國家自然科學(xué)基金資助課題標(biāo)書摘要

國家自然科學(xué)基金資助課題標(biāo)書摘要——麻醉04-06年1.大麻CB2受體激動(dòng)劑抑制神經(jīng)源性疼痛的機(jī)制研究

a)顏玲娣

b)中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院

神經(jīng)源性疼痛的發(fā)病率高且呈逐年上升的趨勢，臨床上雖有多種治療方法，但療效不甚滿意，尤其是臨床應(yīng)用的麻醉性鎮(zhèn)痛藥對多種神經(jīng)源性痛療效甚微。最近研究發(fā)現(xiàn)外周型大麻CB2受體（cannabinoidCB2receptor）激動(dòng)劑對神經(jīng)源性痛具有良好的鎮(zhèn)痛效果，但其機(jī)制不清楚。本課題擬在神經(jīng)源性痛病理?xiàng)l件下，研究神經(jīng)源性痛產(chǎn)生和維持的關(guān)鍵細(xì)胞中介-活化的脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞表面大麻CB2受體的表達(dá)量的變化，以此為基礎(chǔ)研究CB2受體激動(dòng)劑如何影響小膠質(zhì)細(xì)胞的激活和關(guān)鍵因子的表達(dá)，繼而影響神經(jīng)元的功能，最后調(diào)節(jié)神經(jīng)元的可塑性，解釋CB2受體激動(dòng)劑抑制神經(jīng)源性痛的機(jī)制。本課題以神經(jīng)源性痛病理?xiàng)l件下的CB2受體表達(dá)量的變化為基礎(chǔ)來研究CB2受體激動(dòng)劑的鎮(zhèn)痛機(jī)制,對于神經(jīng)源性痛的機(jī)制研究以及新型鎮(zhèn)痛藥-大麻CB2受體激動(dòng)劑的開發(fā)利用更有實(shí)際意義。

2.DA和DA.1U大鼠疼痛敏感性差異的分子基礎(chǔ)及MHC位點(diǎn)上與疼痛相關(guān)的基因鑒定

a)姚繁榮

b)西安交通大學(xué)

DA（DarkAgouti）大鼠是一種常用來研究類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的近交系動(dòng)物，DA.1U大鼠由DA大鼠和對關(guān)節(jié)炎抵抗的E3大鼠經(jīng)反復(fù)回交而獲得，只有20號染色體上MHC位點(diǎn)與DA不同。我們發(fā)現(xiàn)這兩種大鼠對傷害性刺激的疼痛反應(yīng)存在明顯差異，為探討其分子機(jī)制，本研究采用行為學(xué)、電生理學(xué)、形態(tài)學(xué)等方法，在降植烷誘導(dǎo)的DA和DA1U大鼠關(guān)節(jié)炎模型上，觀察P物質(zhì)（SP）、生長抑素（SST）的激動(dòng)劑和拮抗劑對痛行為和脛神經(jīng)傷害性感受單位電活動(dòng)的影響；SP和SST受體在關(guān)節(jié)滑膜、背根節(jié)及脊髓背角神經(jīng)元的分布及含量；脊髓背角神經(jīng)元cAMP應(yīng)答元件結(jié)合蛋白（CREB）表達(dá)的變化。同時(shí)采用候選基因法和在短串聯(lián)重復(fù)DNA幫助下建立一系列MHC重組大鼠，確定MHC位點(diǎn)上與疼痛相關(guān)的基因；采用MHC類分子特異性抗體阻斷試驗(yàn)確定MHCII類分子多態(tài)性與疼痛的關(guān)系，為疼痛相關(guān)的基因鑒定提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

3.吸入麻醉藥作用靶區(qū)內(nèi)蛋白激酶分子的磷酸化及其意義

a)朱正華

b)中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)

吸入性麻醉藥的作用機(jī)理特別是其腦內(nèi)作用靶區(qū)至今仍是未解之謎。由于神經(jīng)元胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子特別是蛋白激酶被激活時(shí)會(huì)迅速磷酸化，且可以用神經(jīng)形態(tài)學(xué)方法顯示出來，因而適用于研究吸入性麻醉藥的腦內(nèi)作用部位。我們最近的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在小鼠異氟醚麻醉時(shí)，腦內(nèi)一些核團(tuán)的神經(jīng)元胞內(nèi)ERK1/2分子磷酸化狀態(tài)會(huì)發(fā)生快速、可逆性的變化，與麻醉-蘇醒狀態(tài)的改變過程表現(xiàn)出驚人的一致性，強(qiáng)烈提示pERK1/2參與異氟醚麻醉的中樞機(jī)制，并且有多個(gè)中樞結(jié)構(gòu)參與。本研究擬以這些前期工作為基礎(chǔ)，從信號分子磷酸化入手，進(jìn)一步研究腦內(nèi)這些信號分子磷酸化變化是否在不同吸入性麻醉藥的麻醉中具有共性，pERK1/2是否確實(shí)是吸入麻醉藥的中樞分子靶位，吸入麻醉激活和抑制的中樞核團(tuán)與哪些麻醉效應(yīng)有關(guān)等問題，為闡明吸入麻醉作用機(jī)制，揭開神奇的麻醉之迷，尋找新型的麻醉藥或能夠特異性逆轉(zhuǎn)麻醉效應(yīng)的藥物提供新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)

4.GIRK2參與雌激素調(diào)節(jié)痛覺信息傳遞調(diào)制的機(jī)理研究

a)趙欣

b)上海交通大學(xué)

G蛋白偶聯(lián)的內(nèi)向整流型鉀通道亞型2（G-protein-activatedinwardlyrectifyingpotassiumchannel2,GIRK2）是調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)元興奮性的樞紐，是多種鎮(zhèn)痛藥物發(fā)揮作用的基礎(chǔ)。與GIRK2相關(guān)的痛覺感知和鎮(zhèn)痛療效因性別而存在顯著差異，同時(shí)有報(bào)道雌激素可作用于GIRK，由此推測它是介導(dǎo)雌激素參與痛覺信息調(diào)制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本課題將從基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控和蛋白修飾角度考察雌激素對GIRK2的作用，從G蛋白的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)角度更進(jìn)一步揭示雌激素作用于GIRK2的機(jī)制；同時(shí)，觀察雌激素對GIRK2的作用對阿片受體的影響。研究結(jié)果將為痛覺信息的調(diào)控機(jī)制帶來新的認(rèn)識，對闡明雌激素在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用具有重要價(jià)值，并為開發(fā)新的鎮(zhèn)痛藥物和方法開拓思路

5.CYP3A和MDR1基因多態(tài)性與FK506代謝的相關(guān)性研究

a)楊立群

b)中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)

FK506是常用的肝移植術(shù)后抗排異藥，目前依賴檢測血藥濃度來調(diào)整藥量的方法帶有明顯的經(jīng)驗(yàn)性和滯后性，缺乏指導(dǎo)其個(gè)體化應(yīng)用的藥物基因組學(xué)依據(jù)。肝藥酶CYP3A亞族和P-gp糖蛋白是決定FK506代謝和消除的兩個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié),其編碼基因CYP3A和MDR1存在明顯的多態(tài)性分布。本研究以國人臨床肝移植穩(wěn)定期患者為研究對象，HPLC-MS檢測FK506血藥濃度并計(jì)算消除半衰期。進(jìn)一步應(yīng)用SNP標(biāo)記的PCR自動(dòng)化毛細(xì)管電泳微測序技術(shù)檢測供體和受體可能存在的CYP3A和MDR1多態(tài)性和基因型，多因素分析并闡明這些基因型與FK506消除半衰期之間的相關(guān)性。期望能根據(jù)CYP3A和MDR1不同基因型的藥物代謝的特點(diǎn),有針對性地進(jìn)行劑量調(diào)整,或者用藥前通過檢測基因型來預(yù)判免疫抑制劑的用量,使抗排異治療更趨個(gè)體化和科學(xué)化，以改善FK506的療效,減少副作用,提高肝移植術(shù)后長期存活率

6.麻醉藥代謝相關(guān)藥酶在肝移植無肝期肝外的表達(dá)變化及其機(jī)制初探

a)顧健騰

b)中國人民解放軍第三軍醫(yī)大

肝臟是麻醉藥物代謝的主要器官，肝移植術(shù)進(jìn)入無肝期后，原本主要由肝臟代謝的麻醉藥只能通過肝外組織器官代謝，無肝狀態(tài)下麻醉藥物的肝外代謝尤顯重要但尚不清楚。本課題選擇肝移植術(shù)常用麻醉藥異丙酚、芬太尼、異氟醚，通過夾閉大鼠肝門模擬無肝期狀態(tài)，應(yīng)用高效液相色譜和氣相色譜分析采集各藥無肝期前后的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，并采用real-timePCR及Westernblot技術(shù)，對大鼠無肝期肝外主要組織器官（腎臟、小腸、肺臟、腦）中與之代謝相關(guān)的UGT1A6、CYP3A1及CYP2E1的mRNA、酶蛋白進(jìn)行檢測，同時(shí)測定各藥酶活性變化，在此基礎(chǔ)上測量FT4、GH血清濃度，分析激素水平與藥酶活性的關(guān)系，將肝移植術(shù)無肝期麻醉藥物肝外代謝的酶學(xué)機(jī)制與其藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)相結(jié)合，從一個(gè)新的角度闡釋麻醉藥物在無肝狀態(tài)下的藥代動(dòng)力學(xué)，對無肝期科學(xué)合理用藥繼而完善肝移植術(shù)麻醉調(diào)控具有重要的臨床指導(dǎo)意義

7.痛覺的新調(diào)制機(jī)理研究（重大資助課題）

a)張旭

b)中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所

痛覺機(jī)理研究是神經(jīng)科學(xué)前沿領(lǐng)域之一。外周神經(jīng)損傷可以導(dǎo)致神經(jīng)源性慢性痛。我們在對外周神經(jīng)損傷后背根節(jié)初級感覺神經(jīng)元中基因表達(dá)改變進(jìn)行研究的過程中，觀察到一些生理?xiàng)l件下在傷害性感受神經(jīng)元中相對特異性表達(dá)，在神經(jīng)損傷后表達(dá)發(fā)生顯著改變的一些分子，如濾泡素抑制素相關(guān)蛋白（FRP）以及成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）7和13等。目前，尚不知這些分子在痛覺中的功能意義。我們推測這些分子極有可能參與傷害性感受神經(jīng)環(huán)路的形成和功能調(diào)制。本項(xiàng)目擬應(yīng)用分子與細(xì)胞生物學(xué)、生理學(xué)和條件基因敲除等技術(shù)，研究FRP、FGF7和FGF13等及其相關(guān)分子在形成與修飾脊髓傷害性感受神經(jīng)環(huán)路中的作用；研究這些分子表達(dá)改變與軀體感覺（特別是痛覺）調(diào)制的相關(guān)性，探討在神經(jīng)源性痛和慢性炎性痛產(chǎn)生和維持中的作用；進(jìn)而研究其發(fā)揮作用的分子與細(xì)胞生物學(xué)機(jī)理。本研究將有助于闡明痛覺的調(diào)制機(jī)理，為發(fā)展慢性痛治療策略提供新的理論基礎(chǔ)。

小型豬復(fù)合麻醉劑的研制及麻醉機(jī)理的研究

a)王洪斌

b)東北農(nóng)業(yè)大學(xué)

通過科學(xué)組方過程研制小型豬專用平衡麻醉復(fù)合制劑。首先進(jìn)行藥物篩選和藥物穩(wěn)定性、安全性、毒性、刺激性等試驗(yàn)研究，并通過正交實(shí)驗(yàn)等進(jìn)行組方優(yōu)化，確定最佳組合與最佳劑量，從而達(dá)到理想的麻醉效果。同時(shí)以Datex循環(huán)呼吸監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測該制劑麻醉期間對循環(huán)呼吸功能的影響，結(jié)合藥效學(xué)、藥代學(xué)、毒理學(xué)的研究，綜合評價(jià)該制劑的麻醉效果。為小型豬用于器官移植、動(dòng)物克隆、醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型等尖端科研提供理想的麻醉藥物，填補(bǔ)該方

9.蛛網(wǎng)膜下腔注射VEGF轉(zhuǎn)染骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療脊髓缺血

a)顧衛(wèi)東

b)上海交通大學(xué)

在胸腹主動(dòng)脈瘤手術(shù)中，脊髓缺血是一個(gè)非常棘手的問題，它可以導(dǎo)致術(shù)后截癱的發(fā)生,嚴(yán)重影響患者術(shù)后的生活質(zhì)量。目前臨床上對脊髓缺血性損傷尚缺乏有效的治療手段。新近發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是一種重要的神經(jīng)營養(yǎng)因子和保護(hù)因子，它具有抑制缺血神經(jīng)元凋亡，誘導(dǎo)干細(xì)胞增殖遷徙和促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長的作用。但目前VEGF轉(zhuǎn)基因治療存在著轉(zhuǎn)染率低和對病毒載體安全性顧慮等問題。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）易于基因轉(zhuǎn)染和表達(dá)，并具有促進(jìn)脊髓損傷修復(fù)的作用。本課題研究VEGF轉(zhuǎn)染MSCs細(xì)胞對脊髓缺血后神經(jīng)元凋亡和脊髓功能恢復(fù)的影響，以期為脊髓缺血的治療探索一條新的思路。此外，目前MSCs脊髓移植采用將MSCs細(xì)胞注入脊髓損傷組織的方法，臨床實(shí)施困難，且可能加重組織損傷，本課題擬考察VEGF轉(zhuǎn)染MSCs細(xì)胞經(jīng)蛛網(wǎng)膜下腔注射后在脊髓缺血組織內(nèi)的遷徙分布和存活時(shí)間，以探索一種臨床可行的治療方法。

10.Delta阿片受體在深低溫停循環(huán)腦損傷中的作用及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的研究

a)王祥瑞

b)上海交通大學(xué)

深低溫停循環(huán)技術(shù)是完成某些手術(shù)的必要條件，但即使在臨床上所謂的安全時(shí)限內(nèi)仍然會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)并發(fā)癥。深低溫停循環(huán)時(shí)腦組織的病理生理改變與動(dòng)物冬眠時(shí)的改變非常相似，冬眠的重要機(jī)制之一是激活了delta阿片受體。在我們先前的研究中發(fā)現(xiàn)delta受體激動(dòng)劑DADLE對于腦缺血具有良好的保護(hù)作用，而深低溫停循環(huán)期間的腦損傷主要是由于腦缺血、缺氧造成的，因此推測delta受體在停循環(huán)期間的腦損傷中具有重要作用。在本課題中，應(yīng)用業(yè)已建立的大鼠深低溫停循環(huán)模型，研究delta受體對該模型中腦損傷的作用；應(yīng)用深低溫下（18℃）原代培養(yǎng)的大鼠海馬神經(jīng)元缺氧無糖模型，進(jìn)一步驗(yàn)證其作用，并通過持續(xù)激活（ConstitutiveActive）和顯形抑制（DominantNagetive）技術(shù)研究MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在其中的作用。通過本課題的研究，能夠?yàn)檠邪l(fā)更有效的腦保護(hù)藥物提供重要參考。11.脊髓背角神經(jīng)細(xì)胞鉀氯共轉(zhuǎn)運(yùn)體和碳酸酐酶在阿片類藥物痛覺過敏機(jī)制中作用的研究

a)于布為

b)上海交通大學(xué)

本研究通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)從神經(jīng)細(xì)胞鉀氯共轉(zhuǎn)運(yùn)體和碳酸酐酶蛋白功能變化,來考察阿片類鎮(zhèn)痛藥物痛覺過敏時(shí)脊髓背角GABAA能神經(jīng)細(xì)胞抑制性功能變化和機(jī)制，并以脊髓背角GABAA能神經(jīng)細(xì)胞抑制性功能變化為指標(biāo)進(jìn)一步比較不同阿片類藥物痛覺過敏差異和它們與術(shù)后疼痛之間的關(guān)系。本課題不同于以往考察阿片類鎮(zhèn)痛藥物過敏機(jī)制時(shí)單純從興奮性神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)出發(fā)的思維方式，結(jié)合GABAA能神經(jīng)遞質(zhì)受體系統(tǒng)的新近研究成果，從神經(jīng)細(xì)胞抑制性功能轉(zhuǎn)變這一全新角度探討阿片類藥物痛覺過敏的形成機(jī)制，研究結(jié)果可以豐富和完善對阿片類藥物痛覺過敏機(jī)制的認(rèn)識，為阿片類藥物痛覺過敏的臨床診治開辟新途徑。同時(shí)本課題對于客觀理解阿片類鎮(zhèn)痛藥物產(chǎn)生的痛覺過敏和術(shù)后疼痛之間的關(guān)系提供了理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)

12.缺血后處理抗腸缺血再灌注損傷作用及分子機(jī)制

a)劉克玄

b)中山大學(xué)

腸缺血再灌注（II/R）后腸粘膜屏障損傷的發(fā)生機(jī)制尚未完全明了，目前亦無理想的防治措施。缺血后處理是近幾年來提出的一種較有前途的抗心肌缺血再灌注損傷的方法，但尚無其抗II/R損傷的報(bào)道?，F(xiàn)認(rèn)為凋亡是II/R后腸粘膜細(xì)胞死亡的主要形式，抑制凋亡是防治II/R損傷的關(guān)鍵。在我們預(yù)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)缺血后處理具有抗II/R損傷作用的基礎(chǔ)上，本研究進(jìn)一步從凋亡角度探討它抗II/R損傷作用，并采用蛋白組學(xué)技術(shù)，提取腸粘膜細(xì)胞蛋白質(zhì)，雙向電泳分離，利用質(zhì)譜進(jìn)行鑒定，建立蛋白質(zhì)的表達(dá)譜，確定與II/R損傷相關(guān)的蛋白質(zhì)，特別是與腸粘膜細(xì)胞凋亡有關(guān)的蛋白質(zhì)，并利用酵母雙雜交技術(shù)研究相關(guān)蛋白質(zhì)之間的相互作用關(guān)系，揭示凋亡細(xì)胞信號傳導(dǎo)規(guī)律，認(rèn)識II/R致腸粘膜細(xì)胞凋亡的本質(zhì)，從而找到干預(yù)II/R后腸粘膜屏障損傷的蛋白靶點(diǎn)，為臨床上有效防治II/R損傷做一定的基礎(chǔ)工作。另外尋找缺血后處理抗II/R后腸粘膜損傷的蛋白靶點(diǎn)。

13.脊髓背角星形膠質(zhì)細(xì)胞P2Y受體在神經(jīng)病理性疼痛中的作用及機(jī)制研究

a)阮懷珍

b)中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)

脊髓膠質(zhì)細(xì)胞激活是病理性疼痛發(fā)生和持續(xù)的關(guān)鍵因素，P2Y受體參與了痛覺信息的傳導(dǎo)，并存在于脊髓背角星形膠質(zhì)細(xì)胞。但P2Y受體是否通過介導(dǎo)脊髓星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活參與痛覺信息的調(diào)制及機(jī)制尚不清楚。本申請將在已有研究的基礎(chǔ)上，采用大鼠坐骨神經(jīng)痛模型，結(jié)合在體及離體實(shí)驗(yàn)，綜合應(yīng)用形態(tài)學(xué)、行為學(xué)、分子生物學(xué)及電生理學(xué)方法，觀察神經(jīng)損傷后大鼠行為學(xué)的變化，脊髓背角星形膠質(zhì)細(xì)胞激活與P2Y1、P2Y2受體表達(dá)的關(guān)系，背角神經(jīng)元AMPA受體表達(dá)的變化；以星形膠質(zhì)細(xì)胞激活釋放谷氨酸為切入點(diǎn)，從不同角度探討P2Y1、P2Y2受體對星形膠質(zhì)細(xì)胞激活的調(diào)制作用以及胞內(nèi)信號傳導(dǎo)通路；并闡明P2Y1、P2Y2受體介導(dǎo)的膠質(zhì)細(xì)胞激活后釋放的谷氨酸對背角神經(jīng)元突觸傳遞效能的影響。該研究為研發(fā)以星形膠質(zhì)細(xì)胞嘌呤受體為靶點(diǎn)的鎮(zhèn)痛藥物提供了理論基礎(chǔ)，為神經(jīng)病理性疼痛的治療提供新的方法和思路。

14.蛋白激酶C在嗎啡預(yù)處理誘導(dǎo)早期腦缺血耐受中作用的研究

a)紀(jì)方

b)首都醫(yī)科大學(xué)

近年研究發(fā)現(xiàn)嗎啡除具有鎮(zhèn)痛作用外還有新的作用－預(yù)處理誘導(dǎo)心肌或腦產(chǎn)生缺血耐受，并且發(fā)現(xiàn)蛋白激酶C(PKC)是其作用機(jī)制中的一種關(guān)鍵介質(zhì)。但是PKC各個(gè)亞型在嗎啡預(yù)處理誘導(dǎo)腦缺血耐受中的作用尚不清楚，且缺乏系統(tǒng)研究。本研究擬應(yīng)用離體海馬腦片氧糖剝奪損傷模型研究嗎啡預(yù)處理對海馬腦片氧糖剝奪所致?lián)p傷的早期保護(hù)作用。分別應(yīng)用PKC各亞型特異性的拮抗劑或激動(dòng)劑干預(yù)或模擬嗎啡預(yù)處理作用研究PKC各亞型是否參與嗎啡預(yù)處理早期保護(hù)作用機(jī)制；再分別應(yīng)用蛋白印跡、免疫組化、及原位RT-PCR等生化技術(shù)研究PKC各亞型在嗎啡預(yù)處理誘導(dǎo)早期腦缺血耐受中的轉(zhuǎn)位激活、蛋白表達(dá)量及其相應(yīng)mRNA的變化與早期相腦缺血耐受發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。本研究預(yù)期結(jié)果將有助于揭示嗎啡預(yù)處理誘導(dǎo)腦保護(hù)效應(yīng)的機(jī)制，為尋找具有預(yù)處理保護(hù)作用的合適藥物靶點(diǎn)及合成和開發(fā)相應(yīng)的新型藥物提供科學(xué)依據(jù)。

15.蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)HO-1對肝臟再灌注損傷及肝移植保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究

a)趙硯麗

b)河北省人民醫(yī)院

原位肝移植現(xiàn)已廣泛用于終末期肝病的治療，但國內(nèi)報(bào)道移植肝臟早期無功能率仍達(dá)1%左右，術(shù)后1-2年的死亡率仍高達(dá)15%-25%，國外報(bào)道術(shù)后1年60-65%發(fā)生免疫排斥反應(yīng),其原因主要是由于供肝發(fā)生缺血再灌注損傷及免疫排斥反應(yīng)，導(dǎo)致肝臟功能衰竭或供肝早期無功能。因此，如何減輕供肝的缺血再灌注損傷及免疫排斥反應(yīng)，提高肝移植的生存率，成為當(dāng)前肝移植亟待解決的課題。HO-1蛋白是血紅蛋白分解為膽綠素、一氧化碳、游離鐵的限速酶。本實(shí)驗(yàn)利用國際上因作用直接、確切而受到關(guān)注的蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)技術(shù)來增加體內(nèi)的HO-1蛋白，通過建立成年SD大鼠肝臟局部缺血再灌注損傷模型、供肝冷保存模型、原位肝臟移植模型，為探討蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)技術(shù)在實(shí)現(xiàn)HO-1減輕大鼠肝臟移植中的缺血再灌注損傷及誘導(dǎo)免疫耐受的研究作初步的工作，以期為實(shí)現(xiàn)臨床應(yīng)用蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)HO-1技術(shù)以減輕肝移植的缺血再灌注損傷及誘導(dǎo)免疫耐受、提高肝移植的生存率而奠定基礎(chǔ)。

16.血管內(nèi)皮細(xì)胞參與仿宮縮缺氧預(yù)處理保護(hù)機(jī)制研究

a)李華鳳

b)四川大學(xué)

自然分娩的新生兒抗缺氧能力強(qiáng)于剖宮產(chǎn)者，說明逐漸加強(qiáng)的宮縮使胎兒反復(fù)缺氧卻誘導(dǎo)了胎兒的自身保護(hù)作用，這是否暗示模擬宮縮對胎兒的缺氧特點(diǎn)，對動(dòng)物實(shí)施預(yù)處理也能誘導(dǎo)出同樣的保護(hù)作用？本研究利用兔缺氧模型，觀察仿宮縮預(yù)處理后的缺氧存活時(shí)間、缺氧損傷時(shí)氧供／需平衡和重要器官功能，研究仿宮縮預(yù)處理的全身保護(hù)作用；通過觀測一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素1（ET-1）的血漿濃度以及各器官一氧化氮合酶（NOS）和內(nèi)皮素受體A（ET-A）的基因表達(dá)，并使用外源性NO、ET-1、NOS阻斷劑和ET-A抑制劑，研究仿宮縮預(yù)處理是否通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞多基因轉(zhuǎn)錄和翻譯，減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷，抑制白細(xì)胞黏附，提高機(jī)體氧供，從而產(chǎn)生內(nèi)源性保護(hù)作用。本項(xiàng)目首次提出"仿宮縮預(yù)處理"理論，并緊緊圍繞調(diào)節(jié)血供的最重要細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞，對其保護(hù)機(jī)制進(jìn)行研究，為尋找安全、有效、可行的缺氧損傷防治方法提供新的思路和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

17.人體內(nèi)部脈搏氧飽和度信號的采集與處理

a)魏蔚

b)四川大學(xué)

將目前運(yùn)用于人體表面的脈搏氧飽和度監(jiān)測技術(shù)引入人體內(nèi)部，利用反射式脈搏氧飽和度監(jiān)測原理和食管或氣管的解剖特點(diǎn)實(shí)現(xiàn)對粘膜、相鄰主動(dòng)脈和肺動(dòng)脈膊氧飽和度信號的采集，并對所獲信號進(jìn)行分析和處理，獲得與血管內(nèi)采集的相應(yīng)信號具有良好的一致性且具有高信噪比的特征性脈搏氧飽和度信號。成功提取體內(nèi)部脈搏氧飽和度信號是研發(fā)人體內(nèi)部脈搏氧飽和度監(jiān)測技術(shù)的基礎(chǔ)，內(nèi)置脈搏脈氧飽和度監(jiān)測可從根本上解決體表脈搏氧飽和度監(jiān)測的局限性，并大大擴(kuò)展這項(xiàng)技術(shù)在臨床上應(yīng)用范圍。例如可實(shí)現(xiàn)經(jīng)氣道對混合靜脈血氧飽和度的監(jiān)測，對粘膜脈搏血氧飽和度監(jiān)測，以及對宮內(nèi)胎兒血氧飽和度的監(jiān)測等。促進(jìn)我國在國際上率先開發(fā)多種用于體內(nèi)監(jiān)測的脈搏氧飽和度傳感器，并申請國內(nèi)或國際相關(guān)專利技術(shù)。

18.受體靶向毀損癌痛大鼠腦干下行易化系統(tǒng)鎮(zhèn)痛效應(yīng)的研究

a)田玉科

b)華中科技大學(xué)

晚期癌痛是一種機(jī)制復(fù)雜的頑固性疼痛。延髓頭端腹外側(cè)區(qū)（RVM）下行易化系統(tǒng)在疼痛信號傳遞的調(diào)制中起著關(guān)鍵性作用，下行易化系統(tǒng)神經(jīng)元特異性表達(dá)μ阿片受體。本研究擬構(gòu)建四環(huán)素調(diào)控重組Caspase3表達(dá)載體，采用組織工程學(xué)技術(shù)制備μ阿片受體特異性配體皮啡肽-重組Caspase3基因偶聯(lián)體，體外利用永生化神經(jīng)前體細(xì)胞檢測該偶聯(lián)體功能后，將此偶聯(lián)體注入癌痛大鼠RVM區(qū)，靶向毀損疼痛下行易化系統(tǒng)，評價(jià)其毀損效應(yīng)及鎮(zhèn)痛作用，探討受體靶向毀損技術(shù)用于頑固性疼痛治療的可行性。將疼痛下行易化系統(tǒng)作為鎮(zhèn)痛治療的新靶點(diǎn)，有望實(shí)現(xiàn)頑固性疼痛治療的新突破，為廣大疼痛患者提供更為安全、有效的治療手段。

19.利用RNA干擾抑制Cav2.2e37a基因表達(dá)長期治療神經(jīng)性疼痛

a)馮澤國

b)中國人民解放軍總醫(yī)院

近年來N型VDCCs因其在疼痛研究中的重要地位而備受關(guān)注。其中CaV2.2e37a可能成為疼痛治療的新靶標(biāo)。本課題研究正常大鼠與慢性坐骨神經(jīng)擠壓傷疼痛模型（CCI）大鼠背根神經(jīng)節(jié)（DRG）中，Cav2.2e37amRNA及蛋白質(zhì)表達(dá)水平變化，然后體外合成能干擾Cav2.2e37a基因表達(dá)的小干擾RNA（siRNA），并構(gòu)建四環(huán)素－可誘導(dǎo)慢病毒載體（LV）系統(tǒng)，用其轉(zhuǎn)染原代CCI大鼠DRG細(xì)胞及CCI大鼠DRG中，觀察其轉(zhuǎn)染效率及對CaV2.2e37a基因表達(dá)的抑制效率，以及模型動(dòng)物體內(nèi)抑制疼痛的效果，同時(shí)對四環(huán)素－可誘導(dǎo)LV系統(tǒng)的安全性進(jìn)行初步觀察。本研究將為慢性神經(jīng)性疼痛的基因治療提供新的方法和思路，探索慢病毒載體系統(tǒng)在疼痛治療研究領(lǐng)域的應(yīng)用。

20.PSD95基因沉默治療神經(jīng)病理性疼痛

a)黃宇光

b)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院

疼痛是一世界性難題,其中神經(jīng)病理性疼痛危害嚴(yán)重，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，治療藥物種類多，但因缺乏特異性作用靶點(diǎn)，療效欠佳，副作用大。近年，突觸后致密物(postsynapticdensity,PSD)與疼痛的關(guān)系引人關(guān)注，其中重要的結(jié)構(gòu)蛋白PSD95將位于細(xì)胞膜上NMDA受體和位于細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)聯(lián)系起來。其可能是疼痛發(fā)生及維持過程中不可缺少的結(jié)構(gòu)，并可能成為治療神經(jīng)病理性疼痛新的作用靶點(diǎn)。RNA干擾技術(shù)（RNAi）是近年來產(chǎn)生的特異性高效基因阻斷生物技術(shù)，是一種簡單地代替基因敲除的分子生物學(xué)研究工具。本課題擬采用RNAi技術(shù)，設(shè)計(jì)并篩選出針對PSD95基因的有效siRNA，并用陽離子脂質(zhì)體包裹提高轉(zhuǎn)染效率，隨后采用腦室注射和鞘內(nèi)泵注兩種給藥途徑將siRNA導(dǎo)入疼痛模型大鼠體內(nèi)，觀察其鎮(zhèn)痛作用，和對相關(guān)重要信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路蛋白的影響，為RNA干擾技術(shù)在整體動(dòng)物水平用于疼痛相關(guān)基因的研究提供依據(jù)。21.靜脈全麻藥分子作用機(jī)制的神經(jīng)電生理學(xué)研究

a)葉鐵虎

b)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院

采用細(xì)胞急性分離方法分別分離海馬、皮質(zhì)和下丘神經(jīng)元，采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)分別記錄不同濃度靜脈全麻藥（異丙酚、咪唑安定、氯胺酮、依托咪酯）對海馬、皮質(zhì)、下丘神經(jīng)元電壓門控性鈣通道(N?L?P?Q?R?T型)的影響，并研究其對通道動(dòng)力學(xué)的作用。同時(shí)，把分子生物學(xué)技術(shù)與膜片鉗技術(shù)相結(jié)合，從Wistar大鼠大腦皮層提取總的RNA，采用RT-PCR法擴(kuò)增TREK-1基因，使目的基因片斷TREK-1與質(zhì)粒pcDNA3.0結(jié)合并穩(wěn)定轉(zhuǎn)染到中國倉鼠細(xì)胞（CHO細(xì)胞）進(jìn)行表達(dá)，使CHO細(xì)胞膜大量表達(dá)TREK-1通道，然后采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄靜脈全麻藥對該通道的作用。該項(xiàng)目為最終闡明靜脈全麻藥作用的神經(jīng)生理學(xué)發(fā)生機(jī)制提供可靠的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)和理論依據(jù)，對于找到新的靜脈全麻藥作用靶點(diǎn)，對于最終解釋靜脈全麻藥的作用機(jī)制無疑有著非常重要的意義。同時(shí)對于臨床合理有效安全地進(jìn)行麻醉具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

22.獎(jiǎng)賞環(huán)路在異丙酚依賴中的作用及其機(jī)制研究

a)連慶泉

b)溫州醫(yī)學(xué)院

異丙酚具有明顯的欣快感和依賴傾向，但其機(jī)制不清。本課題組前期工作發(fā)現(xiàn)異丙酚依賴的患者，給予異丙酚相關(guān)線索暗示可明顯激活獎(jiǎng)賞環(huán)路的相關(guān)腦區(qū)。在此基礎(chǔ)上，本課題擬采用異丙酚自身給藥建立的大鼠依賴模型和異丙酚依賴患者作為研究對象，采用腦功能磁共振成像（fMRI）進(jìn)一步確定異丙酚激活的相關(guān)核團(tuán)；觀察相關(guān)的中樞神經(jīng)核團(tuán)激活簇大小的變化和激活時(shí)序；通過動(dòng)態(tài)觀察局部血流量和血容量的變化,分析各神經(jīng)核團(tuán)的時(shí)間-信

23.中樞阿片受體誘導(dǎo)心臟預(yù)處理保護(hù)作用及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制

a)張野

b)安徽醫(yī)科大學(xué)

麻醉藥物對心肌的影響是麻醉醫(yī)師關(guān)注的焦點(diǎn)之一，研究發(fā)現(xiàn)阿片類鎮(zhèn)痛藥如嗎啡、芬太尼和瑞芬太尼等以藥物預(yù)處理的方式靜脈給藥可以對心肌缺血再灌注損傷產(chǎn)生保護(hù)作用。本項(xiàng)目在我們先前研究的基礎(chǔ)上,探討阿片預(yù)處理對缺血再灌注損傷心臟保護(hù)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)阿片受體機(jī)制。研究的內(nèi)容包括：（1）確定中樞阿片受體（主要是μ受體）在靜注瑞芬太尼預(yù)處理中的作用。（2）利用腦室微注射技術(shù)，腦室內(nèi)注入嗎啡，觀察其對心臟缺血后損傷的影響并探討是何種阿片受體介導(dǎo)及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。（3）探討脊髓鞘內(nèi)（或硬膜外腔）注藥作為阿片預(yù)處理的一個(gè)新的用藥途徑的可能性及機(jī)制。對阿片預(yù)處理中樞機(jī)制的研究將對其在臨床應(yīng)用帶來一個(gè)全新的理念，如果用少量阿片類鎮(zhèn)痛藥預(yù)處理的方法注入椎管內(nèi)能實(shí)現(xiàn)對缺血再灌注后心臟的保護(hù)，就會(huì)減少大劑量靜脈給藥所致的副作用。通過阿片類鎮(zhèn)痛藥預(yù)處理替代缺血預(yù)處理，產(chǎn)生的心臟保護(hù)作用就會(huì)變得簡單、有效和經(jīng)濟(jì)。2005年

1.RU486可誘導(dǎo)式β一內(nèi)啡肽基因空殼腺病毒治療癌痛的研究

a)尤圣武

b)上海交通人學(xué)

研究RU486可誘導(dǎo)式重組小鼠神經(jīng)生長因子前導(dǎo)肽與人β-內(nèi)啡肽（NEP）融合基因的第三代人血清-5型空殼腺病毒gAdNEP的構(gòu)建和生產(chǎn)優(yōu)化，并觀察病毒對大鼠股骨癌痛的治療效應(yīng)。本研究主要包括三個(gè)內(nèi)容：⑴RU486可誘導(dǎo)式重組NEP融合基因的第三代人血清-5型空殼腺病毒的構(gòu)建和生產(chǎn)優(yōu)化。⑵重組病毒感染A431細(xì)胞后的體外轉(zhuǎn)基因表達(dá)。⑶重組病毒gAdNEP對大鼠癌痛的治療實(shí)驗(yàn)。本研究擬構(gòu)建的重組人

2.全身麻醉藥對心事M細(xì)胞及復(fù)極離敞度的影響及機(jī)制

a)王唏

b)武漢大學(xué)

麻醉期間的心律失常發(fā)生率高達(dá)60%以上，是麻醉意外的主要原因之一,給病人帶來嚴(yán)重傷害。然而目前對麻醉用藥致心律失常的機(jī)制缺乏合理的解釋。新近研究表明心室肌中層細(xì)胞（midmyocardiumcell，M細(xì)胞）具有獨(dú)特電生理特性，而其與心室內(nèi)膜、外膜間產(chǎn)生的復(fù)極離散，在室性心律失常的發(fā)生和維持中起重要作用。本項(xiàng)目以此為依據(jù)，從一個(gè)全新的角度探討不同全麻藥對心肌細(xì)胞電生理的影響，旨在為臨床麻醉藥的安全性選擇提供理論依據(jù)。實(shí)驗(yàn)以家兔為研究對象，第一部分為心肌組織電生理研究，觀察異丙酚或異氟醚干預(yù)對M細(xì)胞電生理特性的影響，對心室三層心肌跨室壁復(fù)極離散度的影響，及兩種藥物與后除極和室性心律失常發(fā)生率的關(guān)系。第二部分在第一部分實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，利用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù),研究兩種全麻藥對分離出的單個(gè)M細(xì)胞,心室外膜及內(nèi)膜細(xì)胞復(fù)極期各離子通道電流特性的影響,探尋兩種藥物對M細(xì)胞及心室復(fù)極離散度影響的離子機(jī)制。

3.針對多耐藥基1的RNAT擾技術(shù)治療嗎啡州受

a)許學(xué)兵

b)廣州醫(yī)學(xué)院

P-糖蛋白（P-gp）是由多耐藥基因1（MDR-1）編碼的跨膜糖蛋白，是一種能量依賴性的藥物外排泵。腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞P-gp表達(dá)豐富，能夠?qū)⒛X組織內(nèi)游離嗎啡轉(zhuǎn)運(yùn)到腦外，參與嗎啡耐受的形成。抑制P-gp表達(dá)能夠增強(qiáng)嗎啡鎮(zhèn)痛效果，延長嗎啡鎮(zhèn)痛時(shí)間，延緩嗎啡耐受形成。RNA干擾(RNAi)是一種特異性高效基因阻斷技術(shù)，利用該技術(shù)能夠特異高效快速滅活或降低哺乳動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)特定基因的表達(dá)，產(chǎn)生類似基因敲除的效應(yīng)。本研究采用RNAi技術(shù)誘導(dǎo)嗎啡耐受大鼠MDR-1基因沉默，減少腦血管內(nèi)皮細(xì)胞P-gp表達(dá)以改變外周-中樞嗎啡轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)力學(xué)，提高中樞與外周游離嗎啡濃度比，從而減輕或消除嗎啡耐受。本課題將為嗎啡耐受的防治提供理論依據(jù)和實(shí)踐基礎(chǔ)，對于改善慢性疼痛患者生活質(zhì)量具有重要意義。

4.神經(jīng)病理性疼痛的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用藥物評價(jià)

a)尹毅青

b)中日友好醫(yī)院

神經(jīng)病理性疼痛是臨床上的頑癥之一，因其發(fā)病機(jī)制不清，現(xiàn)有的治療手段僅限于對癥治療，副作用大，療效不佳。近年來對神經(jīng)病理性疼痛機(jī)理研究的熱點(diǎn)之一集中在電壓門控性鈉通道，最新的研究表明在動(dòng)物疼痛模型中，編碼鈉通道亞型的基因Nav1.8不僅有表達(dá)水平的改變，同時(shí)還有分布狀態(tài)的變化，其重新分布到非損傷的軸突上是神經(jīng)病理性疼痛發(fā)展所必需的。通過探討Nav1.8在神經(jīng)病理性疼痛發(fā)病機(jī)制中的作用，有利于疼痛發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步闡明，并為尋找低毒、高效治療神經(jīng)病理性疼痛藥物的新作用靶點(diǎn)提供理論指導(dǎo)。本課題通過研究Nav1.8在整體動(dòng)物疼痛模型中的作用；Nav1.8在損傷和非損傷神經(jīng)元上表達(dá)再分布的作用機(jī)理；以及將Nav1.8表達(dá)于爪蟾卵母細(xì)胞成TTX不敏感的鈉通道，研究目前臨床常用的用于治療神經(jīng)病理性疼痛的藥物對其的影響，為評價(jià)臨床疼痛治療和開發(fā)新型有效的治療藥物提供理論基礎(chǔ)。

5.大鼠前扣帶皮層和舟核中膠質(zhì)細(xì)胞參與疼痛情緒形成和維持的機(jī)制

a)高永靜

b)南通大學(xué)

疼痛包含兩種成分：感覺分辨和情緒反應(yīng)。我們的研究表明，大鼠前扣帶皮層和杏仁核是參與痛情緒反應(yīng)的重要腦區(qū)。本項(xiàng)目擬采用行為學(xué)、形態(tài)學(xué)、分子生物學(xué)和電生理學(xué)等方法，以福爾馬林誘導(dǎo)的條件性位置回避（反映痛厭惡情緒）為模型，以前扣帶皮層和杏仁核為靶區(qū)，從膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞角度探討：星型膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞是否參與痛厭惡情緒的形成和維持；與膠質(zhì)細(xì)胞密切相關(guān)的炎癥前細(xì)胞因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子及P38、P42/44MA

6.靜脈麻醉劑丙泊酚外周鎮(zhèn)痛作用的機(jī)制

a)孫焱芫

b)中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)

靜脈麻醉劑丙泊酚的藥理作用及機(jī)制研究不斷深入，在證實(shí)其具有中樞性抗傷害作用之后，我們首次發(fā)現(xiàn)丙泊酚外周給藥同樣對大鼠皮下注射蜜蜂毒誘致的痛反應(yīng)產(chǎn)生了抑制，這與傳統(tǒng)認(rèn)識有很大的出入。本項(xiàng)目擬在以往研究基礎(chǔ)上，利用我們已經(jīng)建立的一套"行為學(xué)-在體單細(xì)胞胞外記錄"的實(shí)驗(yàn)平臺，以及各種基因和蛋白表達(dá)檢測法，結(jié)合多種生理性和病理性痛模型，全面評估丙泊酚外周鎮(zhèn)痛的強(qiáng)度和時(shí)效；尋找確切的作用位點(diǎn)，揭示其分子細(xì)胞機(jī)制。為鎮(zhèn)痛藥物的機(jī)制研究提供創(chuàng)新思路；也為進(jìn)一步詮釋丙泊酚的藥理作用，推動(dòng)藥物的改良、新用途開發(fā)和指導(dǎo)臨床應(yīng)用提供有價(jià)值的資料。

7.線粒體心磷脂與活性氧存心肌缺血中的地位

a)曾因明

b)徐州醫(yī)學(xué)院

心肌缺血時(shí)肌纖維膜下線粒體（SSM）中心磷脂（CL）含量降低，而其含量減少可降低細(xì)胞色素氧化酶的氧化功能，并且促進(jìn)細(xì)胞色素C釋放。但缺血期限制電子流進(jìn)入復(fù)合體Ⅲ則可防止CL和細(xì)胞色素C含量下降，并可維持細(xì)胞色素氧化酶活性。眾所周知，缺血可通過電子傳遞鏈產(chǎn)生活性氧（ROS）導(dǎo)致氧化性損害。由于CL中含有豐富的不飽和亞油酸?；詫ρ趸該p害十分敏感。因此，本研究探討電子傳遞鏈產(chǎn)生的ROS對CL氧化性損害與其含量降低之間的關(guān)系；并在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步研究缺血期間維持CL含量能否保護(hù)再灌注期間線粒體功能、減輕心肌再灌注損害。該研究能夠明確ROS生成和CL含量減少之間的關(guān)系，并為發(fā)現(xiàn)減輕心肌缺血－再灌注損傷的新措施提供根據(jù)。

8.揮發(fā)性有機(jī)標(biāo)記物與圍手術(shù)期肝功能相關(guān)關(guān)系

a)李恩有

b)哈爾濱醫(yī)科大學(xué)

通過對呼出氣中痕量組分的分離分析方法學(xué)研究，采用不同的色譜分離模式（包括常規(guī)氣相色譜、全二維氣相色譜），通過柱系統(tǒng)的選擇和操作條件的優(yōu)化建立其最佳的色譜分離方法；并對不同的分離模式的分離能力、分析精度、檢測限等方面進(jìn)行比較、篩選，最終確立適合呼吸氣組成研究的分析方法；建立豬肝臟的缺血－再灌注模型，研究肝臟在缺血-再灌注過程中，代謝紊亂條件下，異常代謝產(chǎn)物在體內(nèi)的聚集以及相應(yīng)的呼出氣組成的變化，運(yùn)用生物信息學(xué)方法對不同條件下呼吸氣建立人體呼出氣的分析方法，找出反映肝缺血-再灌注中代謝紊亂的呼出氣的標(biāo)記氣體，吸入麻醉藥和靜脈麻醉藥對圍手術(shù)期肝代謝功能的影響，建立全新的監(jiān)測指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)影響肝缺血-再灌注時(shí)代謝的異常，發(fā)現(xiàn)呼出氣中新的代謝物質(zhì)。找出適宜的麻醉方法，為圍手術(shù)期肝功能保護(hù)及肝移植的麻醉提供迅捷的監(jiān)測指標(biāo)。這種方法還對多種重大疾病的診斷和治療有重要意義。

9.腦死亡供體吸入～氧化碳改善移植后肺功能

a)李文志

b)哈爾濱醫(yī)科大學(xué)

肺移植供體主要為腦死亡者，但腦死亡狀態(tài)可通過多種途徑對肺臟產(chǎn)生損傷作用，從而使移植后肺功能惡化。本項(xiàng)目擬在取肺前給腦死亡大鼠吸入不同濃度一氧化碳進(jìn)行干預(yù)，利用大鼠單側(cè)肺移植模型觀察腦死亡供體肺低溫保存期及移植后肺功能改變（血?dú)夥治?、氣道壓力、濕干重比等），并?yīng)用相關(guān)免疫學(xué)、分子生物學(xué)技術(shù)檢測移植后肺臟炎癥反應(yīng)介質(zhì)和eNOS基因及蛋白表達(dá)、cGMP和p38MAPK含量、肺上皮和內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、細(xì)胞排斥反應(yīng)變化等闡明一氧化碳的保護(hù)作用機(jī)制。本項(xiàng)目的研究成果有助于減輕腦死亡狀態(tài)對供體肺的損傷，進(jìn)而提高供肺質(zhì)量并改善移植后肺功能，促進(jìn)臨床肺移植的開展。

10.鈉氫通道與肺缺血再灌注損傷機(jī)理的研究

a)劉斌

b)四川大學(xué)

建立離體大鼠肺缺血再灌注損傷模型，分別采用鈉氫通道（NHE1）激活劑LiCl、特異性NHE1拮抗劑HOE642激活和拮抗肺泡上皮細(xì)胞的NHE1，監(jiān)測呼吸力學(xué)參數(shù)、支氣管肺泡灌洗液中白蛋白和肺表面活性蛋白含量及活性、肺泡細(xì)胞內(nèi)ATP和MDA含量、肺組織含水量以及透射電鏡觀察肺組織超微結(jié)構(gòu)；同時(shí)利用激光掃描共聚焦顯微鏡結(jié)合細(xì)胞內(nèi)熒光鈉離子探針SBFI-AM、PH探針BCECF-AM、鈣離子探針Fura-3/AM，測定肺泡細(xì)胞內(nèi)游離鈉離子濃度、PH及游離鈣離子濃度，明確肺缺血再灌注過程中是否存在NHE1的過渡激活，及其與肺缺血再灌注損傷的關(guān)系。探討NHE1在肺缺血再灌注損傷中的機(jī)制、NHE1拮抗劑的肺保護(hù)作用以及減輕細(xì)胞內(nèi)鈣超載的措施。為肺缺血再灌注損傷NHE1離子通道的更深入研究提供理論基礎(chǔ)，并為臨床肺外科的肺保護(hù)措施提供科學(xué)依據(jù)。11.神經(jīng)病理性疼痛發(fā)生機(jī)制研究

a)左云霞

b)四川I大學(xué)

繼發(fā)于神經(jīng)損傷的慢性神經(jīng)病理性疼痛發(fā)生機(jī)制不清楚，目前認(rèn)為神經(jīng)系統(tǒng)的敏化(sensitization)起重要作用，可能與神經(jīng)系統(tǒng)的慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)。我們推測其可能為淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)。本課題擬通過觀察慢性神經(jīng)病理性疼痛病人細(xì)胞免疫功能和體液免疫功能變化，利用神經(jīng)病理性疼痛動(dòng)物模型觀察疼痛嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間與免疫功能狀況的關(guān)系，比較淋巴細(xì)胞缺失裸鼠與其相應(yīng)野生型大鼠神經(jīng)病理性疼痛行為及長期疼痛的發(fā)生率，比較淋巴細(xì)胞缺失裸鼠與其相應(yīng)野生型大鼠神經(jīng)損傷局部、脊神經(jīng)后根節(jié)和相應(yīng)階段脊髓炎癥反應(yīng)并在野生型確認(rèn)記憶淋巴細(xì)胞的存在，通過體外淋巴細(xì)胞刺激試驗(yàn)、動(dòng)物免疫誘發(fā)試驗(yàn)和神經(jīng)病理性疼痛誘發(fā)試驗(yàn)尋找自身抗原，揭示神經(jīng)損傷后慢性神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生機(jī)制，為尋找新的治療方法如免疫調(diào)節(jié)，免疫毒性攻擊等提供科學(xué)依據(jù)，從而有效的預(yù)防和治療慢性神經(jīng)病理性疼痛

12.張力敏感基因在機(jī)械牽張介導(dǎo)肺損傷中作用機(jī)制的研究

a)姚尚龍

b)華中科技大學(xué)

臨床上機(jī)械通氣導(dǎo)致急性肺損傷(ALI)已成事實(shí)，但機(jī)械張力轉(zhuǎn)化為生物學(xué)損傷（biotrauma）的機(jī)制尚不清楚。目前國內(nèi)外研究認(rèn)為機(jī)械刺激可引起細(xì)胞結(jié)構(gòu)形態(tài)和膜通透性的改變，并伴有各類酶原的激活和上調(diào)胞內(nèi)炎性因子的產(chǎn)生，甚至細(xì)胞調(diào)亡或死亡，即機(jī)械張力可以轉(zhuǎn)化為生物損傷，其中一個(gè)共同的因素是細(xì)胞內(nèi)均存在對張力反應(yīng)敏感基因，即張力元件。研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)機(jī)械通氣時(shí)肺上皮細(xì)胞在受到機(jī)械刺激后，張力對細(xì)胞的直接刺激觸發(fā)、激活或啟動(dòng)細(xì)胞的張力敏感基因高表達(dá)，此乃機(jī)械力轉(zhuǎn)化為生物學(xué)損傷的始動(dòng)因素和關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本研究旨在通過干擾RNA技術(shù)（SiRNA），構(gòu)建含有干擾張力敏感基因片段的載體，將之導(dǎo)入靶細(xì)胞（肺上皮細(xì)胞），使得肺組織細(xì)胞中的張力敏感基因沉默，抑制其效應(yīng)蛋白的合成，從而阻斷該類蛋白損傷作用。為探討機(jī)械通氣肺損傷機(jī)制研究和防治提供理論依據(jù)

13.下調(diào)Cdh1對永生化神經(jīng)1一細(xì)胞移植治療脊髓損傷的影響

a)張傳漢

b)華中科技大學(xué)

神經(jīng)干細(xì)胞具有自我更新、多向分化的潛能，是近年來移植治療脊髓損傷的研究熱點(diǎn)。永生化神經(jīng)干細(xì)胞提供了足夠的移植細(xì)胞來源。然而，將永生化神經(jīng)干細(xì)胞移植到脊髓受損區(qū)，其分化的神經(jīng)元難以形成廣泛的神經(jīng)通路，不能發(fā)揮正常功能。分裂后期促進(jìn)復(fù)合物（anaphast-promotingcomplex,APC）及其調(diào)節(jié)亞基Cdhl是泛素蛋白酶小體系統(tǒng)中的一種泛素蛋白連接酶。研究提示，Cdh1-APC可能通過促進(jìn)損傷區(qū)蛋白泛素化分解，從而阻礙軸突的再生。本課題擬采用四環(huán)素誘導(dǎo)的RNA干擾技術(shù)，抑制永生化神經(jīng)干細(xì)胞分化后神經(jīng)元的Cdhl表達(dá)，下調(diào)Cdh1-APC的功能，從而促進(jìn)軸突生長，形成廣泛的軸突聯(lián)系，達(dá)到重建神經(jīng)通路的目的，改善神經(jīng)干細(xì)胞移植治療脊髓損傷的效果。

14.RFB細(xì)胞與自身免疫性Th1細(xì)胞相互活化類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中作用及r預(yù)研究

a)羅愛林

b)華中科技大學(xué)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者體內(nèi)存在大量自身免疫性Th1細(xì)胞和類風(fēng)濕因子特異性B細(xì)胞（RFB細(xì)胞），據(jù)此，本項(xiàng)目擬探討二者相互作用在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中的意義。體外使用四環(huán)素調(diào)控表達(dá)腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡配體（TRAIL）基因的單個(gè)重組腺相關(guān)病毒（rAAV）載體，轉(zhuǎn)染RFB細(xì)胞，植入RA大鼠體內(nèi)，由飼養(yǎng)的強(qiáng)力霉素調(diào)控RFB細(xì)胞表達(dá)TRAIL，利用自身免疫性Th1細(xì)胞參與接觸性地活化RFB細(xì)胞，進(jìn)而激活自身免疫性Th1細(xì)胞表面的TRAIL受體誘導(dǎo)自身免疫性Th1細(xì)胞發(fā)生凋亡，籍此期望有效治療RA。本項(xiàng)目的意義在于揭示類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制，探討靶向治療自身免疫性疾病的新方法。

15.DNA損傷修復(fù)與MAPK通路在腦缺血再灌注損傷中的作用機(jī)制

a)薛榮亮

b)西安交通大學(xué)

腦缺血再灌注損傷機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，其中DNA損傷與修復(fù)直接關(guān)聯(lián)到細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能的恢復(fù)而日益受到重視，腦缺血再灌注損傷所致的興奮性氨基酸釋放、鈣離子內(nèi)流及氧自由基等都可引起DNA損傷，但這些因素通過何種途徑影響或改變了核內(nèi)DNA損傷與修復(fù)尚不明了；同時(shí)，任何病理或生理刺激均要通過跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)來調(diào)控細(xì)胞功能，其中MAPK級聯(lián)途徑被認(rèn)為是細(xì)胞外多種刺激傳向細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)交匯點(diǎn)，可激活核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控靶基因表達(dá)，完成對細(xì)胞外刺激的反應(yīng)調(diào)控細(xì)胞增殖與凋亡，他人及我們的前期研究證實(shí)MAPK通路參與了腦缺血再灌注損傷，但對其作用的看法卻很不一致，且MAPK通路是否介導(dǎo)了DNA損傷與修復(fù)值得探討。本研究采用流式細(xì)胞儀、RT-PCR及激光捕獲顯微切割等技術(shù)，對MAPK級聯(lián)途徑和DNA損傷修復(fù)在腦缺血再灌注中的變化及關(guān)系進(jìn)行研究，以闡明其在腦缺血再灌損傷中的主要作用，進(jìn)一步完善腦缺血再灌注損傷的分子機(jī)制。

16.丙泊酚促神經(jīng)元再生作用的GABA受體機(jī)制研究

a)米衛(wèi)東

b)中尉人民解放軍總醫(yī)院

本項(xiàng)目利用細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，采取膜片鉗、微透析、免疫組化和分子雜交等實(shí)驗(yàn)方法，研究靜脈麻醉藥丙泊酚對缺血性腦損傷誘發(fā)神經(jīng)元再生的影響；丙泊酚促神經(jīng)元再生過程不同時(shí)期GABA受體功能變化；以及不同GABA受體亞型對丙泊酚促神經(jīng)元再生作用的影響。通過本項(xiàng)目的研究，明確丙泊酚增強(qiáng)缺血誘發(fā)神經(jīng)元再生的濃度范圍，GABA受體功能變化對丙泊酚促神經(jīng)元再生作用的影響；以及缺血性腦損傷時(shí)GABA受體基因表達(dá)的調(diào)控與丙泊酚促神經(jīng)元再生作用之間的關(guān)系。這對進(jìn)一步深入了解缺血性腦損傷后神經(jīng)元再生的發(fā)生機(jī)制，GABA受體在神經(jīng)元再生過程中的作用以及靜脈麻醉藥丙泊酚的腦保護(hù)作用都具有十分重要的意義?？蔀槿毖阅X損傷治療提供新思路也可能發(fā)現(xiàn)丙泊酚新的藥理用途。項(xiàng)目利用細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停扇∧てQ、微透析、免疫組化和分子雜交等實(shí)驗(yàn)方法，研究靜脈麻醉藥丙泊酚對缺血性腦損傷誘發(fā)神經(jīng)元再生的影響；丙泊酚促神經(jīng)元再生過程不同時(shí)期GABA受體功能變化；以及不同GABA受體亞型對丙泊酚促神經(jīng)元再生作用的影響。通過本項(xiàng)目的研究，明確丙泊酚增強(qiáng)缺血誘發(fā)神經(jīng)元再生的濃度范圍，GABA受體功能變化對丙泊酚促神經(jīng)元再生作用的影響；以及缺血性腦損傷時(shí)GABA受體基因表達(dá)的調(diào)控與丙泊酚促神經(jīng)元再生作用之間的關(guān)系。這對進(jìn)一步深入了解缺血性腦損傷后神經(jīng)元再生的發(fā)生機(jī)制，GABA受體在神經(jīng)元再生過程中的作用以及靜脈麻醉藥丙泊酚的腦保護(hù)作用都具有十分重要的意義?？蔀槿毖阅X損傷治療提供新思路也可能發(fā)現(xiàn)丙泊酚新的藥理用途。

17.麻醉下腦功能變化的影像學(xué)及神經(jīng)信號傳導(dǎo)的機(jī)制研究

a)張宏

b)中國人民解放軍總醫(yī)院

腦功能的變化一直是生命科學(xué)界關(guān)注的問題。分析研究麻醉下的腦功能變化有助于在一定程度上說明腦功能的變化。本研究擬采多種研究手段分析麻醉下的腦功能變化：采用腦電非線性分析腦區(qū)及腦區(qū)之間的神經(jīng)信號傳導(dǎo)情況，結(jié)合影像學(xué)（PET）研究麻醉下腦區(qū)的信號變化直觀依據(jù)-藥物代謝與分布；采用微透析技術(shù)研究腦區(qū)產(chǎn)生信號變化時(shí)的神經(jīng)遞質(zhì)變化情況，從三個(gè)不同層次來研究麻醉下的腦功能變化和神經(jīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的情況。本研究有助于將宏觀的神經(jīng)信號變化(腦電，藥物代謝)與微觀神經(jīng)信號變化（微透析）相結(jié)合，從不同層次揭示了麻醉下腦功能變化的基礎(chǔ)，從而為臨床實(shí)際工作中如何應(yīng)用藥物保護(hù)腦，奠定了理論基礎(chǔ)。

18.JAK—STAT通路作為不同非缺血預(yù)處理方法共同作用靶點(diǎn)的研究

a)熊利澤

b)中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)

我們以前的研究首次觀察并報(bào)道異氟醚和電針預(yù)處理可誘導(dǎo)腦缺血耐受，高壓氧預(yù)處理可誘導(dǎo)腦和脊髓缺血耐受。這三種完全不同的非缺血預(yù)處理方法通過不同的啟動(dòng)因子激活細(xì)胞內(nèi)信號通路，從而產(chǎn)生腦保護(hù)作用。但它們在細(xì)胞內(nèi)的關(guān)鍵作用靶點(diǎn)是什么？我們的預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明JAK激酶抑制劑（AG490）同時(shí)可逆轉(zhuǎn)異氟醚和電針刺激預(yù)處理所誘導(dǎo)的腦缺血耐受，由于上述三種非缺血預(yù)處理方法所產(chǎn)生的缺血耐受作用相似，推測在細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中應(yīng)具有相同或相似的作用靶點(diǎn)。因此，本研究選擇自發(fā)高血壓大鼠制作局灶性腦缺血模型，在我們預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，以細(xì)胞內(nèi)重要的JAK-STAT信號通路為切入點(diǎn)，采用Westernblot、RT-PCR、基因芯片等技術(shù)，研究上述三種非缺血方法預(yù)處理后腦內(nèi)JAK-STAT通路的活性及其調(diào)控基因及蛋白表達(dá)的作用，以尋找不同預(yù)處理方法的共同作用靶點(diǎn)，為進(jìn)一步的腦保護(hù)研究提供新的思路和依據(jù)。

19.鞘內(nèi)哇巴因和阿米洛利治療神經(jīng)病理性疼痛的研究

a)曾維安

b)中山大學(xué)

神經(jīng)病理性疼痛臨床表現(xiàn)為疼痛過敏和異常疼痛，如斷肢痛、癌性疼痛和帶狀皰疹后神經(jīng)疼痛，其主要機(jī)制研究焦點(diǎn)集中在脊髓內(nèi)疼痛受體系統(tǒng)感受異?？哼M(jìn)方面。目前臨床上尚無確切有效的藥物治療神經(jīng)病理性疼痛，我們在前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)脊髓內(nèi)Na+,K+-ATP酶抑制劑哇巴因和Na+-H+/Na+-Ca2+交換劑阿米洛利產(chǎn)生劑量依賴性抗傷害效應(yīng)。本課題擬采用神經(jīng)病理性疼痛的經(jīng)典動(dòng)物模型，結(jié)扎SD大鼠的一側(cè)腰5-6神經(jīng)，應(yīng)用蛛網(wǎng)膜下腔長期置管注藥法，評價(jià)鞘內(nèi)哇巴因和阿米洛利對神經(jīng)病理性疼痛的治療效能，以及上述兩藥分別與局麻藥、阿片類、NMDA受體拮抗劑及alph-2腎上腺素受體激動(dòng)劑的相互作用，進(jìn)一步應(yīng)用膜片鉗技術(shù)探討藥物治療脊髓離子通道機(jī)制，欲建立一種高效低毒性神經(jīng)病理性疼痛藥物治療新方法，為臨床神經(jīng)病理性疼痛患者的藥物治療提供前期的理論依據(jù)。

20.缺氧預(yù)處理及缺氧后處理對腦缺氧及缺氧復(fù)氧損傷的保護(hù)性研究

a)李成輝

b)中日友好醫(yī)院

腦缺血－再灌注損傷的保護(hù)性研究目前多局限于在體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。受在體動(dòng)物自身?xiàng)l件的限制及影響因素的干擾，這類研究在研究深度及研究精度方面頗受局限。鑒于此，本課題完全采用先進(jìn)的體外實(shí)驗(yàn)研究方法，利用本課題組成員業(yè)已建立的人神經(jīng)細(xì)胞體外模型和人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)建的血腦屏障模型，采用缺氧－復(fù)氧方法建立體外缺血－再灌注損傷的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，檢測缺氧前預(yù)處理和缺氧后處理（NO抑制劑N-ω-硝基左旋精氨酸、金屬基質(zhì)蛋白酶抑制劑BB3103、前列腺素E及丹參單體764-3）對腦細(xì)胞的保護(hù)作用和可能的保護(hù)作用機(jī)理，確定（1）藥物是否減少缺氧及缺氧－復(fù)氧誘導(dǎo)的細(xì)胞調(diào)亡或血腦屏障損傷；（2）NO、MMPs、細(xì)胞因子、粘附分子和蛋白激酶等是否參與了細(xì)胞凋亡和血腦屏障破壞及其機(jī)制；（3）藥物影響細(xì)胞調(diào)亡及血腦屏障破壞的相關(guān)因素。實(shí)驗(yàn)的結(jié)果將更接近人體情況，為建立更為有效的腦保護(hù)手段提供理論依據(jù)。國際上未見類似報(bào)道。2004年

1.全身麻醉藥物對學(xué)習(xí)記憶影響的實(shí)驗(yàn)研究

a)薛慶生

b)上海第二醫(yī)科大學(xué)

研究異氟醚、異丙酚,以及它們與麻醉性鎮(zhèn)痛藥物芬太尼復(fù)合使用對正常和癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響及其分子機(jī)制。本研究包括兩方面內(nèi)容：1.考察兩種全身麻醉藥物單獨(dú)使用和復(fù)合芬太尼對大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響，中樞乙酰膽堿能受體、神經(jīng)元煙堿受體、GABAA受體和NMDA受體在這些作用機(jī)制中的地位。2.磷酸蛋白激酶C和其主要亞單位在全身麻醉藥物影響大鼠學(xué)習(xí)記憶的細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)機(jī)制中的作用。本研究將有助于揭示全身麻醉藥物與手術(shù)后認(rèn)知功能障礙的關(guān)系和其分子機(jī)制，并將為預(yù)防和治療術(shù)后認(rèn)知功能障礙，保障老年癡呆患者的手術(shù)安全,以及促進(jìn)其術(shù)后恢復(fù)等提供理論依據(jù)。

2.麻醉藥對兩種新型腦神經(jīng)鉀離子通道一TASK、HCN分子作用機(jī)制

a)陳向東

b)武漢大學(xué)

通過應(yīng)用分子生物學(xué)和電生理學(xué)（膜片鉗）的方法，研究吸入麻醉藥（異氟醚和安氟醚）和靜脈麻醉藥（異丙酚）對克隆表達(dá)在非洲蟾卵母細(xì)胞的兩種新型腦神經(jīng)鉀離子通道各亞型（TASK-1、TASK-3、HCN1、HCN2以及HCN4）電流的作用，同時(shí)通過研究安氟醚、異氟醚和異丙酚對小鼠腦薄片海馬神經(jīng)元膜電位的直接作用，進(jìn)一步驗(yàn)證上述作用，從而探討麻醉藥對這兩種新型腦神經(jīng)鉀離子通道的作用與麻醉藥分子生物學(xué)作用機(jī)制的關(guān)系；探尋吸入麻醉藥的作用靶位和靜脈麻醉藥的附加作用靶位。

3.麻醉信息系統(tǒng)中的數(shù)據(jù)挖掘和決策支持

a)朱濤

b)四川大學(xué)

本研究通過信息科學(xué)、人工智能與臨床醫(yī)學(xué)的交叉結(jié)合，以計(jì)算機(jī)和信息科學(xué)為工具，以臨床實(shí)用為目的而開展一項(xiàng)應(yīng)用基礎(chǔ)研究。該項(xiàng)研究將通過集數(shù)據(jù)的自動(dòng)采集、分析及傳輸為一體的麻醉信息系統(tǒng)所形成的大樣本、多信息的數(shù)據(jù)庫，通過數(shù)據(jù)挖掘和知識發(fā)現(xiàn)技術(shù)，建立基于臨床麻醉信息系統(tǒng)的人工智能系統(tǒng)和自主建議型的決策支持系統(tǒng)。該項(xiàng)研究的重要?jiǎng)?chuàng)新之處在于：首次將數(shù)據(jù)挖掘理論用于臨床信息系統(tǒng)的建設(shè)，使麻醉信息系統(tǒng)形成的大樣本數(shù)據(jù)庫最終為臨床醫(yī)、教、研服務(wù)：在麻醉信息系統(tǒng)中引入決策支持以提高醫(yī)療質(zhì)量、降低醫(yī)療成本。同時(shí)該研究將對我國臨床信息化建設(shè)起到一個(gè)示范作用。

4.麻醉期心力儲備無創(chuàng)監(jiān)測方法的生物醫(yī)學(xué)和工程基礎(chǔ)研究

a)顏紅梅

b)電子科技大學(xué)

麻醉意外時(shí)常發(fā)生,圍麻醉期對心肌變力性、變時(shí)性和變傳導(dǎo)性進(jìn)行監(jiān)測和評估是非常必要的?，F(xiàn)有的麻醉監(jiān)護(hù)儀只能對心電、心率、血壓、血氧飽和度、呼吸、呼末二氧化碳、體溫等進(jìn)行監(jiān)測，缺乏對心力的監(jiān)測。本項(xiàng)目旨在研究圍麻醉期心力儲備的無創(chuàng)監(jiān)測方法和技術(shù)，探索抗干擾傳感技術(shù)在麻醉手術(shù)中無創(chuàng)高效地從心音信號中獲取心力信號和心率信號。同時(shí)，研究采用相對值法定義麻醉期心力變化趨勢，對圍麻醉期心力儲備進(jìn)行無創(chuàng)客觀量化評

5.治療性高碳酸血癥大鼠移植肺缺血再灌注損傷的保護(hù)

a)崔曉光

b)哈爾濱醫(yī)科大學(xué)

本課題將選擇大白鼠作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，建立異體左側(cè)單肺移植模型。移植完成后以高濃度二氧化碳通氣，并通過測定炎癥指標(biāo),如TNF-α、移植肺組織學(xué)分析；肺功能指標(biāo),如動(dòng)脈血?dú)夥治鲋?、氣道峰壓；肺表面活性物質(zhì)系統(tǒng)的功能指標(biāo),如肺表面活性物質(zhì)的含量、肺泡Ⅱ型細(xì)胞計(jì)數(shù)；組織細(xì)胞損傷指標(biāo),如細(xì)胞凋亡；以及免疫指標(biāo)等，探索治療性高碳酸血癥對移植肺的保護(hù)作用及其對組織免疫反應(yīng)的影響。治療性高碳酸血癥對移植肺的保護(hù)作用，將極大地推動(dòng)肺移植術(shù)的進(jìn)展，提高肺移植病人的生存率和生活質(zhì)量并開辟一條肺保護(hù)的新途徑。

6.神經(jīng)源性機(jī)制在急性心肌缺血損傷中的作用

a)郭政

b)山西醫(yī)科大學(xué)

采用急性心肌缺血大鼠模型，以心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)和血清心肌肌鈣蛋白I（TnI）為病理學(xué)指標(biāo)，以心肌組織內(nèi)P物質(zhì)（SP）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、去甲腎上腺素和核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）為神經(jīng)源性活動(dòng)和組織炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，采用細(xì)胞和分子生物學(xué)方法研究結(jié)扎冠狀動(dòng)脈誘發(fā)局部心肌缺血導(dǎo)致整體心肌損傷過程；探討神經(jīng)源性機(jī)制在局部心肌缺血誘發(fā)整體心肌損傷中的作用。重新評價(jià)急性心肌缺血損傷的病理過程，即（1）局部心肌缺血及損傷可能通過神經(jīng)源性機(jī)制引起（a）心肌營養(yǎng)血管通透性的改變血管內(nèi)容外逸；（b）心肌組織、細(xì)胞生物學(xué)特性改變和心肌損傷；（2）急性心肌缺血期阻斷神經(jīng)源性反應(yīng)（包括NK1受體、CGRP受體阻斷、痛覺干預(yù)等）減輕缺血心肌和整體心肌的損傷。研究神經(jīng)源性機(jī)制在局部心肌缺血誘發(fā)整體心肌損傷病理過程中的作用及其機(jī)制，對認(rèn)識心肌疾病以及制定更有效的臨床治療方案和心肌保護(hù)等方面均具有重要意義。

7.麻醉藥物對定量藥物腦電圖的影響

a)戴體俊

b)徐州醫(yī)學(xué)院

觀察安氟醚（enflurane）、異氟醚（isoflurane）、異丙酚（propofol）、氯胺酮（ketamine）、嗎啡（morphine）、芬太尼（fentanyl）和傷害性刺激對定量藥物腦電圖（quantitativepharmaco-EEG,QPEEG）的影響，以及這6種藥物對傷害性刺激引起的QPEEG改變的影響，并用工具藥分析其機(jī)制。旨在揭示麻醉藥物在大腦皮層的作用部位、順序和機(jī)制，為后續(xù)研究提供形態(tài)學(xué)依據(jù)；同時(shí)揭示麻醉深度與QPEEG的相關(guān)性，建立可反映疼痛程度的、實(shí)時(shí)、無創(chuàng)、迅速、準(zhǔn)確、簡明、直觀（數(shù)字化）的監(jiān)測麻醉深度的方法。

8.腺相關(guān)病毒介導(dǎo)熱休克蛋白32基因治療心肌缺血再灌注損傷的實(shí)驗(yàn)研究

a)王焱林

b)武漢大學(xué)

利用基因工程技術(shù)將熱休克蛋白32（HSP32）基因克隆到腺相關(guān)病毒（AAV），以AAV為載體將HSP32基因注射到大鼠心肌內(nèi)，建立左冠狀動(dòng)脈前降支結(jié)扎-放開建立大鼠心肌缺血再灌注動(dòng)物模型，用化學(xué)、組織學(xué)和免疫化學(xué)方法觀察心肌結(jié)構(gòu)和梗死面積的變化，RT-PCR方法和westernblotF方法鑒定HSP32基因的表達(dá)，westernblot方法分析與炎性反應(yīng)相關(guān)的NF-κB,TNFα和,IL-6的變化，用TUEL和免疫組化方法分析心肌細(xì)胞凋亡參數(shù)的變化。探討HSP32基因?qū)π募〉谋Ｗo(hù)作用，分析AAV-HSP32基因抗心肌缺血再灌注損傷的可能機(jī)制，為臨床使用基因治療缺血性心臟病提供新的治療方法和理論依據(jù)

9.15．F2t．Isoprostane在心肌缺血再灌注損傷中的作用及分子機(jī)制

a)夏正遠(yuǎn)

b)武漢大學(xué)

通過以鼠離體心臟缺血/再灌注模型及培養(yǎng)的冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞為研究對象，探討15-F2t-Isoprostane介導(dǎo)的心臟缺血再灌注損傷及ET-1釋放的分子機(jī)制，并觀察具有抗氧化作用的靜脈麻醉藥異丙酚、內(nèi)皮素受體拮抗劑、特異性蛋白激酶C異構(gòu)酶抑制劑對15-F2t-Isoprostane作用的影響。在此基礎(chǔ)上研究ET-1拮抗劑與異丙酚聯(lián)合治療用于體外循環(huán)下冠脈搭橋手術(shù)中心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，探索適合國人的體外循環(huán)下心臟手術(shù)的異丙酚用藥方案，爭取最大限度的降低體外循環(huán)手術(shù)期間15-F2t-Isoprostane的產(chǎn)生，減輕心肌受損。為臨床改進(jìn)治療方法提供證據(jù)，并為最終解決心臟缺血再灌注損傷提供堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。

10.N．甲基．D．天門冬氨酸受體2B亞基表位疫苗的構(gòu)建及其鎮(zhèn)痛效應(yīng)的研究

a)田玉科

b)華中科技大學(xué)

晚期癌痛嚴(yán)重影響腫瘤患者的生活質(zhì)量。N-甲基-D-天門冬氨酸受體2B亞基(NMDAR2在疼痛產(chǎn)生和中樞痛覺過敏的形成中發(fā)揮著主導(dǎo)作用。本研究擬運(yùn)用基因工程技術(shù)構(gòu)建rAAV/NMDAR2B病毒佐劑疫苗，通過誘導(dǎo)大鼠腸道免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性抗體，應(yīng)用蛋白質(zhì)抗原表位分析和噬菌體肽庫展示技術(shù)篩選NMDAR2B抗原表位，在此基礎(chǔ)上，構(gòu)建rAAV/NMDAR2B表位疫苗，評價(jià)其鎮(zhèn)痛效應(yīng)，為最終研制應(yīng)用于臨床的鎮(zhèn)痛疫苗提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。鎮(zhèn)痛疫苗的開發(fā)可帶來疼痛治療方法上的新突破，有望使廣大疼痛患者從中獲益。11.阻斷跨膜信號上游通路防治機(jī)械通氣相關(guān)性肺損傷的研究

a)姚尚龍

b)華中科技大學(xué)

機(jī)械通氣相關(guān)性肺損傷（VILI）已成為影響急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）和傳染性非典型肺炎（SARS）等呼吸衰竭預(yù)后的重要因素。機(jī)械通氣刺激經(jīng)過跨膜信號傳導(dǎo)通路，引起肺組織的過度炎癥反應(yīng)和細(xì)胞骨架破壞及重組，造成VILI。本課題通過建立肺細(xì)胞環(huán)形過度牽拉模型和損傷性通氣動(dòng)物模型，采用透射電鏡、冷凍蝕刻、膜片鉗、RT-PCR及Westernblot等分子生物學(xué)技術(shù)方法，研究VILI所涉及的跨膜細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路如牽拉活化離子通道、整合素受體通路、受體酪氨酸蛋白激酶通路和G蛋白偶聯(lián)受體通路等，探討與VILI有關(guān)的跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的分子機(jī)制,并在牽拉肺細(xì)胞的模型中使用及整體動(dòng)物中呼吸道霧化吸入信號通路上游的抑制劑，阻斷產(chǎn)生VILI的信號傳導(dǎo)通路，從而抑制VILI發(fā)生。本研究在跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的"源頭"水平上進(jìn)一步認(rèn)識VILI生物傷的發(fā)病機(jī)制，為臨床治療ARDS和SARS提供