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文檔簡介

醫(yī)學微生物學

微生物:存在于自然界的一大群體形微小、結(jié)構(gòu)簡單、肉眼直接看不見,必須借助光學顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)

千倍。甚至數(shù)萬倍才能觀察到的微小生物。

1.微生物的分類:

種類細胞結(jié)構(gòu)核酸特點代表

非細胞型微物無典型細胞結(jié)構(gòu)DNA或RNA,兩無產(chǎn)生能量的酶系統(tǒng),只能在活病毒

構(gòu)者不同時存在細胞內(nèi)生長增值

原核細胞型微生物無核膜、核仁,僅DNA和RNA古生菌、細菌(細菌、支原體、

有核糖體衣原體、立克次體、螺旋體和

放線菌)

真核細胞型微生物細胞核分化程度DNA和RNA真菌

很高,有核膜核

仁,細胞器完整

3、病原微生物:少數(shù)具有致病性,能引起人類、植物病害的微生物。

機會致病性微生物:在正常情況下不致病,只有在特定情況下導致疾病的微生物。

4,郭霍法則:①特殊的病原菌應在同一種疾病中查見,在健康人中不存在;②該特殊病原菌能被分離培養(yǎng)得純種;③該純

培養(yǎng)物接種至易感動物,能產(chǎn)生同樣病癥;④自人工感染的實驗動物體內(nèi)能重新分離得到該病原菌純培養(yǎng)。

郭霍法則的特殊麗

5、免疫學:㈠主動免疫;㈡被動免疫。

第一篇細菌學

第一章細菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)

第一節(jié)細菌的大小與形態(tài)

1、觀察細菌常采用光學顯微鏡,一般以微米為單位。

2、按細菌外形可分為:

①球菌(雙球菌、鏈球菌、葡萄球菌、四聯(lián)球菌、八疊球菌)

②桿菌(鏈桿菌、棒狀桿菌、球桿菌、分枝桿菌、雙歧桿菌)

③螺形菌(弧菌、螺菌、螺桿菌)

第二節(jié)細菌的結(jié)構(gòu)

1、基本結(jié)構(gòu):細胞壁、細胞膜、細胞質(zhì)、核質(zhì)

特殊結(jié)構(gòu):莢膜、鞭毛、菌毛、芽胞

2、革蘭陽性菌(G+):顯紫色;革蘭陰性菌(G-):顯紅色。

3、_____________________________________________________________________________

細胞壁結(jié)構(gòu)革蘭陽性菌G+革蘭陰性菌G-

由聚糖骨架、四肽側(cè)鏈、五肽交由聚糖骨架、四肽側(cè)鏈構(gòu)成疏

肽聚糖組成

聯(lián)橋構(gòu)成堅韌三維立體結(jié)構(gòu)松二維平面網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)

肽聚糖厚度20~80nm10?15nm

肽聚糖層數(shù)可達50層僅1?2層

肽聚糖含量占胞壁干重50?80%僅占胞壁干重5-20%

磷壁酸有無

外膜無有

4、G-菌的外膜{脂蛋白、脂多糖(LPS)-【脂質(zhì)A,核心多糖,特異多糖】、脂質(zhì)雙層、}

脂多糖(LPS):即G-菌的內(nèi)毒素。LPS是G-菌的重要致病物質(zhì),使白細胞增多,直至休克死亡;另一方面,LPS也可增強機

體非特異性抵抗力,并有抗腫瘤等有益作用。

①脂質(zhì)A:內(nèi)毒素的毒性和生物學活性的主要成分,無種屬特異性,不同細菌的脂質(zhì)A骨架基本一致,故不同細菌產(chǎn)生的內(nèi)

毒素的毒性作用均相似。

②核心多糖:有屬特異性,位于脂質(zhì)A的外層。

③特異多糖:即G-菌的菌體抗原(??乖侵嗵堑淖钔鈱?。

5、細胞壁的功能:維持菌體固有的形態(tài),并保護細菌抵抗低滲環(huán)境。

G-菌的外膜是一種有效的屏障結(jié)構(gòu),使細菌不易受到機體的體液殺菌物質(zhì)、腸道的膽鹽及消化酶等的作用。

6、細菌細胞壁缺陷型(細菌L型):細菌細胞壁的肽聚糖結(jié)構(gòu)受到理化或生物因素的直接破壞或合成被抑制,這種細菌壁受

損的細菌在高滲環(huán)境下仍可存活者稱為細菌細胞壁缺陷型。

原生質(zhì)體:G+菌細胞壁缺失后,原生質(zhì)層僅被一層細胞膜包住

原生質(zhì)球:G-菌肽聚糖層受損后尚有外膜保護

■細菌L型的誘發(fā)因素,如:溶菌酶,青霉素,溶葡萄球菌素,膽汁,抗體,補體等。

溶菌酶:能裂解肽聚糖中N-乙酰葡萄胺和N-乙酰胞壁酸之間的B-1,4糖昔鍵,破壞聚糖骨架,引起細菌裂解。

青霉素:能與細菌競爭合成肽聚糖過程中所需的轉(zhuǎn)肽酶,抑制四肽側(cè)鏈上D-丙氨酸與五肽橋間的聯(lián)結(jié),使細菌不能合成完

整的肽聚糖,在一般滲透壓環(huán)境中科導致細菌死亡。

■細菌L型需在高滲低瓊脂含血清的培養(yǎng)基中生長。

G+菌細胞壁缺損形成的原生體,在普通培養(yǎng)基中很容易脹裂死亡,必須保存在高滲環(huán)境中。

7、細胞膜:

細胞膜的主要功能:①物質(zhì)轉(zhuǎn)運;②呼吸和分泌;③生物合成;④參與細菌分裂:細菌部分細胞膜內(nèi)陷、折疊、卷曲形成的

囊狀物,稱為中介體。

8、細胞質(zhì):

①核糖體:鏈霉素(與細菌核糖體的30s亞基結(jié)合)和紅霉素(與細菌核糖體的50s亞基結(jié)合)均能干擾其蛋白質(zhì)合成,從

而殺死細菌,但對人體核糖體無害。

②質(zhì)粒:染色體外的遺傳物質(zhì),為閉合環(huán)狀的雙鏈DNA

③胞制顆粒:貯藏有營養(yǎng)物質(zhì)。異染顆粒(也成迂回體,嗜堿性強,用甲基藍染色時著色較深呈紫色)常見于白喉棒狀桿菌。

9、核質(zhì):細菌的遺傳物質(zhì)。

10、蟲菌的特殊結(jié)構(gòu)

⑴莢膜:包繞在細胞壁外的一層粘液性物質(zhì),為多糖或蛋白質(zhì)的多聚體,用理化方法去除后并不影響菌細胞的生命活動。

①厚度叁0.2微米邊界明顯的稱為莢膜或大莢膜;厚度<0、2微米的為微莢膜。

②若粘液物質(zhì)疏松地附著于菌細胞表面,邊界不明顯且易被洗脫者成為粘液層。

③大多數(shù)細菌的莢膜為多糖,多糖分子組成和構(gòu)型的多樣化使其結(jié)構(gòu)極為復雜,成為血清學分型的基礎。

④莢膜對一般堿性染料親和力低,不易著色。

■莢膜的功能:①抗吞噬作用:②粘附作用;③抗有害物質(zhì)的損傷作用。

⑵鞭毛:包括:單毛菌、雙毛菌、叢毛菌、周毛菌

鞭毛由基礎小體、鉤狀體、絲狀體三部分組成。

■鞭毛的功能:使細菌能在液體中自由游動,速度迅速。細菌的運動有化學趨向性,常向營養(yǎng)物質(zhì)處前進,而逃離有害物質(zhì)。

有些細菌的鞭毛與致病性有關。

⑶菌毛:必須用電子顯微鏡觀察

①普通菌毛:與細菌粘附有關。

②性菌毛:僅見于少數(shù)G-菌。具有傳遞遺傳物質(zhì)作用。

⑷芽胞:細菌的休眠形式,營養(yǎng)缺乏尤其是C、N、P元素不足時,細菌生長繁殖減速,啟動芽胞形成的基因。

■細菌的芽胞由內(nèi)向外依次是:核心、內(nèi)膜、芽胞壁、皮質(zhì)、外膜、芽胞殼和芽胞外衣。

■芽胞的形成與發(fā)芽:芽胞具有完整的核質(zhì)、酶系統(tǒng)和合成菌體組分的結(jié)構(gòu),能保存細菌的全部生命必須物質(zhì),芽胞形成后

細菌即失去繁殖能力。一個細菌只形成一個芽胞,一個芽胞也只能生成一個菌體。

■芽胞的功能:細菌的芽胞對熱力、干燥、輻射、化學消毒劑等理化因素均有強大的抵抗力。止匕外,當芽胞成為繁殖體后,

能迅速大量繁殖而致病。

第二章細菌的生理

第一節(jié)細菌的理化性質(zhì)

1、細菌的化學組成:水、無機鹽、蛋白質(zhì)、糖類、脂肪、核酸

2、細菌的物理性狀:①光學性質(zhì);②表面積;細菌的相對表面積大,有利于同外界進行物質(zhì)交換;③帶電現(xiàn)象;④半透性:

細菌的細胞膜和細胞壁都有半透性,有利于吸收營養(yǎng)和排除代謝產(chǎn)物:⑤滲透壓:細菌所處一般環(huán)境相對低滲。

第二節(jié)細菌的營養(yǎng)和生長繁殖

一、細菌的營養(yǎng)類型

1、自養(yǎng)菌:化能自養(yǎng)菌、光能自養(yǎng)菌

2、異養(yǎng)菌:腐生菌、寄生菌

所有的病原菌都是異養(yǎng)菌,大部分屬寄生菌。

二、細菌的營養(yǎng)物質(zhì)

1、水

2、碳源

3、氮源:作為菌體成分的原料

4、無機鹽:常用元素(P、S、K、Na、Mg、Ga、Fe)微量元素(Zn、Cu、Mn、鉆)

各類無機鹽的公用:①構(gòu)成有機化合物,成為菌體的成分;②作為酶的組成成分,維持酶的活性;③參與能量的儲存和

轉(zhuǎn)運;④調(diào)節(jié)菌體內(nèi)外滲透壓;⑤某些元素與細菌的生長繁殖和致病作用密切相關。

5、生長因子:生長因子是指,某些細菌細菌生長所必須的但自身又不能合成,必須由外界供給的物質(zhì)。

三、細菌攝取營養(yǎng)物質(zhì)的機制

1、被動擴散:

2、主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng):①依賴于周漿間隙結(jié)合蛋白的轉(zhuǎn)運系統(tǒng);

②化學滲透趨勢轉(zhuǎn)運系統(tǒng);

③基團轉(zhuǎn)移。

四、影響細菌生長的環(huán)境因素(簡答)

1、營養(yǎng)物質(zhì):水、碳源、氮源、無機鹽及生長因子為細菌的代謝及生長繁殖提供必需的原料和充足的能量

2、酸堿度(pH):多數(shù)病原菌最適pH為72-7.6,而結(jié)核桿菌最適pH值為6.5-68,霍亂弧菌最適pH值為84-9.2。

3、溫度:病原菌最適溫度為37度。

4、氣體:

。2:根據(jù)細菌代謝時對氧氣的需要與否分四類:

①專性需氧菌;具有完善的呼吸酶系統(tǒng),需要分子氧作為受氫體以完成需氧呼吸,僅能在有氧環(huán)境下生長。

②微需氧菌:在低氧壓(5%-6%)生長最好。

③兼性厭氧菌:兼有有氧呼吸和無氧發(fā)酵兩種功能,在有氧、無氧環(huán)境中均能生長,但以有氧時生長較好。大多數(shù)病原菌

屬于此。

④專性厭氧菌:缺乏完善的呼吸酶系統(tǒng),只能進行無氧發(fā)酵,必須在無氧環(huán)境中生長。

C02:對細菌生長也很重要,大部分細菌在代謝中產(chǎn)生的C02可滿足需要,個別細菌初次分離時需人工供給5-10%C5。

5、滲透壓:

五、細菌的生長繁殖

1、細菌個體的生長繁殖:

繁殖方式--細菌以簡單的二分裂方式進行無性繁殖。

繁殖速度一繁殖一代所需時間(代時)約20-30min。但少數(shù)細菌代時較長,如結(jié)核分枝桿菌代時為18小時。

2、細菌群體的生長繁殖:遲緩期、對數(shù)期、穩(wěn)定期、衰退期

遲緩期:細菌被接種培養(yǎng)基的最初一段時間,主要是適應新環(huán)境,同時為分裂繁殖作物質(zhì)準備,此時細菌體積比較大,含有

豐富的酶和中間代謝產(chǎn)物。

對數(shù)期:細菌分裂繁殖最快的時期,菌數(shù)以幾何級數(shù)增長,研究細菌的最佳時期。

穩(wěn)定期:由于營養(yǎng)物質(zhì)的消耗,代謝產(chǎn)物的堆積,繁殖數(shù)與死亡數(shù)幾乎相等?;罹鷶?shù)保持穩(wěn)定。一些細菌的芽胞、外毒素和

抗生素等代謝產(chǎn)物大多在穩(wěn)定期產(chǎn)生。

衰退期:繁殖變慢,死菌數(shù)超過活菌數(shù)。細菌形態(tài)發(fā)生改變,生理活動趨于停滯。

第三節(jié)細菌的新陳代謝和能量轉(zhuǎn)換

一、細菌的能量代謝

■細菌能量代謝活動中主要涉及ATP形式的化學能。細菌的有機物分解或無機物氧化過程中釋放的能量通過底物的磷酸化或

氧化磷酸化合成ATP。

■生物體能量代謝的基本生化反應是生物氧化,其方式包括:加氧、脫氫和托電子反應,細菌則以脫氫或氫的傳遞更為常見。

■發(fā)酵:以有機物為受氫體的生物氧化。呼吸:以無機物為受氫體的生物氧化。以分子氧為受氫體的是有氧呼吸,以其他無

機物為受氫體的是厭氧呼吸。

■病原菌合成細胞組分和獲得能量的基質(zhì)主要為糖類,通過糖的氧化或酵解釋放能量,并以高能磷酸鍵的形式(ATP/ADP)

儲存能量。

1、EMP途徑,又稱糖酵解。大多數(shù)細菌共有的基本代謝途徑,有些專性厭氧菌產(chǎn)能的唯一途徑。

2、磷酸戊糖途徑,又稱一磷酸己糖途徑。為生物合成提供前提和還原能。

3、需氧呼吸,需氧菌和兼性厭氧菌進行需氧反應。

4、厭氧呼吸,專性厭氧菌和兼性厭氧菌都能進行厭氧呼吸。

二、細菌的代謝產(chǎn)物

㈠分解代謝產(chǎn)物和細菌的生化反應

㈡合成代謝產(chǎn)物及其醫(yī)學上的意義

1、熱原質(zhì)(致熱源):是細菌合成的一種注入人體或動物體內(nèi)能引起發(fā)熱反應的物質(zhì)。產(chǎn)生熱致源的細菌大都為格蘭陰性菌,

熱致源即其細胞壁的脂多糖。

2、毒素及侵襲性酶:①外毒素:多數(shù)G+菌和少數(shù)G-菌在生長繁殖過程中釋放菌體外的蛋白質(zhì);

②內(nèi)毒素:G-菌細胞壁的脂多糖;外毒素毒性強于內(nèi)毒素。

③侵襲性酶:某些細菌產(chǎn)生的,能損傷機體組織,促使菌體的侵襲和擴散,是細菌重要的致病物質(zhì)。

3、色素:①水溶性;②脂溶性。

4、抗生素:某些微生物代謝過程中產(chǎn)生的一類能抑制或殺死某些其他微生物或腫瘤細胞的物質(zhì)??股卮蠖嘤煞啪€菌和真

菌產(chǎn)生。

5、細菌素:某些菌株產(chǎn)生的一類具有抗菌作用的蛋白質(zhì)。細菌素僅對與產(chǎn)生菌有親緣關系的細菌有殺傷作用。

6、維生素:

第四節(jié)細菌的人工培養(yǎng)

一、培養(yǎng)基

1、基礎培養(yǎng)基

2、增菌培養(yǎng)基

3、選擇培養(yǎng)基

4、鑒別培養(yǎng)基

5、厭氧培養(yǎng)基

二、細菌在培養(yǎng)基中的生長情況

㈠液體培養(yǎng)基

㈡固體培養(yǎng)基

菌落二單個細菌分裂繁殖成肉眼可見的細菌基團。

1、光滑型菌落

2、粗糙型菌落

3、粘液型菌落

㈢半固體培養(yǎng)基

三、人工培養(yǎng)細菌的用途

1、醫(yī)學:①感染性疾病的病原學診斷

②細菌學的研究

③生物制品的制備

2、工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)

3、基因工程

第三章消毒滅菌與病原微生物實驗室生物安全

第一節(jié)消毒滅菌的常用術(shù)語

1、滅菌:殺滅生物體上所有微生物的方法。

2、消毒:殺死物體上或環(huán)境中的病原微生物,并不一定能殺死細菌芽胞或非病原微生物的方法。

3、防腐:防止或抑制皮膚表面細菌生長繁殖的方法。

4、無菌:無菌即不存在活菌,多是滅菌的結(jié)果。無菌操作:防止細菌進入人體或其他物品的操作技術(shù)。

5、清潔:減少微生物數(shù)量的過程。

第二節(jié)消毒滅菌的方法

一、物理消毒滅菌法:熱力、輻射、濾過、干燥和低溫等。

㈠熱力滅菌法:分為干熱滅菌和濕熱滅菌

1、干熱滅菌法:一般細菌繁殖體在干燥狀態(tài)下,80-100C經(jīng)1小時可被殺死,芽胞則需要更高溫度才能被殺死。

①焚燒:廢棄物、尸體

②灼燒:接種環(huán)、試管口

③干烤:(160~170℃,2h)利用干烤箱滅菌,一般加熱至171℃經(jīng)lh或160t2h或121℃16h。適用于高溫下不變質(zhì)、不

損害、不蒸發(fā)的器皿(如:玻璃器皿)。

④紅外線(0.7~1000um波長的電磁波):醫(yī)療器械

2、濕熱滅菌法:最常用,在相同溫度下濕熱滅菌法比干熱滅菌法效果更好,因為:i濕熱中細菌菌體蛋白較易凝固變性;

ii濕熱的穿透力比干熱大;iii濕熱的蒸汽有潛熱效應存在。

①巴氏消毒法:用較低的溫度殺滅液體中的病原菌或特定微生物,以保持物品中所需的不耐熱成分不被破壞的消毒方法

(61.1-62.8℃30min或71.7℃15-30s,主要用于牛乳消毒和酒類)。

②煮沸法(100℃,5min)食具、注射器等消毒

③流動蒸汽消毒法(100℃15-30min)

④間歇蒸汽滅菌法(100℃5-30min,37℃24hX3天)

⑤高壓蒸汽滅菌法:

*壓力-103.4KPa(1.05Kg/cm2)

*溫度-121.3℃

*時間-15-20min

*效果一殺滅包括芽抱在內(nèi)所有微生物

*應用一所有耐高溫、高壓、耐濕的物品

㈡輻射殺菌法:

①紫外線:波長240—300nm的紫外線具有殺菌作用,其中以265—266nm最強。紫外線殺菌機理是干擾細菌DNA合成,導

致細菌變異和死亡。手術(shù)室空氣消毒常采用紫外線消毒

②電離輻射:高速電子、X射線、丫射線

③微波:波長為l—1000mm的電磁波,不能穿透金屬表面。微波主要靠熱效應發(fā)揮作用,且必須在有一定含水量條件下才

能顯示出來。

㈢濾過殺菌法

㈣干燥殺菌法

㈤低溫殺菌法

二、化學消毒滅菌法

原理(填空):⑴破壞菌體蛋白;⑵干擾細菌的酶系統(tǒng)和代謝;⑶改變細胞膜的通透性。

第四節(jié)影響消毒滅菌效果的因素

㈠微生物的種類

微生物對消毒滅菌的敏感性高低排序大致如下:真菌、細菌繁殖體、有包膜病毒、無包膜病毒、分枝桿菌、細菌芽胞。

㈡微生物的物理狀態(tài)

㈢微生物的數(shù)量

㈣消毒劑的性質(zhì)、濃度及作用時間

㈤溫度:消毒劑的殺菌作用速度隨溫宿升高而加快。

的酸堿度

(七)有機物

第五節(jié)病原微生物實驗室生物安全

一、病原微生物的分類

第一類:能夠引起人類或動物非常嚴重疾病的微生物,以及我國尚未發(fā)現(xiàn)或已經(jīng)宣布消滅的微生物。

第二類:能夠引起人類或動物嚴重疾病,比較容易直接或間接在人與人、動物與動物、動物與人間傳播的微生物。

第三類:能夠引起人類或動物疾病,但一般情況下對人、動物或環(huán)境不構(gòu)成嚴重危害,傳播風險有限,實驗室感染后很少引

起嚴重疾病并且具備有效治療和預防措施的微生物。

第四類:通常情況下不會引起人類或動物疾病的微生物。

二、病原微生物實驗室的分級:根據(jù)生物安全防護水平(BSL)及實驗室生物安全國家標準

一級:

二級:

三級:對人體、植物、動物或環(huán)境具有高度危險性,主要通過氣溶膠使人類傳染上嚴重的甚至是致命的疾病,或?qū)游镏参?/p>

或環(huán)境具有高度危險的致病因子。通常有預防治療措施。

四級:對人體、植物、動物或環(huán)境具有高度危險性,主要通過氣溶膠途徑傳播或傳播途徑不明或未知的危險的致病因子。沒

有預防治療措施。

第四章噬菌體

■噬菌體是感染細菌、真菌、放線菌或螺旋體等微生物的病毒;

■具有病毒的基本特性:個體微小,可以通過細菌濾器;

■無細胞結(jié)構(gòu),主要由衣殼(蛋白質(zhì))和核酸組成;

■只能在活的微生物細胞內(nèi)復制增殖,是一種專性胞內(nèi)寄生的微生物。

■噬菌體分布極廣。

第一節(jié)噬菌體的生物學性狀

1、形態(tài)與結(jié)構(gòu):

噬菌體很小,在光鏡下看不見,需用電鏡觀察。不同的噬菌體在電鏡下有三種形態(tài):蝌蚪形、微球形和絲形。大多數(shù)噬菌體

呈蝌蚪形,由頭部和尾部兩部分組成。

2、結(jié)構(gòu)及化學組成:

核心:核酸(DNA或RNA),多位DNA線狀雙鏈

頭部

\蛋白衣殼:蛋白質(zhì)呈20面體

噬菌體

尾部:蛋白質(zhì)與細菌(受體)接觸的部位

3、抗原性:噬菌體具有抗原性,能刺激機體產(chǎn)生特異性抗體。

4、抵抗力:噬菌體對理化因素及多數(shù)化學消毒劑的抵抗力比一般細菌的繁殖體強,75℃30min滅活。噬菌體能耐受低溫和

冰凍,但對紫外線和X射線敏感。

第二節(jié)毒性噬菌體

1、噬菌體感染細菌有兩種結(jié)果:

①毒性噬菌體(virulentphage):能在宿主細胞內(nèi)復制增殖,產(chǎn)生許多子代噬菌體,并最終裂解細菌,建立溶菌周期。

②溫和噬菌體(temperatephage):噬菌體基因與宿主染色體整合,成為前噬菌體,細菌變成溶原性菌,不產(chǎn)生子代噬菌體,

但噬菌體DNA能隨細菌DNA復制,并隨細菌的分裂而傳代,建立溶原狀態(tài)。

2、毒性噬菌體

■毒性噬菌體在宿主菌內(nèi)以復制方式進行增殖,增殖過程包括:吸附、穿入、生物合成、成熟和釋放。

液體培養(yǎng)基一一噬菌現(xiàn)象可使渾濁菌液變得澄清。

固體培養(yǎng)基一一若用適量的噬菌體和宿主菌液混合后接種培養(yǎng),培養(yǎng)基表面可有透亮的溶菌空斑出現(xiàn)。一個空斑系由一個噬

■菌體復制增殖并裂解細菌后形成,稱為噬斑(plaque),不同噬菌體噬斑的形態(tài)與大小不盡相同。

■若將噬菌體按一定倍數(shù)稀釋,通過噬斑計數(shù),可測定一定體積內(nèi)的噬斑形成單位(plaqueformingunits,pfu)數(shù)目,即噬

菌體的數(shù)目。

第三節(jié)溫和噬菌體

■前噬菌體(prophage)溫和噬菌體的基因組能與宿主菌基因組整合,并隨細菌分裂傳至子代細菌的基因組中,不引起細菌

裂解。整合在細菌基因組中的噬菌體基因組稱為前噬菌體帶有前噬菌體基因組的細菌稱為溶原性細菌.

(prophage)o

■溶原性轉(zhuǎn)換(lysogenicconversion):某些前噬菌體可導致細菌基因型和性狀發(fā)生改變。例如白喉棒狀桿菌產(chǎn)生白喉毒素的

機理。

第五章細菌的遺傳與變異

?遺傳(heredity):使微生物的性狀保持相對穩(wěn)定,子代與親代生物學的性狀基本相同,且代代相傳。

?變異(variation),在一定條件下,子代與親代之間以及子代與子代之間的生物學性狀出現(xiàn)的差異,有利于物種的進化。

?基因型(genotype):細菌的遺傳物質(zhì)。

■表型(phenotype);基因表現(xiàn)出的各種性狀。

?遺傳性變異:是細菌的基因結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變,故又稱基因型變異。常發(fā)生于個別的細菌,不受環(huán)境因素的影響,變異發(fā)生

后是不可逆的,產(chǎn)生的新性狀可穩(wěn)定地遺傳給后代。

?非遺傳性變異:細菌在一定的環(huán)境條件影響下產(chǎn)生的變異,其基因結(jié)構(gòu)未改變,稱為表型變異。易受到環(huán)境因素的影響,

凡在此環(huán)境因素作用下的所有細菌都出現(xiàn)變異,而且當環(huán)境中的影響因素去除后,變異的性狀又可復原,表型變異不能遺傳。

第一節(jié)細菌的遺傳物質(zhì)

?DNA的結(jié)構(gòu)與功能:

結(jié)構(gòu)一一兩條互相平行而方向相反的多核甘酸鏈

功能一一儲存、復制和傳遞遺傳信息

復制一一半保留復制

特點一一復制中易發(fā)生錯誤一基因突變

蛋白合成一一分子生物學中心法則(DNA-RNA-蛋白質(zhì))

?基因與基因的轉(zhuǎn)錄

結(jié)構(gòu)基因一一編碼結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)基因結(jié)構(gòu)

非結(jié)構(gòu)基因一一編碼功能蛋白質(zhì)基因轉(zhuǎn)錄

?遺傳信息的翻譯

第二節(jié)細菌的遺傳與變異

一、染色體(chromosome)

①一條環(huán)狀雙螺旋DNA長鏈,按一定構(gòu)型反復回旋形成松散的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu);

②缺乏組蛋白,無核膜包裹;

③約含有5000個基因;

二、質(zhì)粒一是細菌染色體以外的遺傳物質(zhì),是閉合環(huán)狀的雙鏈DNA。

1、質(zhì)粒的特征:

①質(zhì)粒具有自我復制的能力。

②質(zhì)粒DNA所編碼的基因產(chǎn)物賦予細菌某些性狀特征。

③質(zhì)??勺孕衼G失與消除。

④質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移性。

⑤質(zhì)??煞譃橄嗳菪耘c不相容性兩種。

2、質(zhì)粒的分類

(1)根據(jù)質(zhì)粒能否通過細菌的接合作用進行傳遞

①接合性質(zhì)粒

②非接合性質(zhì)粒

(2)根據(jù)質(zhì)粒在細菌內(nèi)拷貝數(shù)多少

①嚴緊型質(zhì)粒

②松弛型質(zhì)粒

(3)根據(jù)相容性

①相容性一一幾種質(zhì)粒同時共存于同一菌體內(nèi)

②不相容性---不能同時共存

*可借此對質(zhì)粒進行分組、分群。

(4)根據(jù)所編碼的生物學性狀

質(zhì)?;蚩删幋a多種重要的生物學性狀:

致育質(zhì)粒(fertilityplasmid、F質(zhì)粒)編碼性菌毛,介導細菌之間的接合傳遞:

■耐藥性質(zhì)粒(resistanceplasmid、R質(zhì)粒)編碼細菌對抗菌藥物或重金屬鹽類的耐藥性。分兩類,一是接合性耐藥質(zhì)粒(R

質(zhì)粒),另一是非接合耐藥性質(zhì)粒(r質(zhì)粒);

■毒力質(zhì)粒(Vi質(zhì)粒)編碼與該菌致病性有關的毒力因子;

■細菌素質(zhì)粒:編碼細菌產(chǎn)生細菌素;

■代謝質(zhì)粒:編碼產(chǎn)生相關的代謝酶。

三、轉(zhuǎn)位因子

?轉(zhuǎn)位因子(transposableelement):是一類在細菌染色體、質(zhì)?;蚴删w之間可自行移動的一段特異的具有轉(zhuǎn)位特性的核昔

酸序列片段,又稱移動基因。

?轉(zhuǎn)座子有二類:

①插入序列(insertionsequence,IS):最小,不超過2kb,只攜帶與轉(zhuǎn)座功能有關的基因。

②轉(zhuǎn)座子(transposon,Tn):長度一般超過2kb,除攜帶與轉(zhuǎn)位有關的基因外還攜帶其他基因(如耐藥性、毒素基因等)。

四、整合子

定位:細菌染色體、質(zhì)?;蜣D(zhuǎn)座子上。

基本結(jié)構(gòu):兩端為保守末端(。由,59-be),中間為可變區(qū)(orfl),含一個或多個基因盒。

功能元件:重組位點(attl,59-be);整合酶基因(/nt/);啟動子(Pc)。

功能:通過轉(zhuǎn)座子或接合性質(zhì)粒,使多種耐藥基因在細菌中進行水平傳播。

第三節(jié)基因的轉(zhuǎn)移與重組

?基因轉(zhuǎn)移(genetransfer):外源性的遺傳物質(zhì)由供體菌進入某受體菌細胞內(nèi)的過程。

?基因重組(recombination):轉(zhuǎn)移的基因與受體菌DNA整合在一起,使受體菌獲得供體菌某些特性。

?細菌的基因轉(zhuǎn)移和重組方式:轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導、接合、溶原性轉(zhuǎn)換、原生質(zhì)體融合。

1、轉(zhuǎn)化(transformation):受體菌直接攝取供體菌游離的DNA片段獲得新的遺傳性狀的過程稱為轉(zhuǎn)化。

2、接合(conjugation):是細菌通過性菌毛相互連接溝通,將遺傳物質(zhì)(主要是質(zhì)粒DNA)從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌。能通過

結(jié)合方式轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒稱為接合性質(zhì)粒,不能通過性菌毛在細菌間轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒為非接合性質(zhì)粒。

F質(zhì)粒的接合

■F+——即F質(zhì)粒,編碼性菌毛,稱雄性菌

■Hfr一一F質(zhì)粒整合到細菌染色體上,使細菌能高效地轉(zhuǎn)移染色體上的基因,故稱高頻重組菌

■F,――Hfr菌中的F質(zhì)??蓮娜旧w上脫離下來,并帶染色體上幾個鄰近的基因,故稱F

三者均有性菌毛,均可發(fā)生接合

R質(zhì)粒的接合

■細菌的耐藥性與耐藥性的基因突變及R質(zhì)粒的接合轉(zhuǎn)移等有關。

■R質(zhì)粒有耐藥傳遞因子和耐藥決定因子兩部分組成。耐藥傳遞因子的功能與F質(zhì)粒相似,可編碼性菌毛的產(chǎn)生和通過接合

轉(zhuǎn)移;R決定子能編碼對抗菌藥物的耐藥性。

3、轉(zhuǎn)導(transduction):是以溫和噬菌體為載體,將供體菌的一段DNA轉(zhuǎn)移到受體菌內(nèi),使受體菌獲得新的性狀。

■根據(jù)轉(zhuǎn)導基因片段的范圍,可將轉(zhuǎn)導分為兩類:普遍性轉(zhuǎn)導(轉(zhuǎn)導的DNA可是供菌染色體上的任何部分)、局限性轉(zhuǎn)導(轉(zhuǎn)

導的DNA只限供菌染色體上的特定基因)。

4、溶原性轉(zhuǎn)換(lysogenicconversion):溶原性細菌因染色體上整合有前噬菌體而獲得新的遺傳性狀稱為溶原性轉(zhuǎn)換。

5、原生質(zhì)體融合(protoplastfusion):G+菌形成原生質(zhì)體后,在聚乙二醇(PEG)作用下,可使兩種不同的細菌細胞發(fā)生融

合的過程。

■融合后形成雙倍體細胞,可短期生存,染色體重組,獲得多種不同表型的重組融合體。

人為實驗基因轉(zhuǎn)移與重組。

第四節(jié)基因突變

一、基因突變規(guī)律:

1、自發(fā)突變與誘發(fā)突變

①突變可以自然發(fā)生為:自發(fā)突變,具自發(fā)性,隨機性。

?彷徨試驗(fluctuationtest,波動試驗):隨機的、非定向的突變是在接觸噬菌體之前就已發(fā)生,噬菌體對突變僅起篩選而

不是誘導作用。

②人工誘導產(chǎn)生的突變?yōu)檎T發(fā)突變,可提高突變率。

2、突變率:是指細菌生長時發(fā)生突變的頻率。

3、突變與選擇

?影印試驗(replicaplating):耐藥突變株在接觸藥物之前出現(xiàn),藥物的作用是選擇耐藥株,淘汰敏感株。

4、回復突變與抑制突變

?野生型(wildtype):未發(fā)生突變的菌株。

?突變型(mutanttype):相對于野生型,某一性狀發(fā)生改變的菌株。

?回復突變(reversemutation);有時突變株經(jīng)過又一次突變可恢復為野生型的性狀。

第五節(jié)細菌遺傳變異在醫(yī)學上的實際意義

1、影響細菌學診斷

2、預防耐藥菌株的擴散

3、制備疫苗

4、檢測致癌物

5、基因工程方面的應用

第七章細菌的感染與免疫

第一節(jié)正常菌落與機會致病菌

1、正常菌群:當人體免疫功能正常時,對宿主無害的,某些還對人有利,是為正常微生物群。

■正常菌群對宿主的生理學作用:(問答)

⑴生物拮抗,其作用機制為:①受體競爭;②產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物;③營養(yǎng)競爭;④合成細菌素。

⑵營養(yǎng)作用:參與宿主的物質(zhì)代謝、營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化和合成。

⑶免疫作用

⑷抗衰老作用

⑸抗腫瘤作用:①降解致癌物質(zhì);②激活巨噬細胞一一抑制腫瘤細胞。

2、機會致病菌(致病條件)--填空

⑴正常菌群的寄生部位改變

⑵宿主免疫功能低下

⑶菌群失調(diào):在應用抗生素治療感染性疾病的過程中,宿主某部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度的變化而產(chǎn)生的

疾病。常可引起二重感染或重疊感染,即在抗菌藥物治療感染性疾病的過程中,發(fā)生了另一種新致病菌引起的感染。

第二節(jié)細菌的致病作用(問答)

1、毒力:表示細菌致病性的強弱。

半數(shù)致死量:在一定條件下能引起50%的實驗動物死亡的細菌數(shù)量或毒素劑量。

半數(shù)感染量:在一定條件下能引起50%的組織培養(yǎng)細胞的細菌數(shù)量或毒素劑量。

2、細菌的致病作用取決于:細菌的毒力、細菌侵入的數(shù)量、細菌侵入的途徑

一、細菌的毒力

㈠侵襲力:致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障,進入機體并在體內(nèi)定植、繁殖擴散的能力。

1、黏附素

2、莢膜

3、侵襲性物質(zhì):侵襲素、侵襲性酶

4、細菌生物被膜

㈡毒素

■外毒素和內(nèi)毒素的主要區(qū)別(簡述)

外毒素內(nèi)毒素

來源G+菌和部分G■菌G-菌

存在部分從活菌分泌出,少數(shù)菌崩解后釋出細胞壁組分,菌裂解后釋出

化學成分蛋白質(zhì)脂多糖

穩(wěn)定性60~80℃,30分鐘160℃,2~4小時

毒性作用強,對組織器官有選擇性毒害效應,引起特殊臨床表較弱,各菌的毒性作用大致相同,引起發(fā)熱、白細胞

現(xiàn)增多、微循環(huán)障礙、休克、DIC等全身反應

抗原性強,刺激機體產(chǎn)生抗毒素;甲醛液處理脫毒形成類毒弱,刺激機體產(chǎn)生的中和抗體作用弱;甲醛液處理不

素產(chǎn)生類毒素

特點1、大多數(shù)的化學本質(zhì)是蛋白質(zhì)1、產(chǎn)生于G-菌細胞壁

2、毒性作用強,對組織器官有高度選擇性2、化學性質(zhì)是LPS

3、絕大多數(shù)不耐熱3、對理化因素穩(wěn)定

4、抗原性強4、毒素作用相對較弱

5、可用人工化學方法脫去毒性(A亞基活性),保留5、不能用甲醛液脫毒而成為類毒素

其抗原性(B亞基結(jié)構(gòu))

分類1、神經(jīng)毒素:破傷風梭菌、肉毒梭菌

2、細胞毒素:能直接損失宿主細胞(成孔毒素、磷

脂酶類)

3、腸毒素:霍亂弧菌

主要生物學1、發(fā)熱反應

作用2、白細胞反應

3、內(nèi)毒素血癥和內(nèi)毒素休克

第三節(jié)宿主的免疫防御機制

r皮膚與粘膜

0總公立,/血腦屏障

廠屏障結(jié)構(gòu)

、胎盤屏障

非特異性免疫(天然變J吞噬細胞

廠疫)'(補體

1體液因素<溶菌酶

1廠體液免疫、防御素

特異性免疫(獲得性免'

疫))

71細胞免疫

一、非特異性免疫機制

(一)屏障結(jié)構(gòu)

*皮膚與黏膜屏障:機械阻擋、纖毛運動;分泌殺菌物質(zhì);菌群拮抗作用

*血腦屏障:軟腦膜+脈絡膜+腦毛細血管+星狀膠質(zhì)細胞

*胎盤屏障:母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜+胎兒絨毛膜

(二)吞噬作用

吞噬細胞分為:

■大吞噬細胞:血液中單核細胞和組織中巨噬細胞

■小吞噬細胞:血液中中性粒細胞

1、吞噬殺傷過程:趨化一接觸f吞入f殺滅與消化f殘渣排除

2、殺傷機制:

依氧殺菌機制

①呼吸爆發(fā)(需分子氧參加)

(活性氧中介物(ROD:出。2、0\0H\5等

分子氧被還原R2

多種

【活性氮中介物(RNI):NO、NO」、NO3-等

對細菌均有直接毒性作用

(破壞細菌的DNA、蛋白質(zhì)和膜脂類)

②髓過氧化物酶(MPO):存在于溶酶體中,與%。2及氯化物的共同參與,對細菌、真菌等具有強大殺傷活性。

非依氧殺菌機制

■酸性作用:糖分解產(chǎn)酸而導致pH下降,抑制細菌生長而殺菌。

■溶酶體酶及殺菌蛋白:溶酶體、乳鐵蛋白、蛋白水解酶、核酸酶、酯酶等,對細菌有殺傷、消化、分解作用。

3、吞噬作用的后果

■完全吞噬:病原體在吞噬溶醐體內(nèi)被殺滅、消化、排除殘渣的過程。(5-10分鐘死亡,30-60分鐘破壞)

■不完全吞噬:只被吞噬,卻不被殺死。

■組織損傷:吞噬過程中,溶酶體酶(水解酶)也能破壞鄰近的正常組織,造成組織損傷和炎癥反應。

(三)體液因素

■補體:調(diào)理,溶菌。

■溶菌酶:存在于血清,唾液,淚液,乳汁,主要作用于G+菌。

■防御素:多肽,破壞胞外菌細胞膜。

二、特異性免疫

(一)體液免疫一一抗體的作用

1、抑制病原體黏附

2、調(diào)理吞噬作用

3、中和細菌外毒素

4、溶菌作用

5、抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用(ADCC)

(二)細胞免疫

細胞毒T細胞(CTL)直接殺傷靶細胞

效應T細胞(Thl)產(chǎn)生細胞因子發(fā)揮作用

(三)黏膜免疫(mucosalimmunesystem,MIS)

三、抗細菌感染免疫的特點

(-)抗胞外菌感染的免疫

■胞外菌:指寄生在宿主細胞外的組織間隙和血液、淋巴液和組織液中的細胞。如葡萄球菌。

?靠非特異免疫;但主要是體液免疫發(fā)揮作用

?吞噬作用(非特異)

?抗體和補體的作用:①阻止細菌定植(黏附);②調(diào)理吞噬;③激活補體溶菌;④中和細菌外毒素。

?細胞免疫(Th2):輔助B細胞產(chǎn)生抗體;產(chǎn)生細胞因子,促進吞噬。

(二)抗胞內(nèi)菌感染的免疫

■胞內(nèi)菌:寄生在細胞內(nèi)的細菌,分專性胞內(nèi)菌(立克次體,衣原體)、兼性胞內(nèi)菌(結(jié)核分枝桿菌,麻風分枝桿菌,傷寒

沙門菌,布氏桿菌,肺炎軍團菌,李斯特菌)。

■特點:胞內(nèi)寄生、毒性低、呈慢性感染、免疫病理損傷,主要靠細胞免疫功能。

■吞噬作用:起一定作用

■細胞免疫(CTL):主要作用

■局部黏膜免疫:細菌未進細胞前由slgA阻止其黏附,使其不能侵入細胞內(nèi)。

第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展

一.感染的來源與傳播

■內(nèi)源性感染:來自宿主自身的細菌感染,主要指曾經(jīng)感染過而潛伏下來的微生物重新感染。比如結(jié)核分支桿菌。也常見于

機體免疫力下降時。

■外源性感染:引起感染的細菌來源于宿主體外,主要有病人及帶菌者、患病及帶菌動

外源性感染內(nèi)源性感染

傳染源病人、帶菌者、病畜及帶菌動物致病菌主要來自體內(nèi)正常菌群,少數(shù)是以潛伏狀態(tài)存

在于體內(nèi)的致病菌

傳播途徑呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷、經(jīng)節(jié)肢動物媒介、性傳

二.感染的類型

(-)隱性感染:當機體抗感染免疫力較強或入侵的細菌數(shù)量不多、毒力較弱,感染后損害較輕,使機體不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明

顯的臨床癥狀者。一般在一次傳染病流行中,大多數(shù)人為隱性感染,如結(jié)核。

(二)顯性感染:當病原菌毒力強,數(shù)量多且宿主機體抗感染免疫力相對較弱,機體受到嚴重損害,出現(xiàn)明顯臨床癥狀者。

■按病情緩急不同分:

1、急性感染:發(fā)作突然,病情突然,一般為數(shù)日至數(shù)周。病愈后,致病菌消失。

2、慢性感染:病程緩慢,一般為數(shù)月至數(shù)年。胞內(nèi)菌往往引起慢性感染。

■按感染部位不同分:

1、局部感染

2、全身感染:

①毒血癥:致病菌侵入體內(nèi)后,只在機體局部生長繁殖,病菌不進入血循環(huán),但其產(chǎn)生的外毒素入血。(白喉)

②內(nèi)毒素血癥:G-菌侵入血液,并在其中大量繁殖、崩解后釋放大量內(nèi)毒素;也可由病灶內(nèi)G-菌死亡釋放內(nèi)毒素入血。

③菌血癥:致病菌由局部侵入血流,但未在血流中生長繁殖,只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達體內(nèi)適宜部位后再進行繁殖

而致病。(傷寒早期)

④敗血癥:致病菌侵入血后在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性物質(zhì),引起全身性中毒癥狀。(高熱、皮膚和粘膜瘀斑、肝脾腫大)

⑤膿毒血癥:化膿性菌侵入血后在其中大量繁殖,并通過血流擴散至宿主體內(nèi)的其他組織或器官,產(chǎn)生新的化膿性病灶。

(三)帶菌狀態(tài):致病菌在顯性或隱性感染后并未消失,在體內(nèi)繼續(xù)留存一段時間,與機體免疫力處于相對平衡狀態(tài)。

第五節(jié)醫(yī)院感染

一、醫(yī)院感染(hospitalacquiredinfection):患者在住院期間發(fā)生的感染或醫(yī)院內(nèi)獲得而出院后發(fā)生的感染,或與前次住院

有關的感染(不包括入院前已處于潛伏期的感染)。

二、醫(yī)院感染的分類

1、按微生物來源:

■內(nèi)源性醫(yī)院感染:由自身正常菌群轉(zhuǎn)變成機會性致病菌所致

特定條件:①寄居部位改變;②免疫功能下降;③菌群失調(diào)

■外源性醫(yī)院感染(交叉感染):患者遭受醫(yī)院內(nèi)非自身存在的病原體侵襲而發(fā)生的感染。病人之間、醫(yī)患之間、污染醫(yī)護

用品或診治設備、環(huán)境空氣等,也稱醫(yī)院內(nèi)感染。

■醫(yī)源性感染。

2、按感染部位分類一一全身各部位均可發(fā)生

三、醫(yī)院感染的微生物特征

*主要是機會性致病菌(常為內(nèi)源性感染)

*常為耐藥菌

*新的病原菌不斷出現(xiàn),種類變遷

*主要是細菌,其次為病毒和真菌

四、醫(yī)院感染的危險因素

■易感對象:年齡因素(老人、嬰幼兒);基礎疾?。垢腥灸芰ο陆担?/p>

■診療技術(shù)及侵入性檢查與治療因素:器官移植;血液透析和腹膜透析;介入檢查和治療

■損傷免疫系統(tǒng)的因素:放射治療;化學治療;激素治療

■其他因素:抗生素使用不當;外科手術(shù)及各種引流;住院時間過長

五、醫(yī)院感染的預防和控制

*消毒滅菌

*隔離預防

*合理使用抗生素

第九章球菌

G+球菌:葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌

G-球菌:奈瑟菌

第一節(jié)葡萄球菌屬

一.金黃色葡萄球菌

(一)生物性狀

1、顏色和染色:無芽胞,無鞭毛

2、培養(yǎng)特性:需氧或兼性厭氧。培養(yǎng)營養(yǎng)要求不高。屬內(nèi)不同菌種可產(chǎn)生金黃色、白色、檸檬色等脂溶性色素并使菌落著

色。

■致病性葡萄球菌菌落呈金黃色,于血瓊脂平板上生長后在菌落周圍還可見完全透明溶血環(huán)(B溶血)。

3、生化反應:

①多數(shù)能分解葡萄糖、麥芽糖、蔗糖,產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。

②致病性菌株能分解甘露醇,產(chǎn)酸。

③觸酶(過氧化氫酶)陽性,可與鏈球菌相區(qū)分。

4、抗原:

⑴葡萄球菌A蛋白(SPA):存在于細胞壁上的表面抗原,可與IgG的Fc段結(jié)合,可進行協(xié)同凝集,并具有抗吞噬等生物學活

性。

⑵莢膜多糖:有利于黏附和抗吞噬。

⑶多糖抗原:具有群特異性,存在于細胞壁。

5、分類:

⑴按DNA相關性分:金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌。

⑵按有無凝固酶(血漿凝固酶)分:凝固酶陽性菌、凝固酶陰性菌。

6、抵抗力:

①葡萄球菌對外界抵抗力強。

②對堿性染料(龍膽紫)較敏感。

③對青霉素、金霉素、紅霉素、慶大霉素高度敏感,對鏈霉素中度敏感,對磺胺、氯霉素敏感性較差。

④易產(chǎn)生耐藥性,尤其對青霉素。

|(二)致病愷

葡萄球菌中毒性最強的是金黃色葡萄球菌。

1、致病物質(zhì)(填空)

⑴酶

■血漿凝固酶:鑒定致病性葡萄球菌的重要指標,包括游離凝血酶和結(jié)合凝血酶。

其致病機理:①阻礙吞噬細胞的吞噬和細胞內(nèi)消化作用。

②保護病菌不受血清中殺菌物質(zhì)的破壞。

③引起周圍纖維蛋白沉積和凝固使感染易于局限化和形成血栓。

■耐熱核酸酶:由致病性葡萄球菌產(chǎn)生,耐熱,能較強的降解DNA和RNA。耐熱核酸酶是測定葡萄球菌有無致病性的重要指

標之一。

■纖維蛋白溶酶(葡激酶):激活纖維蛋白酶原使之成為纖維蛋白酶,導致血漿纖維蛋白的溶解,有利于病菌的擴散。

■透明質(zhì)酸(擴散因子):降解結(jié)締組織的透明質(zhì)酸。

■脂酶:分解脂肪。

■觸酶:分解過氧化氫。

⑵毒素

■葡萄球菌溶素:破壞膜的完整性導致細胞溶解,對人類有致病作用的主要為a溶素。

■殺白細胞素(PV):分快(F)慢⑸兩種組分,兩者必須協(xié)同才能有作用。攻擊中性粒白細胞和巨噬細胞,增強侵襲力。

■腸毒素:一組熱穩(wěn)定的可溶性蛋白質(zhì),可抵抗胃液中的蛋白酶的水解作用。刺激嘔吐中樞導致以嘔吐為主要癥狀的急性胃

腸炎,即食物中毒。葡萄球菌腸毒素屬于超抗原,即不經(jīng)過抗原遞呈細胞的處理能非特異性刺激T細胞增值并釋放過量細胞

因子致病。

■表皮剝脫毒素(表皮溶解毒素):有兩個血清型,A型耐熱,B型不耐熱。引起表皮脫落性皮炎。

?毒素休克綜合癥毒素-1:引起多器官。多系統(tǒng)的功能紊亂,超抗原作用。

⑶細胞表面結(jié)構(gòu)蛋白:莢膜、肽聚糖、磷酸壁、蛋白A

2、所致疾病

⑴侵襲性疾?。阂阅撃[形式為主的化膿性炎癥。①皮膚化膿性炎癥:濃汁金黃而粘稠,病灶界限清楚,多為局限性。

⑵毒素性疾?。河赏舛舅匾鸬闹卸拘约膊?。①食物中毒;②燙傷樣皮膚綜合癥;③毒性休克綜合癥(TSS).

|(三)免疫性卜人類對葡萄球菌有一定的天然免疫力。

(四)微生物檢查法

致病性葡萄球菌的鑒定依據(jù):①能產(chǎn)生金黃色色素;②有溶血性;③凝固酶實驗陽性;④耐熱核酸酶試驗陽性;⑤能分解甘

露醇產(chǎn)酸。

二、凝固酶陰性葡萄球菌CNS

㈠生物學性狀

CNS為G+菌,最常見的是表葡萄球菌和腐生葡萄球菌。

㈡致病性

①泌尿系統(tǒng)感染:

②細菌性內(nèi)膜炎:

③敗血癥:

④術(shù)后及植入醫(yī)用器械引起的感染:

第二節(jié)鏈球菌屬

鏈球菌屬對人類致病的主要是A群鏈球菌和肺炎鏈球菌。

1、分類

按溶血現(xiàn)象

溶血現(xiàn)象性質(zhì)

甲型溶血性鏈球菌(草綠色鏈球菌落周圍有1~2mm寬的草綠色溶血環(huán)多為機會致病菌

菌)

乙型溶血性鏈球菌(溶血性鏈球菌落周圍有2~4mm寬的界限分明、完全透明的無色致病力強

菌)溶血環(huán)

丙型溶血性鏈球菌(不溶血性鏈球不產(chǎn)生溶血素,菌落周圍無溶血環(huán)一般不致病

菌)

2、對人致病的鏈球菌90%左右屬A群,且對人致病的A群鏈球菌多呈現(xiàn)乙型溶血。

3、需氧、兼性厭氧鏈球菌對人有致病性。

一、A群鏈球菌

A群鏈球菌主要有化膿性鏈球菌或B-溶血性鏈球菌,是人類常見的感染細菌,也是鏈球菌中對人類致病作用最強的細菌。

㈠生物學性狀

1、培養(yǎng)特性:多數(shù)菌株兼性厭氧。營養(yǎng)要求較高,多數(shù)菌株周圍易形成較寬的透明溶血環(huán)。

2、生化反應:①分解葡萄糖,產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。②鏈球菌一般不分解菊糖,不被膽汁溶解,可用來鑒別甲型溶血性鏈球菌和肺

炎鏈球菌。鏈球菌不產(chǎn)生觸酶。

3、抗原:①多糖抗原(C抗原);②表面抗原(蛋白質(zhì)抗原);③核蛋白抗原(P抗原)

4、抵抗力:一般鏈球菌均可在60C被殺死,對常用消毒劑敏感。

㈡致病性

1、致病物質(zhì)

⑴細胞壁成分:

①黏附素:包括脂磷壁酸和F蛋白

②M蛋白:A群鏈球菌主要的致病因子。含M蛋白的鏈球菌具有抗吞噬和抵抗吞噬細胞內(nèi)殺菌作用的能力。

③肽聚糖:A群鏈球菌的肽聚糖具有致熱、溶解血小板、提高血管通透性、誘發(fā)實驗性關節(jié)炎等作用。

⑵外毒素:

①致熱外毒素(紅疹毒素、猩紅熱毒素):由攜帶溶原性噬菌體的A群鏈球菌產(chǎn)生,具有超抗原作用。

②鏈球菌溶素:有溶解紅細胞、破壞白細胞和血小板的作用

⑶侵襲性酶類:

①透明質(zhì)酸酶:分解細胞間質(zhì),促進細菌擴;

②鏈激酶(溶纖維蛋白酶):溶解血塊、阻止血漿凝固,促細菌擴散;

③鏈道酶(DNA酶):溶解膿汁中DNA,降低其粘稠度,促細菌擴散,主要有A,C,G群鏈球菌產(chǎn)生。

2、所致疾?。?/p>

⑴化膿性感染:如局部皮膚及皮下組織感染(丹毒、淋巴管炎、蜂窩組織炎、癰、膿皰瘡等)和其它系統(tǒng)感染(化膿性扁桃

體炎、咽炎、鼻竇炎、中耳炎及產(chǎn)褥熱等)。

⑵中毒性感染:如猩紅熱、鏈球菌毒性休克綜合征。

⑶變態(tài)反應性疾?。喝顼L濕熱、急性腎小球腎炎等。

㈢免疫性:鏈球菌型別多,各型間無交叉免疫力,故??煞磸透腥?。

二、肺炎鏈球菌(肺炎球菌)

肺炎鏈球菌常寄居于正常人的鼻腔中,多數(shù)不致病或致病力弱,僅有少數(shù)致病力。是細菌性大葉肺炎、腦膜炎、支氣管炎的

主要病原菌。

㈠生物學性狀

①屬G+球菌,營養(yǎng)要求較高,兼性厭氧。在血平板上的菌落細小、形成草綠色a溶血環(huán)。

②分解葡萄糖、麥芽糖、乳糖、蔗糖,產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。

③可靠的鑒別法是膽汁溶菌實驗。

④對理化因素抵抗力較弱,對一般消毒劑敏感。

㈡致病性

1、致病物質(zhì)

莢膜、脂磷壁酸、肺炎鏈球菌溶素0、神經(jīng)氟酸酶

2、所致疾病

人類大葉性肺炎、支氣管炎

㈢免疫性:感染紅藕可建立較牢固的特異性免疫

(四)微生物檢查法

血瓊脂平板上的肺炎鏈球菌菌落周圍有草綠色a溶血環(huán)。肺炎鏈球菌主要應與甲型溶血性鏈球菌鑒別,方法:膽汁容菌試驗、

菊糖發(fā)酵試驗、莢膜腫脹試驗。

三、其他醫(yī)學相關鏈球菌

?B群鏈球菌(GBS)無乳鏈球菌

?GBS正常寄居陰道與直腸,帶菌率30%

?新生兒感染(經(jīng)產(chǎn)道或呼吸道)敗血癥及腦膜炎死亡率高。

?D群鏈球菌一一腸球菌

條件致病菌,為醫(yī)院感染的重要致病菌,常見尿路感染。

?甲型溶血性鏈球菌

?是口腔和上呼吸道部位的正常菌群

?條件致病菌,可引起亞急性細菌性心內(nèi)膜炎

?變異鏈球菌與晶齒發(fā)病有關。

第四節(jié)奈瑟菌屬

奈瑟菌屬是G-菌,專性需氧,能產(chǎn)生氧化酶和觸酶,產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。

人類是奈瑟菌屬的天然宿主,對人類致病的只有腦膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌。

一、腦膜炎奈瑟菌

㈠生物學性狀

1>形態(tài)染色:腎形或豆形雙球菌,在患者腦脊液中,多位于中性粒細胞中,形態(tài)典型。

2、培養(yǎng)特性:營養(yǎng)要求較高,專性需氧,在5%二氧化碳下生長更佳,培養(yǎng)基色似巧克力,故名巧克力培養(yǎng)基。

3、生化反應:大多數(shù)分解葡萄糖、麥芽糖,產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。

4、抗原結(jié)構(gòu)和分類:

⑴莢膜多糖群特異性抗原:以C群致病力最強

⑵外膜蛋白型特異性抗原:根據(jù)細胞外膜蛋白組分的不同劃分,A群外膜蛋白均相同

⑶脂寡糖抗原:腦膜炎奈瑟菌的主要致病物質(zhì)

5、抵抗力:對理化因素抵抗力弱,對干燥、熱力、消毒劑等敏感。

(二)致病性

1、致病物質(zhì):⑴莢膜:抗吞噬作用

⑵菌毛:

(3)lgAl蛋白酶:

(4)L0S:主要致病物質(zhì)

2、所致疾?。耗X膜炎奈瑟菌是流腦的病原菌,人類是唯一易感宿主,傳染源是病人和帶菌者。病菌主要通過飛沫傳播方式

侵入人體鼻咽部。

㈢免疫性:以體液免疫為主。成人抵抗力較強。6個月大的嬰兒可通過母體獲得抗體,產(chǎn)生自然被動免疫。

(四)微生物檢靛|

采集病人的腦脊液、血液或刺破出血斑取出的滲出物,直接涂片染色后鏡檢,如發(fā)現(xiàn)中性粒細胞內(nèi)、外有G-陰性雙球菌,可

做出初步診斷。

二、淋病奈瑟菌(淋球菌)

引起人類泌尿生殖系統(tǒng)粘膜化膿性感染的病原菌,也是我國目前流行的發(fā)病率最高的性傳播疾病,人體是其唯一宿主。

㈠生物學性狀

1、形態(tài)染色:常呈雙排列,濃汁標本中大多位于中性粒細胞內(nèi)。

2、培養(yǎng)特性:專性需氧,營養(yǎng)要求高,在巧克力血瓊脂平板上適宜。分解葡萄糖,產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。

3、抗原結(jié)構(gòu)與分類:⑴菌毛蛋白抗原:

⑵脂寡糖抗原:

⑶外膜蛋白抗原:

(二)致病性

1、致病物質(zhì)

⑴菌毛:有菌毛的細菌可粘附在人體尿道粘膜上,抗吞噬作用明顯。

⑵外膜蛋白:

⑶脂寡糖:

⑷IgAl蛋白酶:

2、所致疾病

人類是淋病奈瑟菌的唯一宿主。

㈢免疫性:人類無天然抵抗力,且免疫不持久。

(四)微生物檢查法

微生物學檢查與防治:分泌物涂片鏡檢,分離培養(yǎng)。在中性粒細胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)革蘭氏陰性雙球菌,有診斷價值。青霉素,頭抱三

嗪治療有效。

第十章腸桿菌科

腸桿菌科細菌的共同生物學特點:

1、形態(tài)結(jié)構(gòu):中等大小的G-菌,大多有菌毛、鞭毛,少數(shù)有莢膜,沒有芽胞。

2、培養(yǎng):兼性厭氧或無氧,營養(yǎng)要求不高

3、生化反應:乳糖發(fā)酵試驗可初步鑒別志賀菌、沙門菌等致病菌和大部分非致病腸道桿菌,前二者不發(fā)酵乳糖。

4、抗原結(jié)構(gòu):

(1)0抗原:存在于細胞壁脂多糖(LPS)最外層,具有屬特異性。

⑵H抗原:菌體失去鞭毛后發(fā)生H-0變異。

⑶莢膜抗原:具有型特異性。

5、抵抗力:對理化因素抵抗力不強

6、變異:最常見耐藥性變異。

第一節(jié)埃希菌屬

■埃希菌屬供6種,臨床上最常見、最重要的是大腸埃希菌。其主要表現(xiàn)在:

①大腸埃希菌是腸道中重要的正常菌群,并能為宿主提供一些具有營養(yǎng)作用的合成代謝物。

②宿主免疫力下降或細菌侵入腸道外組織器官后,即可成為機會致病菌,引起腸道外感染。(正常菌群:腸道外感染)

③有些血清型大腸埃希菌具有致病性,可引起人類腸胃炎。(特殊菌群:腸道內(nèi)感染)

④大腸埃希菌在環(huán)境、食品衛(wèi)生學中常被用作糞便污染的衛(wèi)生學指標。

一、生物學性狀

兼性厭氧,發(fā)酵葡萄糖等多種糖類,產(chǎn)酸產(chǎn)氣。IMViC試驗(弓|喙生成試驗、甲基紅試驗、VP試驗、枸椽酸利用試驗)結(jié)果:

++-o能產(chǎn)生大腸菌素。

二、致病性和免疫性

1、致病物質(zhì)

①黏附素:使細菌緊貼泌尿道和腸道細菌上,避免因排尿時尿液的沖刷和腸道蠕動作用而被排除。

②外毒素

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