應(yīng)激與疾病用

應(yīng)激與疾病病理生理教研室馬小茹教授特異性反應(yīng)組織壞死化膿酸中毒非特異性適應(yīng)反應(yīng)焦慮恐懼血液重分布心率增加Stress手術(shù)燒傷感染缺氧強(qiáng)光噪音與刺激因素性質(zhì)無(wú)直接關(guān)系一定強(qiáng)度第一節(jié)概述1．應(yīng)激（Stress）

應(yīng)激是指機(jī)體在各種內(nèi)外環(huán)境因素刺激下所出現(xiàn)的全身性的非特異性適應(yīng)性反應(yīng)稱為應(yīng)激或應(yīng)激反應(yīng)。

▲特異性變化外的全身性非特異性反應(yīng)▲特點(diǎn)普遍性與非特異性損傷與抗損傷性

2．應(yīng)激原(Stressor)應(yīng)激原是指引起應(yīng)激反應(yīng)的各種刺激因素。外環(huán)境因素內(nèi)環(huán)境因素心理，社會(huì)因素基本概念應(yīng)激原的類型

●應(yīng)激原--能引起機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的刺激因素

外環(huán)境因素--溫度、射線、噪音、強(qiáng)光、電擊、低壓、低氧等◎來(lái)源內(nèi)環(huán)境因素--感染、饑餓、中毒、疼痛、性壓抑、創(chuàng)傷、心律失常（自穩(wěn)態(tài)的變動(dòng)）心理社會(huì)因素--工作壓力、居住擁擠、突發(fā)事件等◎作用性質(zhì)非損傷性因素--劇烈運(yùn)動(dòng)、疼痛、情緒等損傷性因素--創(chuàng)傷、感染、中毒等（主要區(qū)別是有無(wú)伴組織損傷）◎作用對(duì)象

軀體的心理的

3.應(yīng)激的分期

●全身適應(yīng)綜合征——應(yīng)激原持續(xù)作用于機(jī)體引起的動(dòng)態(tài)、連續(xù)的過(guò)程（1946，selye）◎警覺(jué)期機(jī)體保護(hù)機(jī)制的快速動(dòng)員期，持續(xù)時(shí)間短交感-腎上腺髓質(zhì)興奮伴腎上腺皮質(zhì)激素增多血壓升，心跳、呼吸快，心、腦、骨骼肌血流量增加

有利于戰(zhàn)斗或逃避的最佳動(dòng)員狀態(tài)◎抵抗期警覺(jué)期后機(jī)體進(jìn)入適應(yīng)或抵抗階段交感-腎上腺髓質(zhì)反應(yīng)減弱而腎上腺皮質(zhì)分泌增多代謝率增高，炎癥與免疫反應(yīng)減弱

消耗防御儲(chǔ)備能力以致對(duì)其他應(yīng)激原抵抗力降低◎衰竭期強(qiáng)烈有害刺激持續(xù)作用嚴(yán)重的內(nèi)環(huán)境失衡休克、器官功能障礙、應(yīng)激相關(guān)疾病甚至死亡

機(jī)體耗竭抵抗能力4.應(yīng)激的意義

●防御意義----適度的應(yīng)激對(duì)機(jī)體有利加強(qiáng)機(jī)體的準(zhǔn)備狀態(tài)提高機(jī)體對(duì)內(nèi)外環(huán)境的適應(yīng)能力維持機(jī)體的自穩(wěn)態(tài)---稱為良性應(yīng)激●不良影響----過(guò)強(qiáng)或持續(xù)過(guò)久的應(yīng)激對(duì)機(jī)體不利造成機(jī)體損傷、疾病甚至死亡---劣性應(yīng)激不同個(gè)體---對(duì)同樣應(yīng)激原存在不同的敏感性及耐受性對(duì)強(qiáng)度相同的應(yīng)激原引起程度不同的應(yīng)激

有人研究發(fā)現(xiàn)創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙患者中A1等位基因的頻率顯著高于有戰(zhàn)爭(zhēng)經(jīng)歷而未患病的同期參戰(zhàn)軍人，且創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的核心癥狀、嚴(yán)重程度與A1等位基因頻率顯著相關(guān)。第二節(jié)應(yīng)激的全身性反應(yīng)

●一、應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)◎藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮◎下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)興奮

●二、應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng)◎急性期反應(yīng)蛋白◎熱休克蛋白神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)藍(lán)斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元軸（LC-NE）興奮兒茶酚胺分泌↑下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA）強(qiáng)烈興奮糖皮質(zhì)激素分泌↑一、應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)一、應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)

（一）藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮

組成●中樞整合部位腦干藍(lán)斑（LC）相關(guān)的去甲腎上腺素能神經(jīng)元（NE）●外周參與效應(yīng)部位交感神經(jīng)-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

共同組成藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)軸（LCSA）藍(lán)斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元軸（LC-NE）LC-NE基本單元組成（中樞整合和調(diào)控作用）

ACTH腦橋藍(lán)斑腎上腺髓質(zhì)

軀體刺激CRHGC大腦皮層邊緣系統(tǒng)下丘腦的室旁核（PVN）社會(huì)心理應(yīng)激兒茶酚胺腎上腺皮質(zhì)垂體情緒反應(yīng)（LC-NE）（一）藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)軸興奮一、應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)

（一）藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮效應(yīng)●藍(lán)斑的中樞整合調(diào)節(jié)效應(yīng)◎引起相關(guān)的情緒反應(yīng)

LC-NE的上行纖維投射到大腦邊緣系統(tǒng)（杏仁復(fù)合體、海馬結(jié)構(gòu)、邊緣中腦區(qū)等部位）引起警覺(jué)、興奮、緊張、焦慮等情緒反應(yīng)◎調(diào)控交感-腎上腺髓質(zhì)的應(yīng)激

LC-NE的下行纖維投射到脊髓側(cè)角調(diào)節(jié)交感-腎上腺髓質(zhì)反應(yīng)◎啟動(dòng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的應(yīng)激

LC-NE與下丘腦室旁核促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素神經(jīng)元直接聯(lián)系啟動(dòng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的應(yīng)激反應(yīng)●交感-腎上腺髓質(zhì)的外周釋放效應(yīng)交感神經(jīng)興奮主要釋放去甲腎上腺素腎上腺髓質(zhì)興奮主要釋放腎上腺素

（血漿去甲腎上腺素和腎上腺素濃度可迅速升高）一、應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)

（一）藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮意義●防御意義----緊急動(dòng)員而處于喚起狀態(tài)

交感-腎上腺髓質(zhì)興奮、兒茶酚胺釋放（死刑犯去甲較正常45倍，腎上腺素6倍）◎提高中樞神經(jīng)興奮性及機(jī)體警覺(jué)性◎心跳加快、心輸出量增加，改善組織器官血液供應(yīng)◎皮膚、內(nèi)臟血管收縮及冠狀血管擴(kuò)張而保證心、腦血供◎支氣管擴(kuò)張及改善肺通氣狀態(tài)而充分供氧◎胰島素分泌減少、胰高血糖素分泌增多促進(jìn)糖原與脂肪分解，以供能◎抑制胰島素分泌，促進(jìn)促腎上腺皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素和甲狀腺素分泌，加強(qiáng)各激素間的協(xié)同作用●不良影響過(guò)強(qiáng)的交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮◎血壓升高、心肌耗氧量增加、能量消耗過(guò)多、心肌缺血◎脂質(zhì)過(guò)氧化增強(qiáng)、器官組織自由基損傷◎皮膚與腹腔臟器缺血、胃腸道粘膜糜爛、出血、潰瘍◎嚴(yán)重時(shí)引起致死性心律失常一、應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)

（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)興奮

組成●中樞位點(diǎn)下丘腦的室旁核（PVN）腺垂體●外周參與效應(yīng)部位腎上腺皮質(zhì)共同組成下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(HPA)（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(HPA)興奮ACTH腦橋藍(lán)斑腎上腺髓質(zhì)

軀體刺激CRHGC社會(huì)心理應(yīng)激兒茶酚胺腎上腺皮質(zhì)垂體情緒反應(yīng)下丘腦的室旁核一、應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)

（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)興奮

效應(yīng)●下丘腦-垂體的中樞調(diào)控效應(yīng)◎PVN下行纖維通過(guò)激素調(diào)控腺垂體和腎上腺皮質(zhì)反應(yīng)▲PVN的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素神經(jīng)元合成并釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）▲CRH通過(guò)垂體門脈系統(tǒng)到達(dá)腺垂體刺激垂體合成、釋放促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）◎PVN上行纖維投射到大腦邊緣系統(tǒng)調(diào)控情緒行為反應(yīng)▲適量的CRH增多使機(jī)體興奮或有欣快感，促進(jìn)適應(yīng)反應(yīng)▲大量的CRH使機(jī)體出現(xiàn)焦慮、抑郁、食欲與性欲減退，造成適應(yīng)障礙●腎上腺皮質(zhì)的外周效應(yīng)◎ACTH作用于腎上腺皮質(zhì)合成并釋放糖皮質(zhì)激素（GC）

CRH是應(yīng)激的核心神經(jīng)內(nèi)分泌因素之一是HPA激活的關(guān)鍵環(huán)節(jié)

CRH和ACTH是HPA興奮釋放的中樞介質(zhì)

GC分泌增加是應(yīng)激最重要的外周反應(yīng)一、應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)

（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)興奮意義●防御意義—應(yīng)激時(shí)糖皮質(zhì)激素增加有利機(jī)體抵抗有害刺激◎通過(guò)蛋白質(zhì)分解和糖原異生使血糖增高保證能量供應(yīng)和肝糖原儲(chǔ)備◎通過(guò)糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)兒茶酚胺和胰高血糖素（容許作用）保證脂肪動(dòng)員及改善心血管功能◎通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)白三烯、前列腺素等合成與釋放發(fā)揮抗炎抗過(guò)敏作用◎通過(guò)穩(wěn)定溶酶體膜防止溶酶體外漏及減輕組織損傷●不良影響—慢性應(yīng)激時(shí)糖皮質(zhì)激素持續(xù)增加對(duì)機(jī)體不利◎蛋白質(zhì)大量分解導(dǎo)致負(fù)氮平衡◎抑制免疫炎癥反應(yīng)導(dǎo)致機(jī)體抵抗力降低◎抑制生長(zhǎng)激素作用導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育遲緩◎抑制性腺軸導(dǎo)致性功能減退、月經(jīng)失調(diào)◎抑制甲狀腺軸導(dǎo)致T4轉(zhuǎn)化為T3受阻◎引起物質(zhì)代謝障礙導(dǎo)致血糖增高、血脂增高、胰島素抵抗◎引起行為改變?nèi)缫钟?、異食癖、自殺傾向一、應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)

（三）其他激素

●胰高血糖素增加和胰島素減少——交感神經(jīng)興奮所致◎通過(guò)

-受體刺激胰島A細(xì)胞分泌胰高血糖素增加促進(jìn)糖原異生和肝糖原分解引起應(yīng)激性高血糖◎通過(guò)

-受體抑制胰島素分泌二者綜合作用胰高血糖素和血糖增高刺激胰島素分泌胰島素減少●-內(nèi)啡肽增多——應(yīng)激原刺激腺垂體合成增多◎抑制ACTH和糖皮質(zhì)激素分泌——避免垂體-腎上腺軸過(guò)度興奮◎抑制交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活性——避免心率過(guò)快、血管收縮過(guò)強(qiáng)◎使應(yīng)激時(shí)痛域增高——減少機(jī)體不良反應(yīng)（稱為應(yīng)激鎮(zhèn)痛）●醛固酮和抗利尿激素增多◎交感興奮激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)使醛固酮水平增高促進(jìn)鈉水重吸收維持◎應(yīng)激原使抗利尿激素分泌增加促進(jìn)水重吸收血容量●生長(zhǎng)激素異?！蚣毙詰?yīng)激和生理應(yīng)激時(shí)生長(zhǎng)激素增加◎慢性應(yīng)激和心理應(yīng)激時(shí)生長(zhǎng)激素受抑——使生長(zhǎng)發(fā)育遲緩二、急性期反應(yīng)【Acutephaseresponse】

許多疾病，尤其是傳染性疾病、外傷性疾病、炎癥和免疫性疾病時(shí)，于短時(shí)間內(nèi)（數(shù)小時(shí)至數(shù)天），機(jī)體發(fā)生的以防御反應(yīng)為主的非特異性反應(yīng)?！矩?fù)急性期反應(yīng)蛋白】【Acutephaseprotein】

急性期反應(yīng)時(shí)血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速升高，稱為AP。

少數(shù)蛋白在急性期反應(yīng)時(shí)減少，如白蛋白、前白蛋白、運(yùn)鐵蛋白等，稱為負(fù)急性期反應(yīng)蛋白。二、應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng)

（一）急性期反應(yīng)二、應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng)

（一）急性期反應(yīng)

其中最早發(fā)現(xiàn)的AP為C反應(yīng)蛋白（CRP）●種類和功能◎AP屬于分泌型蛋白質(zhì)◎AP主要由肝細(xì)胞合成（少數(shù)由單核巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞合成）◎AP的種類很多，功能廣泛●意義◎防御意義：AP是應(yīng)激時(shí)機(jī)體對(duì)外界刺激的保護(hù)性系統(tǒng)▲急性時(shí)相的特征之一是APP濃度迅速增高▲遲緩相的重要特征是免疫球蛋白大量生成◎不利影響：APR和AP可產(chǎn)生不良作用如代謝紊亂、貧血、生長(zhǎng)遲緩等

AP種類和功能●抑制蛋白酶◎種類——

1抗胰蛋白酶、

1抗糜蛋白酶、

2巨球蛋白等◎功能——抑制蛋白酶的作用，避免蛋白酶對(duì)組織的過(guò)度損傷●凝血與抗凝血蛋白◎種類——凝血酶原、纖維蛋白原、纖溶酶原等◎功能——促進(jìn)凝血與纖溶的作用其中纖維蛋白可阻止病原體及毒性產(chǎn)物擴(kuò)散●運(yùn)輸?shù)鞍住蚍N類——血漿銅藍(lán)蛋白、血紅素結(jié)合蛋白等◎功能——運(yùn)輸作用血紅素結(jié)合蛋白與血紅素結(jié)合避免過(guò)多的游離銅藍(lán)蛋白可與銅結(jié)合血紅素和銅的危害●C反應(yīng)蛋白（CRP）◎促進(jìn)吞噬細(xì)胞的功能、激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑、抑制血小板釋放炎癥介質(zhì)利于清除異物和壞死組織及提高機(jī)體抗感染能力●其他◎種類——補(bǔ)體、纖維連接蛋白、血清淀粉樣A蛋白等◎功能——補(bǔ)體成分如C1s、C2

、C3

、C4

、C5等增多提高抗感染能力纖維連接蛋白促進(jìn)巨噬細(xì)胞趨化性并激活巨噬細(xì)胞的吞噬功能血清淀粉樣A蛋白可以促進(jìn)損傷的修復(fù)AP生物學(xué)功能（Functionof

AP）總結(jié)

抑制蛋白酶，避免組織的過(guò)度損傷清除異物和壞死組織抗感染、抗損傷結(jié)合運(yùn)輸功能二、應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng)

（二）熱休克蛋白(HSP)概念●在熱應(yīng)激或其他應(yīng)激時(shí)細(xì)胞新合成或合成增加一組蛋白質(zhì)（稱為熱休克蛋白，HSP）

◎最早從經(jīng)受熱應(yīng)激（從250C移到300C，30分鐘）果蠅唾液腺染色體中發(fā)現(xiàn)▲提示在熱應(yīng)激時(shí)該區(qū)帶出現(xiàn)基因轉(zhuǎn)錄加強(qiáng)▲可能有某些蛋白質(zhì)合成增加（稱為熱休克反應(yīng)和HSP）◎現(xiàn)發(fā)現(xiàn)

HSP存在于從細(xì)菌到人類的整個(gè)生物界除熱應(yīng)激外的其他應(yīng)激原如寒冷、饑餓、創(chuàng)傷、感染等也能引起HSP的生成增加

（HSP又稱為應(yīng)激蛋白）二、應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng)

（二）熱休克蛋白(HSP)基本組成成分：●從原核細(xì)胞到真核細(xì)胞的各種生物體同類型HSP的序列具有高度同源性提示是一組十分保守的蛋白質(zhì)●分子量從15KD至110KD

按分子量大小分成四個(gè)主要家族

HSP90、HSP70、HSP60、和小分子HSP●人類以HSP70為主——分成兩大類◎正常時(shí)存在于細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)蛋白◎由各種應(yīng)激原誘導(dǎo)生成HSP70二、應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng)

（二）熱休克蛋白(HSP)●基本結(jié)構(gòu)◎N端有一個(gè)具有ATP酶活性的高度保守的序列◎C端有一個(gè)相對(duì)可變的基質(zhì)識(shí)別序列●功能——屬于非分泌型蛋白質(zhì)，主要在細(xì)胞內(nèi)起作用◎上述結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可與尚未折疊或因有害因素破壞了折疊結(jié)構(gòu)的肽鏈結(jié)合◎依靠N端的ATP酶活性及利用ATP

促進(jìn)這些肽鏈正確折疊、移位、修復(fù)或降解與細(xì)胞結(jié)構(gòu)的維持、更新、修復(fù)和免疫等有關(guān)

（被形象地稱為“分子伴娘”）

▲結(jié)構(gòu)性HSP70是重要的“分子伴娘”

▲誘生性HSP70的主要功能加速應(yīng)激時(shí)受損蛋白質(zhì)的修復(fù)對(duì)損傷嚴(yán)重或不能修復(fù)的蛋白質(zhì)予以降解或移除（在蛋白質(zhì)水平上起到保護(hù)和防御作用）第三節(jié)應(yīng)激時(shí)機(jī)體的功能代謝變化

一、代謝變化

特點(diǎn)

1.能量代謝及物質(zhì)分解代謝增強(qiáng)而合成代謝減弱

2.重度應(yīng)激或持續(xù)時(shí)間過(guò)久出現(xiàn)體重減輕、貧血、衰弱、全身抵抗力降低等

●能量代謝率升高嚴(yán)重兒茶酚胺體脂動(dòng)員增強(qiáng)代謝率應(yīng)激糖皮質(zhì)激素分泌增加肌肉組織分解旺盛顯著升高

●應(yīng)激性高血糖或應(yīng)激性糖尿胰島素相對(duì)不足葡萄糖利用減少（胰島素耐受）血糖升高兒茶酚胺、胰高血糖素、糖皮質(zhì)激素等促糖原分解和異生及糖尿●血中游離脂肪酸和酮體增加腎上腺素、去甲腎上腺素脂解激素脂肪動(dòng)員組織對(duì)脂肪酸胰高血糖素、生長(zhǎng)激素等增多和分解增加利用增加●尿氮排出增加和負(fù)氮平衡腎上腺皮質(zhì)激素分泌增加蛋白質(zhì)分解代謝增強(qiáng)蛋白質(zhì)胰島素分泌減少合成代謝減弱破壞增多應(yīng)激原交感－腎上腺髓質(zhì)下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)胰島素↓促糖異生促蛋白分解兒茶酚胺↑糖皮質(zhì)激素胰高血糖素↑生長(zhǎng)激素↑糖原分解↑葡萄糖利用↓脂肪分解↑負(fù)氮平衡應(yīng)激性高血糖應(yīng)激性糖尿血漿脂肪酸及酮體↑應(yīng)激時(shí)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝變化應(yīng)激時(shí)機(jī)體的功能代謝變化

二、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）功能變化CNS是應(yīng)激的整合與調(diào)控中心

●CNS與應(yīng)激最密切相關(guān)的部位邊緣系統(tǒng)的皮層、杏仁復(fù)合體、海馬、下丘腦、藍(lán)斑等結(jié)構(gòu)●應(yīng)激時(shí)出現(xiàn)活躍的神經(jīng)傳導(dǎo)、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)內(nèi)分泌等變化

◎藍(lán)斑區(qū)去甲腎上腺素能神經(jīng)元激活、反應(yīng)性增高▲藍(lán)斑投射區(qū)（下丘腦、海馬等）去甲腎上腺素水平增高▲機(jī)體出現(xiàn)緊張和專注程度增高▲過(guò)度反應(yīng)時(shí)出現(xiàn)恐懼、焦慮、憤怒等情緒反應(yīng)

◎下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸▲適度興奮有助于維持良好的情緒和認(rèn)知學(xué)習(xí)能力▲興奮過(guò)度或不足均可致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙▲出現(xiàn)厭食、抑郁，甚至自殺傾向昏迷病人和喪失意識(shí)的動(dòng)物對(duì)大多數(shù)應(yīng)激原（包括軀體損傷的刺激）均不出現(xiàn)應(yīng)激應(yīng)激時(shí)機(jī)體的功能代謝變化

三、免疫系統(tǒng)功能變化應(yīng)激系統(tǒng)的重要組成部分●急性應(yīng)激時(shí)免疫反應(yīng)增強(qiáng)◎外周血吞噬細(xì)胞數(shù)目增多◎補(bǔ)體和C反應(yīng)蛋白等非特異性抗感染急性期蛋白升高◎但兒茶酚胺和糖皮質(zhì)激素對(duì)免疫功能有抑制作用●持續(xù)強(qiáng)烈的應(yīng)激可抑制免疫功能●免疫反應(yīng)使神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)感知非識(shí)別性刺激（應(yīng)激原引起應(yīng)激常需神經(jīng)系統(tǒng)的感知功能）◎當(dāng)免疫細(xì)胞接受非識(shí)別性刺激后（非識(shí)別性刺激——不能被一般意義上的感知系統(tǒng)所感知的細(xì)菌、病毒、毒素等抗原刺激）▲可通過(guò)產(chǎn)生各種神經(jīng)內(nèi)分泌激素和細(xì)胞因子使神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)得以感知這些非識(shí)別性刺激▲可通過(guò)產(chǎn)生抗體、細(xì)胞因子等清除有害刺激

神經(jīng)內(nèi)分泌變化對(duì)免疫系統(tǒng)有重要調(diào)控作用免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)也有反向調(diào)節(jié)作用

主要由交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)介導(dǎo)●基本變化——心率加快、心收縮力增強(qiáng)、心輸出量增加、血壓升高、冠狀動(dòng)脈血流量增加●總外周血管阻力變化——視應(yīng)激原不同而異◎在與運(yùn)動(dòng)、戰(zhàn)斗有關(guān)的應(yīng)激狀態(tài)下交感神經(jīng)引起骨骼肌血管擴(kuò)張抵消交感興奮所致其他部位血管收縮所致外周阻力上升使總外周阻力降低◎在失血、心源性休克或某些精神應(yīng)激的狀態(tài)下兒茶酚胺使總外周阻力增高●在冠狀動(dòng)脈已有病變或心肌已有損害的基礎(chǔ)上◎精神應(yīng)激可引起冠狀動(dòng)脈痙攣導(dǎo)致心肌缺血◎強(qiáng)烈精神應(yīng)激可因交感-腎上腺髓質(zhì)興奮使心室纖顫的閾值降低而誘發(fā)室顫等心律失常（可猝死）應(yīng)激時(shí)機(jī)體的功能代謝變化

四、心血管系統(tǒng)功能變化應(yīng)激時(shí)機(jī)體的功能代謝變化

五、消化系統(tǒng)功能變化

交感-腎上腺髓質(zhì)強(qiáng)烈興奮●胃腸血管收縮、血流量減少胃腸粘膜缺血、胃粘液蛋白分泌減少◎出現(xiàn)胃粘膜糜爛、潰瘍、出血◎慢性應(yīng)激時(shí)的典型變化是食欲降低嚴(yán)重時(shí)誘發(fā)神經(jīng)性厭食癥●部分病人應(yīng)激時(shí)進(jìn)食增加并可誘發(fā)肥胖癥（機(jī)制尚未明了）●某些個(gè)體的心理應(yīng)激◎可誘發(fā)腸平滑肌痙攣、收縮，◎出現(xiàn)腹痛、腹瀉、便意或便秘甚至誘發(fā)潰瘍性結(jié)腸炎應(yīng)激時(shí)機(jī)體的功能代謝變化

六、血液系統(tǒng)功能變化

急性期反應(yīng)蛋白增加等作用●血液凝固性和纖維蛋白溶解活性增強(qiáng)●全血和血漿粘度升高●紅細(xì)胞沉降率增快●外周血白細(xì)胞增多、核左移●血小板增多且粘附力增強(qiáng)

利于應(yīng)激時(shí)抗感染抗損傷抗出血●嚴(yán)重病例易于發(fā)生彌散性血管內(nèi)凝血●慢性應(yīng)激常發(fā)生貧血（因單核巨噬細(xì)胞對(duì)紅細(xì)胞破壞加強(qiáng)）應(yīng)激時(shí)機(jī)體的功能代謝變化

七、泌尿生殖系統(tǒng)功能變化●醛固酮及抗利尿激素增多使鈉水排出減少◎適當(dāng)水鈉潴留利于循環(huán)血量的維持◎潴留過(guò)度對(duì)機(jī)體不利●交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素系統(tǒng)興奮使腎血管收縮、腎小球?yàn)V過(guò)率降低◎引起腎泌尿功能障礙導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂●在應(yīng)激尤其是精神心理應(yīng)激時(shí)（如女性在驚嚇恐懼、喪失親人、工作壓力過(guò)度等）下丘腦分泌促性腺激素釋放激素減少或分泌規(guī)律紊亂◎發(fā)生女性月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)◎哺乳期婦女泌乳停止或乳汁減少等第三節(jié)應(yīng)激與疾病

各種致病因素引起特定疾病的同時(shí)也引起機(jī)體非特異性全身反應(yīng)●應(yīng)激性疾病應(yīng)激作為病因引起的疾病

(如應(yīng)激性潰瘍)●應(yīng)激相關(guān)性疾病應(yīng)激作為重要原因或誘因而發(fā)生的疾病

(如原發(fā)性高血壓、支氣管哮喘)●與應(yīng)激相關(guān)的疾病◎一類為應(yīng)激誘發(fā)或加劇的軀體疾病◎一類為應(yīng)激誘發(fā)心理、精神障礙一、應(yīng)激與軀體疾病

●消化系統(tǒng)

應(yīng)激性潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎和神經(jīng)性嘔吐等●心血管系統(tǒng)原發(fā)性高血壓、冠心病和心律失常等●內(nèi)分泌系統(tǒng)糖尿病、甲亢、發(fā)育遲緩和月經(jīng)紊亂等●免疫系統(tǒng)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和支氣管哮喘等一、應(yīng)激與軀體疾病

（一）應(yīng)激性潰瘍

1．概念

指患者在遭受各類重傷及大手術(shù)、重病或其它應(yīng)激情況下，出現(xiàn)胃、十二指腸粘膜的急性病變。（發(fā)病率75%～100%）

表現(xiàn)為粘膜糜爛、淺表潰瘍、滲血等，少數(shù)潰瘍可發(fā)生穿孔。

2．臨床癥狀

■出血：出血可輕可重，常表現(xiàn)為嘔血或黑糞出血嚴(yán)重時(shí)可、致死。

■應(yīng)激性潰瘍：由于潰瘍淺表，胃或十二脂腸穿孔極為罕見。一、應(yīng)激與軀體疾病

（一）應(yīng)激性潰瘍發(fā)生機(jī)制：●胃粘膜缺血

——應(yīng)激性潰瘍形成的最基本條件

◎兒茶酚胺增加使內(nèi)臟血流減少▲胃腸粘膜缺血致上皮細(xì)胞能量不足▲粘液和碳酸氫鹽產(chǎn)生減少▲覆蓋于胃粘膜表面的屏障遭受破壞

●胃腔內(nèi)H+逆向粘膜擴(kuò)散（胃粘膜內(nèi)H+增多）

——應(yīng)激性潰瘍發(fā)生的必要條件

◎胃粘膜屏障破壞胃腔內(nèi)H+向粘膜內(nèi)反向彌散◎胃血流量減少進(jìn)入粘膜內(nèi)的H+過(guò)量不能被碳酸氫鹽中和粘膜內(nèi)粘膜細(xì)胞不能被血液及時(shí)帶走pH下降損傷

●酸中毒時(shí)血流對(duì)H+緩沖能力降低損害胃促進(jìn)應(yīng)激性膽汁逆流粘膜屏障潰瘍的發(fā)生

1.胃黏膜缺血（應(yīng)激性潰瘍形成的最基本的條件）

2.胃腔內(nèi)H+向粘膜內(nèi)反向彌散(必要條件)3.酸中毒，膽汁反流

交感-腎上腺髓質(zhì)（+）

胃和十二指腸黏膜小血管收縮

黏膜缺血

黏膜細(xì)胞產(chǎn)生碳酸氫鹽和黏液↓黏膜細(xì)胞再生能力↓胃黏膜屏障破壞

細(xì)胞間緊密連接損傷胃腔內(nèi)H+進(jìn)入黏膜內(nèi)

不能將H+及時(shí)運(yùn)走

H+在黏膜內(nèi)積聚

應(yīng)激性潰瘍

黏膜缺損不易修復(fù)《H+是主要的“損害性因素”,是形成應(yīng)激性潰瘍必不可少的原因》

發(fā)病機(jī)制

一、應(yīng)激與軀體疾病

（二）心血管疾病

1.原發(fā)性高血壓和冠心病長(zhǎng)時(shí)間情緒緊張和持續(xù)負(fù)性心理狀態(tài)（焦慮、抑郁等）均可促進(jìn)原發(fā)性高血壓和冠心病發(fā)生●發(fā)生機(jī)制◎交感-腎上腺髓質(zhì)興奮外周血管收縮原發(fā)性腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活血容量增加高血壓◎糖皮質(zhì)激素血膽固醇升高平滑肌對(duì)升壓因素持續(xù)升高血管平滑肌內(nèi)鈉水潴留敏感性增高原發(fā)性高血壓與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生◎遺傳易感因素激活社會(huì)、心理因素所引發(fā)的應(yīng)激使遺傳易感性激活遺傳因素與環(huán)境因素長(zhǎng)期作用可致原發(fā)性高血壓（其機(jī)制尚未明了）一、應(yīng)激與軀體疾病

（二）心血管疾病

2.心肌梗死與猝死●情緒心理應(yīng)激是促發(fā)心律失常、急性心肌梗死、心源性猝死的主要誘因（稱為“觸發(fā)器”）◎在原有冠狀動(dòng)脈病變或心肌損傷的基礎(chǔ)上更易發(fā)生◎應(yīng)激誘發(fā)的致死性心律紊亂主要是心室纖顫●發(fā)生機(jī)制◎交感-腎上腺髓質(zhì)激活、兒茶酚胺升高▲通過(guò)

-受體興奮使心室纖顫的閾值降低▲引起心肌電活動(dòng)異?！毙云诜磻?yīng)使血粘度升高、凝固性增高，促進(jìn)血栓形成二、應(yīng)激與心理精神障礙

（一）心理性應(yīng)激反應(yīng)及其異常

●應(yīng)激的認(rèn)知功能異?！虺掷m(xù)的劣性應(yīng)激可損害認(rèn)知功能▲如長(zhǎng)時(shí)間的噪音環(huán)境可使兒童認(rèn)知學(xué)習(xí)能力下降●應(yīng)激的情緒異常◎情緒反應(yīng)（喜、怒、哀、樂(lè)、悲、恐、驚）有時(shí)會(huì)成為影響整個(gè)應(yīng)激的非常關(guān)鍵的因素之一▲如某些心理社會(huì)因素引起憤怒情緒可致出現(xiàn)行為失控若有冠心病病史者還可誘發(fā)心源性猝死●應(yīng)激的社會(huì)行為異?！驊?yīng)激會(huì)改變?nèi)说纳鐣?huì)行為方式▲如應(yīng)激時(shí)產(chǎn)生的憤怒情緒可導(dǎo)致敵意的、自私的或攻擊的行為反應(yīng)三、應(yīng)激相關(guān)心理、精神障礙急性心因性反應(yīng)

急性心因性反應(yīng)（acutepsychogenicreaction）是指在急劇而強(qiáng)烈的心理社會(huì)應(yīng)激原作用后，數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi)所引起的功能性精神障礙。二、應(yīng)激與心理精神障礙

（二）精神創(chuàng)傷性應(yīng)激障礙●精神創(chuàng)傷性應(yīng)激障礙（PTSD）指經(jīng)歷了殘酷戰(zhàn)爭(zhēng)、嚴(yán)重創(chuàng)傷和恐怖之后出現(xiàn)的一系列心理精神障礙（也稱創(chuàng)傷后應(yīng)激?。驀?yán)重的精神心理刺激作為PTSD的病因十分明確▲不同于一般精神病▲是強(qiáng)烈傷害性應(yīng)激后出現(xiàn)的一系列心理精神障礙

將PTSD與其他精神障礙的病人區(qū)分并施以適當(dāng)?shù)男睦碇委熓切兄行У寞煼ㄈ?、?yīng)激相關(guān)心理、精神障礙延遲性心因性反應(yīng)（delayedpsychogenicreaction）

又稱創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（post-traumaticstressdisorder，PTSD），指受到嚴(yán)重而強(qiáng)烈的精神打擊（如經(jīng)歷恐怖場(chǎng)面、惡性交通事故、殘酷戰(zhàn)爭(zhēng)、兇殺場(chǎng)面或被強(qiáng)暴后等）而引起的延遲出現(xiàn)或長(zhǎng)期持續(xù)存在的精神障礙，一般在遭受打擊后數(shù)周至數(shù)月后發(fā)病。創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）患者主要表現(xiàn)為創(chuàng)傷體驗(yàn)反復(fù)重現(xiàn)，對(duì)創(chuàng)傷性經(jīng)歷的回避和選擇性遺忘，在情感麻木和情緒遲鈍持續(xù)的背景下，發(fā)生與他人疏遠(yuǎn)、對(duì)周圍環(huán)境無(wú)反應(yīng)、快感缺失，伴有過(guò)度警覺(jué)，失眠，產(chǎn)生焦慮和抑郁情緒，有時(shí)伴隨自殺觀念。情感、思維、行為和生理反應(yīng)等癥狀貫穿PTSD全程，至少會(huì)持續(xù)一