用部位靶點(diǎn)炎癥細(xì)胞神經(jīng)細(xì)胞反響介質(zhì)COXP物質(zhì)療效特點(diǎn)抗炎鎮(zhèn)痛止痛更平安副作用多，胃腸道、心血管、腎等損害少，僅局部有輕度灼熱感第三十二頁(yè)，共五十二頁(yè)。三.辣椒堿乳膏的臨床應(yīng)用第三十三頁(yè)，共五十二頁(yè)。國(guó)外臨床應(yīng)用－經(jīng)典藥物在歐美有二十幾年歷史，有很成熟的市場(chǎng)。辣椒堿及其軟膏制劑早就收載于：?美國(guó)藥典?24版〔USP24〕?臨床醫(yī)生案頭手冊(cè)?〔PDR,physician’sdeskreference〕美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)主持編著的?臨床藥物大典?〔drugevaluation〕歐洲、日本、加拿大等多國(guó)藥典第三十四頁(yè)，共五十二頁(yè)。2000年ACR?OA指南?第一推薦外用藥第三十五頁(yè)，共五十二頁(yè)。國(guó)內(nèi)權(quán)威醫(yī)院II期臨床驗(yàn)證研究結(jié)果辣椒堿起效更快捷、作用更持久第三十六頁(yè)，共五十二頁(yè)。各種關(guān)節(jié)病變?nèi)鏡A、OA等慢性疼痛：小關(guān)節(jié)起效較快；大關(guān)節(jié)起效較慢。專(zhuān)家推薦某些風(fēng)濕肌痛、雷諾氏征、硬皮癥等風(fēng)濕病癥。門(mén)診常見(jiàn)：軟組織損傷，肩周炎等辣椒堿鎮(zhèn)痛特點(diǎn):1.平安---適用于長(zhǎng)期慢痛治療.2.聯(lián)合---與NSAIDs具有獨(dú)特協(xié)同作用

勁朗(辣椒堿乳膏)

在風(fēng)濕病疼痛的應(yīng)用第三十七頁(yè)，共五十二頁(yè)。1.軟組織損傷引起的各種疼痛:

急性:多見(jiàn)運(yùn)動(dòng)損傷,如肌肉肌腱的扭傷和拉傷慢性:腰肌勞損.肩周炎.腱鞘炎等2.骨關(guān)節(jié)疾病引起的各種慢痛:

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎.骨性關(guān)節(jié)炎等建議方案：外用辣椒堿＋口服非甾體勁朗(辣椒堿乳膏)

在骨科的應(yīng)用第三十八頁(yè)，共五十二頁(yè)。

勁朗(辣椒堿乳膏)

在皮膚，內(nèi)分泌科室的應(yīng)用

皮膚科：帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛各種搔癢病癥內(nèi)分泌：糖尿病末梢神經(jīng)疼第三十九頁(yè)，共五十二頁(yè)。勁朗(辣椒堿乳膏)

在運(yùn)動(dòng)領(lǐng)域的應(yīng)用辣椒堿乳膏已經(jīng)于2006年通過(guò)國(guó)家體育總局興奮劑檢測(cè)認(rèn)證目前在國(guó)家體育總局下屬各運(yùn)動(dòng)對(duì)應(yīng)用情況良好〔田徑隊(duì)〕－－作為按摩介質(zhì)減輕疲勞第四十頁(yè)，共五十二頁(yè)。

勁朗(辣椒堿乳膏)

其他領(lǐng)域的用法

理療科：作為按摩介質(zhì)中醫(yī)科：熱敷聯(lián)合使用凍傷早期纖維肌痛癥落枕第四十一頁(yè)，共五十二頁(yè)。標(biāo)準(zhǔn)用法：反復(fù)足量長(zhǎng)程局部均勻涂布為宜.關(guān)節(jié)部位環(huán)關(guān)節(jié)涂抹局部按摩時(shí)間>5min.

每天局部涂抹3～4次，首次使用時(shí)應(yīng)反復(fù)屢次,6次/日對(duì)于淺表軟組織的疼痛當(dāng)天見(jiàn)效；對(duì)于較深部的大關(guān)節(jié)疼痛起效緩慢，因此慢性疼痛使用至少一個(gè)月以上.

勁朗(辣椒堿乳膏)用法第四十二頁(yè)，共五十二頁(yè)。英文名稱(chēng)：CapsaicinOintment。簡(jiǎn)稱(chēng)CAP主要成份為辣椒堿，其化學(xué)名稱(chēng)為：〔反〕－N－[〔4一羥基一3一甲氧基苯基〕一甲基]-8-甲基-6-壬烯基酰胺，分子式為C18H27NO3，分子量為305.14，簡(jiǎn)稱(chēng)香草壬烯酰胺全國(guó)醫(yī)保產(chǎn)品。由長(zhǎng)春普華生物制藥股份有限責(zé)任公司生產(chǎn)勁朗〔辣椒堿乳膏〕處方資料〔2〕第四十三頁(yè)，共五十二頁(yè)。勁朗〔辣椒堿乳膏〕處方資料〔1〕【藥品名稱(chēng)】通用名：辣椒堿乳膏【性狀】本品為白色軟膏?！疽?guī)格】10g：2.5mg/29.8元；20g：5mg/50.3元【本卷須知】1.本品僅可用于完整皮膚，