章細(xì)胞對(duì)抗原識(shí)別及免疫應(yīng)答

溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳第十二章T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)和免疫學(xué)教研室張麗芳溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳內(nèi)容

適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概述（補(bǔ)充）

T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別

T細(xì)胞的活化、增殖和分化

T細(xì)胞的效應(yīng)和轉(zhuǎn)歸

溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳概述

適應(yīng)性免疫應(yīng)答概念適應(yīng)性免疫應(yīng)答過程適應(yīng)性免疫應(yīng)答類型適應(yīng)性免疫應(yīng)答特征溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳適應(yīng)性免疫應(yīng)答

(免疫應(yīng)答ImmuneResponse，IR)

指抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后誘導(dǎo)機(jī)體免疫細(xì)胞活化、分化和效應(yīng)的過程。溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳免疫應(yīng)答過程三個(gè)階段：淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別抗原階段淋巴細(xì)胞活化、增殖、分化階段效應(yīng)性淋巴細(xì)胞產(chǎn)生及效應(yīng)階段

溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳免疫應(yīng)答過程

Tm

內(nèi)源性Ag－－CD8細(xì)胞－－效應(yīng)性TC：殺傷靶細(xì)胞

細(xì)胞免疫

Tm

－－效應(yīng)性TD：釋放CKs

外源性Ag－APC－CD4細(xì)胞（Th）－－B－－漿細(xì)胞：抗體體液免疫

Bm

抗原識(shí)別階段活化、增殖、分化階段效應(yīng)階段

溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳類型正常情況下：細(xì)胞因子，抗體---抗感染效應(yīng)性CTL---------抗腫瘤

異常情況下：自身免疫：針對(duì)自身抗原產(chǎn)生IR

超敏反應(yīng)：比正常反應(yīng)強(qiáng)烈，導(dǎo)致正常組織損傷

移植排斥反應(yīng)：針對(duì)異體組織器官產(chǎn)生的IR

免疫耐受：針對(duì)某種抗原，機(jī)體不產(chǎn)生IR

免疫保護(hù)免疫病理

溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳適應(yīng)性免疫應(yīng)答特征

具有特異性、記憶性、排異型

受MHC限制

具有再次IR規(guī)律，產(chǎn)生擴(kuò)大免疫效應(yīng)

溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳細(xì)胞免疫應(yīng)答

（CellularImmuneResponse,CIR）

指T細(xì)胞接受抗原刺激后，轉(zhuǎn)化為效應(yīng)性T細(xì)胞所致的特異性免疫效應(yīng)。

溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳內(nèi)源性Ag外源性Ag

CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞效應(yīng)性TC效應(yīng)性TD

直接殺傷釋放細(xì)胞因子APC對(duì)抗原的加工、處理和提呈T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別T細(xì)胞活化、增殖和分化效應(yīng)性T細(xì)胞免疫效應(yīng)APC細(xì)胞免疫過程溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳第一節(jié)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別

一、APC向T細(xì)胞提呈抗原二、APC與T細(xì)胞的相互作用

（1）T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合（2）T細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合

溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳

一、APC向T細(xì)胞提呈抗原1、抗原識(shí)別與MHC限制性2、APC向T細(xì)胞提呈抗原溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳抗原識(shí)別

指初始T細(xì)胞表面的TCR與APC表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物的特異性結(jié)合MHC限制性指TCR對(duì)抗原肽和MHC分子的同時(shí)識(shí)別T細(xì)胞APC溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳APC向T細(xì)胞提呈抗原APC攝取外源性抗原局部或局部淋巴組織加工、處理抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物

CD4+T細(xì)胞

溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳內(nèi)源性抗原（病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞）靶細(xì)胞細(xì)胞凋亡加工處理

APC攝取、加工、處理抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物

CD8+T細(xì)胞

溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳

溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合淋巴結(jié)：

T細(xì)胞APCICAM-1LFA-1LFA-3CD2

特點(diǎn)：可逆、短暫

若TCR能識(shí)別APC表達(dá)的抗原肽，則進(jìn)入特異性結(jié)合階段若TCR不能識(shí)別APC表達(dá)的抗原肽，則APC與T細(xì)胞解離，

T細(xì)胞進(jìn)入淋巴循環(huán)溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳T細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合

APC與T細(xì)胞結(jié)合穩(wěn)定并延長(zhǎng)

（CD3分子向細(xì)胞傳遞識(shí)別信號(hào)，LFA-1分子構(gòu)像改變，增強(qiáng)與ICAM-1的親和力）

TCR與抗原肽-MHC分子結(jié)合的親和力增強(qiáng)

（CD4/CD8分子與MHCII/I類分子結(jié)合）

APC與T細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子相互結(jié)合

形成T細(xì)胞突觸（免疫突觸）溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳T細(xì)胞突觸（免疫突觸）

T細(xì)胞在與抗原提呈細(xì)胞的識(shí)別和結(jié)合過程中，多種跨膜分子聚集相互靠攏，形成細(xì)胞間的相互結(jié)合部位。溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳免疫突觸（immunologicalsynapses）

T細(xì)胞與APC相互作用過程中，由TCR和肽-MHC復(fù)合物及聚集的黏附分子有序排列形成的圓柱狀結(jié)構(gòu)中心：TCR--肽--MHC復(fù)合物內(nèi)層：B7--CD28；CD58--CD2外圍：IFA-1--ICAM-1；CD45等提高了細(xì)胞間的親和力，有助于T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別。溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳

免疫突觸的平面模式圖溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳

第二節(jié)T細(xì)胞的活化、增殖和分化一、T細(xì)胞活化涉及的分子（1）T細(xì)胞活化的第一信號(hào)（2）T細(xì)胞活化的第二信號(hào)（3）細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞增殖和分化二、T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)三、抗原特異性T細(xì)胞克隆的增殖和分化溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳（1）T細(xì)胞活化的第一信號(hào)

抗原肽＋TCRMHCII/I類分子

CD4/CD8分子APCT細(xì)胞T細(xì)胞APCCD4/CD8MHCII/ITCR抗原肽溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳（2）T細(xì)胞活化的第二信號(hào)

B7－－－－－－CD28LFA1－－－－－ICAM-1CD2－－－－－LFA3CD40－－－－－CD40L

最重要的一組刺激信號(hào)B7－－－－－－CTLA4

抑制T細(xì)胞活化的信號(hào)，負(fù)調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活化除第一、二活化信號(hào)外，尚需細(xì)胞因子的參與。

IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等APCT細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳B7CD28APC/靶C溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳只有共刺激信號(hào)TCR共刺激

分子只有特異性信號(hào)T細(xì)胞無反應(yīng)T細(xì)胞無能溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳（3）細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化

IL-1、2、4、5、6、10、12、15IFN-γ溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳二、T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

TCR活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（1）磷脂酶C-γ(PLC-γ)活化途徑三磷酸肌醇（IP3）途徑甘油二脂（DAG）途徑（2）絲裂原蛋白激活的蛋白激酶（MAP）活化途徑

將活化信號(hào)傳至細(xì)胞核，使IL-2的轉(zhuǎn)錄因子活化，啟動(dòng)IL-2的轉(zhuǎn)錄。

三、抗原特異性T細(xì)胞克隆的增殖和分化

Th0Th1介導(dǎo)細(xì)胞免疫:IFN-r,LT-a

Th2介導(dǎo)體液免疫:IL-4,5,10

TGF-b

Treg(CD4+CD25+FOX3+)：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞

IL-12

TGF

Th17細(xì)胞：IL-17

IL-6

Tm:記憶性T細(xì)胞

IL-12CD4+Th細(xì)胞

IL-4在IL-2作用下，T細(xì)胞增殖分化成效應(yīng)細(xì)胞Tfh:濾泡輔助性T細(xì)胞：IL-12輔助B細(xì)胞

轉(zhuǎn)化和產(chǎn)生課題溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳CD8+T細(xì)胞

Th細(xì)胞依賴性靶細(xì)胞－MHC-I＋抗原肽TCR－前體Tc細(xì)胞細(xì)胞因子

凋亡APCMHC-II＋抗原肽CD4Th

Th細(xì)胞非依賴性自身活化

APC（病毒感染）直接激活前體Tc合成IL-2效應(yīng)性TC溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳Th細(xì)胞依賴性溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳第三節(jié)T細(xì)胞的免疫效應(yīng)和轉(zhuǎn)歸

Th細(xì)胞的免疫效應(yīng)CTL細(xì)胞的免疫效應(yīng)活化T細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳（1）Th細(xì)胞的效應(yīng)

Th1細(xì)胞通過釋放細(xì)胞因子：IL-12、IFN-γ、TNF

等在局部（抗原刺激部位）形成以淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性炎癥反應(yīng)。遲發(fā)型超敏反應(yīng)（Ⅳ型超敏反應(yīng)，DTH）表現(xiàn)為：紅、腫、硬結(jié)。

溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳Th細(xì)胞的效應(yīng)Th1細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)：對(duì)巨噬細(xì)胞的作用對(duì)淋巴細(xì)胞的作用對(duì)中性粒細(xì)胞的作用Th2細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)：輔助體液免疫應(yīng)答（細(xì)胞因子活化B細(xì)胞，產(chǎn)生抗體）參與超敏反應(yīng)性炎癥（細(xì)胞因子活化肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等）溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳對(duì)巨噬細(xì)胞的作用

激活巨噬細(xì)胞：

Th1－IFN-γ－巨噬細(xì)胞：高表達(dá)B7和MHCⅡ類分子，提高抗原提呈效率和激活CD4T細(xì)胞?；罨木奘杉?xì)胞－IL-12－Th0－Th1：進(jìn)一步擴(kuò)大Th1細(xì)胞效應(yīng)。

誘生并募集巨噬細(xì)胞Th1－－IL-3、GM-CSF、TNF-α等：促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞的分化為單核細(xì)胞誘導(dǎo)血流中的單核細(xì)胞穿過血管內(nèi)皮，游走到炎癥組織，繼而參與炎癥反應(yīng)。

溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳對(duì)淋巴細(xì)胞的作用

產(chǎn)生淋巴毒素（LT）和TNF-a活化中性粒細(xì)胞，增強(qiáng)殺傷力產(chǎn)生細(xì)胞因子（IL-2）輔助Th1細(xì)胞自身、CTL、B細(xì)胞的免疫效應(yīng)對(duì)中性粒細(xì)胞的作用CD4Th1細(xì)胞的效應(yīng)

Th1細(xì)胞活化、增殖釋放細(xì)胞因子IL-12、IFN-γ、TNF

局部（抗原刺激部位）形成以淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性炎癥反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)（Ⅳ型超敏反應(yīng)，DTH）表現(xiàn)為：紅、腫、硬結(jié)。

溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳Tuberculintest溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳Granulomainaleprosypatient（麻風(fēng)病人的肉芽腫）溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳（2）CTL(Tc)細(xì)胞的效應(yīng)

非特異性結(jié)合（LFA-1/ICAM-1,CD2/LFA3）特異性結(jié)合（TCR與抗原肽＋MHCI類分子）

CTL胞漿顆粒向結(jié)合面聚集

穿孔素/顆粒酶途徑

Fas/FasL途徑效－靶細(xì)胞的結(jié)合CTL極化致死性攻擊溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳

釋放顆粒穿孔素顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）靶細(xì)胞進(jìn)入靶細(xì)胞膜穿孔活化凋亡酶系統(tǒng)

誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡

表達(dá)Fas-LFas-靶細(xì)胞啟動(dòng)凋亡信號(hào)靶細(xì)胞DNA斷裂

特點(diǎn)：Tc殺傷靶細(xì)胞后，解離，又開始新一輪的殺傷效應(yīng)。一個(gè)Tc可連續(xù)殺傷多個(gè)靶細(xì)胞。活化CTL溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳CTL的再循環(huán)溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳CTL殺傷靶細(xì)胞的電鏡結(jié)果溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳CTL殺傷感染微生物過程的電鏡結(jié)果溫州醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳

A效應(yīng)細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞0h

B效應(yīng)細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞2

C