惡性腫瘤研究腫瘤免疫逃逸機(jī)制的研究進(jìn)展

惡性腫瘤研究腫瘤免疫逃逸機(jī)制的研究進(jìn)展惡性腫瘤一直是世界范圍內(nèi)的主要健康問題之一，其發(fā)病率和死亡率一直居高不下。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，腫瘤的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，其中免疫逃逸機(jī)制的研究成為了解腫瘤發(fā)展和治療的關(guān)鍵之一。本文將系統(tǒng)介紹目前腫瘤免疫逃逸機(jī)制的研究進(jìn)展。一、免疫逃逸機(jī)制的概念免疫逃逸是指惡性腫瘤通過(guò)各種方式干擾或抵消機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊，從而逃避免疫系統(tǒng)的清除。免疫逃逸的機(jī)制主要包括抗原損失和隱藏、免疫耐受、免疫抑制、抗免疫細(xì)胞死亡等。這些機(jī)制的存在導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞可以在機(jī)體內(nèi)逃避免疫系統(tǒng)的清除，繼續(xù)生長(zhǎng)和擴(kuò)散，最終導(dǎo)致惡性腫瘤的形成。二、抗原損失和隱藏在腫瘤細(xì)胞起初形成的過(guò)程中，表面會(huì)表達(dá)一些個(gè)體抗原和免疫原性突變體，這些抗原可以被免疫系統(tǒng)識(shí)別并對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行攻擊。然而，腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)改變表面抗原的表達(dá)，減少或喪失腫瘤特異性抗原的表達(dá)，從而降低免疫系統(tǒng)對(duì)其的識(shí)別和消滅能力。同時(shí)，腫瘤細(xì)胞還可以通過(guò)隱藏抗原的方式，使其對(duì)免疫系統(tǒng)不可見。這一機(jī)制多涉及到免疫調(diào)節(jié)因子的介入，如TGF-β、IL-10等。這些因子可以抑制腫瘤細(xì)胞表達(dá)抗原，并影響抗原處理和遞呈的免疫過(guò)程，從而避免被免疫系統(tǒng)的識(shí)別和攻擊。三、免疫耐受惡性腫瘤的發(fā)展和進(jìn)展與機(jī)體免疫系統(tǒng)的失調(diào)密切相關(guān)。腫瘤細(xì)胞可以利用免疫耐受的機(jī)制，抑制免疫系統(tǒng)對(duì)其的攻擊。免疫耐受主要包括中性化性免疫細(xì)胞的抑制、腫瘤細(xì)胞表面受體的調(diào)節(jié)和免疫細(xì)胞信號(hào)通路的損傷等。腫瘤細(xì)胞可以釋放一系列細(xì)胞因子，抑制中性化性免疫細(xì)胞的活性，如抑制NK細(xì)胞、CTL細(xì)胞的殺傷作用；同時(shí)，腫瘤細(xì)胞也可以通過(guò)調(diào)節(jié)特定表面受體的表達(dá)來(lái)干擾和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能。最重要的是，腫瘤細(xì)胞還可以通過(guò)改變免疫細(xì)胞信號(hào)通路，抑制免疫細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、增加細(xì)胞凋亡等，從而使機(jī)體免疫系統(tǒng)無(wú)法對(duì)惡性腫瘤起到有效的攻擊和清除作用。四、免疫抑制免疫抑制是指腫瘤細(xì)胞通過(guò)分泌一系列的抑制因子，抑制機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能和效應(yīng)，從而達(dá)到逃避免疫攻擊的目的。免疫抑制的機(jī)制主要包括抑制因子的釋放和作用、免疫抑制細(xì)胞的增加等。腫瘤細(xì)胞可以釋放出一系列抑制因子，如PD-L1、TGF-β、IL-10等，這些因子可以通過(guò)不同的途徑抑制機(jī)體的免疫應(yīng)答，減弱機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊作用。與此同時(shí)，免疫抑制細(xì)胞的增加也是一種重要的免疫逃逸機(jī)制。腫瘤微環(huán)境中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）、骨髓抑制性細(xì)胞（MDSC）等細(xì)胞的增加，都會(huì)抑制機(jī)體的免疫應(yīng)答，減少對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊。五、抗免疫細(xì)胞死亡腫瘤細(xì)胞通過(guò)多種方式誘導(dǎo)或干擾免疫細(xì)胞的信號(hào)通路，增加免疫細(xì)胞的凋亡，從而減少免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊?？姑庖呒?xì)胞死亡的機(jī)制主要包括調(diào)節(jié)性細(xì)胞的作用、炎癥因子的干擾以及腫瘤細(xì)胞與免疫細(xì)胞之間相互作用的影響。特定類型的調(diào)節(jié)性細(xì)胞可以通過(guò)分泌抑制性因子來(lái)抑制免疫細(xì)胞的活性，同時(shí)還可以通過(guò)與免疫細(xì)胞的相互作用來(lái)誘導(dǎo)免疫細(xì)胞的凋亡。此外，炎癥因子也可以通過(guò)干擾信號(hào)通路的方式，增加免疫細(xì)胞的凋亡。腫瘤細(xì)胞與免疫細(xì)胞之間的相互作用也會(huì)直接或間接地導(dǎo)致免疫細(xì)胞的死亡，從而減少免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊?？偨Y(jié)：惡性腫瘤的發(fā)展和進(jìn)展與免疫逃逸機(jī)制密切相關(guān)，了解和研究腫瘤免疫逃逸機(jī)制對(duì)于尋找新的治療策略和提高腫瘤治療效果具有重要意義。當(dāng)前研究已經(jīng)證實(shí)了抗原損失和隱藏、免疫耐受、免疫抑制和抗免疫細(xì)胞死亡等多種免疫逃逸機(jī)制的存在。隨著免疫治療的興起，研究免疫逃逸機(jī)制的深入將有助于開發(fā)新的治療策略和提高腫瘤患者的生存率。參考文獻(xiàn)：1.WeinerGJ.Buildingbettermonoclonalantibody-basedtherapeutics.NatRevCancer.2015;15(6):361-70.2.SharmaP,AllisonJP.Immunecheckpointtargetingincancertherapy:towardcombinationstrategieswithcurativepotential.Cell.2015;161(2):205-14.3.RibasA.TumorimmunotherapydirectedatPD-1.NEnglJMed.2012;366(26):2517-9.4.TopalianSL,HodiFS,BrahmerJR,etal.Safety,acti