血液病-再生障礙性貧血課件

再生障礙性貧血血液病-再生障礙性貧血再生障礙性貧血

——骨髓衰竭性疾病再生障礙性貧血簡稱再障，是由多種原因致造血干細胞的數(shù)量減少或功能異常，從而引起全血細胞減少的一個綜合病征。臨床表現(xiàn)為貧血、感染和出血。血液病-再生障礙性貧血要點獲得性，遺傳性，65%為特發(fā)性藥物，化學(xué)毒物，放射線，病毒感染等病因，尤其是苯，氯霉素等T細胞免疫介導(dǎo)的造血干細胞損傷為主要發(fā)病機制臨床表現(xiàn)為感染、貧血、出血實驗室檢查為全血細胞減少、網(wǎng)織紅細胞絕對值下降，骨髓增生低下，非造血組織增生及脂肪髓異基因造血干細胞移植可治愈，免疫抑制治療如ATG/ALG療效肯定，雄激素及造血細胞生長因子、中醫(yī)藥等治療有效血液病-再生障礙性貧血流行病學(xué)發(fā)病率:2-5/100萬/年年齡：各年齡均可發(fā)病，中位年齡25歲性別：男女均等地域分布：亞洲多于歐洲和北美血液病-再生障礙性貧血病因獲得性：藥物：氯霉素化學(xué)毒物：苯放射線：病毒：非甲非乙型肝炎繼發(fā)于PNH：PNH-AA綜合征妊娠，結(jié)締組織病等遺傳性：兒童Fanconi’s貧血常染色體隱性遺傳病，多發(fā)生于非洲和歐洲特發(fā)性：占65%血液病-再生障礙性貧血苯繼發(fā)全血細胞減少血液病-再生障礙性貧血放射線與再障MarieCurie(1867-1934)French,WinneroftwoNobelPrizeforherworkonradioactivity,diedofaplasticanemiain1934CausesinjuriesofDNAIncreaseriskofaplasticanemiaandacuteleukemia血液病-再生障礙性貧血發(fā)病機制發(fā)病機制不明，可能的機制包括：造血干細胞內(nèi)在的缺陷（“種子學(xué)說”）再障患者CD34+細胞為正常人的1%，體外克隆形成實驗各系集落形成減少。造血微環(huán)境支持功能缺陷（“土壤學(xué)說”）血清造血正調(diào)控因子如干細胞因子（SCF)減少而負調(diào)控因子如IFN、IL-2、TNF、IL-8增加免疫因素介導(dǎo)的造血異常（“蟲害學(xué)說”）免疫異常，T4/T8比例倒置。免疫抑制治療有效。遺傳因素：AA發(fā)生與HLA-II型抗原有關(guān)血液病-再生障礙性貧血發(fā)病機制目前多數(shù)學(xué)者認為Ts（CD8）細胞介導(dǎo)的造血干細胞損傷是AA發(fā)病的最主要的機制。T抑制細胞(CD8)功能亢進→損傷造血干細胞→再障免疫抑制治療的理論基礎(chǔ)血液病-再生障礙性貧血SymptomsandSigns貧血皮膚黏膜蒼白，乏力，呼吸困難，心絞痛出血瘀點，瘀斑，血腫嚴重者血尿，便血，甚至顱內(nèi)出血

感染口咽部，肺，肛周為最好發(fā)部位多出現(xiàn)于中性粒絕對值<1.0甚至0.5×109/L時細菌感染為主，廣譜抗菌素應(yīng)用可繼發(fā)真菌感染血液病-再生障礙性貧血嚴重度SAA符合下列3項中2項：中性粒細胞絕對值<0.5×109/L,血小板<20×109/L,網(wǎng)紅絕對值<20×109/L骨髓增生度低于正常的25%，其中造血細胞比例<30%(如僅支持治療，1年生存率<20%)NSAAorCAA各項指標達不到SAA標準VSAA中性粒細胞絕對值<0.2×109/L血液病-再生障礙性貧血實驗室檢查外周血全血細胞減少網(wǎng)紅絕對值減少正細胞性貧血淋巴細胞比值相對增多外周血中無幼稚粒、紅細胞血液病-再生障礙性貧血實驗室檢查骨髓增生低下，脂滴較多如增生活躍則有巨核細胞減少或缺如淋巴細胞比例增高，粒系紅系比值減低，且早期階段的細胞尤為減少非造血細胞團易見血液病-再生障礙性貧血LabFindings/BoneMarrowMarrowbiopsy:hypoplasiawithfatreplacement血液病-再生障礙性貧血LabFindings/MarrowAspirationHypocellularityProminentnon-hematopoieticcellsAplasticAnemiaNormal血液病-再生障礙性貧血診斷標準全血細胞減少，網(wǎng)織紅細胞絕對值減少一般無肝脾腫大骨髓檢查顯示至少一個部位增生減低或重度減低（如增生活躍，則需有巨核細胞明顯減少）能除外其他引起全血細胞減少的疾病，如PNH、MDS-RA、急性造血功能停滯、骨髓纖維化、急性白血病等一般抗貧血藥物治療無效血液病-再生障礙性貧血鑒別診斷骨髓增生異常綜合征(MDS)：增生低下的MDS約占全部MDS的10%陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)低增生急性白血病血液病-再生障礙性貧血治療對癥支持治療免疫抑制治療

Immunosuppressivetherapy(IST)異基因造血干細胞移植Allo-HSCT雄激素Androgen造血細胞生長因子：

HematopoieticGrowthFactors（HGFs）血液病-再生障礙性貧血對癥支持治療貧血：濃縮RBC輸注，尤其Hb<60g/L感染：WBC<1×109/L時應(yīng)注意，尤其WBC<0.5×109/L時隔離病房，消毒廣譜抗菌素，必要時用抗真菌劑靜脈IgGG(M)-CSFWBC輸注通常不用出血：發(fā)生嚴重出血或血小板<10×109/L時血小板輸注止血藥物應(yīng)用

血液病-再生障礙性貧血免疫抑制治療ATG/ALG(抗胸腺細胞球蛋白/抗淋巴細胞球蛋白)有效率50%,無條件行移植的SAA患者的首選治療用藥2-3月后出現(xiàn)療效，價格昂貴，血清病，10%患者發(fā)展成克隆性疾病如MDS，白血病等

環(huán)孢菌素A(CsA)有效率30%廣泛應(yīng)用于基層醫(yī)院，副作用為肝腎毒性其他：如大劑量甲強龍，CTX沖擊等強化IST:ATG/ALG+CsA

有效率50-70%，已列為無條件行移植的SAA患者的一線治療血液病-再生障礙性貧血ATGtherapy血液病-再生障礙性貧血ATGplusCsAforSAA血液病-再生障礙性貧血Allo-HSCTAllo-HSCT成功移植患者60-85%長期生存適合于SAA,年輕,有HLA相合同胞供者的患者血液病-再生障礙性貧血AndrogensNSAA效果可，對SAA起輔助治療作用用藥3